营养性肥胖大鼠血清Orexin A与游离脂肪酸的相关性分析

探讨营养性肥胖胰岛素抵抗大鼠血清增食欲素A(OrexinA)与脂质代谢的相关性。方法构建营养性肥胖型胰岛素抵抗Wistar大鼠模型,采用放射免疫法检测血清OrexinA、血清胰岛素及C肽含量,生化酶法测定大鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC),生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA),分析血清OrexinA的水平与血清FFA以及胰岛素水平的相关性。结果喂养8w时,高脂饲料喂养的大鼠体重、Lee's指数、血糖、TG及TC值较普通饲料喂养的对照组明显增加(P<0.05);营养性肥胖组大鼠血清FFA、血清OrexinA、胰岛素和C肽含量分别比对照组升高64%、57%、52%和50%(P<0.05)。血清OrexinA的水平与血清FFA、胰岛素、C肽呈显著正相关,相关系数r分别为+0.756(P<0.01)、+0.587(P<0.01)和+0.685(P<0.01)。结论营养性肥胖大鼠血清OrexinA的异常升高,与FFA呈正相关,可能参与胰岛素抵抗和肥胖的发生。     

RA患者血清FFA、hs-CRP及TNF-α的水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的：研究类风湿性关节炎（RA）患者血清游离脂肪酸（FFA）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法：测定92例RA患者（稳定期53例,活动期39例）及50例正常人血清FFA、空腹胰岛素（fINS）、空腹血糖（fPS）,同时检测hs-CRP、TNF-α、血脂等指标,并计算胰岛素敏感指数（ISI）、稳态模型胰岛素抵抗指数（Homa-IR）,分析FFA水平的变化与胰岛素抵抗的关系。结果：非活动期和活动期RA患者,FFA、hs-CRP、TNF-α、Homa-IR、TG和LP（α）水平均较正常对照组显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,且活动期RA组FFA、hs-CRP、TNF-α、fINS、Homa-IR、TG和LP（α）水平较非活动期RA患者明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;直线相关分析显示,血清FFA水平与hs-CRP、TNF-α、fINS、Homa-IR、TG和LP（α）呈正相关（P〈0.01）,与ISI呈负相关（P〈0.01）。结论：RA患者血清FFA水平明显升高,且与hs-CRP、TNF-α及胰岛素抵抗密切相关。     

N-乙酰半胱氨酸改善高游离脂肪酸所致大鼠外周胰岛素抵抗

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高游离脂肪酸(FFA)导致的外周胰岛素抵抗的影响及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(NS组,12只)、脂肪乳输注组(FFA组,13只)和脂肪乳 NAC组(NAC组,12只).输注48 h,(1)测血浆硝基酪氨酸,丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;(2)高胰岛素正糖钳夹试验,评价外周胰岛素抵抗程度;(3)实时荧光定量PCR方法测定肌肉组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达.结果 (1)FFA组硝基酪氨酸,MDA高于NS组,GSH低于NS组,NAC分别改善28.6%,33.1%,22.9%(P＜0.05);(2)FFA组葡萄糖输注率(GIR)比NS组降低(P＜0.05),用NAC后GIR升高36.6%(P＜0.05);(3)FFA组肌肉组织IRS-1、IRS-2 mRNA表达比NS组降低87.7%、50.7%(P＜0.05);NAC组肌肉组织IRS-1、IRS-2表达比FFA组增加370.1%、46.2%,(P＜0.05).结论 NAC干预能改善高FFA所致的外周胰岛素信号传导障碍,逆转外周胰岛素抵抗,可能与NAC纠正机体氧化及抗氧化失衡有关.     

游离脂肪酸诱导3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型的建立

目的观察不同种类和浓度游离脂肪酸(FFA)对3T3-L1细胞葡萄糖摄取及胰岛素敏感性的影响,建立FFA诱导的胰岛素抵抗细胞模型。方法3T3-L1细胞体外诱导分化为脂肪细胞,油红O染色鉴定,不同浓度软脂酸(PA)和油酸(OA)诱导,测定基础状态和胰岛素刺激下葡萄糖特异性转运情况。结果3T3-L1脂肪细胞诱导率为98%±1.3%,PA和OA各组胰岛素刺激后的葡萄糖特异性转运呈时间和浓度依赖性下降趋势,均显著低于对照组(p<0.01);0.5mM PA作用24h后基础葡萄糖特异性转运明显低于对照组和PA 0.25mM作用24h组(p<0.05)。结论3T3-L1细胞在体外可稳定分化为成熟脂肪细胞,经FFA诱导成为胰岛素抵抗细胞模型;随FFA作用时间延长和浓度增加,胰岛素抵抗程度加重,并以时间和浓度依赖性方式抑制3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激后的葡萄糖特异性转运,高浓度时抑制基础状态下的葡萄糖特异性转运。     

2型糖尿病患者血浆抵抗素和游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系研究

目的比较2-型糖尿病患者血浆抵抗素（resistin,R）和游离脂肪酸（FFA）与胰岛素抵抗（Insulin restance,IR）的关系.方法按体质量指数（BMI）将64例初诊糖尿病人分为糖尿病非肥胖组（A组28例,BMI〈25）和糖尿病肥胖组（B组36例,BMI≥25）与正常对照组（C组30例）进行比较.测量身高、体质量、计算BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.已糖激酶法测定空腹葡萄糖（FPG）;化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）;酶联免疫吸附法测定血浆R;酶法测定FFA.结果血浆抵抗素A、B二组显著高于C组且差异有显著性（P〈0.01）;B组高于A组且差异有显著性（P〈0.01）;FFA,A、B二组均高于C组且差异有显著性（P〈0.01）;B组高于A组,且差异有显著性（P〈0.01）;R和FFA与IR均有较好的相关性,相关系数分别为（r=0.47,P〈0.01;r=0.36,P〈0.01）.结论R与FFA与胰岛素抵抗关系密切,是重要的致IR物质,也是IR存在时重要的标志.     

氧化苦参碱改善高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠的胰岛素抵抗

目的:观察氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠的作用并初步探讨可能机制。方法:Apo E~(-/-)小鼠高脂喂养16周,分为胰岛素抵抗组以及氧化苦参碱25、50、100 mg/kg组,C57BL/6J小鼠设为对照组,每组10只。灌胃给药8周后,进行小鼠葡萄糖耐量实验;测定血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)和空腹胰岛素(FINS)的含量;实时荧光定量PCR测定肝组织胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)和葡萄糖转运子2(GLUT_2)的mRNA表达;Western blot法测定肝组织GLUT_2、INSR、IRS-2、p-INSR、p-IRS-2、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和p-AKT的蛋白水平。结果:氧化苦参碱能不同程度降低FBG、TG、TC、FFA和FINS水平,改善胰岛素抵抗;氧化苦参碱组INSR、IRS-2和GLUT_2的mRNA表达比胰岛素抵抗组升高(P0.05),p-INSR/INSR、p-IRS-2/IRS-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和GLUT_2的蛋白水平也升高(P0.05)。结论:氧化苦参碱能通过PI3K/AKT通路,改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗。     

细菌性重症肺炎患者游离脂肪酸、C-反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

目的:研究细菌性重症肺炎患者血清游离脂肪酸(FFA)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的变化及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:测定50例细菌性重症肺炎患者(A组)游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(fINS)、空腹血糖(fPS),同时检测hs-CRP、血脂等指标,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分析FFA水平的变化与IR的关系,同时与普通肺炎患者50例(B组)和体检健康者(C组)50例进行比较。结果:细菌性肺炎患者FFA、hs-CRP、fPS、fINS、Homa-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C和Lp(a)水平与健康对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且重症肺炎患者组FFA、hs-CRP、fPS、fINS、Homa-IR、TG和LP(α)水平较轻型肺炎患者明显升高(P<0.05或P<0.01),TC、HDL-C、LDL-C明显降低(P<0.05或P<0.01)。直线相关分析显示,血清FFA水平与hs-CRP、fPS、fINS、Homa-IR呈正相关(P<0.01)。结论:重症肺炎患者FFA水平明显升高,且与hs-CRP及IR密切相关。     

黄芪多糖对饮食诱导小鼠肝脏胰岛素抵抗的预防作用

目的： 探讨黄芪多糖(APS)对饮食诱导小鼠肝脏胰岛素抵抗的预防作用及其机制。方法: 26只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照（C）组（n=10）、胰岛素抵抗（IR）组和黄芪多糖预处理(IA)组(n=8)（溶液灌胃，700 mg·kg^-1·d^-1，12周）。检测动物血糖、血胰岛素、肝脏TG、FFA；计算胰岛素敏感性；光镜及电镜下观察肝脏病理改变；免疫印记法检测肝脏GSK3β表达的改变。结果: 12周后成功建立出胰岛素抵抗小鼠模型；APS可预防IR小鼠肝脂肪变性的发生；IA组体重、血糖、肝重、肝组织内TG、FFA含量均明显低于IR组（P<0.05）；IA组GSK3β减低而ser9GSK3β高于IR组（P<0.01）。结论: APS治疗可明显改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性，其机制与减少GSK3β表达及增加胰岛素刺激后SER9-GSK3β水平有关。     

磷酸二酯酶抑制剂诱导的大鼠胰岛素抵抗对糖脂代谢的影响

目的:探讨选择性磷酸二酯酶III(PDE₃)抑制剂米力农(milrinone)对大鼠胰岛素分泌、血糖、血浆游离脂肪酸(FFA)的影响和剂量依赖关系,及其在胰岛素钳夹状态下对大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法:由植入导管给予大鼠不同剂量的米力农(1、5、25μmol/kg)在不同时相测定血糖、血浆FFA和胰岛素水平并与对照组比较。在清醒状态下建立大鼠高胰岛素-正常血糖钳夹技术,并在钳夹120min时分别经导管给予米力农(25μmol/kg)和25%二甲基亚砜(DMSO,对照组)。采用气相色谱-质谱仪(GC-MS)测定糖代谢率。结果:3个不同剂量米力农组血浆FFA浓度明显高于对照组和给药前,在注射后2min,各组FFA升高的百分数为:50%、52%、55%(1、5、25μmol/kg)。在5、25μmol/kg组血浆胰岛素水平也明显高于对照组和给药前,仅25μmol/kg组血糖浓度高于对照组和给药前。在胰岛素钳夹研究中,米力农处理组大鼠血浆FFA明显高于给药前,肝糖输出(HGP)也明显高于给药前。葡萄糖输注率(GIR)明显低于对照组和给药前。结论:米力农损害了胰岛素抑制脂解和肝糖输出的能力及胰岛素介导的外周组织糖的利用。因此,米力农处理可能在体内诱导了一个急性胰岛素抵抗。     

高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸、高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠的研究

目的:对高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸和高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠及相关因素的研究。方法:用高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸和高糖饮食喂养成年Wistar大鼠24周,连续监测体重（BW）、血糖（FBG）、胰岛素（FBI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和血清游离脂肪酸（FFA）及血清一氧化氮代谢产物NO-2/NO-3 的水平 ；用光电鼠尾血压测定仪测定鼠尾平均收缩压（SBP）；用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗（IR）；用Myography微血管测定技术观察肾动脉对乙酰胆碱（Ach）舒张反应（EDV）。结果:各实验组经喂养24周TG、TC、FFA、FBG、INS升高，NO-2/NO-3、 GIR减低；各实验组SBP明显高于对照组；各实验组大鼠离体肾动脉环对Ach内皮依赖性舒张反应（EDV）显著弱于对照组；采用相关和多元线性回归方法（逐步回归法）分析BW、TG、TC、FFA、FBG、FBI、NO-2/NO-3、GIR、对SBP的影响，结果SBP与TG、TC、FFA、FBG、FBI呈明显正相关，与NO-2/NO-3、 GIR、EDV呈明显负相关，经多元回归分析剔除TC、TG、FBI、NO-2/NO-3，SBP只与FBG、FFA呈明显正相关、与GIR、EDV呈明显负相关。结论:高饱和脂肪酸饮食、高不饱和脂肪酸饮食和高糖饮食均可诱导伴胰岛素抵抗的高血压大鼠模型。     

清醒大鼠胰岛素钳夹术及其糖代谢变化

为准确地评价在体组织对胰岛素 (Ins)的敏感性及探讨在胰岛素抵抗 (IR)状态下机体糖代谢变化。采用 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂 ,建立了自由状态下大鼠正常血糖 -高胰岛素钳夹术 ,并动态观察了其体内糖代谢的动态改变及血浆游离脂肪酸 (FFA)和Ins浓度随时间变化的过程。大鼠在 4 8mU (kg·min)速率Ins输注下 ,血糖稳定在正常水平而肝糖输出被抑制 ,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率较基础状态显著增加 ,游离脂肪酸 (FFA)浓度显著下降。本钳夹术平均血糖变异系数为 5 76 %。平均GIR变异系数为 6 2 5 % ,GRd为 9 17%。重复试验GIR与GRd误差范围为 1 2 %和 1 7%。以 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂建立的自由状态下的大鼠正常血糖钳夹技术具有准确、可靠 ,无放射污染等优点 ,在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢稳定状态下 ,机体对葡萄糖利用显著增加 ,脂肪分解显著减少。     

原发性高血压患者红细胞胰岛素受体与胰岛素测定的临床意义

本文对67例原发性高血压患者,采用Gambhir改良法测定红细胞胰岛素受体含量,用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素浓度的变化。我们发现,原发性高血压患者红细胞胰岛素受体数目较对照组显著减少(p<0.01);而空腹血清胰岛素浓度明显升高(p<0.01)。结果表明,原发性高血压存在的胰岛素抵抗,其发病的主要环节是红细胞胰岛素受体数目的减少;胰岛素浓度升高是胰岛素抵抗的代偿反应,常与胰岛素抵抗共存。     

TNF—α与肥胖,Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗

肥胖、Ⅱ型糖尿病中普遍存在胰岛素抵抗 ,胰岛素抵抗的动物和人类的脂肪组织、肌肉组织中均伴有TNF α水平的升高 ,TNF α可能通过改变胰岛素受体内在催化活性及其信号转导等过程介导胰岛素抵抗 ,抗TNF α的治疗可改善胰岛素抵抗。     

胰岛素信号蛋白与胰岛素抵抗

胰岛素通过胰岛素受体、胰岛素受体底物及磷脂酰肌醇3-激酶等一系列信号中介传递胰岛素信息来调节细胞生长、增殖以及物质代谢.2型糖尿病病人主要表现胰岛素抵抗而引起的高糖血症,胰岛素信号在胰岛素敏感组织中的传递受阻或减弱是导致胰岛素抵抗的主要因素,而上述三种胰岛素信号分子的改变尤为重要.     

吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的：探讨吡格列酮 (Pio) 对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和［3-3H］标记葡萄糖示踪技术，观察了4 h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸（FFA）升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。 结果:在钳夹稳态期，对照组（N组）血浆FFA水平明显降低，而脂质灌注组（L组）和吡格列酮+脂质组（P/L组）FFA水平明显升高。 P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低（P<0.01）, 而L组又明显低于P/L组（P<0.01）；N组和P/L组肝糖输出 (HGP) 与基础值相比被明显抑制达85%（均P<0.01），在L组，胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制8.7%）。L组和P/L组葡萄糖清除率（GRd）明显低于N组（P<0.01）。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。 结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加，并抑制了内源性肝糖产生，从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。     

PC-1与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2D)发病机制中的一个重要因素,但胰岛素抵抗的机制尚未明,近年的研究发现一种名为PG-1的糖蛋白(浆细胞分化抗原-1)的异常表达与胰岛素抵抗的发生密切相关.本文介绍了PC-1的结构和功能、PC-1与胰岛素抵抗的关系以及PC-1致胰岛素抵抗的可能机制,提出了目前还存在的问题及今后的研究方向.     

胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱

大学附属省立医院内分泌科，合肥 230001)［摘要］ 内皮功能紊乱可导致具有胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱疾病的标志之一，而这些代谢紊乱疾病具有内皮功能紊乱的特征。内皮功能紊乱和胰岛素抵抗之间形成恶性循环，相互促进，进而促使动脉粥样硬化的发生发展。     

脂肪酸诱导脂肪细胞促酰化蛋白抵抗及机制研究

目的:观察不同浓度单不饱和脂肪酸(油酸)和饱和脂肪酸(棕榈酸)对3T3-L1(前)脂肪细胞葡萄糖转运的影响,探讨高游离脂肪酸(FFA)负荷在促酰化蛋白(ASP)抵抗形成中的意义,及FFA诱导的3T3-L1(前)脂肪细胞ASP抵抗的机制。方法:体外培养3T3-L1细胞,诱导细胞分化,用不同浓度FFA作用于3T3-L1(前)脂肪细胞,孵育过夜后收获细胞,采用2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖掺入法,观察3T3-L1成熟脂肪细胞和前脂肪细胞基础状态和ASP刺激状态的葡萄糖摄取率;采用Western blotting法检测基础状态和ASP刺激的鸟苷酸结合蛋白alpha-q/11(Gαq/11),鸟苷酸结合蛋白beta(Gβ),磷酸化蛋白激酶Calpha(p-PKCα)和磷酸化蛋白激酶Czeta(p-PKCζ)蛋白表达。结果:ASP刺激后,3T3-L1成熟脂肪细胞和前脂肪细胞葡萄糖摄取率分别是基础状态的1.98倍(P0.01)和2.87倍(P0.01)。低浓度FFA不影响ASP刺激的葡萄糖转运;而1.0mmol/L时油酸组和棕榈酸组ASP刺激的成熟脂肪细胞葡萄糖摄取率分别减少47%(P0.05)和34%(P0.05),前脂肪细胞葡萄糖摄取率分别减少43%(P0.05)和62%(P0.01)。1.0mmol/L油酸和棕榈酸抑制成熟脂肪细胞基础状态和ASP刺激的Gβ、Gαq/11、p-PKCα和p-PKCζ蛋白表达,油酸组ASP刺激的蛋白表达分别减少了47%Gβ(P0.01),44%Gαq/11(P0.05)、39%p-PKCα(P0.05)和20%p-PKCζ(P0.05);棕榈酸组也可观察到类似现象(P0.05或P0.01)。在前脂肪细胞,油酸仅抑制ASP刺激的p-PKCα和p-PKCζ(均P0.05)蛋白表达;而棕榈酸下调上述4种信号蛋白的表达(P0.05或P0.01)。结论:油酸或棕榈酸抑制3T3-L1成熟脂肪细胞和前脂肪细胞ASP刺激的葡萄糖转运,证明FFA诱导脂肪细胞产生胰岛素抵抗状态下同时存在ASP抵抗。FFA诱导的ASP抵抗的发生机制与其干扰ASP-C5L2信号转导途径有关。ASP抵抗参与了"脂毒性"-胰岛素抵抗/肥胖症的病理生理过程。     

胰岛素抵抗与充血性心力衰竭的关系

本文对胰岛素抵抗与充血性心力衰竭的关系进行了综述，阐述了心力衰竭时胰岛素抵抗产生的机理和胰岛素抵抗对心力衰竭发生发展的影响及其治疗对策。     

脂质灌注对大鼠血浆抵抗素和ghrelin的影响*

目的：探讨脂质灌注对大鼠血浆抵抗素和ghrelin的影响。 方法： 采用正糖钳夹技术，在钳夹前后分别测定生理盐水对照组和脂质灌注组血浆抵抗素和ghrelin浓度，并用［3H］-葡萄糖作为示踪剂测定外周组织和肝糖的代谢。 结果： 脂质灌注组大鼠血浆游离脂肪酸（FFA）明显增加（P<0.01），葡萄糖输注率（GIR）明显降低（P<0.01）。对照组肝糖产率（HGP）明显被抑制（88%）。脂质输注组胰岛素对HGP的抑制作用明显减弱。在钳夹期间，脂质组与对照组比葡萄糖清除率（GRd）轻度降低。在正糖钳夹术结束时，对照组血浆ghrelin水平与钳夹前相比明显降低(P<0.05)。4 h的脂质灌注也引起了血浆ghrelin浓度的明显下降(P<0.05)，但是在钳夹结束时和对照组比没有明显差异。相关性分析表明空腹血浆ghrelin水平与空腹胰岛素和血糖呈明显负相关（r=-0.52和r=-0.61, P<0.05）。脂质灌注后大鼠血浆抵抗素水平较灌注前和对照组明显升高（P<0.01），空腹血浆抵抗素浓度与空腹FFA（r=0.68, P<0.01）、血糖（r=0.66, P<0.01）呈明显正相关。 结论： 脂质灌注诱导了肝脏和外周的胰岛素抵抗，抵抗素在胰岛素抵抗的形成中可能具有重要作用。高胰岛素血症，而不是游离脂肪酸，降低了大鼠循环ghrelin水平。