冠脉斑块稳定性与肿瘤坏死因子相关研究

目的 探讨肿瘤坏死因子(Tumor necrosis fac-tor-alpha,TNF-α)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 以血管内超声(Intravascular Ultrasound,IVUS)检出冠状动脉粥样硬化斑块的软硬特性,通过临床是否为急性冠脉综合征患者,将具有软斑块特性,同时急性冠脉综合征者分为不稳定斑块组;而硬斑块特性,且不符合急性冠脉综合征者为稳定斑块组。测定两组间冠状窦及外周血血浆TNF-α浓度,结果与IVUS测定的斑块大小、斑块纤维帽厚度、脂核或无回声带大小、脂核或无回声带/斑块比及面积狭窄率进行相关性分析。结果 不稳定斑块组TNF-α值明显高于稳定斑块组[(o.11o±O.045)ng/mL vs(0.097±0.137)ng/mL,P<0.01和(0.111±0.037)ng/mL vs(0.042±0.022)ng/mL,P<0.05;将测得TNF-α与IVUS所测得纤维帽厚度、脂核或无回声带大小、斑块大小、脂核/斑块、面积狭窄率等进行相关分析,未见明显相关。结论TNF-α与斑块的稳定性有关,同时其在冠状循环与体循环中的量无差异,可望作为冠脉斑块不稳定性的判定指标。     

阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的 :测定急性冠状动脉综合征 (ACS)患者经阿托伐他汀治疗前后血清明胶酶B(MMP 9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1 (TIMP 1 )水平 ,探讨两者水平与粥样斑块破裂的关系及他汀类调脂药物稳定斑块的可能机制。方法 :选择稳定型心绞痛 (SAP)患者 3 0例 ,ACS患者 5 4例 ,并选择 3 0例健康人作为对照。随机将ACS患者分成阿托伐他汀治疗组 ( 3 0例 )及常规治疗组 ( 2 4例 ) ,比较各组患者血清MMP 9,TIMP 1水平变化。结果 :SAP、ACS、健康对照组三组之间MMP、TIMP 1水平比较差异有统计学意义 ,阿托伐他汀治疗组与常规治疗组治疗后血清MMP 9、TIMP 1水平相比差异有统计学意义。结论 :血清MMP 9升高及TIMP 1降低与粥样斑块破裂明显相关。阿托伐他汀可降低ACS患者血清MMP 9水平 ,升高TIMP 1水平 ,从而起到稳定斑块的作用     

冠状动脉扩张症患者胰岛素水平及其与MMP9/TIMP1比例的关系

目的:分析冠状动脉扩张症(CAE)患者血浆胰岛素水平及其与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)比例失衡的关系。方法:选择行冠脉造影患者80例,根据造影结果分为冠脉扩张组与冠脉正常组,各40例。再根据冠脉斑块情况分亚组:A_1组18例,单纯冠脉扩张;A_2组22例,冠脉扩张伴少量斑块;B1组25例,冠脉正常;B_2组15例,冠脉无明显狭窄但有散在斑块。检测4组血浆胰岛素、MMP-9和TIMP1水平,计算MMP9/TIMP1比例。分析血浆胰岛素水平与MMP-9、TIMP1水平的相关性,应用多元Logistic回归分析评估CAE发生的危险因素。结果:与冠脉正常组相比,冠脉扩张组患者的血浆胰岛素、MMP-9水平及MMP-9/TIMP1比值较高,而TIMP1水平较低(均P0.05)。亚组分析显示,血浆胰岛素、MMP-9水平及MMP-9/TIMP1比值顺序为A_2组A_1组B_2组B1组(均P0.05),而TIMP1水平为B_2组B1组A_2组A_1组(均P0.05)。血浆胰岛素水平与MMP-9呈正相关(r=0.572,P0.01),与TIMP1呈负相关(r=-0.568,P0.01);MMP-9与TIMP1呈负相关(r=-0.468,P0.01)。血浆胰岛素及MMP-9/TIMP1比值是CAE发生的危险因素(P0.05)。结论:CAE患者血浆胰岛素水平较高,可能通过调节血浆MMP-9和TIMP1水平参与CAE损伤。     

基质金属蛋白酶抑制物-2基因转移对家兔动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨局部转染金属蛋白酶抑制物(pcDNA3TIMP2)基因对动脉粥样硬化斑块的影响。方法内皮剥脱加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化动物模型,基因球囊局部转染pcDNA3TIMP2,RT PCR和Westernblot分别检测动脉粥样硬化斑块局部外源基因转移效果,Zymography检测动脉粥样硬化斑块局部基质金属蛋白酶(MMPs)活性,病变股动脉组织行HE和苦味酸酸性品红染色,全自动图像分析仪行图像处理,测量血管腔面积、胶原成分含量。结果基因转染组术后2周动脉粥样硬化局部TIMP2基因表达即明显高于空白载体对照组(P<0.01),术后4周达高峰;术后2、4、8周TIMP2蛋白表达也明显高于空白载体对照组(P<0.01),MMP2和MMP9活性低于对照组。局部转染TIMP2基因组动物,动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量均明显高于对照组,但病变血管腔面积与对照组差异则无统计学意义。结论动脉粥样硬化局部转移TIMP2基因可明显抑制病变局部MMP2和MMP9活性,增加动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量,但对动脉粥样硬化所致血管腔狭窄程度无明显影响。     

急性心肌梗死血管内超声特征及与Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1的关系

目的研究急性心肌梗死(AMI)冠脉斑块的血管内超声(IVUS)特征,以及与高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、基质金属蛋白酶-1前体(ProMMP-1)、基质金属蛋白酶-1抑制剂(TIMP-1)的关系。方法冠脉介入治疗前应用IVUS研究22例AMI和68例稳定性心绞痛(SA)患者罪犯病变IVUS特征。应用ELISA方法检测血浆Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1水平。结果AMI全部表现为破裂斑块和不稳定斑块,而SA主要表现为稳定斑块;AMI组罪犯病变血管外弹力膜面积、斑块负荷、脂核负荷大于SA组,纤维帽更薄,正性重构、夹层和血栓多见。AMI组Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1显著高于稳定斑块组,并与斑块破裂、血栓形成、夹层和纤维帽厚度具有显著相关性。结论罪犯斑块性质和临床表现相关,AMI患者Hs-CRP、ProMMP-1和TIMP-1升高可能与斑块的不稳定性和破裂相关。     

脑梗死患者基质金属蛋白酶1，9及其组织抑制因子1与血脂关系的研究

目的 探讨脑梗死患者基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制因子1(TIMP1)与血脂、脑梗死面积的相互关系.方法 选择脑梗死患者40例,分别于发病后第1天、第3天、第7天采集肘静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清MMP1、MMP9及其TIMP1的浓度变化,并检测血脂的变化,通过头颅CT评估脑梗死的面积.结果 脑梗死患者MMP1、MMP9、TIMP1数值在检测不同的天数有不同改变,脑梗死面积增大,则MMP1、MMP9、TIMP1数值变大(P<0.05);血脂指标的改变在脑梗死入院后第7天内无明显变化.结论 脑梗死患者MMP1、MMP9、TIMP1在不同的时间窗存在一定规律的改变,三项血浆浓度与脑梗死面积表现为正相关系,但与患者的血脂无显著性关联.     

不同年龄急性心肌梗死患者冠脉造影及血管内超声特征研究

目的 观察不同年龄急性心肌梗死(AMI)的冠脉造影和罪犯病变血管内超声(IVUS)特征.方法 入选2003年6月至2006年6月于杭州市第一人民医院行介入治疗的AMI患者236例,其中42例年龄≤50岁分入A组,194例年龄＞50岁分入B组,应用冠脉造影观察冠脉病变特点.冠脉介入治疗前应用IVUS观察14例A组和38例B组AMI患者罪犯病变,测量血管外弹力膜面积,最小管腔面积,斑块面积,狭窄程度,斑块纤维帽厚度,脂核大小,脂核负荷和斑块破裂情况等.结果 吸烟、酗酒和冠心病家族史在A组多见,B组多合并高血压、糖尿病.A组单支血管病变发生率高,而B组多支血管病变发生率高且侧支循环形成多;IVUS发现2组罪犯病变均主要表现为斑块不稳定和破裂,部分A组患者冠脉血管无严重病变,A组血管病变脂核大,纤维帽薄,B组罪犯病变狭窄程度重,斑块面积大,纤维帽厚度较厚,脂核较小.结论 AMI主要由于斑块不稳定和破裂所致,不同年龄AMI冠脉病变特征和危险因素不同,提示不同年龄患者预防AMI各有侧重.     

急性冠状动脉综合征与血浆基质金属蛋白酶1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2关系的临床研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,依临床及冠脉造影分组:ACS组98例,包括不稳定型心绞痛亚组61例、急性心肌梗死亚组37例;非ACS组81例,包括稳定型心绞痛亚组49例、冠脉慢性完全闭塞亚组32例;对照组51例(正常冠脉)。于冠脉造影后抽动脉血检测血浆MMP1、MMP3、TIMP2水平。结果:与对照组比较,MMP1在ACS组及非ACS组均明显增高(P均<0.001);MMP3在ACS组显著增高(P<0.01),非ACS组无明显增高(P>0.05);TIMP2在非ACS组中显著增高(P均<0.01)。与非ACS组比较,ACS组MMP1、MMP3增高及TIMP2降低差异均有统计学意义(P均<0.05)。亚组分析中,与对照组相比,各亚组MMP1水平增高(P<0.05～0.001);MMP3在不稳定型心绞痛亚组及急性心肌梗死亚组均显著增高,TIMP2在稳定型心绞痛亚组及冠脉慢性完全闭塞亚组均显著性增高(P均<0.001),差异均有统计学意义。结论:ACS及非ACS患者血浆MMP1水平增高提示MMP1可能与冠心病发生有关;MMP3水平仅于ACS患者中增高提示MMP3可能为ACS发生的重要影响因素;TIMP2水平增高只出现于非ACS患者提示TIMP2增高可能有益于斑块的稳定性。     

老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105和TIMP-1的表达水平及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性

目的探讨老年脑梗死患者血浆中基质金属蛋白酶(MMP)-9、CD105及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的表达及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法选择60例老年脑梗死患者为研究组,同期60例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达水平,颈动脉彩色多普勒超声检查患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性,并行相关性分析。结果研究组患者的颈动脉粥样硬化斑块检出率86.67%明显高于对照组28.33%(c~2=41.773,P=0.000)。研究组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105、TIMP-1表达水平明显低于对照组(P<0.01)。不稳定斑块组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105、TIMP-1表达水平明显低于稳定斑块组(P<0.01)。相关性分析显示血浆MMP-9表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈正相关(r=0.305,P<0.05),CD105、TIMP-1表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈负相关(r=-0.336、-0.371,P<0.05),老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达与颈动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关(P<0.05)。结论老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块发生率增高,血浆MMP-9水平升高,与颈动脉粥样硬化斑块稳定性正相关,CD105和TIMP-1降低与颈动脉粥样硬化斑块稳定性负相关。     

老年急性冠脉综合征患者血清MMP-9、NT-proBNP和hs-CRP水平与冠状动脉病变程度的关系

急性冠脉综合征是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,是中老年的常见病与多发病,包括急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UA),粥样斑块不稳定使冠状动脉狭窄加重或发生闭塞是发病的共同机制之一〔1〕。近年来研究发现,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可以导致粥样斑块纤维帽基质降解,从而导致粥样斑块不稳定〔2〕。而N-末端B型利钠肽前体(NT-     

急性冠状动脉综合征患者外周血中脂联素水平与基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1关系的探讨

目的:探讨急性冠状动脉综合征患者(ACS)外周血中脂联素与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平及其相关性的研究。方法:急性心肌梗死组19例,不稳定性心绞痛组31例,稳定性心绞痛组13例,正常对照组22例,检测各组外周血中脂联素、MMP-9、TIMP-1的浓度。各组间采用独立样本的t检验,各参数之间进行单因素的相关分析。结果:急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组分别与正常对照组比较:外周血清中脂联素的浓度、TIMP-1的浓度均显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1及MMP-9的浓度则均显著升高(P<0.05～0.01);急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组与稳定性心绞痛组比较,脂联素的浓度显著降低(P<0.05～0.01),MMP-9/TIMP-1升高(P<0.05～0.01);稳定性心绞痛组与正常对照组比较各指标间无明显差异。相关性分析中:脂联素与MMP-9之间无相关性(r=-0.248,P>0.05),脂联素与TIMP-1有显著相关性(r=0.408,P<0.01),脂联素与MMP-9/TIMP-1之间有显著相关性(r=-0.478,P<0.001)。结论:ACS患者中,脂联素的分泌减少,导致TIMP-1的分泌也减少,MMP-9/TIMP-1平衡破坏,可能是急性冠状动脉综合征发生的重要因素。     

Screening of ruptured plaques in patients with coronary artery disease by intravascular ultrasound

AIM: To visualise the characteristics of ruptured plaques by intravascular ultrasound (IVUS) and to correlate plaque characteristics with clinical symptoms to establish a quantitative index of plaque vulnerability. METHODS: 144 consecutive patients with angina were examined using IVUS. Ruptured plaques, characterised by a plaque cavity and a tear on the thin fibrous cap, were identified in 31 patients (group A), of whom 23 (74%) presented with unstable angina. Plaque rupture was confirmed by injecting contrast medium filling the plaque cavity during IVUS examination. Of the patients without plaque rupture (group B, n = 108), only 19 (18%) had unstable angina. RESULTS: No significant differences were found between groups A and B in relation to plaque and vessel area (p > 0.05). Mean (SD) per cent stenosis in group A was less than in group B, at 56.2 (16.5)% v 67.9 (13.4)%; p < 0.001. Area of the emptied plaque cavity in group A (4.1 (3.2) mm2) was larger than the echolucent zone in group B (1.32 (0.79) mm2) (p < 0.001). The plaque cavity to plaque ratio in group A (38.5 (17.1)%) was larger than the echolucent area to plaque ratio in group B (11.2 (8.9)%) (p < 0.001). The thickness of the fibrous cap in group A was less than in group B, at 0.47 (0.20) mm v 0.96 (0.94) mm; p < 0.001. CONCLUSIONS: Plaques seem to be prone to rupture when the echolucent area is larger than 4.1 (3.2) mm2, when the echolucent area to plaque ratio is greater than 38.5 (17.1)%, and when the fibrous cap is thinner than 0.7 mm. IVUS can identify plaque rupture and vulnerable plaques. This may influence patient management and treatment.     

Role of intravascular ultrasound imaging in identifying vulnerable plaques

A plaque that has a large lipid core and a thin fibrous cap may undergo rupture. Once it ruptures, it may lead to thrombus formation and subsequent vessel occlusion. To identify unstable plaques before they rupture is essential for clinical management and patient's prognosis. Intravascular ultrasound (IVUS) opens a new window for the assessment of plaque morphology to identify vulnerable plaques and plaque rupture. We examined 144 patients with angina and ischemic ECG changes using IVUS. Ruptured plaques, characterized by a plaque cavity and a tear on the thin fibrous cap, were identified in 31 patients (group A) of which 23/31 (74%) clinically presented as unstable angina. Plaque rupture was confirmed by injecting contrast medium filling the plaque cavity during IVUS examination. Of the patients without plaque rupture (group B, n = 108), only 19 (18%) had unstable angina. No significant differences between the 2 groups were found concerning the vessel and plaque areas (p > 0.05). The percent stenosis in group A (56.2 +/- 16.5%) was significantly lower than in group B (67.9 +/- 13.4%) (p < 0.001). Area of the plaque cavity in group A (4.1 +/- 3.2 mm2) was significantly larger than the echolucent zone in group B (1.32 +/- 0.79 mm2) (p < 0.001). The plaque cavity/plaque ratio in group A (38.5 +/- 17.1%) was larger than the echolucent area/plaque ratio in group B (11.2 +/- 8.9%) (p < 0.001). The thickness of the fibrous cap in group A (0.47 +/- 0.20 mm) was significantly thinner than that (0.96 +/- 0.94 mm) in group B (p < 0.001). CONCLUSIONS: Plaques seem to be prone to rupture when the echolucent area is larger than 1 mm2, the echolucent area/plaque ratio greater than 20% and the fibrous cap thinner than 0.7 mm. IVUS has the capacity of identifying plaque rupture and vulnerable plaques. This may have potential influence on patients management and therapy.     

四项指标与冠心病冠脉病变和易损斑块的相关性及其应用价值

目的 探讨四项指标即脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fg)及D-D与Fg的比值（D/F）与冠心病冠脉病变程度和易损斑块的相关性。 方法 选取2018年1月～2020年8月廊坊市第四人民医院收治的因胸痛或胸闷入院的冠心病患者110例为研究对象。根据冠脉病变程度将冠心病患者分为轻度病变组(n=49)、中度病变组(n=32) 例和重度病变组(n=29),对照组为同期体检健康志愿者(n=50) 。根据血管内超声（IVUS）检查结果分为稳定斑块组(n=57)和易损斑块组(n=53)例。比较不同冠脉病变程度组的四项指标及稳定斑块组和易损斑块组特征性指标的差异。分别采用 Pearson 相关系数和ROC曲线评价四项指标与冠脉病变和易损斑块的相关性和预测效能。采用多变量Logistic 逐步回归分析冠脉病变和易损斑块的危险因素,并评价其应用价值。 结果 冠心病各亚组Lp-PLA2、D-D、Fg、D/F及Gensini 积分均显著高于对照组（P<0.05）,不同冠脉病变程度组以上指标比较,差异亦有统计学意义（P<0.05）。易损斑块组斑块负荷、血管重塑指数、偏心指数高于稳定斑块组（P<0.05）,纤维帽厚度低于稳定斑块组（P<0.05）。Pearson 相关分析显示,Lp-PLA2、D-D、Fg、D/F与冠脉Gensini 积分及斑块负荷、血管重塑指数、偏心指数呈正相关（P<0.05）,与纤维帽厚度呈负相关（P<0.05）。多变量Logistic逐步回归分析显示,Lp-PLA2、D-D、Fg、D/F为冠脉中重度病变和易损斑块的独立危险因素。ROC曲线显示,Lp-PLA2、D-D、Fg、D/F联合预测中重度病变和易损斑块的AUC大于各项指标单独检测的AUC（P<0.05）。 结论 冠心病患者Lp-PLA2、D-D、Fg、D/F与冠脉病变程度和斑块易损性密切相关,有可能成为预测冠脉病变和易损斑块的可靠标志物。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂与老年高血压患者颈动脉粥样硬化程度的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶9(mctalloprotemase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)与老年高血压患者颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法选择老年高血压患者330例,应用高分辨超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块情况,将患者分为4组:IMT正常组(26例)、IMT增厚组(80例)、稳定性斑块组(135例)和不稳定性斑块组(89例),测定血清生化指标、MMP-9、TIMP-1水平,进行组间比较。结果 IMT正常组、IMT增厚组、稳定性斑块组和不稳定性斑块组血清MMP-9、TIMP-1水平逐渐增高,不稳定性斑块组MMP-9/TIMP-1比值明显高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.01)。取所有高血压患者进行多元线性逐步回归分析,颈动脉IMT与年龄、收缩压、LDL-C、空版(?)(?)相关(P<0.05,P<0.01);logistic回归分析显示,颈动脉是否存在斑块与体重指数、收缩压、LDL-C、logMMP-9相关(P<0.05,P<0.01)。取颈动脉斑块患者进行logistic回归分析,斑块是否稳定与收缩压、LDL-C、logMMP-9(模型1,P<0.05,P<0.01)或收缩压、LDL-C、logMMP-9/TIMP-1比值(模型2,P<0.05)相关。结论老年高血压患者血清MMP-9水平、MMP 9/TIMP-1比值与颈动脉是否存在斑块及其稳定性密切相关。     

冠心病患者外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1及磷酸化c-Jun蛋白表达改变与冠状动脉病变特征的相关性

目的 结合冠状动脉造影结果 ,探讨冠心病患者外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平改变与冠状动脉病变特征的关系.方法 40例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者分为急性冠状动脉综合征组(n=24)和稳定型心绞痛组(n=16).另选取同期经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变患者15例为对照组.采用免疫印迹法分别检测外周血单个核细胞基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平,计算基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值,并结合Gensini冠状动脉病变积分标准评价其与冠状动脉管腔病变程度的线性关系及其在反映冠状动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用.结果 ①急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1、磷酸化c-Jun蛋白表达水平及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值较稳定型心绞痛组和对照组明显增高(均P<0.001).②基质金属蛋白酶9、磷酸化c-Jun及基质金属蛋白酶9/组织型金属蛋白酶抑制剂1比值与Gensini冠状动脉病变积分呈正相关(r分别为0.433、0.476和0.457,均P<0.01);组织型金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平与Gensini冠状动脉病变积分无相关性.③磷酸化c-Jun与基质金属蛋白酶9蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.839,P<0.001).结论 ①急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平较稳定型心绞痛患者明显增高,其比例严重失调,反映了急性冠状动脉综合征患者冠状动脉管腔病变程度更为复杂且血管壁具有更多易损斑块;②核转录因子c-Jun活化可能参与了动脉粥样硬化中基质金属蛋白酶9表达的调控.     

Relationships of adiponectin and matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio with coronary plaque morphology in patients with acute coronary syndrome

OBJECTIVES:

Adiponectin, an adipocyte-specific protein, matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) play a crucial role in arteriosclerosis and plaque disruption. The present study was designed to elucidate the relationship of adiponectin and the ratio of MMP-9/TIMP-1 and their effects on the stability of plaque in acute coronary syndrome (ACS).

METHODS:

The concentrations of adiponectin, MMP-9, TIMP-1 and interleukin-10 were analyzed using ELISA in 56 consecutive unselected patients divided into two groups, stable angina (n=13) and ACS (n=43), and were compared with 19 healthy control subjects. The 56 patients were also angiographically studied and divided into two groups, simple lesion (n=22) and complex lesion (n=34), based on coronary plaque morphology.

RESULTS:

The ratio of MMP-9/TIMP-1 showed significantly higher values in the ACS group compared with the control group (0.22±0.10 versus 0.11±0.03; P<0.001). Adiponectin was negatively correlated with the ratio of MMP-9/TIMP-1 (r=–0.332; P=0.008) and positively correlated with interleukin-10 (r=0.651; P=0.001). Multivariate logistic regression analysis showed that adiponectin (P=0.046) and MMP-9/TIMP-1 (P=0.044) are independent predictors for ACS, and MMP-9/TIMP-1 (P=0.013) is an independent predictor for complex lesion morphology plaques.

CONCLUSION:

In the present study, it was found that adiponectin has a negative relationship with the ratio of MMP-9/TIMP-1 in patients with ACS, and that the ratio of MMP-9/TIMP-1 is an independent predictor of the stability of atherosclerotic plaque and the severity of coronary atherosclerosis.     

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1在不同性质胸腔积液诊断和鉴别诊断中的应用

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及MMP-9/TIMP-1比值在结核性和仲瘤性胸腔积液形成过程中的作用及在上述胸腔积液诊断和鉴别诊断中的价值.方法 采用ELISA法测定36例结核性胸膜炎、38例恶性肿瘤和14例漏出液患者胸水中MMP-9和TIMP-1的浓度.结果 ①结核性胸腔积液组胸水中MMP-9浓度、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值均高于恶性胸腔积液组和漏出液组(P值均＜0.05),恶性胸腔积液组上述指标均高于漏出液组(P值均＜0.05).②恶性胸水脱落细胞学检查阳性组MMP-9浓度、MMP-9/TIMP-1 均高于细胞学检查阴性组(P值均＜0.05),TIMP-1浓度低于细胞学检查阴性组(P＜0.05).③MMP-9和TIMP-1之间呈正相关(r=0.239,P=0.025);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、白细胞总数、淋巴细胞比例之间显著正相关(P值均＜0.01);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水葡萄糖、氯化物之间呈显著负相关(P值均＜0.01);TIMP-1与乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、淋巴细胞比例之间呈显著正相关(P值均＜0.01).④胸水中MMP9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值在恶性胸腔积液诊断中的敏感性分别为63.2%、71.1%和65.8%,特异性分别为83.3%、63.9%和80.6%.采用胸水MMP-9和TIMP-1串联联合检测的敏感性和特异性分别为39.5%和91.7%,并联联合检测的敏感性和特异性分别为94.7%和55.6$%.结论 MMP-9和TIMP-1与结核性胸膜炎和恶性胸腔积液的形成密切相关,MMP-9/TIMP-1比例的失衡在此过程中扮演了重要角色,胸水MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的检测有助于结核性胸膜炎和恶性肿瘤所致胸腔积液的鉴别诊断.     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。