乙型及丙型病毒性肝炎发病机制的新设想

近几年来的实验研究提示肝细胞凋亡在肝炎的发病机制中起重要作用。表现在：（１）乙型及丙型肝炎人肝组织中肝细胞凋亡的数量显著高于正常人;（２）乙型及丙型的表达水平程度,（３）小鼠实验模型中大量肝细胞的凋亡可引起重型肝炎,而抑制凋亡能减轻肝组织的损伤。（４）在细胞毒性Ｔ细胞引起的转基因小鼠的肝炎模型中,肝炎的发生先后经历了细胞凋亡、细胞坏死几个不同的阶段。本文将试图我们对肝细胞凋亡与乙型及丙型肝炎发病的     

安福隆治疗乙型，丙型病毒性肝炎疗效初探

目的：探讨抗病毒药α-2b干扰素一安福隆治疗乙型，丙型肝炎的疗效。方法：安福隆300万IU肌肉注射，每日一次，连用14天，改为隔日一次，共用3个月为1个疗程，观察治疗前后的ALT均值，复常数与复常率，乙型肝炎和丙型肝炎病毒标志物变化及治疗中的副作用。结果：治疗前后ALT均值分别为180IU／L和4．95IU／L，HBsHg转阴率为5．26％（1／19），HBeAg转阴率为73．68％（14／19），抗HBe转阴率为52．36％（10／19），抗HBcIgM转阴率为68．42％（13／19），抗HCV转阴率为100％（2／2），结论：使用安福隆治疗乙型，丙型肝炎抑制病毒复制，使肝功ALT复常有一定疗效。     

病毒性肝炎的发病机制

1 甲型肝炎的发病机制 在体外培养中,HAV并不引起细胞病变,故 HAV可能是通过免疫介导而并非是直接引起肝细胞损伤的。HAV感染可分为两个阶段:①原发的、无病理性的和病毒高度复制的阶段,此阶段释放大量病毒;②肝细胞病变阶段,主要由机体的免疫反应造成肝细胞损伤。甲型肝炎肝组织内有明显的淋巴细胞浸润,提示细胞免疫与肝炎病变密切相关。在急性期病人血清中,常能检出循环免疫复合物及自身抗体,说明甲型肝炎中有自身免疫反应存在。甲型肝炎的自身免疫反应呈一过性,随HAV的清除而痊愈。 2 乙型肝炎的发病机制 乙型肝炎病毒(HBV)颗粒具有双层核壳结构。外壳即包膜,含有乙肝表面抗原(HBsAg)、多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)和Pre-S抗原。核心颗粒的表面相当于衣壳,含有乙肝核心抗原 (HBcAg)和乙肝e抗原(HBeAg),内有DNA和 DNA聚合酶(DNAP)。HBVDNA是环状部分双股 DNA,分为长的负链(L)和短的正链(S)两股。L链有4个开放读码区(S、C、P、X区)。S区又分为前S_1(Pre-S_1)、前S_2(Pre-S_2)及S基因,分别编码包膜上的Pre-S_1、Pre-S_2蛋白及HBsAg,Pre-S_2区还编码PHSA-R。C区编码HBcAg,前C区编码 HBeAg。P区编码DNAP。X区编码X抗原 (HBxAg)。     

丙型肝炎的发病机制

丙型肝炎发病机制十分复杂，至今尚示完全阐明。目前一般认为参与发病过程的可能机制有以下几点。     

乙型病毒性肝炎

乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒，HBV)引起的肝脏炎性损害，是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。乙型病毒性肝炎是一种世界性疾病，发展中国家发病率较高。据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过2．8亿，我国占1亿以上，男性高     

艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎96例分析

目的探讨艾滋病病毒重叠乙型肝炎病毒和或丙型肝炎病毒感染相互之间对疾病的进程的影响。方法对96例艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎的临床及实验室检查资料进行回顾性分析。结果96例艾滋病合并病毒性肝炎中，乙型病毒性肝炎17（17．7％）倒，丙型病毒性肝炎76（79．16％）例，乙肝重叠丙肝3（3．12％）例，均为静脉共用针头吸毒患者。96例艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎中，大部分为轻度或肝功能正常患者，肝硬化发生率低。从有性接触或静脉共用针头吸毒开始到发病住院时间均超过6年以上。结论艾滋病患者中，乙型肝炎病毒感染远低于丙型肝炎病毒，与丙型肝炎易慢性化有关；当人体同时感染了艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒后，相互之间对疾病的进程无明显影响。     

丙型病毒性肝炎研究进展

病毒性肝炎是严重危害人民健康的常见传染病。现已公认，按病原学分型病毒性肝炎可分作甲、乙、丙、丁、戊五型，是否有第六型尚在研究中。1975年Prince首次报道非甲非乙型肝炎（NANBH）以来，各国科学家都在积极地探索该病的病原，近年来国内外对病毒性肝炎的研究迅速，特别是对丙型肝炎病毒（HCV）的分子生物学研究，对HCV的核酸克隆化、HCV结构、抗原、核酸序列、实验诊断等方面取得了突破性进展，被称为近年来病毒性肝炎研究中最重要的突破。1989年Kuo等建立了抗-HCV RIA法，随后Ortho又研制成功     

聚合酶链反应在乙,丙型病毒性肝炎中的应用

聚合酶链反应在乙、丙型病毒性肝炎中的应用宋有良，孔祥寰聚合酶链反应（ＰＣＲ）用于传染病的诊断，省内报道甚少。本文采用ＰＣＲ法检测肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ或ＨＣＶＲＮＡ，并与其ＨＢＶＭ或抗ＨＣＶ作比较，以探讨ＰＣＲ在乙、丙型病毒性肝炎中的应用及意义。１...     

复方甘草酸苷治疗慢性重型乙型肝炎的临床研究

目的 研究复方甘草酸苷治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效.方法 100例慢性重型乙型肝炎患者,随机分为两组,对照组采用综合治疗,治疗组在综合治疗基础上加用复方甘草酸苷160mg/d加入10%的葡萄糖250 mL溶液中静脉滴注,疗程1个月.所有患者在治疗前后检测肝功能、PTA和腹水的深度以及血清TNF-α、IL-8、IL-10、K 及Na 水平.结果 治疗组的好转率显著高于对照组(78%vs 64%,P<0.05),AST、ALT、TBIL显著低于对照组,而PTA显著高于对照组(P<0.05);治疗组TNF-α、IL-8水平较对照组下降明显(P<0.01),IL-10明显高于对照组(P<0.01);血清K 和Na 的水平两组治疗前后差异均无显著性;治疗组未见明显的腹水增加.结论 复方甘草酸苷可提高慢性重型肝炎患者的好转率,显著降低血清中TNF-α、IL-8水平和提高IL-10水平.     

慢性丙型肝炎病理分级分期特点及与乙型肝炎的比较研究

目的:探讨慢性丙型肝炎病理分级、分期的特点及与乙型肝炎的鉴别诊断价值.方法:收集1994年1月～2004年1月中日友好医院及外院会诊的经临床血清学确诊的慢性丙型肝炎患者的肝脏穿刺标本53例,按2000年全国<病毒性肝炎防治方案>慢性肝炎病理诊断标准,进行分类、分级、分期.严格按照级期对应的原则,选取119例慢性乙型肝炎患者的肝脏穿刺标本,对比观察分析两型肝炎的分级分期病理形态特点.结果:慢性丙型肝炎各级中均有较明显的大泡状脂肪变性、小胆管损害及汇管区淋巴滤泡形成等;分期中S1可见汇管区膨大伴周围纤维化,并易见窦周纤维化;与乙型肝炎相比,S2～S4以宽大的P-P型纤维间隔最具特征.结论:慢性丙型肝炎的炎症活动度分级及纤维化分期与乙型肝炎相比,具有一定的形态学特征及鉴别诊断意义.     

乙型肝炎补体Cl激活的研究

作者测定88例 HBV 感染的急肝、慢肝、重型肝炎和肝炎肝硬化患者的 Clg、Clr、Cls 和 CiINH,并探讨其变化之意义。发现患者 Cl 明显激活,血清 Cls 减少与病情轻重有关,Cls 水平随肝脏损伤加剧而下降。CiINH 消耗增多、合成减少,不能有效地调控Cl 活化。认为测定血清 Cls 对研究补体经典途径活化、探讨乙肝发病机理、判断患者肝脏损害程度及估计预后都有一定的意义。     

Allele polymorphisms of interleukin-lO and hepatitis B,C virus infection

Background Interleukin 10 （IL-10） is an important cytokine with anti-inflammatory, anti-immune and anti-fibrotic functions. This study aimed at evaluating the relationship between allele polymorphisms in the IL-10 promoter region and hepatitis B virus （HBV） or hepatitis C virus （HCV） infection. Methods The odds ratios （ORs） of IL-10 allele distributions in patients with HBV or HCV infection were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in PubMed were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and summarizing all the studies. The publication bias was also evaluated. Results This study demonstrated a significant association between the IL-10-592 A/C polymorphism and HBV infection in the Asian population under the overall effect size of allele A versus C. In our subgroup meta-analysis, we found a significant association of IL-10-592 A/C polymorphism to HCV infection susceptibility in Asian populations, although sensitivity analysis showed that the combined result was not associated with the worldwide population. Other IL-10 allele polymorphisms were not associated with HBV or HCV infection. Conclusion IL-10-592 A/C allele might be a risk factor for HBV or HCV in Asians but not in Europeans.     

西安地区献血员HGV与HBV及HCV混合感染

研究西安地区献血员中庚型肝炎病毒与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）混合感染情况。方法采用ＥＬＩＳＡ方法检测献血员３４２例血清中的ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＣＶ,用逆转录聚合酶反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ＨＧＶ－ＲＮＡ。结果发现在西安地区ＨＢｓＡｇ与抗－ＨＣＶ均为阴性的献血员中ＨＧＶ－ＲＮＡ,阳性率为３．５０％（７     

Allele polymorphisms of interleukin-10 and hepatitis B, C virus infection

Background Interleukin 10 (IL-10) is an important cytokine with anti-inflammatory, anti-immune and anti-fibrotic functions. This study aimed at evaluating the relationship between allele polymorphisms in the IL-10 promoter region and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection.
Methods The odds ratios (ORs) of IL-10 allele distributions in patients with HBV or HCV infection were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in PubMed were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and summarizing all the studies. The publication bias was also evaluated.
Results This study demonstrated a significant association between the IL-10-592 A/C polymorphism and HBV infection in the Asian population under the overall effect size of allele A versus C. In our subgroup meta-analysis, we found a significant association of IL-10-592 A/C polymorphism to HCV infection susceptibility in Asian populations, although sensitivity analysis showed that the combined result was not associated with the worldwide population. Other IL-10 allele polymorphisms were not associated with HBV or HCV infection.
Conclusion IL-10-592 A/C allele might be a risk factor for HBV or HCV in Asians but not in Europeans.

     

原发性肝癌患者乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒感染标志物的分析

了解原发性肝癌患者乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染状况,并探讨原发性肝癌与乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的关系。用酶联免疫吸附法对８２例肝癌患者、８０例肿瘤对照组和１０３例健康对照组进行了乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染标志物的检测。     

慢性乙型肝炎患者肝组织C—erbB—2及FAS蛋白的表达

用免疫组织化学染色方法检测了慢性乙肝患者肝组织内C-erbB-2,FAS蛋白的表达,发现这两种蛋白有较高的阳性检出率。这些在肝细胞膜表达的蛋白质与肝细胞周围的淋巴细胞浸润有密切的关系,而且在碎屑样坏死灶周围有较强的表达,提示乙肝病毒可激发一些内源性基因的异常表达,诱导肝细胞的凋亡和坏死,参与对肝细胞的免疫损害。     

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。