环氧合酶-2抑制药治疗子宫内膜异位症的探讨

目的了解环氧合酶-2抑制药对治疗子宫内膜异位症的作用。方法建立大鼠子宫内膜异位症模型，将其分为3组：一组用环氧合酶-2抑制药即西乐葆干预（西乐葆组），一组用内美通干预（内美通组），另一组对照组未予任何处理。每组各20只，分别于第6和第8周，分2批处死大鼠，观察异位病灶的改变。结果前两组的异位病灶均明显缩小，P〈0．05，具有统计学差异。结论环氧合酶-2抑制药治疗子宫内膜异位症在子宫内膜异位症模型中确实有效，可用于进一步临床实践观察。     

环氧合酶—2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药（NSAID）都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用。近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶－2（COS－2）的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶－1（COX－1）的抑制作用所致。特异性COX－2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向。本文对COX－2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍。     

环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是目前化疗失败的最常见且最难解决的问题，环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，近年来一些研究表明，环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关，并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生，该文对环氧合酶．2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述。     

环氧合酶2与新型抗炎药

自从非自体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）广泛用于临床后，人们往往将其抗炎、解热、镇痛作用及其许多不良反应，均归于抑制前列腺素（prostaglandins，PGs）合成过程中的一个重要限速酶─-环氧合酶（cyclooxygenase，COX）。但是，随着对COX的深入研究，人们发现COX存在两种同工酶，分别为环氧合酶-1（COX-1）和环氧合酶-2（COX-2），这使人们对炎症中COX的作用和NSAIDs的药理机制有了进一步的认识，并随之产生了新的抗炎策略和对COX-2有选择性抑制作用的新型NSAIDS。1COX-2基因和蛋白COX-1基…     

环氧合酶-2抑制剂的对接(Dock)研究

环氧合酶－２具有多种结构类型的抑制剂，比较分子力场分析难以建立它们的定量构效关系。根据自由能原理，抑制剂结合酶的自由能变与活性呈线性关系，本文选择了１２个典型结构的环氧合酶－２抑制剂进行对接，通过分析结合能与活性的相关性，得到了较好的构效模型，相关系数ｒ＝０．８５７，在建立构效模型的同时，通过图形学分析，揭示了这些抑制具有较高活性的原因。     

环氧合酶-2及其选择性抑制剂的研究现状与展望

介绍了环氧合酶－2的特点、作用、基因特征及其表达调控，以及环氧合酶－2选择性抑制剂目前的研究现状，展望了该类药物的发展方向。     

10年后的环氧合酶—2

环氧合酶 (ＣＯＸ)催化前列腺素合成的第一步。1990年后 ,证实ＣＯＸ存在 2种有明显区别的异构酶 ,ＣＯＸ 1酶是大多数组织一种“管家”酶。相反 ,各种促发症物质可上调ＣＯＸ 2酶 ,包括脂多糖、细胞因子和生长因子。而许多非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)的副作用 (如胃肠溃疡、出血及血小板功能异常 )均由抑制ＣＯＸ 1酶的活性引起 ,抑制ＣＯＸ 2酶则促进抗炎 ,镇痛和解热作用。过去几年里 ,ＣＯＸ 2酶的特异抑制剂已成为治疗疼痛和骨关节炎的重要药理手段。最初认为ＣＯＸ 2酶仅是病理性前列腺素类的来源 ,然而近来ＣＯＸ 2研究的新进展中特…     

环氧合酶-2与乳腺癌的研究进展

病因学研究证实,乳腺癌的本质是一种基因病,乳腺癌的发生发展是多基因共同作用的结果。最近研究显示,环氧化酶-2在乳腺癌发生发展中起重要作用。本文主要就环氧合酶-2与乳腺癌的有关研究进展加以综述。     

特异性抑制环氧合酶-2表达的siRNA筛选

目的筛选有效抑制环氧合酶-2(COX-2)表达的小干扰RNA(siRNA)序列,并观察其对细胞中COX-2表达的抑制作用。方法设计针对COX-2的3对(siRNA24,siRNA954,siRNA1553)及一条FAM荧光标记的阴性对照siRNA(称为HK)。在Lipofectamine2000介导下转染人胃癌细胞系SGC-7901。同时采用RT-PCR法和Western blot方法检测细胞中COX-2含量,以β-actin蛋白做内参照。结果当Lipofectamine2000浓度在50μmol.L 1时能实现最大转染效果。与其他各组相比,转染了siRNA954的人胃癌细胞中,编码COX-2 mRNA的含量明显减少(P<0.01)。结论成功设计了针对COX-2的siRNA,并从中筛选出siRNA954,能够有效抑制人胃癌细胞COX-2表达,为肿瘤治疗及其临床应用奠定了基础。     

新环氧合酶-2抑制剂 etoricoxib

非甾体抗炎药是临床常用的缓解疼痛和抗炎药物,通过抑制环氧合酶(COX)、减少前列腺素(PG)和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用。新药ecoricoxib为高选择性COX-2抑制剂,可用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、慢性腰背疼痛、术后牙痛和原发性痛经的治疗。本文综述该药的药效学、药动学及其临床应用。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效研究

目的：建立环氧合酶-2选择性抑制剂的三维构效关系,设计新型的环氧合酶-2抑制剂。方法和结果：通过44个抑制剂与环氧合酶-2的对接确定分子的叠合模式,利用比较分子力场分析方法建立了44个选择性环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效模型。模型的交叉验证系数R_CV²=0.709,传统相关系数R_CV²＝0.911,F_5,38＝75.66,标准偏差SE＝0.242。结论：利用DOCK和CoMFA相结合的方法提供了分子设计的新途径。     

环氧合酶结合抑制剂的分子图形学研究

环氧合酶具有两种结构亚型,即环氧合酶－１和环氧合酶－２,环氧合酶－２选择性抑制剂的毒副作用低,是较好的非甾体抗炎药物。本文通过选择性抑制剂ＳＣ－５５８和非选择性抑制剂吲哚美辛分别与环氧合酶－１和２－进行对接,利用分子图形学,从定量和定性的角度阐明了抑制剂选择结合环氧合酶－１和２－的原因。     

环氧化酶-2抑制药的药理作用进展

非甾体类抗炎药（NSAIDs）在治疗无菌性炎症、镇痛、预防心脑血管疾病、防治肿瘤、防治阿尔茨海默病等方面均有较好疗效。文献报道术后疼痛用NSAIDs治疗可减少麻醉性镇痛药用量的20％～50％E2],并可减少与麻醉性镇痛药相关的不良反应发生率。2005～2007年,我国双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬的使用率居前列。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展

非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床上应用非常广泛的一类药物，但严重的不良反应使其应用受到很大限制。研究已经发现，NSAIDs对炎症的有效治疗源干其对环氧合酶-2（COX-2）的抑制作用。综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。     

环氧合酶-2及其在炎症痛中表达的调节

环氧合酶（Cyclooxygenase,COX）是催化花生四烯酸（Arachidonic acid,AA）转化为前列腺素（prostaglandin,PG）的一种关键酶,在炎症和疼痛的诱导及维持过程中起着重要的作用。环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）是诱导型表达的酶,在炎症介质诱导下高度表达,具有促炎和致痛作用。本文从转录和后转录水平综述炎症介质诱导COX-2表达的分子调节机制,旨在探索治疗炎症痛的新途径并为此提供理论参考。     

三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的构效关系

按照中心环的结构分类综述三环类环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂的构效关系。三环类COX-2选择性抑制剂是目前非甾体抗炎药中研究最多、也是最富有成果的一类化合物。     

环氧合酶-2在消化道肿瘤中的表达研究

环氧合酶(COX)又名前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素(PGs)合成过程中的限速酶,COX是一种膜结合蛋白,存在于核膜和微粒体膜[1],它具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能[2]。它可将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物,而这些产物可参与维持机体的各种生理和病理功能,如可使胃黏膜细胞免受各种损伤因子的刺激,加速胃黏膜损伤的修复,     

环氧合酶-2对宫颈癌患者预后的影响

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,对患者身心健康及对社会的危害极大。全世界每年有50万新增宫颈癌病例,亡病例约27.5万[1]。环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素合成过程中的限速酶,其催化产物具有促炎、抗细胞凋亡等作用,有于恶性肿瘤的发生发展、侵袭及转移[2],COX-2在多种恶性肿瘤组织中表达异常增高,并被认为与不良预后有关。本研究通过回顾性分析的方法,分析COX-2与宫颈癌患者预后的关系1资料与方法     

环氧合酶-2抑制药塞来昔布对CCI模型大鼠疼痛及PI3K/AKT通路的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布对坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型大鼠疼痛及正磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路的影响。方法:制备CCI大鼠模型,随机分为模型组、塞来昔布低(20 mg·kg^-1)、中(40 mg·kg^-1)、高(60 mg·kg^-1)剂量组、加巴喷丁(100 mg·kg^-1)组,每组12只;另取12只设为假手术组。以机械性疼痛刺激实验、热敏实验、神经传导速率实验分别检测各组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度;以酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测血清中白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫印迹实验检测脊髓组织中PI3K/AKT通路蛋白(PI3K、pPI3K、AKT、p-AKT)表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显降低(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显增高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布低、中、高剂量组及加巴喷丁组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显升高(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显降低(P<0.05),塞来昔布各组呈剂量依赖性(P<0.05);塞来昔布高剂量组与加巴喷丁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COX-2抑制药塞来昔布可降低CCI模型大鼠炎症反应,减轻疼痛,改善其临床症状,可能是通过下调PI3K/AKT通路实现的。     

Survivin和环氧合酶-2在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的检测Survivin和环氧合酶-2（COX-2）在卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况,分析两种基因的表达与肿瘤的发病及病理特征的关系,进而为卵巢癌的靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组化S-P法检测22例正常卵巢组织、48例良性上皮性卵巢肿瘤、52例上皮性卵巢癌组织中Survivin基因和COX-2基因的表达水平,并对两基因在不同组织中的表达水平及其与肿瘤的病理分级、临床预后等因素进行分析。结果Survivin和COX-2在正常卵巢组织中的阳性表达率均为0%,在良性上皮性卵巢肿瘤中的阳性表达率分别为0%（0/52）和27.08%（13/48）,卵巢癌组织中的阳性表达率分别为71.15%（37/52）和57.69%（30/52）,两基因在不同组织中的表达均差异有统计学意义（P＆lt;0.01）;在不同病理类型的卵巢癌组织之间Survivin和COX-2的表达率和表达水平均未见差异（P＆gt;0.05）;随着卵巢癌FIGO分期和病理分级的增加,Survivin的阳性表达率逐渐增加（P＆lt;0.05）,而COX-2的阳性表达率无明显差异（P＆gt;0.05）;对卵巢癌患者进一步随访证实Survivin基因阳性表达组患者的5年预后明显较阴性表达组患者差（P〈0．05）,而在单纯阳性表达COX-2的患者与两基因均阴性表达组中无此差异（P〉0．05）。结论Survivin基因和COX-2基因为卵巢癌组织中的两种高表达基因,Survivin基因在卵巢癌组织中表达水平高预示着患者存在预后不良的可能,认为Survivin基因可能成为卵巢癌生物治疗的新靶点。