花姜酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

目的:探讨花姜酮对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的保护作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(SO组,n=10);重症急性胰腺炎组(SAP组,n=40);花姜酮(ZER)预处理组(ZER组,n=10),ZER药物对照组(ZER-CON,n=10)。其中SAP组又分为造模1h、3h、6h、12h四个时间亚组(n均=10)。SAP组及ZER组大鼠采用胆胰管逆行注射5%硫磺胆酸钠(STC)溶液(1ml/100Kg)造模;SO组及ZER-CON组则向胆胰管注入等量生理盐水。ZER组及ZER-CON组于造模前30min由股静脉注射10mg/Kg的ZER溶液。比较各组大鼠于造模12h死亡情况、腹水量、血清淀粉酶(AMY)、磷脂酶(PLA2)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平以及胰腺肝脏组织病理学评分(分级)。结果:ZER-CON组大鼠死亡率、腹水量、AMY、PLA2、ALT、AST水平以及胰腺和肝脏组织病理学评分(分级)与SO组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。SAP组上述指标明显高于SO组,差异有统计学意义(均P0.05)。ZER组上述指标与SAP组相比明显降低(均P0.05),但均高于SO组和ZER CON组(P0.05)。结论:ZER对SAP大鼠肝脏损伤具有一定的保护作用。     

瑞香素预处理对重症急性胰腺炎大鼠的抗氧化保护作用

目的:观察瑞香素预处理对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)活性及一氧化氮(NO)的影响,探讨瑞香素在SAP中的抗氧化保护作用。方法:雄性Wistar大鼠72只,随机分为四组:假手术组(SO组)、SAP组、瑞香素预处理组(D-SAP组)、瑞香素药物对照组(D-SO组),每组18只。各组均用10%水合氯醛腹腔注射麻醉(0.3ml/100g)。SAP组和D-SAP组采用5%牛磺胆酸钠(1ml/kg)沿胰胆管逆行穿刺注射建立SAP模型。SO组和D-SO组与SAP造模程序相同,但用等量生理盐水代替5%牛磺胆酸钠注入胰胆管。D-SAP组和D-SO组于手术前30min给予瑞香素4mg/kg腹腔内注射。分别在术后3、6、12h分批处死各组大鼠各6只,检测血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)活性和胰腺组织MDA、MPO活性及NO含量,并进行HE染色观察大鼠术后12h时胰腺病理损伤程度。结果:D-SAP组大鼠血清AMY、LIP活性以及胰腺组织MDA含量、MPO活性和病理学评分较SAP明显降低(P0.01),但NO水平较SAP组明显升高(P0.01),SO组与D-SO组间各指标无统计学差异(P0.05)。结论:瑞香素预处理对SAP大鼠胰腺损伤具有明显的抗氧化保护作用。     

花姜酮对人口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响

目的探究花姜酮对人口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响。方法将人口腔鳞癌细胞株分为空白组、花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组和花姜酮20μmol/L组。空白组使用常规细胞培养液培养,其他3组分别使用相对应浓度的花姜酮进行培养,观察4组细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移情况及PI3K、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达水平。结果花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组、花姜酮20μmol/L组细胞增殖率均低于空白组,且花姜酮20μmol/L组细胞增殖率低于花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组、花姜酮20μmol/L组细胞凋亡率均高于空白组,且花姜酮20μmol/L组细胞凋亡率高于花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组、花姜酮20μmol/L组细胞迁移数及侵袭数均低于空白组,且花姜酮20μmol/L组细胞迁移数及侵袭数均低于花姜酮5μmol/L组、花姜酮10μmol/L组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。在花姜酮的干预下,PI3K、Akt、Bcl-2表达水平均出现下调,且随着花姜酮浓度的提升,PI3K、Akt、Bcl-2表达水平下调幅度逐渐增大,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论花姜酮能够促进人口腔鳞癌细胞的凋亡,抑制人口腔鳞癌细胞的增殖及迁移、侵袭,且呈浓度依赖性。     

丹参注射液对高脂血症合并重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流量和组织病理改变的影响

目的:观察丹参注射液对高脂血症合并重症急性胰腺炎大鼠(SAP)胰腺局部血流量和组织病理改变的影响。方法:32只雄性SPF级大鼠随机分为普通饮食空白组(SO组,普通饲料喂养)、高脂血症组(HL组,高脂饮食喂饲建立高脂血症模型)、高脂+SAP组(HAP组,高脂血症模型建模成功后再建SAP模型)、高脂+SAP+丹参治疗组(SM组,在HAP组基础上加用丹参注射液干预),每组各8只大鼠。应用多普勒超声检测系统测定各组胰腺局部血流量,下腔静脉取血测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及淀粉酶(AMY)水平,取各组大鼠胰腺行HE染色,观察组织病理学改变,并行病理评分。结果:HL组大鼠胰腺局部血流量明显低于SO组,HAP组更低(P0.01),而SM组明显高于HAP组(P0.01)。HL组和/或HAP组大鼠AMY、TC、TG水平明显高于SO组,SM组则显著降低(P0.01)。HL组和HAP组胰腺组织分别出现脂肪组织增生、腺泡坏死、出血及炎性细胞浸润、胰腺病理评分显著升高(P0.01),而SM组的上述病理组织学变化缓解,胰腺病理评分也明显下降(P0.01)。结论:丹参注射液能够改善高脂血症合并SAP大鼠的胰腺血流状况和组织病理学变化。     

PI3K/AKT/NF-κb信号转导途径对重症急性胰腺炎大鼠肾上腺损伤的作用机制

<正>目的:探讨PI3K/AKT/NF-κb信号转导途径在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾上腺损伤中的机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,10只)和SAP组(40只,其中3、6、12及24h4个时相各10只)。SO组开腹后仅翻动胰腺即关腹,SAP组则经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。测定SO组术后12h和SAP组造模后3、6、12h及24h的腹水量、血清淀粉酶(AMY)及谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平。并于光镜下进行胰腺和肾上腺组织病理学评分。用Western Blotting法检测肾上腺蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤作用的实验研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的作用。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组、NAC组。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,造模后30min腹腔注射5%NAC(0.2ml/100g)干预SAP模型,12h后处死大鼠。检测各组血清淀粉酶(AMY)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、胰腺和肺组织病理学评分、肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达的变化。结果:与SO组比较,SAP组AMY、MPO、胰腺和肺组织病理学评分明显升高(P<0.01),TNF-α和ICAM-1mRNA表达明显增强(P<0.01);应用NAC处理后,AMY和MPO水平下降,胰腺和肺组织损伤缓解,TNF-α和ICAM-1mRNA表达减弱,与SAP组有明显差异(P<0.01)。结论:NAC对SAP大鼠肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肺组织TNF-α和ICAM-1mRNA的表达有关。     

花姜酮通过上调FBXW7表达抑制 人非小细胞肺癌细胞系A549增殖、迁移和侵袭

目的探讨花姜酮对非小细胞肺癌细胞系增殖、迁移和侵袭的影响及其潜在机制。方法将人非小细胞肺癌细胞系A549分为对照组、花姜酮-低剂量组、花姜酮-中剂量组、花姜酮-高剂量组、pcDNA组、pcDNA-FBXW7组、花姜酮-高剂量+si-NC组、花姜酮-高剂量+si-FBXW7组。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭,RT-qPCR和Western blot检测F-BOX家族F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,花姜酮-低、中、高剂量组A549细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P0.05),FBXW7 mRNA和蛋白表达显著升高(P0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-FBXW7组A549细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P0.05)。与花姜酮-高剂量+si-NC组比较,花姜酮-高剂量+si-FBXW7组A549细胞系增殖、迁移和侵袭能力显著升高(P0.05)。结论花姜酮可降低非小细胞肺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力,其机制与上调FBXW7表达有关。     

聚ADP核糖聚合酶抑制剂对重症急性胰腺炎肾损伤的作用及机制

<正>目的:探讨多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠56只,分为假手术组(SO组,8只)、SAP组(24只)和3-AB组(24只),其中SAP组和3-AB组随机分为3、6及12h三个亚组。采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备SAP模型,3-AB组在SAP造模前30min经股静脉注射20mg/kg。检测各组血清淀粉酶(AMY)、     

重症急性胰腺炎大鼠胰腺内分泌功能研究

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺内分泌功能的变化。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组),每组24只。以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。成模术后3h、6h、12h分批心脏取血后处死大鼠。肉眼观察胰腺大体形态,显微镜下观察胰头部组织病理学变化并评分,并平行检测各组各时间点血清淀粉酶(AMY)、胰岛素(INS)、C-肽(CP)和胰高血糖素(GG)水平。结果:SAP大鼠随成模时间延长胰腺外分泌部损伤逐渐加重,并在12h达高峰,但内分泌部胰岛仅在12h出现形态学变化。SAP组大鼠成模3h、6h和12h血清INS和CP水平均较SO组升高,差异有统计学意义(P<0.05);6h和12h血清GG与SO组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SAP大鼠存在胰腺内分泌部损伤,表现为分泌激素水平紊乱。     

瑞香素预处理对急性胰腺炎大鼠组织病理变化和白细胞介素-6、白细胞介素-10水平的作用

目的:观察瑞香素(Daphnetin,Da)对急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)大鼠组织病理学和血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响,探讨Da对AP的治疗价值和可能机制。方法:雄性Wistar大鼠32只,随机分为四组:假手术组(Sham组)、急性胰腺炎组(AP组)、Da预处理组(Da+AP组)、Da对照组(Da+Sham组),每组各8只。采用手术分离胰胆管并逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液(1ml/kg)建立AP模型(AP组);Sham组不注射牛磺胆酸钠;Da+AP组和Da+Sham组于手术前30min腹腔注射Da(4mg/kg)后,Da+AP组同AP组处理,Da+Sham组同Sham组处理。术后12h开腹摘取胰腺头部,开胸心脏采血,分别观察胰腺组织病理学改变和血清IL-6、IL-10水平变化。结果:AP组胰腺组织病理学评分和血清IL-6水平明显高于Sham组(P0.05),IL-10水平明显低于Sham组(P0.05);与AP组比较,Da+AP组胰腺组织学评分和血清IL-6水平均降低(P0.05),血清IL-10水平明显升高(P0.05);Da+Sham组各指标水平与Sham组差异无统计学意义(P0.05)。结论:Da可能通过降低促炎因子IL-6和提高抗炎因子IL-10水平减轻胰腺急性炎性损伤,从而起到保护胰腺的作用。     

Therapeutic effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in rat severe acute pancreatitis

Aim: To investigate the therapeutic effect of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) on rat severe acute pancreatitis (SAP). Methods: Rats were randomly divided into three groups (n = 15 per group): control group, SAP group, and SAP+MSCs group. SAP was established by retrograde pancreatic duct injection of 3% sodium taurocholate. In SAP+MSCs group, UC-MSCs at 1×10⁷ cells/kg were injected via the tail vein 12 h after SAP. Rats (n = 5 per group) were sacrificed on days 1, 3 and 5, and the blood and pancreatic tissues were collected. The levels of serum amylase, lipase, inflammatory cytokines, and anti-inflammatory cytokines were determined. Pathological changes of the pancreas (HE staining) and apoptotic acinar cells (TUNEL staining) were observed under light microscope. Results: The levels of serum amylase and lipase in SAP group were significantly higher than those in control group (P<0.05). The pancreas in SAP group showed significantly massive edema, inflammation, hemorrhage and necrosis when compared with control group. There were numerous TUNEL-positive apoptotic acinar cells after SAP. However, in SAP+MSCs group, the levels of serum amylase were significantly reduced on days 1, 3, and 5 after MSC transplantation (P<0.01). The serum lipase level in SAP+MSCs group was significantly lower than that in SAP group on days 3 and 5 (P<0.01). The edema formation, inflammatory cell infiltration, hemorrhage, and necrosis were reduced significantly attenuated in SAP+MSCs group as compared to SAP group (P<0.05). MSCs significantly reduced the levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, and IL-6), but increased the levels of anti-inflammatory cytokines (IL-4 and IL-10) in SAP rats. The number of TUNEL-positive acinar cells was significantly reduced on days 3 and 5 after MSCs transplantation (P<0.01). Conclusion: Transplantation of UC-MSCs significantly inhibits inflammation and decreases pancreatic injury secondary to SAP.     

生长抑素联合大柴胡汤对重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的:建立重症急性胰腺炎大鼠模型,研究生长抑素(奥曲肽)联合大柴胡汤对急性重症胰腺炎的作用及初步机制。方法:50只大鼠随机分为假手术组、模型组、奥曲肽组、大柴胡汤组与联合组,经相应处理后记录腹水量,测定血清中淀粉酶(amylase,AMY)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和肌酐(creatinine,Cr)的水平,HE染色后观察胰腺组织形态,Western blot检测胰腺细胞核中NF-κB与细胞中IκBα的蛋白表达水平,qPCR检测胰腺细胞中ICAM-1与IL-1的mRNA表达水平。结果:生长抑素联合大柴胡汤能有效降低重症急性胰腺炎大鼠的腹水量以及血清中AMY、ALT和Cr的水平;重症急性胰腺炎可导致胰腺细胞核NF-κB蛋白表达升高,IκBα蛋白表达降低,ICAM-1和IL-1 mRNA表达升高。生长抑素联合大柴胡汤可逆转这些改变。结论:生长抑素联合大柴胡汤可以减轻大鼠的急性重症胰腺炎,其机制可能与抑制NF-κB信号通路以及ICAM-1和IL-1表达有关。     

重症急性胰腺炎大鼠肾上腺病理及超微结构变化

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾上腺皮质的病理和超微结构变化。方法:采用5%牛磺胆酸钠逆行胰管注射法建立SAP模型,分别于术后3、12、24h测定血淀粉酶,观察胰腺、肾上腺皮质病理变化,透射电镜观察12h肾上腺皮质束状带细胞超微结构。结果:SAP造模成功后,血淀粉酶、胰腺病理评分进行性升高。3h时肉眼见肾上腺包膜轻度水肿,并逐渐加重,24h最为明显;3h肾上腺组织出现血窦扩张,12h可见肾上腺组织水肿、腺体结构轻度破坏、少量炎性细胞浸润,24h肾上腺皮质部分细胞变性及出血性坏死,腺体结构破坏严重;12hSAP大鼠肾上腺皮质束状带细胞超微结构损伤和分泌功能降低等改变。结论:随着SAP病情进展,肾上腺组织病理及超微结构损害加重。肾上腺功能减退可能与其病理、超微结构损伤有关。     

Taurine Attenuates Liver Injury by Downregulating Phosphorylated p38 MAPK of Kupffer Cells in Rats with Severe Acute Pancreatitis

This study was undertaken to clarify the effects of taurine on liver injury in rats with severe acute pancreatitis (SAP). Rats were randomly assigned to three groups: a sham operation (SO), a SAP (established by infusion of 5% taurocholate), and a SAP given taurine (Taur). At 12 and 24 h post-operation, taurine pretreatment significantly attenuated hepatic tissue injury induced by SAP, and concurrently, serum alanine aminotransferase, aspartate transaminase, and amylase levels were significantly reduced by taurine pretreatment. Compared with the SO group, the total and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) expression and nuclear factor-κB (NF-κB) activity of Kupffer cells (KCs) were significantly higher in the SAP group, but taurine pretreatment inhibited the total and phosphorylated p38 MAPK expression and NF-κB activity of KCs in the SAP group. The increase of tumor necrosis factor-α and interleukin-lβ in cultured supernate of the SAP rat-derived KCs was also significantly inhibited by taurine pretreatment. These results suggest that taurine pretreatment ameliorated liver injury in rats with SAP mainly by inhibiting phosphorylated p38 MAPK and NF-κB activity in KCs, which may play an important role in liver injury.     

N-乙酰半胱氨酸对急性胰腺炎模型大鼠的保护作用

背景：急性胰腺炎是由胰腺腺泡细胞损伤介导的常见炎性疾病,白细胞浸润是其主要的发病特征。近来发现N-乙酰半胱氨酸能够控制白细胞游走并在一些严重的炎症疾病中发挥调节炎症反应的作用。 目的：观察N-乙酰半胱氨酸在体内对牛黄胆酸盐诱导的急性胰腺炎大鼠模型的保护作用。 方法：90只SD大鼠随机等分为正常对照组、急性胰腺炎组和N-乙酰半胱氨酸组,后2组以十二指肠大乳头逆行注射牛黄胆酸盐制备急性大鼠胰腺炎模型。N-乙酰半胱氨酸组大鼠由尾静脉给予N-乙酰半胱氨酸治疗。 结果与结论：急性胰腺炎模型诱导后大鼠血浆淀粉酶活性较正常对照组大鼠显著升高(P < 0.05)。急性胰腺炎组白细胞介素1β,6,10和肿瘤坏死因子α表达水平明显高于正常对照组(P < 0.05)。免疫荧光化学显示N-乙酰半胱氨酸主要表达在胰岛细胞上,急性胰腺炎组织N-乙酰半胱氨酸的表达从mRNA水平到蛋白水平都明显低于正常组织。N-乙酰半胱氨酸治疗显著降低了大鼠血清淀粉酶水平,髓过氧化物酶活性以及促炎性细胞因子产物生产和胰腺及肺组织损伤,但N-乙酰半胱氨酸治疗并没有明显抑制胰腺组织核因子κB的激活。提示N-乙酰半胱氨酸能改善急性胰腺炎大鼠胰腺和肺脏的组织损伤,并发挥抗炎症的作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

一种新型小鼠重症急性胰腺炎模型的制作及评估

背景：目前有关小鼠重症急性胰腺炎模型有多次剂量注射雨蛙素法、高剂量L-精氨酸诱导法和胆碱缺乏食物喂养等,但有各自应用的局限性,不能较为广泛使用。 目的：探索并建立一种新型小鼠重症急性胰腺炎动物模型。 方法：雄性ICR小鼠40只随机分成2组,假手术组小鼠仅行开腹和关腹,模型组小鼠直视下逆行胆胰管注射30 g/L牛黄胆酸钠建立重症急性胰腺炎模型。所有小鼠在注射后6,12,24,48 h麻醉下处死进行指标检测。 结果与结论：各时间点模型组血清淀粉酶、谷丙转氨酶、血肌酐及乳酸脱氢酶均显著高于假手术组(P < 0.05),胰腺组织病理评分(水肿,炎性细胞浸润,坏死)显著高于假手术组(P < 0.05),伴有肺组织病理轻度改变。结果表明,在直视下逆行注射牛黄胆酸钠诱发小鼠重症急性胰腺炎模型,具有快捷,可重复性好而又稳定的优点,且符合临床病变特征。     

黄芪甲苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻重症急性胰腺炎大鼠肝损伤

目的:探讨黄芪甲苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的影响及作用机理。方法:将96只健康SD大鼠随机分成假手术组、模型组(SAP组)、黄芪甲苷治疗组和AG490干预组,每组24只。对大鼠采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立SAP模型。黄芪甲苷治疗组和AG490干预组大鼠于造模前2 h分别腹腔注射20 mg/kg黄芪甲苷和8.0 mg/kg AG490,假手术组和模型组各自注射对应量的0.9%生理盐水。处理结束后每组分别于12 h、18 h和24 h各组随机取8只大鼠检测其腹水量,下腔静脉穿刺采血检测血淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平。HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化。Western blot检测各组大鼠肝脏组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平。结果:各时点模型组大鼠腹水量和血清中AMY、ALT、AST以及IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显高于假手术组,黄芪甲苷和AG490干预组大鼠这些指标明显低于模型组。同时,模型组大鼠与假手术组相比,p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平明显上调。黄芪甲苷和AG490预处理则明显改善大鼠肝损伤,并抑制JAK2和STAT3的磷酸化水平。结论:黄芪甲苷能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路的活化从而减轻重症急性胰腺炎大鼠急性肝损伤。