青蒿素类药物治疗疟疾研究进展

疟疾是一种在世界范围内广泛传播的寄生虫病,其中以恶性疟对人体健康威胁最大。尽管采取多种控制措施,但疟疾仍然是重大的公共卫生问题。据世界卫生组织统计,2016年全球发生疟疾2.16亿例,并导致44.5万人死亡。因此对疟疾的早期诊断和有效治疗显得尤为重要。青蒿素是一种来源于我国传统药用植物黄花蒿的抗疟药物,其发现以来作为疟疾治疗的特效药得到了广泛使用,为全球控制疟疾发挥了非常重要的作用。本文就青蒿素类药物治疗疟疾的作用机理、药物代谢和临床应用等方面的研究进展进行综述。     

青蒿素类抗疟药的进展

继2001年WHO建议采用联合治疗方法和使用“治疗疟疾的最大希望”青蒿素类复方药物作为各国抗击疟疾的首要选择和在上海召开抗疟药进展会议后,2002年4月WHO将专利药复方蒿甲醚片剂列入其第12版基本药物核心名录之中,该名录建立25年以来,仅有3个专利药品列入目录,可见WHO对疟     

青蒿素类药物治疗间日疟的研究进展

疟疾作为一种致死性很高的全球性寄生虫病,一直被全世界所关注,疟疾的控制也被列入全球三大公共卫生问题之一。由于长期抗疟药的使用,目前恶性疟原虫对主要抗疟药物普遍产生抗药性,青蒿素类药物是在氯喹、奎宁抗药性产生后的主要替代治疗药。而对于间日疟原虫引起的疟疾的治疗,却与恶性疟原虫大不相同,本文针对间日疟的青蒿素治疗现状及进展情况进行了综述。     

青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展

青蒿素作为重要的抗疟药物,因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点,成为目前全球抗疟的主要药物,虽然在泰柬边境地区已出现了青蒿素耐药性,但就目前全球各地使用青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法(ACT)疗效来看仍能达到90%以上,因此必须对刚刚出现的青蒿素耐药性现象迅速采取遏制行动。本文主要通过描述青蒿素的抗疟机制,讨论其耐药性机制,以及对青蒿素的发展前景作一综述。     

青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药,具有抗疟作用迅速、高效、低毒且与大多数抗疟药无交叉抗性等特点。一般认为,青蒿素类药物的作用机制与其结构中的内过氧桥有关,最近又提出一些与以往不同的观点。治疗疟疾的其他药物如氯喹、甲氟喹、乙胺嘧啶等在治疗疟疾的过程中均已产生耐药性,而青蒿素类药物由于其独特的化学结构,是至今唯一没有出现耐药性的抗疟药,因此确定其作用机制,对避免其耐药性的产生,延长其使用寿命具有重要意义。     

青蒿素类抗疟药研究进展

青蒿素是我国药学工作者在1971年从菊科植物黄花蒿叶中提取分离得到的一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物,它是我国在世界上首次研制成功的一种抗疟新药。在青蒿素的基础上,经过结构改造,又得到蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等衍生物。青蒿素类药物以其能快速有效地杀灭各种红细胞内期疟原虫和低毒性而成为抗疟首选药。国内外有大量论文报导该类化合物的化学、药学、药理和临床研究结果。本文对青蒿素类药物抗疟机制、联合用药予以综述。     

抗疟新药—青蒿素衍生物系列产品的研制与开发

疟疾是危害严重的世界性流行病，据世界卫生组织统计，全球每年约200余万人死于疟疾。自60年代起，由于疟原虫对氯喹等主要抗疟药产生抗药性，而使抗氯喹恶性疟漫延成为全球棘手的问题．为此迫切需要寻找新结构类型的抗疟药。国际上，美国自60年代初筛选药物30万余种，德、英、法等国也在大力研究，但均未获得满意结果。60年代后期，在中央的直接领导下，中国中医研究院中药研究所、云南省药物研究所、山东中医药研究所等单位协作，发现菊科植物青蒿ArtemisiaannuaL．的中性提取物对鼠疟、猴疟有完全的原虫抑制作用，通过试用临床取得比较…     

青蒿素类药物在非疟疾疾病中的研究进展

青蒿素是从中草药青蒿中分离出的一种倍半萜内酯类抗疟药物。近年来,在不同疾病条件下研究发现青蒿素类药物在感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等非疟疾疾病中具有显著疗效。本文回顾了近年来国内外相关文献,并总结了青蒿素类药物在非疟疾疾病中的临床应用及其药理作用的研究进展。相信随着药物合成技术和临床药理学的进步,青蒿素类药物会在非疟疾疾病领域发挥更大作用。     

恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药性的研究进展

恶性疟是一种致死性很高的全球性寄生虫病。长期抗疟治疗引起恶性疟原虫对氯喹等主要抗疟药物普遍产生抗药性，青蒿素类药物是在氯喹抗药性产生之后的主要替代治疗药，也是至今唯一没有出现普遍抗药性的抗疟药，但有研究提示青蒿素类药物的敏感性正逐渐下降，抗性产生是不可避免的。为有效预防和控制恶性疟对青蒿素类药物抗药性的产生及传播，对其抗性机制研究迫在眉睫。目前的研究发现，除pfatp6，tctp等，疟原虫的电子传递链也可能是青蒿素类药物的作用靶点，而恶性疟原虫对其抗药性的产生可能与pfmdrl，pfcrt，pfatp6，tctp，cg10等基因及其突变有关，但至今尚未明确真正的抗性相关基因。     

青蒿素类抗疟药药效的比较及联合用药

疟疾是全球广泛流行的寄生虫病。恶性疟原虫株对常规抗疟药多已产生耐药性。青蒿素类现作为一线抗疟药用于临床。从现有文献着手,本文综述了恶性疟原虫对抗疟药的抗性现状,比较了恶性疟原虫对青蒿素类药物与喹啉类药物的敏感性,提示青蒿素类药物目前作为首选药应用于临床的优点。疟疾治疗的主要困难是耐药性产生,而联合用药是避免或延缓耐药性产生,提高疗效的有效手段,因此本文还综述了以青蒿素类药物为基础的抗疟药联合用药现状及初步比较,提示以青蒿素为基础的联合用药方案有其他可能的组合。     

青蒿素类药物治疗恶性疟疾临床疗效观察

为了探索青蒿素类药物治疗恶性疟疾的临床疗效及副作用 ,我们于１９９８～２０００年在恶性疟疾流行区 ,选择不同品种的青蒿素类药物治疗恶性疟疾４７８例 ,现将结果报道如下。１．１一般资料本组病人为中非共和国友谊医院确诊的当地及附近国家的恶性疟疾患者 ,年龄１８～５２岁 ,血疟原虫均阳性 ,多数患者有反复发作的疟疾史。有严重心、肝、肾疾患及艾滋病、肿瘤或同时有严重细菌性感染的患者被排除。用随机数字表法将患者分为Ａ、Ｂ、Ｃ３组 ,３组的基本情况和临床特点见表１。１．２治疗药物选用的青蒿琥酯片 ,内含二氢青蒿素 -１２-а…     

恶性疟原虫对青蒿素的抗性与延缓抗性的建议

抗疟药可以起到治疗病人、保护人群、消灭传染源和阻断传播的作用,是疟疾防治的重要武器。疟原虫为生存繁殖与抗疟药开展殊死斗争,主要表现是产生抗性。本文就疟原虫对当前治疗恶性疟的一线青蒿素类药物抗性研究现状加以评述,提出延缓抗性建议。研究发现恶性疟原虫对青蒿素的敏感性已经下降,柬埔寨、泰柬、泰缅、缅甸、越南等地发现ACTs治愈率下降,治疗失败病例增加;目前的研究结果,还缺乏证实恶性疟原虫对青蒿素产生了抗性的充分的证据;治疗失败不等于抗性(可能包含抗性病例),多数病例都是通过青蒿素延长疗程增加剂量而获得治愈。青蒿素治疗指数高,提高1~2倍剂量也是安全的,建议增加剂量,疗程延长至4~5 d,以提高治愈率,延缓抗性。重点地区重点人群开展疗效评价和抗性监测;全程足量规范使用青蒿素类药物;线索追踪,清点拔源;防止输入性青蒿素抗性恶性疟扩散等对策可以有效延缓和遏制恶性疟原虫对青蒿素的抗性。建议继续推广应用,并不断完善。     

青蒿素,青蒿酯和蒿甲醚对抑制性细胞的作用

用超适剂量免疫法（ＳＯＩ）诱导小鼠Ｔｓ细胞活性，发现青蒿素青蒿酯均对ＳＯＩ诱导供体鼠ＴＳ细胞的产生有显著抑制作用，但两者却能增强受体鼠效应阶段Ｔｓ细胞的活性。蒿甲对ＳＯＩ诱导供体鼠产生的ＴＳ细胞没有影响，且不能增强受体鼠效应阶段ＴＳ的活性。     

从青蒿素类抗疟药的开发历程谈创制新药的体会

回顾了青蒿素类抗疟药的开发历程，概括了此类药物的研究现状，畅谈了新药开发的若干体会。     

青蒿素类药物在肺部疾病的研究现状及展望

青蒿素类衍生物包括二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等,它们具有诸多治疗呼吸系统疾病的药理活性,包括治疗卡氏肺孢子虫肺炎、支气管哮喘、对肺组织损伤的保护作用。青蒿素类药物在治疗肺动脉高压以及肺纤维化方面具有潜在的药用价值。本文就近年来对青蒿素类药物治疗肺部疾病的研究现状及展望予以综述。     

青蒿素类药物与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的治疗是一个研究难题,而青蒿素类药物有复杂的免疫抑制/调节作用,文章梳理了青蒿素及其衍生物在自身免疫性疾病中的实验研究、临床应用的现状,尤其在系统性红斑狼疮及类风湿关节炎两个疾病中的研究应用,为自身免疫性疾病的治疗提示了一个新的研究方向。     

青蒿素类药物与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的治疗是一个研究难题,而青蒿素类药物有复杂的免疫抑制/调节作用,文章梳理了青蒿素及其衍生物在自身免疫性疾病中的实验研究、临床应用的现状,尤其在系统性红斑狼疮及类风湿关节炎两个疾病中的研究应用,为自身免疫性疾病的治疗提示了一个新的研究方向。