CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

RASSF1A、CK19和p53在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关区域家族1A（RASSF1A）,细胞角蛋白19和p53基因产物在甲状腺乳头状癌及良性病变中的表达及临床意义。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测,41例甲状腺乳头状癌、19例结节性甲状腺肿、35例甲状腺腺瘤和5例桥本氏病患者标本中RASSF1A、细胞角蛋白19和p53基因的表达情况。结果 RASSF1A、CK19和p53阳性表达率甲状腺乳头状癌与滤泡源性良性病变比较差异有显著性（P〈0.05）;而各良性病变中其表达率差异无显著性（P〉0.05）。半定量结果显示,在甲状腺乳头状癌及良性病变中,上述3种基因产物的mRNA丰度差异性显著（P〈0.01）。在甲状腺滤泡源性良恶性病变中RASSF1A与CK19表达呈负相关（γ=-0.3181,P=0.0013）;RASSF1A与p53表达呈正相关（γ=0.2364,P=0.0179）。结论 RASSF1A、CK19和p53表达产物可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要参考标记物,联合测定效果更好。     

甲状腺良恶性乳头状病变的鉴别诊断

目的探讨CK19、galectin-3和TPO在甲状腺乳头状癌与甲状腺良性乳头状增生中的表达及鉴别诊断意义。方法 采用免疫组织化学S-P法检测53例甲状腺乳头状病变中CK19、galectin-3和TPO的表达情况。其中乳头状癌32例, 良性乳头状增生21例。结果 CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌中阳性表达率分别为97%和94%, 而在甲状腺乳头状增生中的表达率分别为19%和14%, CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);TPO在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达率分别为6%和95%, 其差异亦有显著性(P＜0.05)。结论 CK19、galectin-3和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要标记物, 联合应用效果更好。     

肿瘤转移相关基因在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移相关性研究

目的：探讨肿瘤转移抑制相关基因nm23-H1,转移相关基因CD44v6在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法,检测201例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺良性病变及30例正常甲状腺组织中nm23-H1和CD44v6的表达情况。结果：1）nm23-H1在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率62．7％,明显低于良性病变组和正常组（P＜）．01或P＜0．05）。有转移组nm23-H1的阳性率为54．5％,明显低于无转移组（75．0％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。2）CD44 v6在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率为71．1％,明显高于两对照组（P均＜0．01）。有转移组CD44v6的阳性率为79．3％,明显高于无转移组（58．5％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。3）甲状腺乳头状癌中nm23-H1和CD44v6表达呈显著负相关关系（P＜0．01）。nm23-H1阴性表达伴CD44v6阳性表达的患者发生颈淋巴结转移的可能性大。结论：nm23-H1和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44v6的表达在淋巴结转移中起协同作用,两者的表达失衡可能与甲状腺乳头状癌发生颈淋巴结转移有密切关系。因此,检测nm23-H1和CD44v6可能作为预测甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移潜能的有价值的参考指标。     

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

CK19与CD56联合应用在甲状腺乳头状癌诊断中的意义

目的:探究细胞角蛋白19（CK19）和黏附分子CD56 在甲状腺乳头状癌诊断中的意义。方法:采用了回顾分析的方法,收集芜湖市第二人民医院病理科87例具有甲状腺乳头状结构形态特点的甲状腺病变蜡块,采用免疫组化SP法检测 CK19、CD56蛋白的表达。结果:CK19在甲状腺乳头状癌（PTC)中阳性率为100.00%,但在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为23.81%,差异有统计学意义。CD56在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为11.11%,在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为90.48%,差异有统计学意义。结论:CK19在伴有滤泡上皮乳头状增生的甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中均可出现阳性表达,CK19单独使用有的时候不易区分两者。CD56在甲状腺乳头状癌中低表达,提示CD56可能作为一种新的免疫标记物诊断甲状腺乳头状癌。联合应用CK19与CD56有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。     

甲状腺乳头状癌与乳头状增生的病理研究

  目的 探讨Galectin3，CK19及Ki-67在甲状腺乳头状癌与乳头状增生中的表达，寻找有助于两者鉴别诊断的标志物。方法 运用免疫组化方法检测100例甲状腺乳头状癌、100例良性乳头状增生中Galectin3，CK19及Ki-67的表达。结果 Galectin3，CK19及Ki-67在甲状腺乳头状癌阳性表达率分别为100 %，97 %及93 %，而在乳头状增生中表达率分别为13 %，30 %及1 %，3种蛋白在乳头状癌与良性乳头状增生间差异有统计学意义（P＜0.05）。在乳头状癌中2种或3种蛋白同时阳性表达为94.3 %，而乳头状增生为0。结论 Galectin3，CK19及Ki-67是鉴别诊断甲状腺乳头状癌与乳头状增生的有用标志物，尤其联合使用更有价值。     

C-myb和p53在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨甲状腺乳头状癌中C-myb、p53的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化(SP)法研究38例甲状腺乳头状癌及癌旁组织,22例甲状腺瘤及腺瘤周围组织中C-myb、p53的表达。[结果 ]C-myb在甲状腺乳头状癌组织、甲状腺腺瘤、癌旁组织及腺瘤周围组织中表达的阳性率分别为86.8%、63.6%、10.5%、4.5%;p53则分别为81.6%、22.7%、0、0。C-myb、p53蛋白在甲状腺乳头状癌、癌旁组织、甲状腺腺瘤及腺瘤周围组织中表达差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]C-myb、p53在甲状腺组织中的异常表达与甲状腺乳头状癌发生发展相关。     

CK8、CK19和TPO联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断应用

目的探讨CK8、CK19和甲状腺过氧化物酶（Thyroid Peroxidase,TPO）联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断与鉴别诊断应用价值。方法应用免疫组织化学Eli Vision法对233例甲状腺乳头状癌和61例乳头状增生病变进行标志。结果 233例甲状腺乳头状癌CK8、CK19和TPO阳性率分别为97.0%、94.4%、9.0%;61例乳头状增生病变中阳性率分别为49.2%、26.2%、88.5%。三者在甲状腺乳头状癌与乳头状增生病变中的表达差异具有统计学意义（P〈0.01）。CK8、CK19和TPO单项检测鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生的敏感度、特异度和准确度分别为97.0%、50.8%、87.4%;94.4%、73.8%、90.1%和90.9%、88.5%、90.5%;阳性预测值（＋PV）分别为88.3%、93.2%、96.8%;阴性预测值（-PV）分别为77.5%、77.6%、72.0%;Youden指数分别为0.478、0.682、0.794。序列试验显示,三者联合检测敏感度、特异度和Youden指数分别为83.2%、98.5%和0.817。结论 CK8、CK19和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌和乳头状增生的重要标志物,三者联合检测特异性更好,具有更高的鉴别诊断价值。     

Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测Fascin蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中的表达水平,探讨该蛋白对甲状腺癌诊断和治疗的意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测60例甲状腺乳头状癌(其中23例伴有淋巴结转移)、40例甲状腺良性肿瘤(甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿)以及20例取自甲状腺良性病变旁的正常甲状腺组织中Fascin蛋白的表达水平差异,分析Fascin蛋白表达水平与患者性别、年龄、有无淋巴结转移等临床特征的关系。结果 Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达率(71.67%)明显高于良性甲状腺病变组及正常甲状腺组织组,三者之间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);甲状腺良性病变患者的甲状腺组织与正常甲状腺组织相比较,Fascin蛋白表达的阳性率均为零,差异无统计学意义(P＞0.05)。甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中,Fascin蛋白的阳性表达率为91.30%,明显高于无淋巴结转移组(59.46%),两组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Fascin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可以为甲状腺病变的良、恶性诊断,判断肿瘤的生物学行为及其预后提供理论依据,为临床治疗提供新的靶点。     

胃癌nm23、p53、CerbB—2及PCNA的表达与淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌nm23、p53、CerbB-2及PCNA的表达与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测78例胃癌组织中的nm23、p53、CerbB-2及PCNA的表达。结果 胃癌中nm23、p53、CerbB-2及PCNA的阳性表达率分别是41％、61.5％、39.7％及100％。nm23低表达、p53及CerbB-2过表达、PCNA强阳性表达淋巴结转移率分别是91.3％、93.8％、91.5％、84.6％,均高于nm23过表达、p53及CerbB-2低表达、PCNA弱阳性表达淋巴结转移率(59.3％、53.3％、58.1％、46.2％),差异有显著性(P<0.01)。同时有两个以上指标表达异常者淋巴结转移率为89.8％,明显高于1个指标表达异常和3个指标均不表达者的淋巴结转移率(58.6％),差异有显著性(P<0.01)。结论 nm23、p53、CerbB-2及PCNA在胃癌中的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,nm23、p53、CerbB-2的表达在胃癌淋巴结转移中可能起协同作用,可作为临床预测转移及估计预后的重要参考指标。     

Clinicopathologic and Diagnostic Significance of p53 Protein Expression in Papillary Thyroid Carcinoma

Background: p53 protein expression has been detected immunohistochemically in papillary thyroidcarcinoma(PTC). We investigated the relations between its expression and clinicopathologic features and itssignificance as a diagnostic marker. Materials and Methods: We compared and evaluated 93 patients in whomthyroidectomy with lymph node dissection had been performed to treat PTC for clinicopathologic significanceand 102 patients with 23 papillary thyroid overt carcinomas (POC), 57 papillary thyroid microcarcinomas(PMC),5 follicular adenomas (FA), 5 Hashimoto’s thyroiditis (HT) and 12 nodular hyperplasias (NH) for significanceas a diagnostic marker. Expression of p53 protein was evaluated immunohistochemically in sections of paraffinembeddedtissue. Results: Statistical analysis showed significantly different expression of p53 in PTC versusother benign thyroid lesions (BTL).The diagnostic sensitivity and specificity were 85.0% and 72.7%, respectively.Overexpression of p53 protein was observed in 44 of the 93 PTC cases (47.3%), but no significant correlationbetween p53 protein overexpression and clinicopathologic features (age, size, multiplicity, lymph node metastasis,extrathyroidal extension and vascular invasion) was noted. Conclusions: p53 is valuable to distinguish PTC fromother BTL, but there is no correlation between p53 protein overexpression and clinicopathologic features.     

CK19和TPO在甲状腺细针穿刺BethesdaⅢ类结节组织中的表达及临床意义

目的:探讨细胞角蛋白19(CK19)、甲状腺过氧化物酶(TPO)在甲状腺细针穿刺(FNA) Bethesda Ⅲ类结节组织中的表达情况及临床意义。方法:对156例细胞学为BethesdaⅢ类且有组织病理学诊断的甲状腺FNA标本进行沉渣包埋切片,采用EnVision法检测CK19及TPO在沉渣包埋切片中的表达情况。结果:术后组织病理学确诊为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)95例,良性病变61例,包括结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)33例,滤泡性腺瘤(follicular adenoma,FA)24例,淋巴细胞甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis,LT)4例。免疫细胞化学检测CK19在PTC中明显高表达,阳性表达率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为85.25%;TPO在PTC中明显阴性表达,阴性表达率为93.68%,敏感度为93.68%,特异度为96.72%;两种抗体在PTC中联合表达的阳性率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为100.00%。PTC中CK19阳性表达率及TPO阴性表达率显著高于良性病变(P<0.01),两种抗体联合表达率在PTC与良性病变间的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:CK19和TPO联合检测有助于甲状腺FNA Bethesda Ⅲ类结节组织中PTC与良性病变的鉴别诊断。     

恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达及意义

目的 探讨细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、Galectin-3、Hector Battifora mesothelial cell-1(HBME-1)和甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)在恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤(well-differentiated thyroid tumors of uncertain malignant potential,WDT-UMP)中的表达及意义.方法 用免疫组织化学法检测38例WDT-UMP、80例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和40例良性甲状腺病变周围正常组织(对照组)中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达情况.结果 WDT-UMP中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为55.2%、68.4%、60.5%和86.8%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弱阳性或阴性为主,TPO呈弱阳性至强阳性表达.PTC中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为100.0%、95.0%、97.5%和7.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弥漫强阳性表达为主,TPO以阴性表达为主.对照组中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为10.0%、7.5%、5.0%和97.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1基本不表达或弱阳性表达,TPO以强阳性表达为主.CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC中的表达均高于WDT-UMP(均P<0.01).CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC和WDT-UMP中的表达均高于对照组(均P<0.01).TPO在PTC中的表达低于WDT-UMP和对照组(均P<0.01).联合应用CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO鉴别PTC与WDT-UMP时,可获得较高的敏感度、特异度和诊断准确率,分别为96.2%、50.6%和81.6%.结论 CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO可作为鉴别WDT-UMP、PTC和甲状腺良性病变的潜在标志物.     

p53、nm23蛋白与甲状腺癌生物学行为及预后关系的研究

探讨ｐ５３,ｎｍ２３蛋白状腺癌临床生物学行为及预后的关系。方法应用免疫组化法对８６例甲状腺癌标进行ｐ５３、ｎｍ２３蛋白检测,并对这些病例进行回顾性分析。结果甲状腺癌中ｐ５３蛋白阳性率３３．７２％,各病理类型间阳性类差别无统计学意义,     

唾液酸化Lewis-X和nm23H1基因蛋白表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的 :探讨甲状腺乳头状癌 (papil larythyroidcarcinoma ,PTC)组织中唾液酸化Lewis X和nm2 3H 1基因蛋白表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法 :应用免疫组化技术检测 46例PTC组织中SLeX和nm 2 3H1蛋白的表达。结果 :PTC中 ,SLeX和nm 2 3H1表达阳性率分别为 69 6% ( 3 2 / 46)和 5 6 5 %( 2 6/ 46) ,SLeX表达阳性率与PTC的侵袭转移呈正相关 ,P <0 0 5 ;nm2 3H 1蛋白表达阳性率与PTC的侵袭转移呈负相关 ,P <0 0 5。结论 :SLeX和nm2 3H1的表达与PTC侵袭转移密切相关 ,检测SLeX和nm 2 3H1蛋白的表达可作为判断PTC预后的参考指标     

快速免疫组织化学技术在甲状腺肿瘤术中冷冻诊断中的应用

 目的　探讨快速免疫组化（IHC）新方法及其在甲状腺肿瘤术中冷冻诊断中的应用价值。方法　采用MaxVision快速免疫组化一步法检测CK19、HBME-1、Gla-3在甲状腺乳头状癌（PTC）及甲状腺良性病变组织冷冻切片中的表达,以冰剩组织MaxVision常规IHC作对照。结果　MaxVision快速IHC一步法在20 min内完成,三种标记阳性定位与常规IHC基本对应一致,表达部位CK19位于细胞质和细胞膜,Gla-3、HBME-1以滤泡腔缘或（和）乳头表面为主,表达强度强于常规IHC。冷冻切片快速IHC CK19、HBME-1、Gla-3阳性表达率：良性病变（结节性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、腺瘤）为0、10.7 %（3／28）、0,PTC为94.9 %（37／39）、92.3 %（36／39）、92.3 %（36／39）,三种标记在甲状腺良性病变与PTC间表达差异均有统计学意义（χ2值分别为59.326、55.861、44.605,均P＜0.05）;同一病例两种以上标记阳性在良性病变为0,PTC为100 %,差异有统计学意义（χ2＝67.000,P＜0.05）。结论　MaxVision快速IHC一步法可以应用于术中冷冻诊断,联合检测CK19、HBME-1、Gla-3对PTC术中冷冻诊断具有较高辅助诊断价值。