代谢组学技术在药物安全性研究中的应用

经典的对药物等化合物的安全性评价,是通过给予一定数量的实验动物大剂量的待测化合物,观察其毒性效应特征,然后将其实验结果外推到接受小剂量相同化合物的大量人群。它是一项涉及多学科的综合性的毒理学评价过程。然而,这些评价手段还存在着许多缺点,     

代谢组学在中药安全性评价中的应用

代谢组学是后基因时代的一种全新的组学技术,近年来发展极为迅速。随着基于核磁共振、质谱以及化学计量学软件的代谢组学分析技术平台的不断发展,代谢组学技术为中药毒性和安全性研究提供了崭新的和强有力的技术手段,并得到了广泛应用,如发现毒性物质、探讨毒性机制等。综述中药毒性及安全性评价领域代谢组学研究进展,并探讨其应用前景和存在的问题。     

代谢组学方法的建立及其在药物安全评价中的应用

代谢组学是研究机体代谢产物谱变化的一种新的系统方法，它可以广泛地应用于新药研制从早期发现到临床开发的全过程。体内某种生物分子或代谢物的动态变化可以作为毒性损伤的评价指标。血浆或尿液代谢物的“整体模式”或“指纹”比单一靶标具有更好的一致性和预见性。高场核磁共振(NMR)与模式识别技术的应用，使代谢组学成为现实。     

代谢组学的发展与药物研究开发

代谢组学是近年来新发展起来的一门组学,其主要研究体系有生物体液、生物组织及单个细胞的代谢组,利用一些现代的分析技术,如NMR、LC-MS、GC-MS等,取得整个研究体系的多维数据后,利用模式识别和专家系统技术寻找其中的系统生物学信息。本文从代谢组学的发展,代谢组学的研究范围和研究方法,以及在药物的作用机制和安全性评价,疾病模型,特别是中药研究的应用等方面予以阐述。     

代谢组学在药物毒理学中的应用

代谢组学是利用多元统计分析方法对特定条件下的某个生物系统（细胞,组织,器官）的所有代谢产物进行研究从而探索特异性的生物标志物和代谢途径的新兴学科。本文就代谢组学在药物毒理学中的应用进行了简要评述,并对现阶段代谢组学在药物毒理学研究中存在的问题和发展趋势进行了探讨。     

胚胎干细胞及代谢组学在药物安全性研究中的应用进展

胚胎干细胞(ESCs)是来源于胚胎囊胚期内细胞团的一类未分化的全能干细胞,具有无限复制、自我更新和多向分化的生物学特性。ESCs在特定条件下能够被诱导分化成各种特化的器官或组织细胞。这些特定功能的细胞可作为体外实验的模型应用于新药开发早期药物有效性及毒性筛选或安全性预测研究。本文就ESCs的分化,ESCs在药物安全性研究中的应用,以及ESCs结合代谢组学技术进行药物安全性预测研究的应用进展作一综述。     

代谢组学研究现状与展望

中科院“百人计划”研究基金国家973计划资助项目(2004CB518902)； 国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2003AA2Z347D).     

代谢组学及其在药学中的应用

目的对代谢组学(metabonomics)、代谢组学的主要研究方法和代谢组学在药学各领域中的应用作一综述。方法检索归纳相关文献35篇,按照代谢组学的基本思想、研究方法、在药学各领域的应用分类综述。结果代谢组学在药学领域中广泛应用于药物安全性评价、作用机制研究、新药的研发和中药的药效物质基础研究。     

代谢组学在中医药现代化研究中的应用

代谢组学的出现,给中医药现代化研究提供了强有力的手段。运用代谢组学方法在评价中药的疗效、安全性、筛选种质资源、药代动力学以及方证相关的机理研究等领域展示了在中医药现代化研究中不可替代的优势地位,随着代谢组学的应用,必将大大加速中医药研究的现代化进程。     

对药品安全问题的几点认识

药品安全问题直接关系到人民生存和健康的权利，历来是各级政府关注的工作重点。论述药品安全的基本内容、管制途径以及评价方法，为相关工作提供参考。     

试论药品评价的方法及应用

目的：通过对药品评价的概念．开展的必要性、评价的方法以及应用等方面的阐述．探讨我国现阶段在药品评价方面所面临和要解决的问题。方法：参照《中国药品综合评价指南一参考大纲》及国外先进药品评价体制及方法．对我国的药品评价工作进行分析。结果：药品评价是涉及到医学．药学,流行病学、统计学及其他交叉学科基础知识的一项综合性很强的工作．在我国处于成长期。结论：开展好药品评价．能够促进新药的研发和临床的合理用药、减少卫生资源的浪费,最终达到保护公众健康和生命安全的目的。     

国际Cochrane协作网有关药品安全性评价的证据概括

目的对当前可获得的Cochrane协作网有关药品安全性评价的证据进行概括。方法电子检索Cochrane图书馆（光盘版）2009年第3期。检索词包括＂药品不良反应＂和＂药品安全性＂。结果与结论检索结果涉及Cochrane系统评价、非Cochrane系统评价、临床试验、方法学研究、技术评估和经济学评价六个方面的文章,药品安全性的评价主要与疗效评价同期进行,目前Cochrane协作网尚无专门评价药品安全性的系统评价。     

"创建药品放心区"保障公众用药安全

为保障公众用药安全,北京市药品监督管理局丰台分局提出"创建药品放心区"。从提出"创建药品放心区"的背景、特点、存在问题和解决办法等方面探讨该项措施。"创建药品放心区"进社区工作成效显著,应加以推广。     

抗体偶联药物临床前安全性评价考虑要点

抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate,ADC）,是通过连接子将高细胞毒性化合物连接到靶向肿瘤抗原的抗体上,利用抗体靶向识别将化合物递呈至肿瘤细胞表面,杀死肿瘤细胞。ADC药物同时具有抗体和化学药物属性,是将两者的优势结合,极大地提高了药物安全有效性。ADC药物结构复杂,在抗原识别表位、连接位点、连接子以及小分子药物各组分均存在特异性,所以在开展安全性评价研究时有一定的特殊性。本文将从动物种属选择、一般毒性研究、毒代动力学研究、组织交叉反应、免疫原性检测、安全药理研究、遗传毒性研究等方面,阐述ADC药物临床前安全性评价的考虑要点和研究策略。     

儿科临床研究与儿童用药安全

通过分析我国儿童用药现状,介绍国外儿科药品研究进展,指出我国应积极学习和借鉴国外先进经验,尽早制订出符合我国国情的儿童药品研究政策,进而指导儿科医师合理、安全用药。     

基于360度模式的药品安全监管能力评价问卷设计

目的 药品安全监管属于药品管理部门公共服务的一个部分.药品安全监管能力评价是在政府绩效理论指导下实施的针对性评价工作.本文探讨系统评价药品安全监管工作能力的模式,以形成一套科学、有效的评价办法,从而达到客观评价药品安全监管工作成效的目的.方法 基于360度模式设计药品安全监管能力调查问卷,从上级、同级、下级、专家以及社会公众等多角度开展,共设计6个评价主体、8份调查问卷,并以北京市药品安全监管情况调查为例进行了评价.结果 通过检验问卷的信度和效度,信度分析显示Cronbach＇α系数大于0.75,具有可接受的一致性;效度经KMO及Bartlett＇s检验,KMO值为0.596,具有良好的结构效度.结论 360度评价模式能够从不同的角度全面反映受评者的业绩,较单一来源的评价方式更为公正、真实、客观、准确、可信.     

药品安全性监测数据综合分析标准与规范的研究

药品安全性监测是药物警戒的基本内容,监测数据的综合分析是药物警戒的关键环节,也是最复杂、最困难的步骤,至今仍无统一的国际国内标准。通过对药品安全性监测数据的评价和分析利用进行系统研究,分析我国药品安全性监测数据的特点,借鉴国际经验,结合我国国情,制订药品安全性监测数据综合分析的标准与规范,可有效提高评价分析的规范化,降低因人员因素而导致的结果偏倚,有利于提升药品安全性信息的分析利用水平,完善药品安全监测系统,降低药品安全事件的发生和影响。     

Metabonomics Techniques and Applications to Pharmaceutical Research & Development

In this review, the background to the approach known as metabonomics is provided, giving a brief historical perspective and summarizing the analytical and statistical techniques used. Some of the major applications of metabonomics relevant to pharmaceutical Research & Development are then reviewed including the study of various influences on metabolism, such as diet, lifestyle, and other environmental factors. The applications of metabonomics in drug safety studies are explained with special reference to the aims and achievements of the Consortium for Metabonomic Toxicology. Next, the role that metabonomics might have in disease diagnosis and therapy monitoring is provided with some examples, and the concept of pharmacometabonomics as a way of predicting an individual's response to treatment is highlighted. Some discussion is given on the strengths and weaknesses, opportunities of, and threats to metabonomics.