曲格列酮在英联邦停用

英联邦药物管理署（ＭＣＡ）已拒绝了 Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ关于再度引进糖尿病治疗药曲格列酮（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）的申请。 该产品在开始使用后不久就于１９９７年１２月在英联邦暂停使用，同期在美国和日本发生了相当数量的对肝损害的病例。在使用者被提醒肝功能可能受损之际，该药物仍在美国和日本市场分别由Ｗａｒｎｅｒ－Ｌａｍｂｅｒｔ和Ｓａｎｋｙｏ公司销售。该药物在美国市场的销售尤其好，１９９８年达７．４７亿美元。 去年，Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ公司递交了更换曲格列酮英国产品执照的申请，以便继续引…     

曲格列酮在英国获得许可

GlaxoWellcome公司的曲格列酮（trogli－tazone，商品名Romozin）已在英国获得许可用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），可以单独使用，也可以与磷酸晚类药物或胰岛素联用。英国将是其它许可批准的参照国。本品1998年可能在整个欧洲上市。本品的治疗费用估计为每年每人ZOOO美元。其在英国的市售价格可能与在美国的相近。曲格列酮在英国获得许可     

抗糖尿病药曲格列酮的研究近况

介绍新一代噻唑烷－２,４－二酮类治疗Ⅱ型糖尿病的第一个新药曲格列酮。着重对曲格列酮的药效学、临床治疗以及毒副作用等方面作简要综述。曲格列酮对非胰岛素依赖性糖尿病具有独特的药效,该药可提高胰岛素的作用,不刺激胰岛素分泌,降低血糖,但不引起低血糖不增加体重。     

美国再度审视曲格列酮

有关华纳 -兰伯特公司生产的抗糖尿病药曲格列酮 ( troglitazone,Rezulin)引发肝衰的争论在美国再度显现出来。某些媒体称 FDA考虑将此药从市场上淘汰掉。不过 FDA目前还不打算这样做 ,但对其有关的肝衰病例要继续监视和分析。曲格列酮自 1 997年上市以来 ,FDA共收到“可能”或“很可能”与其有关的肝衰报道 85例 ,其中 58例死亡 ,1 0例需行肝移植。自 1 999年 3月以来 ,此类报道又增长了 1倍。但公司对此持有异议 ,同时声称该药将被淘汰的报道并不属实。在与 FDA磋商后 ,公司重新确认曲格列酮的利大于弊。FDA同意向公司提供有关不良…     

FDA认为曲格列酮已经过时

ＦＤＡ在听证会上指出 ,3月份撤消Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍ ｂｅｒｔ公司研制的曲格列酮 (ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ,Ｒｅｚｕｌｉｎ) ,虽然在最初批准该产品时 ,它具有的优点超过其缺点 ,但随着具有更安全范围的新产品的出现 ,使得曲格列酮被淘汰。ＦＤＡ药物评价和研究中心的副主任Ｌｕｍｐｋｉｎ博士认为 ,因为药物的开发速度很快 ,这种现象将来会经常发生。ＦＤＡ的内分泌学和药物代谢顾问委员召开了会议 ,以帮助ＦＤＡ解释为什么以前赞同使用曲格列酮治疗Ⅱ型糖尿病 ,而现在又取消它的使用。该委员会指出 ,当时在美国市场上出现了两种新的…     

曲格列酮——新一代口服降糖药

本文综述治疗Ⅱ型糖尿病的新药曲格列酮的药理作用、药物动力学以及在糖尿病治疗上的应用     

曲格列酮在英国的申请被驳回

英国药品管理局(MCA)已驳回葛兰素威康公司申请糖尿病治疗药曲格列酮(troglitazone)在英国重新上市的要求。 该药是在1997年12月在英国中止上市的。因在英国上市后不久,美国和日本相继出现了多例肝毒性的病例。该药仍在日本和美国上市、尤其在美国,市场状况良好,1998年销售额达7.47亿美元。     

曲格列酮抑制甲状腺滤泡状癌细胞生长

目的 研究曲格列酮对甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133生长的影响.方法 将甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133与不同浓度的曲格列酮共培养,4-甲基偶氮四唑蓝( MTT)法观察其对FTC-133细胞增殖的影响,流式细胞仪DNA定量法分析曲格列酮对FTC-133细胞细胞周期的影响,半定量RT-PCR法测定曲格列酮对甲状腺滤泡状癌细胞p27 mRNA表达的影响.结果 曲格列酮可以抑制FTC-133细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性(P＜0.05);曲格列酮作用后,甲状腺滤泡状癌细胞FTC-133的G0/G1细胞的比例增加(P＜0.05);p27mRNA的表达显著升高(P＜0.05).结论 曲格列酮可以抑制甲状腺滤泡状癌细胞从G1期向S期的转化,从而抑制其增殖,曲格列酮可能成为治疗甲状腺滤泡状癌的一种选择.     

考来烯胺影响曲格列酮的吸收

曲格列酮(troglitazone)是胰岛素作用的增强剂,用以治疗非胰岛素依赖性糖尿病。餐时或餐后30min给药,由于被胆汁溶解、分解增加,因此能明显改善其吸收。考来烯胺(cholestyramine)是具有降脂特性的阴离子交换树脂。口服不吸收,以原形从粪便中排出。它能结合胆酸,阻止其肝肠循环,从而降低LDL-胆固醇。为了研究二者伍用时,考来烯胺对曲格列酮药代动力学的影响,先行临床前研究,用狗做体内及体外试验。再行临床研究,12名健康受试者(平均32岁),接受一次曲格列酮400mg及伍用考来烯胺12g(服曲格列酮后1h服用),进行开放双向交叉对比研究。体外试验…     

格列酮类药物在2型糖尿病治疗中的作用

糖尿病是一种多系统代谢紊乱,严重危害人类健康的疾病.在美国大约有1600万糖尿病患者,其中只有一半得到了诊断和治疗.目前我国糖尿病的发生率也有明显上升趋势.糖尿病不仅表现为高血糖,还与高血压、中心性肥胖、动脉硬化、脂代谢异常有关.这一系列代谢紊乱称为"X综合征",又称胰岛素抵抗综合征[1].     

曲格列酮诱导人心肌细胞氧化应激和自噬的作用

目的研究曲格列酮的心肌细胞毒性特征,并从线粒体氧化应激和自噬角度探讨其潜在的毒作用机制。方法人源心肌细胞AC16给予不同浓度曲格列酮0~40μmol·L^-1孵育24 h。倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞存活率,漏出法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量;荧光探针TMRM检测线粒体膜电位和CM-H2DCFDA检测全细胞活性氧的含量;Western印迹法检测微管相关蛋白Ⅱ/Ⅰ轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值和P62蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,曲格列酮可浓度依赖性地引起细胞质皱缩、细胞存活率下降(r=-0.928,P<0.05)和LDH释放量增加(r=0.746,P<0.05);曲格列酮10和20μmol·L^-1可明显降低细胞线粒体膜电位(P<0.05),增加全细胞活性氧含量(P<0.05);显著增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,上调P62蛋白表达(P<0.05)。结论曲格列酮可引起心肌细胞损伤和线粒体功能障碍,其机制与线粒体氧化应激和自噬体降解受阻密切相关。     

曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的TGZ(0～80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA梯状条带。用免疫印迹法(Western Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测。结果:20μmol/L以上的TGZ可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带。WesternBlot检测结果表明,Caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PARP被裂解出现89000的亚单位片段。药物作用48h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升...     

曲格列酮对大鼠肝细胞氧化性损伤的研究

目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制.方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用.结果:不同剂量曲格列酮作用后,其在原代培养大鼠肝细胞的IC50值最低,即其对原代肝细胞毒性最大.曲格列酮诱导活性氧(ROS)生成,并引起还原型谷胱甘肽(GSH)和ATP水平比对照细胞显著降低.不同剂量的曲格列酮作用5h后诱发肝细胞凋亡、坏死.结论:曲格列酮对大鼠肝细胞的毒性作用强于对其他非肝细胞来源细胞的毒性作用.曲格列酮可以引起肝细胞氧化性损伤,肝细胞凋亡和坏死.     

吡格列酮与曲格列酮影响肝癌细胞株SMMC-7721生长侵袭的实验研究

目的:探讨曲格列酮、吡格列酮对于肝癌细胞株SMMC-7721的生长、侵袭的影响.方法:采用四唑氮蓝还原法(MTT法)研究曲格列酮、吡格列酮对于肝癌细胞株的生长影响;细胞侵袭试验研究不同浓度的吡格列酮、曲格列酮对肝癌细胞株侵袭能力的影响.结果:MTT法及细胞侵袭试验可以发现不同浓度的曲格列酮、吡格列酮对肝癌细胞株生物学作用有影响.结论:曲格列酮、吡格列酮对于肝癌细胞株SMMC-7721生长、侵袭有明显的抑制作用.     

吡格列酮联合格列齐特在早期2型糖尿病患者中的作用分析

目的:分析吡格列酮联合格列齐特在早期2型糖尿病患者中的作用效果。方法:将82例早期2型糖尿病患者作为受试对象,借助随机数表法将其分为对照组和联合组,每组各41例,对照组给予格列齐特治疗,联合组给予吡格列酮联合格列齐特治疗。对比2组治疗后血糖指标[空腹血糖(FPG)、2h餐后血糖(2hPBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)]和临床疗效。结果:联合组治疗后FPG、2hPBG及HbA1c水平均低于对照组(P0.05),且联合组治疗后总有效率明显高于对照组(P0.05)结论:吡格列酮联合格列齐特治疗早期2型糖尿病患者可有效改善血糖指标,提升疗效。     

三维HepaRG细胞模型的建立及对曲格列酮肝毒性评价

目的利用人肝癌HepaRG细胞系建立3D肝细胞模型,并应用该模型对抗糖尿病药物曲格列酮所诱导的肝毒性进行评价。方法采用低吸附法构建3D HepaRG细胞/组织模型。3D HepaRG细胞给予曲格列酮(3.125、6.25、12.5、25和50μmol/L)处理不同时间后,应用Alamar blue法测定细胞存活率,高内涵成像分析检测线粒体活性氧自由基、线粒体膜电位和线粒体丰度,以评价曲格列酮引起的肝细胞损伤。结果以1000或3 000个细胞/孔密度接种细胞,细胞在第3天自发聚集形成致密的球形,第7天后可形成稳定球体。曲格列酮可剂量依赖性地降低3D HepaRG细胞的存活率,诱导3D细胞线粒体损伤,表现为线粒体活性氧自由基生成增加,线粒体膜电位和线粒体丰度下降。结论采用低吸附法成功构建了3D HepaRG模型并应用该模型阐明曲格列酮诱导的肝毒性特征,提示3D HepaRG模型在评估药物性肝损伤等肝毒性测试中具有潜在的重要应用价值。     

吡格列酮在2型糖尿病肥胖患者中的应用

目的 :了解肥胖的 2型糖尿病患者应用胰岛素增敏剂吡格列酮的临床疗效。方法 :选择 30例 2型糖尿病患者 ,体重指数≥ 2 5kg/m2 ,观察服药前后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛 β细胞功能及体重指数的变化。结果 :服药后血糖、糖化血红蛋白、餐后胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显下降 (P <0 .0 5 ) ,胰岛素 β细胞功能明显改善 (P <0 .0 5 )。结论 :吡格列酮是治疗肥胖 2型糖尿病理想的口服降糖药。     

吡格列酮在治疗非糖尿病代谢综合征中的意义

目的评价吡格列酮干预治疗非糖尿病MS患者的意义。方法60例非糖尿病MS患者随机分为对照组和观察组,对照组采用常规治疗,观察组在此基础上联用吡格列酮干预治疗。结果随访结束时,观察组患者FPG、2HPG、FINS、HbAlc、DP、TG、HOMA-IR、hsC-RP均下降,且较对照组下降明显;观察组HDL—C升高较对照组明显;两组体质水平变化无差异。结论在常规治疗的基础上联用吡格列酮干预治疗非糖尿病MS患者效果佳,可建议临床进一步推广。