MARCH1在多器官功能障碍综合征病程中对脾脏树突细胞MHC-Ⅱ类分子泛素化作用的研究

目的 观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DCs)中MARCH1和MHC-Ⅱ类分子的蛋白及mRNA表达情况,探讨MARCH1对MHC-Ⅱ类分子的泛素化调控作用.方法 110只C57BL/6小鼠随机分为1、3、5、7、10d组和正常对照组,前5个实验组小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制MODS模型(每组20只),正常对照组(10只)不做特殊处理.使用磁珠和Mini MACS分选磁场分离出小鼠脾脏DCs,分别采用Western blotting和Real Time PCR 检测脾脏DCs中MARCH1和MHC-Ⅱ类分子的蛋白及mRNA表达情况,并观察其变化规律与病程的关系.结果 脾脏DCs中MHC-Ⅱ类分子蛋白的表达在MODS 1d时即明显升高并达到峰值(P＜0.05),而后逐渐下降,至10d时达到最低(P＜0.05).MHC-Ⅱ类分子mRNA的表达在整个病程中无明显变化(P＞0.05).MARCH1蛋白表达在MODS 1d时即显著降低(P＜0.05),后开始回升,至7d时达到较高水平,而在10d时又再次下降,但与正常对照组相比,均无统计学差异.MARCH1 mRNA表达的变化与蛋白表达变化规律一致.结论 在MODS病程中,MHC-Ⅱ类分子和MARCH1蛋白表达变化的趋势相反,MARCH1可能通过泛素化MHC-Ⅱ类分子来调控其表达水平,进而调控DCs的成熟状态及启动免疫应答反应.     

脓毒症患者外周血T淋巴细胞亚群PD-1表达率的临床研究

目的 探讨脓毒症患者外周血T淋巴细胞中程序性死亡因子-1(PD-1)表达率变化在脓毒症发生发展、判断疾病严重程度的价值.方法 回顾性研究2019年1月—2020年1月东莞东华医院急诊重症监护病房(EICU)和ICU确诊的脓毒症患者60例,其中男性32例,女性28例;平均年龄(59.7±17.7)岁;致伤原因:道路交通伤24例,意外跌伤12例,高处坠落伤7例,挤压伤3例,烧烫伤2例,其他伤12例.另选同期EICU和ICU收治的43例感染患者[序贯性器官衰竭评分(SOFA)＜2分]为非脓毒症组,其中男性23例,女性20例;平均年龄(51.7±22.0)岁;致伤原因:道路交通伤18例,意外跌伤9例,高处坠落伤3例,锐器伤5例,烧烫伤1例,其他伤7例.检测两组患者外周血C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)及T淋巴细胞亚群PD-1的表达[CD3+T细胞中PD-1(PD-1/CD3+)、CD4+T细胞中PD-1、CD8+T细胞中PD-1],比较患者急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ)及SOFA评分.结果 脓毒症组与非脓毒症组 APACHE II 评分[17.50(11.00～22.75)vs.10.00(4.00～15.00)]、SOFA 评分[6.00(4.00～10.00)vs.3.00(1.00～5.00)]、PCT[9.60(3.95～49.23)ng/mL vs.0.41(0.06～9.01)ng/mL]、CRP[148.50(77.73～211.84)mg/Lvs.17.64(2.12～111.71)mg/L]、IL-6[19.47(8.17～91.38)pg/mL vs.9.75(5.47～17.56)pg/mL]比较,差异有统计学意义(P＜0.05).脓毒症组与非脓毒症组CD3+T细胞(％)[(50.88±15.30)vs.(57.74±13.66)]、CD4+T 细胞(％)[30.76(25.28～40.60)vs.26.54(20.65～32.60)]、CD8+T 细胞(％)[15.84(9.71～22.22)vs.25.00(14.89～28.71)]、CD4+/CD8+比值[1.85(1.23～2.57)vs.1.22(0.82～1.93)]、PD～1+总表达率[10.36(7.89～14.57)％vs.8.26(5.68～11.70)％]、CD4+T 细胞中 PD-1 表达率[17.00(13.27～23.40)％vs.14.60(10.11～18.97)％]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PCT、T细胞亚群PD-1表达与APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分存在线性正相关(r=0.581、0.510;0.522、0.490;0.435、0.422,均 P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示影响脓毒症发生的独立因素有3个:SOFA评分(OR=2.150)、PCT(OR=2.721)、CD4+T淋巴细胞中PD-1表达率(OR=1.257);CD4+T淋巴细胞中PD-1+表达率诊断脓毒症曲线下面积(AUC)为0.770,95％CI:O.680～0.850,P＜0.05,最佳截断值为3.77,灵敏度78.33％,特异度65.12％.结论 脓毒症患者外周血CD4+T细胞中PD-1表达增高与病情严重程度密切相关,是脓毒症发生发展的独立危险因素之一.     

脓毒症小鼠脾脏树突状细胞焦亡及其对炎症反应和免疫功能的影响

目的 初步观察脓毒症小鼠脾脏树突状细胞(DC)焦亡情况及其与炎性因子水平、DC免疫功能的相关性。方法 70只BALB/c小鼠随机分为假手术组(n=20)、脓毒症模型组(CLP组，n=30)与胱天蛋白酶(CASP)-1抑制剂干预组(CLP+YVAD组，n=20),CLP组和CLP+YVAD组按术后不同时间点分为CLP 12 h组、CLP 24 h组、CLP 48 h组、CLP72 h组及CLP+YVAD24 h组、CLP+YVAD72 h组。所有小鼠于术后预定时间眼眶取血、处死并取脾脏组织。流式细胞仪测定脾脏DC焦亡率及表面标志物(CD80、CD86、MHC-Ⅱ)表达水平，激光共聚焦显微镜观察CASP-1在小鼠脾脏DC中的活化情况，Western blotting检测DC中CASP-1的表达情况，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-12、IL-1β、IL-6浓度；观察CLP术后小鼠死亡情况。提取BALB/c小鼠T细胞与各组小鼠脾脏DC共培养，采用流式细胞仪测定T细胞增殖率，ELISA法检测共培养上清中γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10浓度。结果...     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1在成人原发免疫性血小板减少症患者中表达及临床意义

目的 探讨成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。方法 选取自2016年1月至2022年1月河北北方学院附属第一医院血液科收治的120例成人ITP患者纳入B组。根据血小板计数(PLT)及是否有出血,将B组患者分为有效组(n=83)与无效组(n=37)。另选取120例健康体检者纳入A组。比较各组CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达水平、PLT、ITP出血评分。结果 有效组与无效组治疗前后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率、出血评分均高于A组,PLT均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1与PD-L1表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有效组治疗后PLT高于无效组,出血评分低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLT与CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达率具有极强负相关性(P<0.05);而出血评分与CD4+、...     

乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达与新辅助化疗疗效的相关性

目的 探讨乳腺癌组织中程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法 收集2018年1月-2019年5月接受新辅助化疗治疗的57例乳腺癌患者的临床资料,将新辅助化疗治疗后有效患者的基线资料纳入有效组(n=34),将新辅助化疗治疗后无效患者的基线资料纳入无效组(n=23)。统计两组新辅助化疗前癌组织中PD-1、PD-L1免疫组化检测技术检测结果,并比较两组PD-1、PD-L1阳性表达;查阅两组患者基线资料,并重点分析PD-1、PD-L1与新辅助化疗疗效相关性。结果 新辅助化疗无效组癌组织中的PD-1、PD-L1阳性表达率均高于有效组中的PD-1、PD-L1阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析得到方程：Y=-3.085+2.169X、Y=-4.023+2.799X,结果显示,PD-1、PD-L1阳性表达与新辅助化疗治疗无效存在相关性(OR>1,P<0.05)。结论 乳腺癌组织中PD-1、PD-L1阳性表达是影响新辅助化疗疗效的影响因素,临床需积极予以对应改善措施,保障新辅助化疗治疗效...     

高迁移率族蛋白B1对树突细胞作用的受体机制研究

目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对大鼠脾脏树突细胞(DC)作用的受体机制.方法 分离正常Wistar大鼠脾脏DC,置于96孔培养板(1×105/孔),HMGB1刺激后采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞术检测DC表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达强度.同时观察抗RAGE抗体对HMGB1刺激后DC表面共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ表达的影响.结果 1μg/ml HMGB1刺激48h后,DC表面受体RAGE表达明显上调(P＜0.01);在1:50、1:100、1:200稀释度的抗RAGE多克隆抗体作用后,HMGB1刺激诱导DC表面CD80、CD86和MHC Ⅱ表达减弱(P＜0.01),其中1∶100稀释度时表达减弱最明显.结论 HMGB1能诱导DC受体RAGE表达增强,RAGE可能是参与HMGB1诱导DC成熟分化的重要受体.     

高迁移率族蛋白B1对大鼠脾脏树突状细胞表面共刺激分子表达的影响

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对树突状细胞(dendritic cells,DC)表面共刺激分子表达的影响,并对其机制进行初步探讨。方法分离正常Wistar大鼠脾脏DC后置于96孔培养板(1×10~5/孔),采用HMGB1刺激,观察HMGB1刺激与DC表面共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ表达的时间-效应关系及剂量-效应关系。结果HMGB1刺激后,DC表面共刺激分子CD80、CD86和MHCⅡ表达分别于24～72 h明显上调(P＜0．05,0．01),其中以作用48 h后DC表面共刺激分子表达上调尤为显著(P＜0．01)；0．1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml的HMGB1刺激均可诱导DC表面共刺激分子CD80、CD86和MHCⅡ表达增强(P＜0．05,0．01),其中HMGB1的浓度在1μg/ml时,大鼠DC表面共刺激分子CD80、CD86和MHCⅡ的表达增强最明显(P＜0．01)。结论HMGB1能诱导DC表面共刺激分子表达增强,HMGB1可能是诱导DC成熟的免疫刺激信号。     

树突细胞在多器官功能障碍综合征小鼠脾脏中的迁移变化及意义

目的 探讨脾脏中树突细胞(DC)的位置和数量变化在多器官功能障碍综合征(MODS)外周免疫器官损伤中的作用.方法 酵母多糖腹腔注射法建立C57BL/6小鼠MODS动物模型,分为正常对照组及实验3～6h组、24～48h组、5～7d组、10～12d组.流式细胞术检测脾脏DC(CD11 chigh+)的数量变化,免疫组化标记法观察脾脏中DC(CD11c+)的分布和迁移.结果 对照组小鼠脾DC量很少(1.62%),主要分布在脾白髓边缘区.MODS 3～6h组DC数量(2.62%)明显增多,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),主要分布在脾脏白髓T细胞区,而白髓边缘区DC数相对减少;24～48h组DC含量(1.40%)较3～6h组明显减少,其分布仍以T细胞区为主;5～7d组脾DC含量(1.45%)下降至对照组水平,且在白髓T细胞区和边缘区均有表达;10～12d组脾DC含量(1.79%)再度明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),主要分布区域转为白髓边缘区,白髓T细胞区仅有少量散在分布的DC.结论 在MODS早期(3～48h组),脾DC大量增加并从脾脏白髓边缘区向T细胞区迁移,从而与T细胞形成大面积的密切接触,可以引发过度免疫反应;MODS晚期(10～12d组),脾脏DC多滞留在白髓边缘区,DC与T细胞仅有少量接触,可能参与了机体的免疫抑制过程.脾脏DC位置和含量的变化在机体免疫紊乱和MODS形成中可能起到了重要作用.     

卡巴胆碱对小鼠多器官功能障碍综合征早期树突细胞作用的研究

目的 从调节树突细胞(DC)活性的角度探讨卡巴胆碱在多器官功能障碍综合征(MODS)防治中的作用机制.方法 采用腹腔注射酵母多糖的方法复制小鼠MODS模型.190只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=10),MODS 6、24、48h组(n=30)和MODS+卡巴胆碱6、24、48h组(n=30).致伤前24h MODS组灌胃注入生理盐水,MODS+卡巴胆碱组在致伤前24h内分3次灌胃注入卡巴胆碱(每次3μg/kg).取各组小鼠脾脏,采用流式细胞技术检测DC免疫表型,免疫组化技术检测脾脏白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,ELISA法检测脾脏中IL-12p70水平.结果 MODS组脾脏成熟DC数量、IL-1β阳性细胞数量及脾脏组织匀浆中IL-12p70水平在伤后6h和24h明显增加,48h均降至正常水平.与MOCS组比,MODS十卡巴胆碱组脾脏成熟DC数量、IL-1β阳性细胞数量明显下降,脾脏组织匀浆IL-12p70水平降低.结论 卡巴胆碱可能通过抑制DC的活性而减弱MODS早期的炎症反应,防止全身炎症反应综合征的发生.     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂相关不良事件中文文献计量与知识图谱分析

目的 分析国内程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关不良事件的研究现状和发展趋势。方法 在中国知网、万方和维普数据库检索自建库至2022年9月12日已发表的有关PD-1/PD-L1抑制剂不良事件的中文文献。通过Note Express查重和筛选、VOS viewer进行知识图谱分析。结果 自2019年,PD-1/PD-L1抑制剂相关不良事件的文献量大幅增长。《药物不良反应杂志》是发文最多的期刊(32篇);张力是发文最多的作者(8篇),中国人民解放军医学院是发文最多的机构(44篇)。关注热点包括PD-1/PD-L1抑制剂治疗的癌症、联合疗法、免疫相关不良反应等。结论 PD-1/PD-L1抑制剂的研究愈发深入、应用更加广泛,但其复杂不良反应的识别和处理仍待加强。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对多器官功能障碍综合征模型小鼠肺树突细胞损伤的保护作用

目的 探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对酵母多糖诱导的多器官功能障碍综合征(MODS)模型肺树突细胞(DCs)损伤的保护作用.方法 健康雄性BALB/c小鼠腹腔注射酵母多糖复制MODS模型,随机分为对照组、酵母多糖组、酵母多糖+NAC组(n=20).建模后48h处死动物,采用生化法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;光镜下观察肺组织病理学变化;采用密度梯度离心及CDllc+免疫磁珠分离肺DCs,流式细胞术检测DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad分子及共刺激分子CD86的表达;Annexin V/7-AAD双染色流式细胞术检测DCs凋亡情况.结果 与对照组比较,酵母多糖组肺组织MPO活性显著升高(P＜0.05),肺组织损伤明显,可见大量中性粒细胞浸润,肺DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad、CD86阳性表达及细胞凋亡比例均显著增高(P＜0.05).与酵母多糖组比较,酵母多糖+NAC组肺组织MPO活性明显下降(P＜0.05),肺损伤程度减轻,中性粒细胞浸润减少,肺DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad、CD86阳性表达及细胞凋亡比例显著下降(P＜0.05).结论 NAC可以减轻MODS模型小鼠的肺损伤,抑制肺DCs活化诱导的细胞凋亡,对肺DCs损伤具有保护作用.     

肿瘤免疫治疗相关PD-(L)1 PET靶向核素探针应用研究进展

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。 PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估 PD-(L)1 的表达,和免疫组织化学互补使用,理论上存在不可比拟的优势。本文就 PD-(L)1 探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。     

PD-1/PD-L1抗体与化学药物治疗眼部不良反应比较的Meta分析

 目的 探讨细胞程序死亡蛋白1(PD-1)及配体(PD-L1)抗体与化学药物治疗(化疗)在眼部免疫相关不良反应上的差异。方法 检索PubMed、EMbase、中英文数据库,时间截止为2019年12月。纳入恶性实体肿瘤采用PD-1/PD-L1抗体治疗与对照组采用化疗比较的临床研究。通过提取关键特征,应用RevMan 5.3对纳入研究进行Meta分析。应用漏斗图对纳入研究的发表偏倚进行评估。结果 PD-1/PD-L1抗体与化疗相比,眼部相关免疫不良反应(1~5级)及严重不良反应(3~5级)发生率差异无统计学意义[OR=1.34,95%CI(0.64~2.80);OR=1.20,95%CI(0.35~4.08)]。漏斗图基本对称分布,偏倚可控。PD-1抗体与化疗相比,眼部相关免疫不良反应(1~5级)及严重不良反应(3~5级)发生率无统计学差异[OR=1.20,95%CI(0.55~2.65);OR=1.00,95%CI(0.26~3.86)]。PD-L1抗体与化疗相比,眼部相关免疫不良反应(1~5级)及严重不良反应(3~5级)发生率无统计学差异[OR=2.82,95%CI(0.29~27.19);OR=2.85,95%CI(0.12~70.15)]。结论 免疫治疗药物PD-1/PD-L1抗体眼部免疫相关不良反应总体发生率、严重程度与化疗相比无统计学差异。     

Prior irradiation results in elevated programmed cell death protein 1 (PD-1) in T cells

Purpose: In this study we addressed the question whether radiation-induced adverse effects on T cell activation are associated with alterations of T cell checkpoint receptors.

Materials and methods: Expression levels of checkpoint receptors on T cell subpopulations were analyzed at multiple post-radiation time points ranging from one to four weeks in mice receiving a single fraction of 1 or 4?Gy of γ-ray. T cell activation associated metabolic changes were assessed.

Results: Our results showed that prior irradiation resulted in significant elevated expression of programmed cell death protein 1 (PD-1) in both CD4+?and CD8+?populations, at all three post-radiation time points. T cells with elevated PD-1 mostly were either central memory or naïve cells. In addition, the feedback induction of PD-1 expression in activated T cells declined after radiation.

Conclusion: Taken together, the elevated PD-1 level observed at weeks after radiation exposure is connected to T cell dysfunction. Recent preclinical and clinical studies have showed that a combination of radiotherapy and T cell checkpoint blockade immunotherapy including targeting the programmed death-ligand 1 (PD-L1)/PD-1 axis may potentiate the antitumor response. Understanding the dynamic changes in PD-1 levels in T cells after radiation should help in the development of a more effective therapeutic strategy.     

多脏器功能不全综合征小鼠IL-12的表达及其在免疫失衡中的作用

目的　探讨多脏器功能不全综合征 (MODS)小鼠在伤后不同时相IL 12水平的变化趋势及其与创伤后免疫失衡的关系。方法　选择 6～ 8周龄雄性C5 7BL/ 6小鼠 96只 ,随机分为正常组 ,伤后 3h、1、3、7和 12天组。腹腔注射酵母多糖复制MODS动物模型 ,用Powervision法行脾脏IL 12p40的免疫组织化学标记 ,采用ELISA法分别检测血清与脾脏组织匀浆上清中IL 12 p40和IL 12 p70的水平 ,流式细胞术检测外周血T细胞亚群。结果　在MODS病程早期和晚期的“两次打击”中 ,小鼠脾脏与血清中IL 12p40含量显著增高 ,IL 12p70相对减少 ,同时伴有外周血CD4/CD8比值下降。结论　MODS小鼠发生免疫抑制可能与免疫器官中抗原提呈细胞高表达IL 12p40有一定相关性。     

肝细胞癌TACE术后肿瘤内T细胞表型与CD73的表达及其与预后的相关性

目的探讨TACE术后肿瘤微环境的T细胞表型、PD-1（程序性细胞死亡受体）及其配体PD-L1和免疫抑制相关蛋白CD73表达变化及其在预测预后中的价值。 方法本研究收集了20例2019年5月到2020年12月间经TACE治疗后转化切除的肝癌组织样本（TACE组,简称T+组）,同时收集20例同期未接受过TACE治疗的肝癌组织样本作为对照组（无TACE组,简称T-组）。通过对肿瘤组织切片进行多重荧光免疫组化,比较两组患者肿瘤内（FOXP3⁺）调节性T细胞（Treg）、免疫耗竭的（CD8⁺/PD-1⁺）T细胞数量及PD-L1和CD73的表达情况。统计分析不同的T细胞表型及CD73表达水平对患者无进展生存期的影响,并通过Cox多因素回归分析影响患者预后的主要因素。 结果T+组中的肿瘤组织中的CD73表达水平明显高于T-组（11.86 vs 7.7,P = 0.047）。T+组的Treg、CD8⁺和CD8⁺ PD-1⁺ T细胞数量分别为35.93、86.09、13.91,明显低于T-组的60.02 （P = 0.013) 、120.27（P = 0.043）和28.36（P = 0.015）,而PD-L1表达水平在T+与T-中无明显差异（23.68 vs 21.04,P = 0.380）。CD73高表达组显示更少的CD8⁺ （84.83 vs 121.53,P = 0.029）和CD8⁺ PD-1⁺ （15.00 vs 27.27,P = 0.041）T细胞数量,FOXP3⁺数量两组无差异（45.50 vs 50.45,P = 0.623）。Kaplan-Meier生存分析显示,CD73高表达以及CD8⁺ PD-1⁺高表达患者的无进展生存期更差（P值分别为0.009和0.019）。 结论TACE术后肿瘤免疫微环境CD73表达升高,而FOXP3⁺和CD8⁺/PD-1⁺ T细胞数量降低,而CD73高表达以及CD8⁺ PD-1⁺高表达与患者不良预后密切相关,提示靶向CD73可能会成为TACE联合治疗的新方向。     

肺鳞癌PD-L1共表达基因及转录调控网络分析

目的 绘制肺鳞癌中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1协同检测生物标志物,寻找可能参与PD-L1调控肿瘤免疫状态的基因及通路.方法 采用TCGA肺鳞癌数据集,利用cBioPortal数据分析平台进行共表达基因集检索,从全基因转录组水平对PD-L1的共表达基因进行Venny分析,筛选目标基因,进行多种类型的聚类和分子关系网络分析,并建立PD-L1调控网络.结果 共获得PD-L1中等程度表达相关基因126个,主要为质膜定位型基因,功能集中在免疫调节过程,其中IRF2/NFKB 1/IRF1三个转录因子参与了对PD-L1基因集30％以上基因的转录调控.经过PD-L1共表达基因集的核心分子筛选,分析网络节点连接度,得到具有最高连接度的前6个节点基因,依次为IFNG、JAK2、STAT1、CTLA4、CD80和CCR5,对这些基因不同表达水平的肺癌患者的生存情况进行分析,结果显示CCR5是一个有意义的预后指标分子.进一步对PD-L1和CCR5的表达谱数据进行相关性分析,结果显示CCR5与PD-L1表达谱水平的Pearson相关系数为0.47(P＜0.05);GO-BP聚类分析显示,CCR5的功能主要聚集在免疫调控、T细胞调控、细胞信号转导等领域,与PD-L1调控网络的功能相符.结论 PD-L1共表达基因集内的主要节点均为免疫相关分子,其中IFNG、CCR5、NFKB1分子对PD-L1共表达基因网络具有最广泛的调控作用,该发现为肺鳞癌免疫治疗的研究和应用奠定了一定基础.     

靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用

程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）免疫治疗已成为一种治疗多种恶性肿瘤的重要方法,但仅有部分患者临床获益,其影响因素之一是恶性肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平。使用放射性核素标记完整单克隆抗体和抗体片段等制成靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针进行显像,可无创、实时、动态地监测肿瘤PD-1/PD-L1的表达并量化其表达水平,进而筛选适宜治疗的患者、全面评估治疗疗效和预后。笔者综述了靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用。     

靶向免疫检查点PD-1/PD-L1的肿瘤分子影像学研究进展

程序化细胞死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合使负向调控信号受阻,重新激活T淋巴细胞,增强免疫应答。临床试验结果显示PD-1/PD-L1抑制剂对多种肿瘤有明确的疗效,且疗效与肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平相关。因此在免疫治疗之前检测患者PD-1/PD-L1的表达水平对筛选可能获益的患者、预测免疫治疗反应尤为重要。靶向PD-1/PD-L1的分子影像学方法能够在活体内无创、全面、准确地显示肿瘤PD-1及PD-L1的表达水平,成为国内外的研究热点。笔者对靶向PD-1/PD-L1肿瘤分子影像学的研究进展作一综述。