低氧诱导因子-1与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并脑梗死患者认知功能的相关性研究

摘要:目的　探讨低氧诱导因子-1（HIF-1）与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）合并脑梗死认知障碍的相关性。方法　对79例脑梗死患者均进行多导睡眠图（PSG）、简易智能筛查（MMSE）、洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验（LOTCA）检测,分为OSAHS合并脑梗死组49例和单纯脑梗死组30例（对照组）。同时采集两组患者静脉血,以ELISA法测定所采集血清HIF-1浓度。结果　与对照组比较,合并组患者MMSE及LOTCA各项评分均降低,血清HIF-1水平升高（P＜0.05）;合并组内中重度认知障碍患者的LOTCA各项评分均低于轻度认知障碍组,血清HIF-1水平则显著升高,P均＜0.05;相关性分析显示:合并组HIF-1水平与MMSE、LOTCA评分中知觉、视运动组织、思维运作及总分均呈负相关（r＝-0.66、-0.30、-0.44、-0.35、-0.50,P均＜0.05）,与定向力的相关性未见有统计学意义（P＞0.05）;同时,合并组MMSE评分与年龄、BMI、HIF-1、AHI、有慢性病呈负相关（r＝-0.48、-0.53、-0.56、-0.76、-0.60,P均＜0.05）,与受教育年限呈正相关（r＝0.33,P＜0.05）;与性别及梗死部位相关性未见有统计学意义（P＞0.05）。多元逐步回归分析显示:与认知功能有关的影响因素依次是AHI、HIF-1、慢性病。结论　OSAHS合并脑梗死患者认知功能受损且与血清HIF-1水平升高有关。HIF-1可能参与了OSAHS加重脑梗死认知障碍的过程,但并不能特异说明其对具体哪项认知功能的受损有影响。     

低氧诱导因子-1与乳腺癌的研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种核转录因子,存在于多种肿瘤细胞中,通过激活下游的多种靶基因调节氧平衡,使肿瘤耐受缺氧环境,促进肿瘤进展。其在乳腺癌中表达,与乳腺癌的增殖、侵润转移关系密切。     

低氧诱导因子-1与肿瘤细胞凋亡研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是调节氧稳定状态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中叶起着非常重要的作用。在低氧环境下,HIF-1的高表达与肿瘤细胞的凋亡有着密切的关系。研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系,对于进一步阐明肿瘤发生、发展,探索新的肿瘤治疗方法有着积极意义。     

低氧诱导因子-1在妇产科领域的研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是机体缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,涉及血管发生、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,大量研究表明HIF-1与妇产科领域的众多疾病有关,随着研究的深入,HIF-1可能成为评估妇科肿瘤预后的新指标,阻断肿瘤转移的新靶点,是诊断妊娠期高血压疾病、子宫内膜异位症等妇产科疾病的新途径。     

活性氧对核因子-κB和低氧诱导因子-1的调控

氧是需氧生物必不可少的基本物质.需氧细胞在代谢过程中产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS),不仅参与细胞的凋亡、坏死;还作为信号分子,参与细胞信号转导、激活转录因子、影响基因表达,以协调应答各种氧分压变化.     

血浆ET-1和Hcy变化与OSAHS加重高血压性脑出血患者认知功能障碍的关系

目的 探讨血浆内皮素-1（ET-1）和同型半胱氨酸（Hcy）浓度变化与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）加重高血压性脑出血患者认知功能障碍的关系。方法 经OSAHS入选标准筛选诊断为OSAHS合并高血压性脑出血患者77例（病例组）,单纯高血压性脑出血患者83人（对照组）。采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）和洛文斯顿作业疗法认知评定量表（LOTCA）评测2组患者的认知功能。应用放射免疫法和循环酶法分别检测内皮素-1（ET-1）和同型半胱氨酸（Hcy）浓度水平。结果 病例组中、重度认知障碍检出比例（62.34％）显著高于对照组中、重度认知障碍检出比例（24.10%）,差异有统计学意义（χ2=23.903,P＜0.001）;与对照组比较,病例组MMSE和LOTCA评分降低,差异有统计学意义（P＜0.001）;与对照组比较,病例组血浆ET-1和Hcy浓度升高,差异有统计学意义（P＜0.001）;病例组内AHI与血浆ET-1和Hcy浓度呈正相关,差异有统计学意义（均P＜0.001）,LSaO2与血浆ET-1和Hcy浓度呈负相关,差异有统计学意义（均P＜0.001）;病例组内血浆ET-1和Hcy浓度分别与MMSE和LOTCA总分呈负相关,差异有统计学意义（均P＜0.001）。结论 OSAHS可加重高血压性脑出血患者认知功能障碍,且与血浆ET-1和Hcy浓度变化有关。     

低氧诱导因子-1α表达调控研究进展

低氧诱导因子1（HIF-1）是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子，在缺氧调节中起关键作用。作者通过大量的文献收集、资料检索及网络查询等情报利用分析方法，将近年来HIF—1α的结构与功能、分布及表达调控、氧依赖调节、低氧活性调节及反式激活作用的低氧调节相关研究专题报道和国内外进展状况，作一综述，仅供参考。     

低氧诱导因子-1与妊高征发病的研究进展

滋养细胞浅着床是妊娠期高血压疾病发病的关键环节 ,而滋养细胞的浸润深度直接影响到妊高征的发病。近年来关于低氧诱导因子 1在早孕滋养细胞浸润中的作用及在妊娠高血压综合征胎盘中的表达情况时有报道。该文对此加以综合分析 ,认为低氧诱导因子 1通过影响滋养细胞分化及浸润 ,可能在妊高征发病中起到关键作用     

低氧诱导因子-1与妊高征发病的研究进展

滋养细胞浅着床是妊娠期高血压疾病发病的关键环节，而滋养细胞的浸润深度直接影响到妊高征的发病。近年来关于低氧诱导因子-1在早孕滋养细胞浸润中的作用及在妊娠高血压综合征胎盘中的表达情况时有报道。该文对此加以综合分析，认为低氧诱导因子-1通过影响滋养细胞分化及浸润，可能在妊高征发病中起到关键作用。     

OSAHS患者血清血红素氧合酶-1和生长素释放肽的变化及临床意义

目的：研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清血红素氧合酶-1（HO-1）和生长素释放肽（Ghrelin）的变化及临床意义。方法：2012年1月-2012年12月临海市第一人民医院呼吸科就诊的60例OSAHS患者纳入该次研究,同时选择同期健康体检受试者20例作为对照,所有OSAHS患者和健康受试者均进行多导睡眠监测系统（PSG）检测及外周血清HO-1和Ghrelin水平检测,并进行PSG与HO-1和Ghrelin的相关性分析。结果：OSAHS患者的呼吸低通气指数（AHI）、HO-1和Ghrelin水平均较健康受试者显著升高（P〈0.01）,血氧饱和度（SaO2）水平较健康受试者显著降低（P〈0.01）;轻度、中度、重度OSAHS患者AHI、HO-1和Ghrelin水平依次升高（P〈0.01）,SaO2水平依次降低（P〈0.01）;OSAHS患者HO-1和Ghrelin水平与AHI水平呈正相关（r=0.627和0.754,P〈0.01）,与SaO2水平呈负相关（r=-0.536和-0.673,P〈0.01）。结论：OSAHS患者外周血HO-1和Ghrelin水平与疾病程度相关,可能参与OSAHS的发生、发展。     

系统性红斑狼疮中肠道菌群与低氧诱导因子-1α表达水平的相关性研究

目的 探讨SLE肠道菌群以及低氧诱导因子-1α 与疾病活动度之间的关系.方法 选取于本院就诊的90例SLE患者,加上于本院门诊体检的30例健康志愿者体检数据,分为A、B、C、D组,其中A组为初诊SLE患者共计30例,B组为初诊SLE给药治疗后的患者共计30例,C组为SLE复诊患者共计30例,D组为健康志愿者共计30例,...     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血清IL-18及HIF-1α水平变化及临床意义

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清白细胞介素-18 (IL-18)与低氧诱导因子(HIF-1α)的水平变化及临床意义。方法选取2016年10月～2017年8月期间在潍坊市中医院确诊的89例OSAHS患者和62例健康体检者,对其一般临床资料、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSpO2)进行比较分析。根据AHI划分为轻度OSAHS组30例、中度OSAHS组36例和重度OSAHS组23例。对OSAHS患者(AHI 15次/h)采取持续气道正压通气(CPAP)的治疗方式,疗程3个月。患者每晚进行呼吸机持续正压通气治疗时间达到4 h,开始统计呼吸机持续正压通气治疗时间。采用多导睡眠采集分析系统对患者睡眠状态进行连续7 h监测,获得AHI与LSpO2数据。完成后,凌晨6时在患者空腹的情况下抽取静脉血(开始治疗的前1天和治疗结束前1天)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-18与HIF-1α水平。用多元线性回归分析来分析可能影响IL-18与HIF-1α水平的因素,包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、AHI和LSpO2等。结果与健康对照组相比,OSAHS组患者血清IL-18与HIF-1α水平较高,且差异有统计学意义(P 0.05)。血清IL-18与HIF-1α水平随着OSAHS严重程度的增加而升高。多元线性回归分析显示,年龄、AHI和LSpO2是影响IL-18水平的危险因素,AHI和LSpO2是影响HIF-1α的危险因素。OSAHS患者接受CPAP治疗后,血清IL-18与HIF-1α水平显著降低(59.80 vs. 45.94,36.56 vs.21.97,P 0.01)。结论血清IL-18和HIF-1α水平的变化可间接地反映OSAHS和缺氧的严重程度及干预治疗的有效性。     

高原低氧对大鼠血清中低氧诱导因子-1α含量和血浆中活性氧含量及肝细胞超微结构的影响

目的 探讨高原低氧对大鼠血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量和血浆中活性氧(ROS)含量及肝细胞超微结构的影响.方法 将50只健康成年SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(海拔2262 km)和高原组(海拔4300km),每组25只.喂养30 d后,测定血清HIF-1α和血浆ROS水平,观察肝细胞超微结构.结果 与对照组比较,高原组大鼠血清中HIF-1α含量明显增高,血浆中ROS含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);肝细胞线粒体肿胀,粗面内质网扩张,部分轻度脱粒现象.结论 高原低氧环境可能通过调节ROS、HIF-1α水平保护细胞,促进低氧适应.     

高原红细胞增多症患者低氧诱导因子-1α基因第12外显子多态性分析

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因第12外显子多态性与高原红细胞增多症(HAPC)的相关性.方法 采集53例HAPC患者以及90例健康个体的外周静脉血样,提取白细胞基因组DNA,利用TaqMan-MGB探针荧光定量PCR检测分析HIF-1α基因第12外显子的C1772T和G1790A的单核苷酸多态性.结果 与对照组比较,HAPC患者HIF-1α基因的C1772T和G1790A的突变杂合子基因型的发生率增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HIF-1α基因第12外显子多态性与高原红细胞增多症的发生有关联.     

MoCa对老年OSAHS患者认知功能的评价

目的 探讨蒙特利尔认知评估量表(MoCa)对不同程度老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者认知功能的评价作用。方法 选择2010年5月~2012年5月天津医科大学总医院及天津市第四医院老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者90例,根据呼吸暂停低通气指数(AH I)分为轻、中、重度组,每组各30例。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCa)由专人采集记录评分。结果 重度老年OSAHS组MoCa总分显著低于轻、中度组,差异有统计学意义(P<0.01);轻、中度组MoCa得分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 重度老年OSAHS患者较轻、中度老年OSAHS患者认知功能明显下降。     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.     

低氧诱导因子的脑保护作用

低氧诱导因子-1是低氧诱导因子家族中最先被发现的蛋白因子,组织低氧时,低氧诱导因子-1表达显著增加,它是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程.该文叙述了低氧诱导因子-1的结构及其基因定位和靶基因,介绍了低氧诱导因子-1的活性调节,如诱导血管内皮生长因子、促红细胞生成素和一氧化氮合酶等靶基因的转录,成为低氧应答时稳定细胞内环境的调节中心.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压的关系

睡眠呼吸暂停综合症（SAS）是一种常见的睡眠障碍性疾病，其中阻塞性睡眠呼吸暂停综合症（OSAS）最常见，占80％～90％，并具有一定潜在危险性。OSAS所致的夜间低氧血症危害极大，常导致多个系统功能损害，是高血压病、冠心病、脑梗死、肺心病等的病因。本文分析我院2001～2005年OSAS合并高血压与单纯高血压的临床及治疗，并前瞻观察治疗后的血压变化和呼吸事件改善情况。     

老年冠心病伴夜间睡眠呼吸暂停综合征患者低氧血症与心律失常关系的临床研究

[目的]探讨冠心病(CAD)伴夜间睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者低氧血症与心律失常的关系。[方法]对286例CAD伴鼾症患者进行夜间持续经皮血氧饱和度监测(sao2)和24h动态心电图监测(DCG)。根据最低血氧饱和度(Lsao2)结果,将患者分为CAD合并低氧血症组A组(140例)及单纯CAD组B组(146例)进行DCG结果对比,并进行Lsao2,年龄(Age)与DCG各指标相关性分析。[结果]A组发生房性早搏,室性早搏,房性心动过速,阵发性房颤,短阵室性心动过速,房室及室内传导阻滞,窦性停搏及心肌缺血的发生率均较B组明显增加(P﹤0.05)。[结论]低氧血症可引起多种心律失常,对CAD患者应注意有无SAS,及时纠正低氧血症,以减少恶性心律失常的发生,降低夜间猝死的危险性.     

脑梗死患者缺氧诱导因子-1α和高迁移率族蛋白1水平对继发性癫痫的预测价值

目的探讨脑梗死患者血清缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)水平变化对继发性癫痫的预测价值。方法选取2020年1月至2021年12月北京市海淀医院收治的298例脑梗死患者作为观察组,其中出现癫痫发作42例,无癫痫发作256例;选取同期健康体检者100例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清HIF-1α、HMGB1水平。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选脑梗死后继发癫痫的危险因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析危险因素对脑梗死后继发癫痫的诊断效能。结果观察组血清HIF-1α、HMGB1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。脑梗死后继发癫痫与无癫痫患者间脑梗死部位、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分及血清HIF-1α、HMGB1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两者间性别、年龄、基础疾病、发病至入院时间、入院时Barthel指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平均为脑梗死后继发癫痫的危险因素(P<0.001)。ROC曲线结果显示,脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平预测脑梗死后继发癫痫的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.822、0.762、0.813,三者联合为0.902,均高于单一参数(P<0.05)。结论血清HIF-1α、HMGB1水平可用于预测脑梗死后继发癫痫,与脑梗死部位联合可提高预测效能。