血药浓度监测下含大剂量甲氨喋呤的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床观察

甲氨喋呤（MTX）用于治疗恶性肿瘤始于上世纪中叶，四氢叶酸的解救方法使大剂量MTX的应用成为可能，目前已应用于淋巴造血系统肿瘤及骨肉瘤中，由于一些难以预测的毒性，在没有血药浓度监测下难以推广应用。我院自2005年开始将MTX血药浓度监测应用于临床，至2007年7月以该疗法为主的联合化疗共治疗27例非霍奇金淋巴瘤，大剂量MTX共64疗程，现将其应用过程、临床毒副反应及血药浓度监测结果进行总结，并结合文献讨论。     

大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的应用及并发症的处理

目的 探讨应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的方法.方法 2005年4月至2010年8月,21例骨肉瘤患者共行甲氨蝶呤化疗128次,剂量8～12g/m2,对化疗后临床表现进行总结分析.结果 21例均出现各种不同程度化疗毒副反应,依次为恶心呕吐消化道反应、骨髓抑制、肝功能损害及皮肤黏膜损害,经对症治疗后缓解,顺利完成化疗,无死亡病例.,结论 骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤化疗药物毒性强,不良反应发生率高.在密切监测血药浓度及时应用亚叶酸钙解救的同时,采取个体化给药方式,积极防治各种并发症,是保证化疗顺利实施的关键.     

甲氨蝶呤血药浓度动态监测在治疗骨肉瘤中的应用

目的 对骨肉瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗过程中血药浓度进行动态监测,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度.方法 采用HPLC测定血清中MTX浓度,并以测定结果为依据调整滴注速度.结果 HPLC测定血清MTX浓度快速、准确,可及时调整给药速度.结论 对大剂量MTX化疗患者进行血药浓度动态监测有利于及时调整给药速度或及时采取解救措施,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性,使患者顺利通过化疗.     

急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤毒副反应的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后毒副反应的相关性.方法:收集46例完全缓解并接受HDMTX治疗的ALL患儿外周血,提取基因组DNA,用PCR-芯片杂交法检测MTHFR基因C677T多态性.应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定24小时、48小时血浆MTⅨ浓度.按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)对患儿HDMTX化疗毒副反应进行评价.对MTHFR677位点基因多态性与HDMTX毒副反应、48小时血浆MTX浓度的相关性进行分析.结果:HDMTX化疗相关毒副反应以骨髓抑制及肝毒性为主.C677T各基因型的48h MTX血药浓度及发生各类化疗毒副反应差异无统计学意义.结论:影响MTX的体内代谢及毒副反应的因素复杂,MTHFR C677T基因多态性尚不能作为HDMTX体内排泄及毒副反应的有效预测性指标.     

甲氨蝶呤血药浓度微生物测定法的改进

甲氨蝶呤(MTX)是肿瘤化疗的重要药物,尤其近年来推广应用大剂量甲氨蝶呤/醛氢叶酸解救疗法(HDMTX/CF rescue),对成骨肉瘤等有良好的效果。为了防止大剂量MTX所发生的危险毒性,血中MTX浓度的监测在国外已成为一项常规措施。现有检测该药血浓度的方法包括:微生物法、紫外分光光度法、     

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究

目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法:40例骨肉瘤患者均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用大剂量MTX6～8g/m2d1,静脉滴注6h,使用后4h配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救14～17次;PDD60～80mg/m2d8,21天为1周期,2周期评价疗效。化疗期给予水化、碱化及利尿处理并配合MTX的血药浓度监测。结果:CR10.0%,PR62.5%,SD12.5%,PD15.0%,有效率(CR PR)为72.5%。并且初治组疗效高于复治组(P<0.05),Ⅱ期疗效高于Ⅲ期(P<0.05)。不良反应主要为肝功能损害(52.5%)、皮疹(12.5%)、口腔粘膜炎(25.0%)和白细胞减少(20.0%)。结论:HDMTX联合PDD治疗骨肉瘤疗效肯定,耐受性好,值得临床推广使用。     

大剂量甲氨喋呤静滴后解救剂甲酰四氢叶酸钙的个体化用药

以甲酰四氢叶酸钙（ＣＦ）作为解救剂可使甲氨喋呤（ＭＴＸ）的剂量增至１ｇ／ｍ＾２－１０ｇ／ｍ＾３，但以大剂量甲氨喋呤化疗一定要在合理的血药浓度监测下进行。我们对２４例（３０人次）恶性肿瘤患者给予大剂量甲氨喋呤为主的化疗，对甲氨喋呤的血药浓度以荧光偏正免疫测定法进行监测，１５例以６小时／０小时血药浓度比值决定甲酰四氢叶酸钙的剂量，１５例采用大剂量ＣＦ为解救剂量。结果显示：两组化疗后的毒性发生率没有明显     

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果。方法选取2011年1月至2013年12月间收治的急性淋巴细胞白血病患儿96例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组48例,对照组患者采用VDLP方案[长春新碱(VCR)、柔红霉素(DXR)、左旋门冬酰胺酶(L-ASP)、泼尼松(Pre)]进行治疗,治疗组患者采用大剂量MTX治疗,观察两组患儿治疗后的疗效、安全性,并对治疗组患儿血浆MTX的血药浓度进行监测。结果治疗组完全缓解率和总有效率分别为66.7%(32/48)和89.6%(43/48),显著高于对照组的37.5%(18/48)和70.8%(34/48),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者不良反应发生率为20.8%,对照组患者不良反应发生率为35.4%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患儿48 h血浆MTX浓度<0.25μmol/L者39例,占81.3%;患儿48 h血浆MTX浓度≥1μmol/L者3例,占6.3%。结论大剂量MTX治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床效果显著,在血浆MTX浓度监测下,实施个体化甲酰四氢叶酸钙解救,毒副反应轻微,值得临床推广。     

应用HD-MTX-CFR疗法并作血药浓度监测治疗14例成骨肉瘤的临床观察

应用大剂量氨甲喋呤(MTX)配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救疗法(简称HD-MTX-CFR疗法),对MTX一般剂量和其他化疗药物不太敏感的肿瘤如骨肉瘤等,能取得良好的疗效,得到国内外广泛的重视,已成为化疗领域内颇有前途的疗法。采用监测MTX血浆浓度并据以决定CF解救等措施,可预防致死毒性的发生。目前国内还未见有关血浓度监测     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

乳腺叶状囊肉瘤320例诊治分析

目的探讨乳腺叶状囊肉瘤临床诊断和治疗方法。方法回顾分析经手术病理确诊为乳腺叶状囊肉瘤的320例患者的诊断和治疗情况。结果行乳腺X片检查121例,B超检查25例,近红外检查21例,针吸细胞学检查42例;15例(12.4%)乳腺X片检查及3例(14.3%)近红外检查诊断为乳腺叶状囊肉瘤。临床诊断正确率为17.5%(56/320),误诊率为82.5%(264/320)。随访253例患者,其中局部复发45例(17.8%),远处转移死亡13例(5.1%)。结论乳腺叶状囊肉瘤诊断需常规病理检查,治疗宜行局部广泛切除或全乳切除。     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。     

恶性肿瘤肝转移假性肝硬化发生机制及诊疗的研究进展

随着对恶性肿瘤的深入研究,越来越多的肿瘤患者接受到更规范更多线的治疗.更多线的化疗及靶向治疗,使一部分恶性肿瘤肝转移患者的肝脏发生类似肝硬化的形态学及临床改变,称之为假性肝硬化.由于假性肝硬化罕见,对于它的认识多来自于个案报道.因此,本文通过综述国内外关于假性肝硬化的个案报道及相关研究,对其发生机制、影像学及临床表现和...