拉米夫定加肝络欣治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

观察拉米夫定加肝络欣联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因(YMDD)变异的影响。收集乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者6 7例,分为拉米夫定加用肝络欣组(A组)、单用拉米夫定组(B组)。分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBVDNA ,肝脏生化指标和基因YMDD变异。在治疗5 6周时,拉米夫定联合肝络欣组HBeAg/抗-HBe转换率(39. 4 % ) ,优于拉米夫定组(P <0 .0 5 )。HBVDNA阳性率及YMDD变异率都比拉米夫定组低(P <0 . 0 5 )。拉米夫定联合肝络欣能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

拉米夫定治疗前后乙型肝炎病毒P区基因的动态变化

目的研究拉米夫定治疗前后慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒P基因区的变异情况。方法从5例慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前和治疗12个月的血清标本中，扩增目的片段，阳性结果双酶切后克隆至JM105感受态细胞。每份标本随机挑取20个阳性克隆，以错配聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法检测YMDD基因序列，出现变异者进行双向测序。结果5例慢性乙型肝炎患者在拉米夫定治疗12个月后，其中2例HBVDNA为阴性，2例HBVDNA转阴后又转阳，测序结果提示出现M5521变异；1例HBVDNA始终阳性，和治疗前一样存在D553G的变异。结论D553G变异可能是慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗无效的原因之一，拉米夫定治疗后出现的乙型肝炎病毒基因组P区YMDD变异是抗病毒药物诱导的结果。     

中药预防慢性乙型肝炎YMDD变异的临床观察

目的:探讨中药对慢性乙型肝炎YMDD变异株产生的预防作用.方法:对104例慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗半年后随机分为治疗组和对照组,治疗组联用中药,对照组则继续单用拉米夫定,第52周时观察并比较两组患者血清YMDD、HBV DNA、e系统、ALT等指标.结果:治疗组患者YMDD检出率为9.6%,较对照组25%低(P＜0.05);治疗组HBV DNA阴转率为86.5%,高于对照组的69.2%(P＜0.05);治疗组HBeAg阴转率为46.2%、HBeAb阳转率为28.9%;ALT正常率为82.7%,高于对照组的71.6%(P＞0.05).结论:中药与拉米夫定联用对提高慢性乙型肝炎的疗效、减少YMDD变异的产生有一定的作用.     

慢性乙型肝炎患者血清中病毒的YMDD自然变异

近年来,随着拉米夫定的广泛应用,部分患者出现YMDD变异而产生耐药性,最常见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异.因此,服用拉米夫定后患者的YMDD变异成为近几年的研究热点[1-2];但有研究证实存在YMDD自然变异[3].国内目前尚缺乏大样本YMDD自然变异率的研究,我们对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行YMDD变异株的检测,探讨了不同慢性乙型肝炎患者血清中HBV YMDD的自然变异率及其与血清HBV DNA水平的关系.     

拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:研究拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的效果,HBV YMDD变异的发生率及停药后远期持续应答率.方法:随机将慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者分成治疗组及对照组,对照组患者单用拉米夫定,治疗组在应用拉米夫定基础上加用左旋咪唑涂布剂.治疗前、治疗结束时,采用统一方法检测两组患者的配套肝功能,HBV DNA定量,HBV-M;疗程中每3个月检测上述指标各1次并记入患者档案.对疑有HBV DNA变异者,采用统一方法检测YMDD变异及前C区变异.并对停药后的远期疗效进行追踪观察.比较两组的生化学应答,病毒核酸应答,病毒血清学应答,并评价其综合疗效,HBV YMDD变异率及远期持续应答率.结果:治疗组治疗结束时生化学、病毒核酸,病毒血清学完全应答率分别达87.7%、90.4%、41.3%;其综合疗效评价完全应答率也达27.4%;停药后6个月及1年持续应答率分别达62.75%、52.94%,HBV YMDD变异率为9.59%.结论:拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于单用拉米夫定者,并可减少HBV YMDD变异率,值得临床进一步推广验证.     

乙型肝炎

包膜蛋白突变对乙型肝炎病毒包装的影响；乙型肝炎病毒YMDD变异与肝功能损伤程度的关系；实时荧光聚合酶链反应检测HBV基因型方法的建立和临床研究；拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系；高通量乙型肝炎病毒YMDD突变区焦磷酸测序方法的建立及其可靠性研究.     

用拉米夫定治疗对干扰素α无应答的慢性乙型肝炎患者

目的探讨拉米夫定对干扰素α治疗无应答的慢性乙型肝炎的疗效。方法经重组干扰素α-1b 5MU治疗无应答的慢性乙型肝炎35例为治疗组,选择同期未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎35例为对照组。两组患者均给予拉米夫定100 mg口服每天一次,疗程2年以上,观察两组患者的肝功能、HBV标志及YMDD变异的发生率。结果拉米夫定治疗两年后,治疗组ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBVDNA阴转率分别为85.71%、68.57%、42.86%和74.29%,显著高于对照组的65.71%、42.86%、20.00%和51.43%,两组比较,有显著性差异（P〈0.05）。拉米夫定治疗两年后,治疗组YMDD变异的发生率为8.57%,显著低于对照组的37.14%（P〈0.01）。结论拉米夫定可显著提高干扰素α无应答慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,并明显降低拉米夫定YM-DD耐药变异的发生率。     

关于邱英锋抄袭上海静安区中心医院朱玫等论文的举报材料

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用的疗效观察，慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的疗效。[编者按]     

乙型肝炎病毒YMDD及e抗原相关多重变异及其临床意义

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间HBVYMDD基序、影响HBeAg分泌的多重变异情况与临床的关系。方法 采用基因芯片技术对拉米夫定治疗9～30个月的慢性乙型肝炎患者进行YMDD基序、G1896A、A1814C、A1762T和G1764A(BCP双突变)单碱基变异检测。结果 102例慢性乙型肝炎患者拉米夫定平均治疗18个月时,22例发生YMDD变异,其中8例发生多重变异,包括G1896A3例、A1814C2例、G1896A A1814C、BCP双突变、BCP双突变 G1896A多重变异各1例,单纯YMDD变异和前5例联合变异均为HBeAg阳性,而后3例多重变异则为HBeAg阴性,其中1例多重变异继续治疗3个月后转变为单纯YMDD野生株阳性,同时伴有HBeAg的复阳。结论 拉米夫定治疗过程中存在YMDD及HBeAg相关多重变异的优势病毒株可能是HBVDNA复阳、同时伴有HBeAg阴转的原因之一,拉米夫定治疗过程中,HBeAg阴性时应监测其可能的相关变异。     

双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎68例

目的:通过应用中药复方制剂双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎,观察其临床疗效.方法:通过设立对照组,比较两组HBsAg、HBeAg、HBV DNA的转阴率以及YMDD变异株发生率.结果:两组患儿血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA转阴率差异无显著性意义(P＞0.05).而YMDD变异株发生率治疗组较对照组差异有显著性意义(P＜0.01).结论:双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎较单用拉米夫定疗效更确切.大大降低病毒变异发生率,为长时间服用拉米夫定寻求一条有效方法.     

树突状细胞疫苗的制备及治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的　探讨自体乙肝疫苗致敏的树突状细胞 (DC)的制备方法及其治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　取 CHB患者外周血 2 0 ml分离单个核细胞 ,加入重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 (r GM- CSF)和白细胞介素 4 (IL- 4 )进行 DC体外扩增 ,于培养第 5天加入 5 0 μg/ m l乙型肝炎疫苗 ,7天收获细胞。 34例 CHB患者根据年龄和发病时间分为治疗 1(年龄 11～ 2 0岁 ,发病时间 0 .5～ 8.5年 )、2 (年龄 2 1～ 2 8岁 ,发病时间 3.5～ 18年 )、3(年龄 32～ 6 0岁 ,发病时间 10～ 4 2 .5年 )组 ,皮内回输 DC;对照组 CHB患者 (均为自愿停药者 ,2 0例 )注射等量生理盐水 ,均每周 1次 ,连续 8次。于回输 DC后 2周检测患者血清 HBV- DNA含量。结果　培养后可得到形态及功能典型的 DC,治疗 1、2、3组患者回输 DC后血清 HBV- DNA含量拷贝数均较对照组显著降低 (P<0 .0 1) ,总应答率 5 8.8% (2 0 / 34) ,对照组输注前后无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;治疗 1组与 3组相比 HBV- DNA定量拷贝数降低幅度有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论　 DC可明显降低CHB患者血清 HBV- DNA含量 ,感染病毒时间短和 /或年龄小者降低幅度大     

替比夫定对HBV携带者病毒血清学和肝脏病理学的影响

目的观察HBV携带者经替比夫定治疗后病毒血清学和肝脏病理学的改变情况。方法将42例HBV携带者分成两组,观察组单用替比夫定100 mg/d口服,疗程一年以上,对照组单用苦参素胶囊口服,疗程6个月。观察两组治疗前及治疗后6个月肝脏病理组织学及HBVM、HBVDNA、肝纤维化指标的改变情况。结果治疗6个月后,观察组肝组织改善程度明显优于对照组（P〈0.05）,观察组肝组织炎症活动指数由治疗前的（7.8±3.8）分下降至治疗后的（4.5±4.2）分（t=7.358,P〈0.01）,HBVM、HBVDNA、血清纤维化指标与对照组比较也显著改善（P〈0.01或〈0.05）。结论替比夫定对HBV携带者近期疗效显著,临床上肝功能正常的HBV携带者可进行规范的抗病毒治疗。     

hnRNP B1及hnRNP B1小干扰RNA对肺癌作用的研究进展

异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)B1是肺癌的早期重要分子标志.RNA干扰是通过特异降解靶基因mRNA从而达到转录后基因沉默的一种全新的基因阻断技术.它广泛存在于动物和植物中,在防御外源基因入侵和自身基因异常表达中起重要作用.hnRNP B1小干扰RNA能抑制肺癌细胞增殖,有望成为早期肺癌基因治疗的合理策略之一.     

hnRNP B1及hnRNP B1小干扰RNA对肺癌作用的研究进展

异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)B1是肺癌的早期重要分子标志.RNA干扰是通过特异降解靶基因mRNA从而达到转录后基因沉默的一种全新的基因阻断技术.它广泛存在于动物和植物中,在防御外源基因入侵和自身基因异常表达中起重要作用.hnRNP B1小干扰RNA能抑制肺癌细胞增殖,有望成为早期肺癌基因治疗的合理策略之一.     

慢性乙型肝炎免疫致病机制和免疫治疗现状

核苷类似物和干扰素等抗病毒药物已被广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗,并取得了一定疗效.然而现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,但却不能完全清除体内的共价闭合环状DNA(cccDNA),难以持久恢复患者的抗病毒免疫功能,导致HBsAg长期存在.因此,要实现HBsAg血清学转化,清除慢性HBV感染患者体内cccDNA,必须依靠患者特异性抗病毒免疫能力的恢复.     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。     

hnRNP B1及hnRNP B1小干扰RNA对肺癌作用的研究进展

异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)B1是肺癌的早期重要分子标志.RNA干扰是通过特异降解靶基因mRNA从而达到转录后基因沉默的一种全新的基因阻断技术.它广泛存在于动物和植物中,在防御外源基因入侵和自身基因异常表达中起重要作用.hnRNP B1小干扰RNA能抑制肺癌细胞增殖,有望成为早期肺癌基因治疗的合理策略之一.     

Interferon-α2a for chronic hepatitis B with e antigen or antibody: comparable antiviral effects on wild-type virus and precore mutant

Summary. Recombinant interferon-α2a (IFN-α2a) in a total dose of 702 MU was given to 31 patients: nine with wild-type hepatitis B virus (HBV) and hepatitis B e antigen (HBeAg) (A); four with HBeAg and a mixed infection with wild-type HBV and precore mutants (B); 11 with antibody to HBeAg (HBeAb) and a mixed infection (C); and seven with HBeAb and precore mutants alone (D). HBV DNA was not cleared in any patient in groups A and B. By contrast, in patients with HBeAb, HBV DNA was ultimately lost in four patients in group C, as well as in 10 patients in group D. Thus, patients with HBeAb and infected with precore mutants alone (D) lost serum HBV DNA more often than those with HBeAg and wild-type HBV (A). Patients with low pre-treatment levels of HBV DNA cleared virus more frequently, and the response of precore mutant to IFN was comparable with that of wild-type HBV in patients who had a mixed infection. Based on these results, precore mutants do respond to IFN, and therefore, IFN is indicated in patients with HBeAb, especially those with low serum HBV DNA levels.     

Chronic hepatitis B virus infection acquired in childhood: special emphasis on prognostic and therapeutic implication of delayed HBeAg seroconversion

In high endemic areas of hepatitis B virus (HBV) infection, the vast majority of infection is acquired perinatally or during early childhood. The age of the patient is, therefore, almost equivalent to the duration of HBV infection. The natural history of chronic HBV infection consists of three chronological phases: immune tolerance, immune clearance and low replicative phases. The prevalence of hepatitis B e antigen (HBeAg) in asymptomatic HBV carriers is around 90% before 15 years of age, and decreases remarkably to less than 10% after 40 years of age. The immune clearance phase is characterized by a series of hepatitis flares and remissions. These will be followed eventually by HBeAg seroconversion, which is usually accompanied by remission of liver disease and confers favourable outcome. However, patients with persistent HBeAg seropositivity over 40 years of age are associated with a significantly higher risk for progression to cirrhosis than those with HBeAg seroconversion before 40 years of age, and thus should be considered as patients with 'delayed' HBeAg seroconversion. Antiviral or immunomodulatory therapy should be considered seriously for these patients.