妇女围受孕期增补叶酸预防胎儿神经管缺陷

神经管缺陷(Neural tube defects，NTDs)是胚胎发育22-28周期间神经管闭合失败导致的一系列严重畸形。主要包括无脑、脊柱裂、脑膨出。包括末端膨出(枕骨后脑膨出)和前端膨出(前脑膨出)。NTDs的病死率非常高，无脑是致死性的，多数脊柱裂和脑膨出患儿死于围产期。脊柱裂患儿即使存活也伴有多种严重的神经功能缺陷。NTDs的发生率存在地理和种族差异。我国2000年的发生率为14／万，北方省份的发生率高于南方。     

母亲糖代谢基因多态性与胎儿神经管畸形的发病风险

目的 探索母亲糖代谢相关基因的单核苷酸多态性与胎儿神经管畸形发病风险之间的关系.方法 采用病例对照研究方法.病例组为191名生育过无脑畸形、脊柱裂或脑膨出患儿的妇女;对照为按地区和末次月经日期1∶1匹配的健康足月新生儿的母亲.对11个已知的调节体内糖稳态和胰岛素分泌的候选基因共12个多态性位点进行了检测.采用Cochran-Armitage趋势卡方检验和logistic回归,分析母亲基因型与胎儿神经管畸形及其亚型之间的关联.结果 LEPR(rs1137100)在脊柱裂和脑膨出组(A等位基因相较于G等位基因)差异均有统计学意义,其调整后的OR值分别为2.66(95 % CI:1.06~6.64)和6.22(95 % CI:1.37~28.18).未发现其他的位点与神经管畸形发病风险存在关联.结论 LEPR多态性位点rs1137100的变异与胎儿脊柱裂和脑膨出发病风险存在关联.     

神经管畸形的环境致畸因素研究进展

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是一种最常见的严重中枢神经系统先天性畸形，在世界各地均有发生．平均发病率为1‰；我国NTDs发生率约为1．3‰。目前较普遍的观点认为，NTDs的发生绝大多数是遗传因素与环境因素相互作用的结果，强调在多基因遗传基础上，胚胎在神经系统发育过程中遇到各种外界环境致畸因子所引起的疾病。本就近几年来引起NTDs的环境致畸因素作一综述。     

神经管缺陷畸形的蛋白质学研究进展

  目的  评价中孕母血清甲胎蛋白（AFP）和游离人绒毛膜促性腺激素 β 亚基（free β-HCG）二联法产前筛查胎儿神经管畸形（neural tube defects,NTD）的筛查效果。  方法  采用多中心回顾性研究方法,分析2007年10月 —2014年9月在杭州市5家产前筛查中心自愿接受产前筛查的437 438名孕妇的出生缺陷监测资料及杭州市各区、县妇幼保健院上报的产前筛查随访结果资料,应用Risks 2T产筛分析软件,评估NTD的风险值。  结果  筛查高风险孕妇中确诊无脑儿10例、脊柱裂32例、脑膨出9例,在随访筛查低风险孕妇中确诊新生儿无脑儿9例、脊柱裂28例、脑膨出14例,产前筛查的灵敏度分别为52.63 %（10/19）、53.33 %（32/60）、39.13 %（9/23）;假阳性率分别为0.38 %（1 676/437 419）、0.38 %（1 654/437 378）、0.38 %（1 677/437 415）;随访的高风险孕妇中无脑儿、脊柱裂、脑膨出的检出率分别为0.59 %、1.90 %和0.53 %,在随访的低风险孕妇中三者的检出率分别为0.02 ‰、0.07 ‰和0.03 ‰,筛查结果为高风险者,其检出NTD患儿的概率高于低风险者,两者差异均有统计学意义（均P < 0.001）。  结论  血清学AFP、游离 β-HCG二联产前筛查不仅能筛查唐氏综合征、18三体综合征,还能筛查无脑儿、脊柱裂、脑膨出,后期应结合三维B超等产前诊断技术,做好对NTD产前筛查质量控制和后续诊断随访工作,减少先天性缺陷患儿出生。     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系

目的:研究同型半胱氨酸相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天神经管缺陷的关系。方法:采用病例对照研究的方法,以64名先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(观察组)与104名无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点及MTRR第66位点的多态性,比较两组各自的基因型和等位基因的分布频率。结果:MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型在疾病组中分别为26.56%、45.31%、28.13%,在对照组中分别为43.27%、44.23%、12.50%。两组的分布频率差异有显著性。MTRR基因第66位点AA、AG和GG基因型在疾病组分别为15.63%、70.31%、14.06%,在对照组中分别为48.08%、43.27%、8.65%。两组的分布频率差异有显著性。结论:①MTHFR基因第677位点及MTRR第66位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;②MTHFR基因第677位点中的C/C及MTRR第66位点中的A/A均为先天神经管缺陷的保护基因;③两基因变异在先天神经管缺陷的发病中可能有协同作用。     

还原叶酸载体基因多态性与神经管畸形关联的父母-病例对照研究

目的对神经管畸形（NTDs）发病危险和还原叶酸载体基因（RFC1）A80G多态性进行关联研究，为寻找NTDs的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法采用RFLP—PCR方法．对104例NTDs儿及其父母和99名正常儿童及其父母的外周血DNA进行RFC1第80位SNP检测，对核心家庭基因型进行病例对照研究，对NTDs杂合子父母G等位基因进行传递不平衡检验（TOT）。结果NTDs儿G等位基因频率高于对照儿，OR值为1．64（95％CI：1．08～2．49）；GG基因型的患儿发生NTDs危险高于AA基因型（OR=2．56，95％CI：1．04～6．36）；TDT结果显示，RFC1等位基因G与NTDs之间存在关联（x^2=5．2364，P〈0．05），携带G等位基因发生NTDs的危险是非携带者的1．56倍（95％CI：1．07～2．28）。结论发现在中国人群中RFC1基因多态性与NTDs存在关联，初步表明该基因G等位基因可能是NTDs发生的遗传易感基因之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系

目的:研究同型半胱氨酸代谢相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的多态性与先天神经管缺陷发病的相关性。方法:采用病例对照研究的方法,以71例先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(疾病组)与140例无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点的多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,将疾病组按先天神经管缺陷分布分为单畸形组和多畸形组,分别为23、48例,比较两组的基因型和等位基因的分布频率。结果:MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型频率在疾病组中分别为26.76%、43.66%、29.58%,在对照组中分别为43.57%、44.28%、12.14%,两组的分布频率差异有显著性(P<0.05);而在单畸形组中分别为26.09%、43.48%、30.43%,在多畸形组中分别为27.08%、39.58%、33.33%,两组的分布频率无显著差异性(P>0.05)。结论:①MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;②MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因;③此位点的变异与先天神经管缺陷的分布无明显相关性。     

神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究

母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经 管畸形(neural tube defects,NTDs)的初发和再 发。然而,目前对叶酸预防NTDs效果的作用机 制尚不清楚。叶酸代谢过程中有几个关键的酶, 如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋 氨酸合酶还原酶(MTRR)、胱硫醚β合酶 (CBS)等,其基因缺陷均可导致高同型半胱氨     

幽门螺杆菌感染与胃癌相关基因关系的研究进展

胃癌（stomach cancer）是源自胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤，占胃恶性肿瘤的95％。胃癌是在遗传易感性的基础上受到多种危险因素的影响而形成的，它的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程。而作为胃癌Ⅰ类致癌物幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）与胃癌的关系的研究最为广泛和深入，从流行病学、动物模型到基因分子水平都有广泛研究，涉及到胃癌相关基因，包括细胞信号转导、