系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病

血栓性微血管病是一种预后极差的严重的临床病理综合征,可与结缔组织病相关,如系统性红斑狼疮、系统性 硬化及抗磷脂抗体综合征等。系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病病死率高,对系统性红斑狼疮合并血栓性微血 管病的早期诊断和治疗,尤显重要。     

系统性红斑狼疮中的血栓性微血管病

血栓性微血管病（TMA）是一种以微血管血栓形成为特点的累及多器官的临床病理综合征。系统性红斑狼疮（SLE）患者产生抗含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS13）抗体、补体过度活化、合并感染及使用某些药物时需警惕TMA的发生。SLE合并TMA者病情危重,常规治疗应答差,及早开启血浆置换治疗、合理使用卡普赛珠单抗或依库珠单抗有助于改善患者预后。文章旨在帮助风湿科医生了解SLE-TMA的研究进展,早期识别并及早启动个体化治疗,降低病死率。     

系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病2例

例1患者女性,24岁。诊断系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)3年,间断应用激素及免疫抑制剂治疗。本次因“发热、咳嗽,皮肤红斑半月”入院。痰培养有白色念珠菌生长,应用氟康唑200mg/d静脉滴注,首剂加倍。1周后患者突然出现意识障碍,呼之不应,5 min后意识转清,解酱油色小便,检查见巩膜黄染。头颅CT扫描未见出血和梗塞。急查血常规,血红蛋白(Hb)由入院时的113 g/L降至54 g/L,血小板(PLT)由124×10~9/L降至19×10~9/L,网织红细胞(RC)4．1%,且外周血涂片见到许多破碎     

系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞凋亡相关研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓间充质干细胞(BMSCs)的凋亡变化及凋亡相关因子的表达.方法 密度梯度离心和贴壁筛选法分离培养SLE患者及健康人骨髓MSCs,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞表面Fas、Bcl-2表达水平及Caspase 8活性;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术榆测Fas、Bcl-2、Bax、Bcl-w、Caspase 8及凋亡细胞蛋白酶激活因子(Apaf)-1 mRNA表达水平;免疫组织化学染色检测胞质细胞色素C表达水平;统计学采用Mann-Whitnev秩和检验.结果 SLE患者BMSCs凋亡明显高于健康对照组[(64±10)%和(14±9)%,U=0,P<0.05];SLE患者BMSCs抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达显著低于健康对照组[(11±9)%和(56±18)%,U=0,P<0.05],其mRNA表达水平同样显著低于健康对照(0.2±0.2和2.4±0.7,U=24.P<0.05);SLE患者BMSCs胞质中细胞色素C表达显著增多[(56±21)%和(16±16)%,U=1,P<0.05].SLE患者BMSCs细胞内Caspase 8活性增强[(49±14)%和(16±12)%,U=0,P<0.05],但基因表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义(U=28,P>0.05);SLE患者与健康对照组BMSCs均高表达Fas,差异无统计学意义(U=19,P>0.05).结论 SLE患者BMSCs凋亡增多,可能与Bcl-2表达减少、胞质中细胞色素C表达增多和Caspase 8活性增强,从而激活内源性及外源性凋亡途径相关.

Abstract：

Objective To investigate the apoptosis of bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs)from systemic lupus erythematosus(SLE)patients and the expression of apoptotic molecules.Methods BMSCs were isolated from bone marrow of SLE patients and normal controls by density eentrifugation and adhesive culture in vitro.The apoptosis of BMSCs were evaluated by TUNEL assay.The expressions of Fas.Bcl-2 and the activity of Caspase 8 were detected by flow cytometry.Real-time PCR technique was used to determine the gene expressions of Fas,Bcl-2,Bax,Bcl-w,Caspase 8 and Apaf-1.Meanwhile,cytochrome C was detected by immunocytochemistry.Statistical analysis was conducted with t-test and Mann-Whitney rank test.Results The percentage of apoptotic BMSCs increased in SLE patients compared with healthy donors[(64±10)%vs [14±9)%,U=0,P<0.05 ].The expression of Bcl-2 in BMSCs of SLE patients was lower than the normal controls at protein leve[(11±9)%vs(56±18)%,U=0,P<0.05 ],and mRNA level(0.2±0.2vs 2.4±0.7,U=24,P<0.05).More cytochrome C positive pellets in the cytosolic fraction could be detected in BMSCs from SLE patients compared with healthy controls [(56±21)%vs (16±16)%,U=1,P<0.05].The activity of Caspase 8 was enhanced[(49±14)%vs(16±12)%,U=0.P<0.05 ],although with no significant difierence at mRNA Ievel.Both groups expressed Fas but with no significant difference (U=19,P>0.05).Conclusion BMSCs from SLE patients undergo more apoptosis,the mechanisms may be associated with the down regulation of Bcl-2,up-regulation of Cytoehrome C in cytoplasm and the activation of Caspase 8,which directs the intrinsic and extrinsic apoptosis pathways.     

足细胞向间充质细胞转分化的研究

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病(CKD)的最终归宿和必然结局[1],其发生机制尚不清楚。近年研究显示,已分化上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),是合成细胞外基质(ECM)的成纤维细胞与肌成纤维细胞来源的重要途径。最初EMT概念源于胚胎发育和肿瘤转移[2],然而其在肾脏纤维化进展中也扮演了重要角色[3]。     

间充质干细胞对T细胞的免疫调节与系统性红斑狼疮研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus ervtlaematosus,SLE)以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征.近年来研究发现B细胞产生抗体呈T细胞依赖,T细胞的活化在SLE的发生发展中发挥了重要作用.因此,SLE也被认为是一种T细胞介导的疾病[1].间充质干细胞(MSC)是属于中胚层的一类多能干细胞,具有向多种细胞分化的能力,MSC也有多种免疫调节作用,目前许多研究表明MSC对T细胞免疫调节的异常参与了SLE的发病,现综述如下.     

间充质干细胞的免疫调节作用与系统性红斑狼疮

间充质干细胞(MSC)是骨髓内除了造血干细胞之外的另一重要成分,近年来对MSC的研究越来越多,MSC具有体外扩增及多向分化的潜能,同时,MSC还具有低免疫原性以及免疫调节特性。本文综述了MSC免疫调节作用的研究现状及其在系统性红斑狼疮治疗中的应用前景。     

脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17细胞的调节

目的 探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)体内外对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD3+CD8-IL17A+T淋巴细胞及相关细胞因子的调节作用.方法 UC-MSCs移植治疗14例SLE患者,观察移植前后的临床表现及实验窜指标的变化.采用流式细胞术检测各时间点患者外周血CD3+D8-IL17A+T细胞百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β、IL-17A、IL-22表达水平.10例SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)分别与UC-MSCs按不同比例体外共培养72 h,流式细胞术检测PBMC中CD3+CD8-IL17A+T细胞百分率.采用配对t检验和独立样本t检验.结果 UC-MSCs移植后患者疾病活动指数评分(SLEDAI)在3个月(7.8±1.2,t=2.19)及6个月(6.9±0.9,t=4.2)均显著低于移植前(10.4±0.9,P<0.05);尿蛋白定量(24 h)移植后6个月显著下降[(1489±260)与(2454±322)mg,t=2.6,P<0.05];血清白蛋白水平在移植后1、3、6个月均显著高于移植前(P<0.05),补体C3移植后持续升高.UC-MSCs移植后1个月及6个月,患者外周血CD3+CD8-IL17A+T淋巴细胞百分率显著下降(P<0.05).UC-MSCs与SLE患者PBMC共培养可显著下调CD3+CD8-IL17A+T淋巴细胞百分率(P<0.05),但无剂量依赖性.UC-MSCs移植后患者血浆IL-6、TGF-β、IL-17A、IL-22水平与移植前比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 UC-MSCs移植治疗SLE有效,移植后SLE患者PBMC中CD3+CD8-IL17A+T淋巴细胞水平显著下降.

Abstract：

Objective To investigate the regulatory effects of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC -MSCs) on Th17 cells and related cytokines in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Human UC-MSCs were isolated and expanded and infused into fourteen SLE patients. Clinical changes were evaluated before and after transplantation by SLE disease activity index (SLEDAI), 24-hour urine protein, serum albumin and complement C3. The percentages of CD3 +CD8-IL17A + T cells in peripheral blood were detected by flow cytometry. Concentrations of plasma IL-6, TGF-β, IL-17A, IL-22were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). UC-MSCs and peripheral blood mononindependent samples t-test. Results SLEDAI scores decreased significantly at 3 month (7.8±1.2, t=2.19) and 6 month (6.9±0.9, t=4.2) after UC-MSCs transplantation than pre-transplantation level (10.4±0.9, P< 0.05). Twenty-four-hour proteinuria decreased significantly 6 months after MSCs infusion [(1489±260) mg vs (2454±322) mg, t=2.6, P<0.05]. Meanwhile, serum albumin and complement C3 levels had increased significantly since 1 month after transplantation (P<0.05). The percentages of peripheral blood CD3+CD8-IL17A+T cells decreased obviously in 1 week, 1 month and 6 months after UC-MSCs transplantation (all P<0.05). The coculture of UC-MSCs with PBMC from SLE patients resulted in a statistically significant reduction of CD3+CD8-IL17A+T cells percentage in PBMC (P<0.05), but was not in a dose dependent manner. No change of plasma IL+6, TGF-β, IL-17A and IL-22 levels was observed after UC-MSCs transplantation (P>0.05).Conclusion UC-MSCs transplantation down-regulates the percentages of CD3+CD8-IL17A+T cells in SLE patients, which may be one of the mechanisms for its therapeutic effect in refractory SLE.     

造血干细胞移植相关血栓性微血管病研究的新进展

正造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)是白血病与其他血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血、某些先天性代谢与血红蛋白疾病的一种根治性措施,在我国已普遍开展。但HSCT可引起感染、移植物抗宿主病(graft-versushost disease,GVHD)以及出血与血栓性疾病等各种并发症,严重影响患者的预后。造血干细胞移植相关血栓性微血管病(hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是HSCT的一个重要的并发症,发     

异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识

多项临床研究已证实间充质干细胞治疗SLE患者安全且有效。为了规范间充质干细胞的临床应用,专家组对间充质干细胞治疗SLE的适应证、用法、输注次数及细胞数、输注前用药以及输注后合并用药,以及在合并妊娠、感染和肿瘤等情况时的应用制定了推荐意见。     

间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展

干细胞是一种具有自我更新和分化为其他类型细胞能力的体细胞,随着现代医学的发展,干细胞的重要性逐渐被认识,对干细胞的研究也越来越深入。临床上研究较早的干细胞是神经干细胞和胚胎干细胞。但神经干细胞只能分化成为神经细胞,因而临床应用受限。而胚胎干细胞虽然能分化为多种不同的组织,     

移植相关的血栓性微血管病的临床观察

目的:了解异基因造血干细胞移植后移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的临床表现、危险因素及预后预测因素。方法:回顾性分析2016年8月—2018年6月期间在广东省人民医院血液科接受异基因造血干细胞移植的76例患者,其中男42例,女34例,中位年龄28岁(范围:12～53岁),基础疾病包括急性髓系白血病42例,急性淋巴细胞白血病22例,慢性粒细胞白血病3例,其他类型血液病9例。临床资料数据采集于住院HIS系统、门诊系统数据记录及电话随访;数据统计采用SPSS分析软件进行分析。结果:76例患者中诊断TA-TMA者23例,非TA-TMA者53例。发生TA-TMA患者的中位年龄为27岁(IQR:20～33岁),中位发病时间为移植后76 d(范围:7～456 d)。对TA-TMA患者的临床症状体征及实验室结果分析表明,与非TA-TMA患者比较,TA-TMA患者的肺动脉高压更加显著(P=0.001),肌酐水平显著升高(P=0.003),尿蛋白明显增多(P=0.024)。单因素分析显示,非血缘供者移植较单倍体移植及同胞全相合移植更容易发生TA-TMA(TA-TMA发生率分别为56.5%、26.1%、17.4%,P=0.015),另外合并Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)(P=0.042)、肝功能不全(P=0.026)、严重消化道出血(P=0.001)和重度感染(P0.001)的患者也更易发生TA-TMA。多因素Logistic回归分析显示,重症感染(P=0.002,OR=7.65,95%CI:2.16～27.10)及消化道出血(P=0.015,OR=4.32,95%CI:1.33～14.06)是TA-TMA的危险因素。TA-TMA患者血管性血友病因子(vWF)水平较非TA-TMA患者明显升高(380%±78%vs 288%±104%,P0.001),多因素Logistic回归分析中vWF(P=0.006,OR=1.01,95%CI:1.01～1.02)及蛋白尿(P=0.018,OR=1.91,95%CI:1.12～3.25)也是TA-TMA发生的危险因素,且vWF水平的升高较传统早期预测TA-TMA的生物学指标LDH提前8 d(范围:2～22 d)。合并肝功能损伤或重症感染的TA-TMA患者更易发生死亡事件,P值分别为0.048和0.021。结论:TA-TMA患者临床表现具有非特异性、多样性、复杂性等特点,导致早期诊断困难、治疗预后差。本研究发现无关供者移植及合并Ⅱ～Ⅳ度aGVHD、胃肠道aGVHD、肝功能损伤、胃肠道出血、重症感染、真菌感染的患者更易发生TA-TMA。重症感染、消化道出血、vWF水平、尿蛋白水平升高是TA-TMA发生的危险因素,vWF可能成为TA-TMA早期预测因子。TA-TMA患者的死亡率极高,尤其是合并肝功能损伤或重症感染的患者。本研究能够帮助临床医生早期警惕TA-TMA的发生、早期识别及判断TA-TMA患者预后。     

骨髓间充质干细胞促进受损血管内皮修复的相关问题

血管内皮损伤是心血管疾病发病及介入治疗后再狭窄发生的病理基础,防治内皮损伤及促进受损内皮修复是目前心血管疾病研究的重点。骨髓间充质干细胞由于其多向分化及自我更新特性受到研究者的关注。本文仅对骨髓间充质干细胞促进受损血管内皮修复方面作一综述。     

系统性红斑狼疮血管内皮损伤及血栓前状态

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)患者由于体内免疫因素．如补体激活产物、免疫复合物、细胞因子、抗磷脂抗体(AIf)等常导致血管内皮细胞(EC)受损，使内皮细胞促拴、抗栓动态平衡机制被破坏，以致发生明显的血栓形成倾向。是多脏器损伤发生发展的重要因素。对血栓前     

血栓性微血管病的肾损害

1　概述血栓性微血管病 (ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ,ＴＭＡ)于195 2年首先由Ｓｙｍｍｅｒｓ提出 ,其共同的病理损害为 :血管壁增厚 (主要为动脉和毛细血管 )伴肿胀或内皮细胞从基底膜脱落、内皮下绒毛状物质沉积、血管腔血小板栓塞或完全堵塞 ,几乎所有患者存在血小板减少和溶血性贫血 ,其临床表现与ＴＭＡ的病变范围和累及不同器官而引起的功能障碍有关 ,按是否存在肾或中枢神经系统损害可分为溶血性尿毒症综合征 (ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｒｅｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＨＵＳ)和 (或 )血栓性血小板减少性紫癜 (ｔ…     

骨髓间充质干细胞促进受损血管内皮修复的相关问题

血管内皮损伤是心血管疾病发病及介入治疗后再狭窄发生的病理基础,防治内皮损伤及促进受损内皮修复是目前心血管疾病研究的重点.骨髓间充质干细胞由于其多向分化及自我更新特性受到研究者的关注.本文仅对骨髓间充质干细胞促进受损血管内皮修复方面作一综述.     

系统性红斑狼疮患者血浆血管内皮生长因子测定的临床意义

采用ELISA法对38例SLE患者(含25例LN)和20例正常对照组检测。结果:SLE患者血浆内皮生长因子(VEGF)水平显著高于对照组(P<0.01),且活动期高于静止期(P<0.01),LN组(25例)高于非     

间充质干细胞在系统性红斑狼疮的免疫调节作用及应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有低免疫原性和多向分化潜能的干细胞.已有研究表明,MSCs具有强大的免疫调节作用,可调控固有免疫和适应性免疫影响机体免疫稳态,是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等自身免疫性疾病研究领域关注的热...     

脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床分析

目的 探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)移植治疗重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性.方法 UC-MSCs移植治疗12例SLE患者,评价患者移植前后临床表现和实验室检查指标的变化.结果 UC-MSCs移植后,12例SLE患者随访1～26个月.移植后1个月SLE疾病活动指数(SLEDAI)由(18±4)分降低为(10±4)分(12例,P＜0.01),3个月时持续降为(7±4)分(9例).UC-MSCs移植后1个月尿蛋白定量(24 h)由(3359±1248)mg降低为(2103±749)mg(9例,P＜0.01),移植后3个月[(1427±616)mg与(3342±1333)mg,8例,P＜0.01],2例患者随访至26个月尿蛋白持续下降.5例肾功能不全者血清肌酐由移植前(416±250)μmol/L降至移植后1个月(264±119)μmol/L(P＜0.05);移植后3个月降至(226±103)μmol/L,与移植前比差异有统计学意义(P＜0.05).10例低蛋白血症患者移植后1个月血清白蛋白显著上升[(24±4)g/L与(29±3)g/L,P=0.01],3个月上升至(30±4)g/L.4例患者移植后血小板显著上升,3例患者移植后血清补体C3升高.所有患者均无移植相关并发症.结论 UC-MSCs移植治疗重症SLE安全有效,长期疗效需进一步随访观察.