成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤的研究进展

成纤维细胞激活蛋白α(FAP-α)是一个Ⅱ型穿膜蛋白,属于丝氨酸蛋白酶家族,具有二肽基肽酶和胶原酶活性。FAP-α在肿瘤的生长、浸润、转移中发挥重要作用。其限制性的表达于肿瘤、纤维变性、创伤、关节炎等病理部位,而在大多数正常组织中不表达,大多数由病理部位激活的成纤维细胞表达,故以FAP-α作为肿瘤基质标志物的靶向治疗将成为可能。     

成纤维细胞对肿瘤发生发展的作用研究

由于肿瘤细胞基因的易变性等缺陷 ,学者们对基因稳定而起支持作用的肿瘤间质细胞发生兴趣 ,继内皮细胞之后 ,于2 0世纪 80年代开始研究成纤维细胞。它是产生基质的主要细胞与主要的基质细胞 ,与肿瘤细胞相互作用 ,促其自身形态与生理功能发生变化 ,表达多种细胞因子、蛋白酶、粘附分子 ,不同程度增加肿瘤细胞的恶性表型 ,对肿瘤发生、生长、血管形成、浸润与转移有重要作用 ;并具有器官特异性。成纤维细胞活化蛋白 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ ,ＦＡＰ)作为肿瘤基质活化成纤维细胞的标志物已用于临床诊断与实…     

FAP-1在人结肠癌组织中的表达

[目的]探讨Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)在结肠癌抵抗Fas介导的凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测结肠癌组织中FAP-1、Fas受体(Fas-R)的表达及癌旁肿瘤浸润淋巴细胞Fas配基(Fas-L)的表达,通过TUNEL染色原位检测肿瘤细胞凋亡。[结果]56例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71％(40/56),FAP-1表达与组织分化程度及病理分期无关,P均>0.05。56例结肠癌组织中肿瘤细胞Fas-R免疫组化染色均阳性,且肿瘤组织中均可见到Fas-L免疫组化染色阳性的癌旁肿瘤浸润淋巴细胞浸润。FAP-1阴性的结肠癌组织中肿瘤细胞凋亡百分比较FAP-1阳性组高,(6.0±1.6)郴(4.0±1.2),P<0.05。FAP-1阴性的结肠癌组织中,肿瘤细胞凋亡与Fas-L阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目呈正相关,r=0.785,P<0.01;FAP-1阳性组未见此现象。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与结肠癌细胞表达FAP-1有关。     

基质金属蛋白酶诱导因子在卵巢肿瘤中的研究

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的结构和功能及在卵巢肿瘤细胞浸润和转移中的作用及其与基质金属蛋白酶之间的关系.方法 查阅近几年的相关文献,讨论两者在卵巢肿瘤的发生及发展中的作用.结果 EMMPRIN可以通过刺激肿瘤细胞和肿瘤有关的成纤维细胞,使MMPs合成增加,从而促进卵巢肿瘤细胞的浸润和转移.结论 通过研究EMMPRIN和MMPs的作用机制及其信号转导途径,阻断其表达或功能,从而为有效的抑制肿瘤细胞的浸润和转移开辟了一条新的途径.     

HIF-1α在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤组织中的表达情况及其在肿瘤血管形成、浸润及转移等生物学行为中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测视网膜母细胞瘤组织中HIF-1α蛋白的表达情况,并探讨其表达与肿瘤分级的相关性.结果 HIF-1α蛋白在视网膜母细胞瘤中呈高表达,HIF-1α阳性细胞为肿瘤细胞核染色、部分胞浆染色,HIF-1α表达在不同临床分期间差异有显著性(P<0.05).且其表达和临床分期密切相关(P<0.05);HIF-1α二者表达存在正相关(rs=0.946,P<0.001).结论 HIF-1α的高表达与视网膜母细胞瘤的临床分期呈正相关,在视网膜母细胞瘤新生血管形成、肿瘤的浸润、转移中可能发挥重要作用.     

FAP-1在肺癌中的表达及其临床意义

目的:观察肺癌患者癌组织中Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)的表达,初步探讨FAP-1表达在肿瘤发生发展中的作用,并分析其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例肺癌及15例肺良性病变标本中FAP-1蛋白的表达水平,设置10例正常肺组织为对照组。结果:FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞质内,少数也可见胞膜着色。FAP-1蛋白在正常肺组织中未见表达,良性病变中的表达率为6.7%,而在恶性肿瘤中的阳性表达率为78.3%,与前两者相比差异有显著性(P<0.01)。FAP-1的表达与肿瘤的分化程度和转移呈显著相关(P<0.05),与年龄和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。结论:FAP-1在肺癌组织中有广泛表达,在临床有转移、分期晚和病理分级低的组织中表达增高,可能对于肺癌的发病机制及恶变程度具有重要意义。     

人基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶(MMP)在许多疾病中,特别是在转移的肿瘤细胞中,其MMP表达明显高于正常对照细胞,而且其在肿瘤细胞中表达水平的高低与肿瘤细胞粘附力及肿瘤细胞游走浸润及转移关系密切,在肿瘤侵袭转移过程中起着重要作用,这是因为肿瘤细胞在穿透组织自然屏障向身体远隔部位移行过程中需产生或诱导产生蛋白酶类来降解细胞外基质,这是必要的条件,此蛋白酶类中即有     

K-ras基因转染鼠肺纤维细胞粘附分子的表达及临床意义

目的：探讨细胞粘附分子在肿瘤细胞浸润转移中的意义。方法：利用免疫荧光标记及聚丙烯酰胺凝胶电泳和westem blott观察K-ras基因转染的鼠肺(KTRL)纤维细胞及正常鼠肺(NRL)纤维细胞钙粘素-链蛋白复合体分子的表达。结果：KTRL纤维细胞粘附分子表达明显异常，肌蛋白分布方式发生改变，粘附能力明显下降。结论：KTRL纤维细胞作为肿瘤细胞的早期阶段，其粘附能力的改变，可能是后期形成肿瘤细胞后发生浸润转移的主要原因。     

癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞相互作用对肿瘤发生发展的影响

间质细胞与细胞外基质成分构成的肿瘤微环境对肿瘤细胞的生长、浸润和转移具有重要作用.特征性间质改变通常伴随甚至先于上皮细胞的恶变.这一过程中的关键成分--活化的成纤维细胞,又称为肌成纤维细胞或者癌相关成纤维细胞,是肿瘤间质中数量最丰富的细胞类型,它们通过细胞与细胞间相互接触,在各种可溶性因子的媒介作用下,促进上皮细胞恶性转化.文中主要介绍癌相关成纤维细胞及其在肿瘤发生发展中的作用.     

基质金属蛋白酶-13和CD44V6在大肠癌中表达的研究

目的：观察人大肠癌中基质金属蛋白酶-13的表达情况，探讨其与大肠癌分化、浸润及转移的关系。同时观察大肠癌中基质金属蛋白酶-13和CD44V6表达的相关性，以进一步探讨黏附分子及基质金属蛋白酶对肿瘤浸润转移的影响，为临床完善治疗大肠癌的方法提供理论依据。方法：将60例大肠癌石蜡标本进行分组。根据病理分级分为三组：高分化组20例，中分化组32例，低分化组8例；根据浸润深度分为两组：≥浆膜41例，≤肌层19例；根据Ducks分期分成两组：A＋B期24例，C＋D期36例；根据是否有淋巴结转移分为两组：淋巴结转移（＋）33例；淋巴结转移（-）27例。HE染色，光镜观察病变；通过S—P免疫组织化学染色及图像分析系统对组织内的阳性抗原进行定位及定量分析。结果：基质金属蛋白酶-13在大肠癌组织间质细胞中表达，主要在纤维细胞胞核及胞浆中染色，棕黄色，大体呈条索状，环绕癌组织腺体走形，肿瘤细胞中表达不明显或无表达。基质金属蛋白酶-13表这量与大肠癌的病理分化程度不相关，而与肿瘤细胞的浸润深度、Ducks分期及淋巴结转移情况密切相关。CD44V6主要表达在肿瘤细胞胞浆和细胞膜上，呈强阳性表达。其表达量也与大肠癌的病理分化程度不相关，同样与肿瘤细胞的浸润深度、Ducks分期及淋巴结转移情况密切相关。Spearman相关性分析结果显示大肠癌中基质金属蛋白酶-13和CD44V6的表达可能具有相关性。结论：基质金属蛋白酶-13在大肠癌基质中有表达；其表达与大肠癌的部位及分化程度无关，而与大肠癌浸润深度、Ducks分期、淋巴结转移密切相关；基质金属蛋白酶-13和CD44V6在大肠癌中的表达可能具有相关性。     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂与头颈部肿瘤

肿瘤细胞对组织的侵袭的关键步骤是降解细胞外基质。基质金属蛋白酶通过对基底膜和细胞外基质的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,是降解关键酶。基质金属蛋白酶2是基质金属蛋白酶家族重要成员之一,金属蛋白酶抑制剂2对其有特异性的抑制作用,二者间的失衡在肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。而头颈部肿瘤是引起患者死亡的常见肿瘤,研究二者与头颈部肿瘤浸润转移的关系,将对头颈部肿瘤的诊断、治疗及预后有重要意义。     

Foxm1在肿瘤转移过程中作用的研究进展

Foxm1是进化上高度保守的转录因子蛋白家族(Fox)中的一员,曾被称作HFH-11B、MPP2、WIN和Trident,具有被称作叉头框的特征性DNA结合区。近年来研究发现,Foxm1的过表达与多数晚期人类肿瘤有明显的相关性。Foxm1可通过调节上皮间质转化、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的表达,影响肿瘤细胞的迁移、浸润和血管形成,在肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用,进一步揭示Foxm1有可能是治疗肿瘤转移患者的新靶点。     

细胞黏附分子CD99与肿瘤关系的研究进展

CD99分子是细胞黏附分子的一种,参与细胞黏附、凋亡过程及肿瘤细胞的迁移、浸润、侵袭,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。与正常组织相比,某些肿瘤中CD99出现异常表达,这对于肿瘤的鉴别诊断、转移潜能判断、治疗和预后估计等方面有潜在的应用价值。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂及其在肿瘤临床的应用前景

伴有细胞外基质破坏的肿瘤细胞浸润是肿瘤转移这一复杂机制的最主要过程。在基底膜和结缔组织等胞外基质破坏过程中 ,具有基质特异性的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶起重要作用。因此 ,通过抑制金属蛋白酶的内在活性或合成抑制剂来达到抑制肿瘤转移的目的 ,已成为肿瘤临床诊断和治疗研究的重要内容。本文对基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂的最新研究进展做一综述。1　基质金属蛋白酶细胞外基质 (extracellular m atrix,ECM)代谢的许多生物学过程同基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)的表达密切相关 [1 ]。MMPs是…     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展

肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段,广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子.分子靶向治疗是以阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能够更加特异性的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、浸润、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用.     

MMP-14在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨膜型I型金属蛋白酶(MT1-MMP/MMP-14)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组化法检测60点(24例)官颈鳞状细胞癌、癌旁及其边缘组织组合芯片、21例官颈鳞癌组织、6例癌旁组织、15枚转移淋巴结组织中MMP-14蛋白的表达情况.收集相关病理学资料进行统计学分析,研究T分期、分化、浸润深度、淋巴结转移与MMP-14蛋白的相关性.结果 MMP-14蛋白在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中有强阳性表达.不同期别间的肿瘤细胞胞膜的MMP-14蛋白的强阳性表达率高于胞浆表达率(P<0.05).有浸润的肿瘤的癌巢周边的间质细胞有MMP-14蛋白的弱表达.癌旁靠近基底膜的上皮细胞胞浆中有MMP-14蛋白的表达,强阳性表达率为12%.转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有黄色颗粒,强阳性表达率为3%.正常官颈组织不表达或弱阳性表达.原位灶与癌旁MMP-14蛋白的表达差异有统计学意义(P=0.000).癌旁与边缘组织表达差异无统计学意义(P>0.25).结论 MMP-14蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中表达,其高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移有关,在宫颈癌的浸润、转移中起重要作用,可能成为宫颈鳞癌淋巴结转移的预测因子.     

CD44、基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移

肿瘤的浸润和转移与黏附分子、基质金属蛋白酶及其抑制剂组织金属蛋白酶组织特异性抑制剂等多因素密切相关，深入研究肿瘤中CD44、MMPs及TIMPs的表达与功能，揭示肿瘤的浸润与转移机制，为评估肿瘤的浸润、转移及术后预后提供重要参考指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的浸润和转移

肿瘤的浸润与转移一直是医学界悬而未决的问题 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因 ,目前关于肿瘤转移的机理虽尚未明确 ,但有关研究已取得一定进展。近来研究表明细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｃＥＣＭ )在肿瘤细胞的浸润与转移中起关键性作用 ,而在降解ＥＣＭ成分的四类蛋白水解酶 :丝氨酸蛋白酶 (如尿激酶 ) ,半胱氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｂ) ,天门冬氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｄ )和基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)中 ,基质金属蛋白酶是较为重要的一类。ＭＭＰｓ通过对ＥＣＭ的降…     

CD62P及其配体在肿瘤转移中的作用

CD62P是一种存在于血小板α颗粒内和血管内皮细胞棒状小体内的糖蛋白，可以介导血小板、血管内皮细胞与肿瘤细胞黏附形成瘤栓，在肿瘤浸润、侵袭和转移灶形成过程中起重要作用。检测CD62P在肿瘤组织的表达，对肿瘤患者的预后有明显的临床意义。