Nm23-H1和p53基因在乳腺癌细胞增殖及转移评估中的价值研究

目的探讨乳腺癌中nm23-H1、p53基因与肿瘤细胞增殖活性、淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组化技术检测乳腺癌组织中nm23-H1、p53基因蛋白及增殖指标k i-67的表达,结合临床及病理指标,探讨其临床意义。结果乳腺癌组织中nm23-H1、p53蛋白阳性表达率分别为50.8%(61/120)和60.0%(72/120),nm23-H1蛋白的表达与增殖程度(k i-67)和腋窝淋巴结转移有关,k i-67低增殖组nm23-H1阳性表达率为68.0%(49/72),而k i-67高增殖组nm23-H1阳性表达率则为25.0%(12/48),差异有显著性(P<0.05)。无合并淋巴结转移组中nm23-H1阳性表达率为72.2%(39/54),明显高于淋巴结转移组的阳性率33.3%(22/66)(P<0.05)。p53蛋白表达与雌激素受体有关,雌激素受体阳性组p53阳性阳性表达率为55.8%(47/86),阴性组阳性表达率为73.5%(25/34),差异有显著性(P<0.05)。结论nm23-H1和p53基因均与乳腺癌生物学行为有关,检测它们在乳腺癌中的表达可用来评估肿瘤是否具转移和侵袭能力。     

绝经前和绝经后乳腺癌患者中ER、nm23-H1、c-erbB-2基因的表达及其关系

目的探讨ER、nm23-H1和c-erbB-2基因在绝经前（premenopausal）和绝经后（postmenopausal）乳腺癌患者中的表达,以及三者之间的关系。方法本研究采用免疫组化S-P方法检测60例乳腺癌组织中ER、nm23-H1和c-erbB-2的表达。结果在绝经前乳腺癌患者中ER、nm23-H1及c-erbB-2的阳性表达率为45.8%、50.0%和50.0%,而在绝经后患者中三者的阳性表达率为55.6%、77.8%和58.3%。在绝经后患者中乳腺癌组织中nm23-H1的表达随着ER表达的增加而增加,两者在统计学上有明显的相关性（P=0.033）,而在绝经前患者中两者无关（P=0.229）。在绝经后患者中显示nm23-H1基因的表达与转移呈明显相关（P=0.019）,但在绝经前患者中该基因表达与转移无关（P=0.680）。在绝经后患者中ER呈阴性的乳腺癌组织的c-erbB-2表达明显增加,且两者的表达在统计学上存在明显相关性（P=0.028）,然而在绝经前患者中ER与c-erbB-2表达之间并无相关性（P=0.688）。在绝经前和绝经后患者中ER、c-erbB-2的表达与腋窝淋巴结转移均没有相关性（分别为P=0.351、P=0.425和P=0.680、P=0.704）。nm23-H1和c-erbB-2两者无论在绝经前还是绝经后患者中都没有呈现统计学上的相关性（P=0.110和P=0.593）。另外,在绝经前和绝经后患者中ER、c-erbB-2与组织学类型、分化程度、患者年龄及病变部位均没有相关性（P〉0.05）。结论ER可能只在绝经后而不是在绝经前的乳腺癌患者中才明显地表现出对c-erbB-2表达的抑制作用和对nm23-H1表达的促进作用。     

乳腺癌nm23基因和雌、孕激素受体表达及其临床意义

[目的]研究nm23基因,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及临床意义.[方法]应用免疫组化SP法检测60例临床及随访资料完整的乳腺癌患者标本nm23、ER、PR的表达,结合临床表现及随访结果作统计学分析.[结果]nm23、ER、PR阳性表达率分别为60.0%、73.3%、66.7%.nm23阳性表达与临床分期相关(P＜0.05).nm23基因的表达与乳腺癌远处转移及腋淋巴结转移呈显著负相关(P＜0.05),与生存率呈正相关(P＜0.05).ER、PR阳性表达率与年龄、临床分期和淋巴结转移无关(P＞0.05).ER、PR的阳性表达与乳腺癌远处转移呈显著负相关(P＜0.05),与生存率呈正相关(P＜0.05).在判断转移和预后方面,ER( )PR( )与nm23基因阳性表达之间存在着正相关性.[结论]检测乳腺癌组织nm23、ER、PR对评价乳腺癌患者的预后和指导临床治疗有重要价值.     

30例乳腺癌c-erbB2、nm23和ER蛋白联合检测分析

[目的]阐明肿瘤标志物c-erbB2、nm23和ER在乳腺癌三者间的相互关系及三者联合检测对乳腺癌预后判定的意义.[方法]应用免疫组织化学方法检测c-erbB2、nm23和ER蛋白在30例乳腺癌组织中的表达情况以及与转移的关系.[结果]在单纯癌和导管浸润癌中,nm23-H1、ER无统计学意义,而c-erbB2在两者中差异显著;c-erbB2、nm23-H1和ER未见阳性全部表达者,c-erbB2和nm23-H1均阳性占133%(4/30),nm23-H1阴性c-erbB2阳性者42.9%(6/14),两组差异显著.nm23-H1和ER均阳性6.7%(2/30),nm23-H1阴性ER阳性者为42.9%(6/14).c-erbB2和ER均阳性10%(3/30),c-erbB2阴性而ER阳性者233%(7/30).[结论]nm23、c-erbB-2和ER通过不同途径使其在乳腺癌中获得表达,c-erbB2阴性而ER阳性病人预后相对较好,通过此三项指标检测判定乳腺癌预后时不能单纯考虑某一项结果的阳性率,应通过多项指标检测结合临床症状综合判定.     

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2、p53、nm23基因表达及相关分析

目的观察乳腺癌组织中雌、孕激素受体(ER、PR)与C-erbB-2、p53、nm23基因表达及其相互关系,及乳腺癌淋巴结转移与基因表达关系.方法应用免疫组织化学方法对85例乳腺癌进行了ER、PR、CerbB-2、p53、nm23检测,结果作统计学分析.结果(1)ER、PR阳性表达率分别为63.52%和72.94%;(2)C-erbB-2、p53、nm23的表达率各为68.23%、32.94%、63.52%;(3)ER、PR阳性患者的C-erbB-2或p53的阳性表达明显低于ER、PR阴性患者(P＜0.05);(4)淋巴结有转移的乳腺癌患者nm23阳性表达明显低于无淋巴结转移的患者(P＜0.05),p53表达则在有淋巴结转移者的乳癌中表达高(P＜0.01).结论ER、PR与C-erbB-2、p53、nm23这两种不同特性产物在乳腺癌组织中有一定的内在联系,p53、nm23的阳性表达对判断乳癌的肿瘤转移及预后有重要意义.     

p53、p21ras、nm23-H1基因在子宫内膜癌中表达与临床病理关系研究

 目的　研究p53、p21ras、nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达与临床病理学关系。方法　应用免疫组织化学方法(SABC法)研究18例正常增生期子宫内膜、12例子宫内膜非典型性增生过长、78例子宫内膜癌的p53、p21ras、nm23-H1基因的表达情况。结果　12例增生期子宫内膜中p53和p21ras基因表达阴性,3例子宫内膜非典型性增生过长中p53阳性;p53、p21ras、nm23基因在子宫内膜癌中表达率分别为57.69%,55.12%,71.79%;p53的表达在不同的临床分期,病理学分级,有无淋巴结转移和是否绝经之间差异有显著性意义(P<0.01);p21ras基因表达与病理学分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与临床分期无关;nm23-H1的表达与病理学分级,临床分期,有无淋巴结转移有关。结论　p53、p21ras、nm23基因在子宫内膜癌中均高表达,p53的表达和肿瘤发生,发展有关,p21ras基因表达与肿瘤的进展有关,nm23的表达与淋巴结转移呈负相关。     

食管鳞状细胞癌中nm23-H1和p53蛋白表达及其相互关系

目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。     

乳腺癌MVD与p53,nm23基因表达及腋窝淋巴结转移关系的研究

目的探讨乳腺癌组织MVD与p53,nm23及腋窝淋巴结转移的关系.方法应用免疫组织化学SP法,检测112例乳腺癌组织MVD及p53,nm23基因表达情况.结果p53阳性表达者MVD均数为66/200,阴性表达者均数为56.5/200,两者间差异无统计学意义(P=0.089);nm23表达阳性者MVD中位数为45/200,阴性表达者为67/200,二者间差异显著(P＜0.01);MVD与腋窝淋巴结转移与否无关(P=0.28).结论MVD与nm23表达有密切关系,与p53及腋窝淋巴结转移与否无明显关联.     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

p16、CD44v6和nm23-H1基因在胃癌中的表达及预后价值

[目的]研究p16、CD44v6和nm23-H1在胃癌中的表达规律,综合评价它们对患者预后的意义.[方法]用免疫组织化学LSAB方法,检测p16、CD44v6和nm23-H1蛋白在65例胃癌手术切除标本中的表达情况,并对它们与患者生存率的关系进行单因素和多因素分析.[结果]p16和nm23-H1的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移和TNM分期呈负相关,CD44v6的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关.p16和nm23-H1呈正相关,和CD44v6呈负相关.单因素分析表明,p16、CD44v6和nm23-H1是影响患者3年生存率的因素,多因素分析表明,只有p16是影响患者生存率的独立因素.[结论]p16、CD44v6和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,对胃癌的预后有重要意义,p16可能是更有价值的预后指标.     

p53和nm23-H1蛋白表达与食管癌浸润转移的关系

Objective To study the relationship between expression of p53 and nm23-H1 and differentiation, invasiveness and metastasis in human esophageal carcinoma, and the correlation between expression of p53 and nm23-H1. Methods Expression of p53 and nm23-H1 in 50 patients with squamous cell carcinoma of esophagus was detected by using immuno-histochemical S-P methods. Results 35 cases (70%) and 32 cases (64%) of esophageal squamous cell carcinoma were positive for nm23-H1 protein and p53 protein, respectively. The expression of nm23-H1 was related to lymphatic metastasis (P<0.025), but not related to tumor differentiation, invasiveness, tumor location, tumor length, patient's gender and age (P>0.05). The lymphatic metastasis location positive group had a very lower expression of nm23-H1 and the negative rate was 70.8%, but the negative group had a higher expression and the positive rate was 65.4%. The expression of p53 was related to tumor differentiation and invasiveness (P<0.05), but not related to lymphatic metastasis, tumor location, tumor length, patient's gender and age(P>0.05). Among the three groups, the high differentiation group had the lowest expression of p53 and the positive rate was 29.2%, but the low differentiation group had the highest positive rate (71.4%). As for tumor invasiveness, the group of outer membrane of esophagus infiltrated had the highest p53 protein positive rate (56%), but in the group, of mucous or submucous layer infiltrated p53 protien was not detectable. The low expression of nm23-H1 and the high expression of p53 were also correlated. The expression of nm23-H1 and p53 were both correlated with TNM stage of esophageal carcinoma (P<0.05). The better esophageal carcinomas differentiated, the lower nm23-H1 expressed and higher p53 expressed. Conclusion Low expression of nm23-H1 and high expression of p53 play an important role in the progression of squamous cell carcinoma of esophagus. Nm23-H1 might beta gene markef in the prophecy of patients' prognosis and benefit tumor treatment clinically.     

乳腺癌组织p16与nm23-H1的表达及临床病理相关性研究

目的 :探讨乳腺癌组织p16与nm2 3 H1的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法 :免疫组化SP法检测 12 0例乳腺癌组织P16与nm2 3 H1的表达 ,并结合临床病理特征及预后进行分析。结果 :乳腺癌组织p16阳性率 5 5 0 0 % ,p16阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5 ;nm2 3 H1阳性率 4 2 5 0 % ,nm2 3 H1阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5。p16与nm2 3 H1表达无相关性 ,p16 (- ) nm2 3 H1(- )淋巴结转移率高于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,5年生存率低于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,统计学检验差异具有显著意义 ,P <0 0 0 1;P <0 0 1。结论 :p16与nm2 3 H1阳性表达与乳腺癌的预后有关 ,其联合表达可更好地判断乳腺癌的转移和预后     

MTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系

目的探讨肿瘤转移相关基因（NTA1）和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法运用免疫组化S-P法检测56例乳腺癌组织中NTAl、nm23-H1蛋白的表达。结果56例乳腺癌组织中39例NTA1蛋白阳性表达,阳性率为69．6％,NTA1高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;3l例nm23-H1蛋白阳性表达,阳性率为55．4％,nm23-H1低表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）;乳腺癌组织中NTA1、nm23-H1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论NTA1和nm23-H1蛋白表达与乳腺癌分化程度、淋巴结转移和预后关系密切,可作为诊断乳腺癌患者转移复发的参考指标,并有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

EVALUATION OF THE PROGNOSTIC VALUE OF nm23 GENE EXPRESSION IN BREAST CANCER

Mortality of breast cancer is almost due to subsequent metastases, but the micrometastasis is difficult to be detected. Early diagnosis of distant metastasis is a key to improve prognosis of breast cancer. The nm23 gene is a putative metastasis suppressor gene originally identified in murine melanoma cells. The purpose of this study was to investigate the relationship between nm23 gene expression (mRNA and protein) and distant metastasis of breast cancer. MATERIALS AND METHODS Pati…     

Correlation of MDR-1, nm23-H1 and H Sema E gene expression with histopathological findings and clinical outcome in ovarian and breast cancer patients

The development of a molecular screening method for cancer patients is of great importance, since it would contribute to the selection of the most effective chemotherapy regimen for each patient. In the present study we applied such a method, semi-quantative RT-PCR analysis, and we examined the expression of the multidrug resistance gene MDR-1, the metastasis suppressor gene nm23-H1 and the non-MDR drug resistant gene H Sema E in 53 ovarian and breast cancer specimens. Moreover, we have correlated the expression profile of these genes with the histopathological findings and clinical outcome of the examined patients. The majority of specimens were found to be positive for MDR-1 and H Sema E gene expression, while nm23-H1 was detected in less than 50% of the patients. Correlation and statistical analysis of the molecular data with clinicopathological features showed that nm23-H1 could serve as a good prognostic factor for ovarian cancer patients. In breast cancer patients, nm23-H1 expression was associated with a 6.1 higher death risk. Ovarian cancer patients who express nm23-H1, but not MDR-1 and H Sema E, tend to have longer survival than patients with any other gene combination. Finally, breast cancer patients with advanced disease showed a better response when they were negative for all the three genes studied. In conclusion this work proposes that the combined study of the expression of different genes may be a useful approach for evaluating patients' response to therapy.     

PTTG和p53的表达与大肠癌淋巴结转移的关系

[目的]探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠癌中的表达及其淋巴结转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测71例大肠癌标本和42例癌旁正常黏膜组织的PTTG和p53蛋白的表达水平,并分析其与临床病理学特征的关系。[结果]PTTG蛋白和p53在大肠癌组织中的过度表达率分别为73.2%和70.4%,均明显高于其在正常大肠黏膜组织中的表达(7.1%和0),差异具有显著性(P<0.01)。PTTG的过度表达与淋巴结转移明显相关(P<0.001),p53的过度表达则与淋巴结转移不相关(P>0.05)。[结论]PTTG在大肠癌组织中呈过度表达,并与淋巴结转移有关,可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标。     

食管鳞癌中HSP70,nm23-H1和p53联合表达与淋巴结转移的关系

目的：研究食管鳞癌组织中HSP70、nm23—Hl和P53蛋白的表达与食管鳞癌淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学二步法，观察40例食管鳞癌组织和10例切缘食管黏膜中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达率分别为62．5％和55％、67.5％，与食管切缘组织有显著性差异(P＜0．05)；HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达均与食管鳞癌淋巴结转移有关(P＜0．05)，HSP70( )和nm23—Hl(-)、HSP70( )和P53( )、nm23—Hl(-)和P53( )3个组合联合可有效地检测食管鳞癌淋巴结转移，敏感性为94．4％(17／18)，特异性为68．2％(15／22)。结论：HSP70和nm23—H1、p53联合检测可预测食管鳞癌患者的淋巴结转移状况，为治疗方案的选择提供依据。