Survivin与皮肤病的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族新成员.其在皮肤恶性肿瘤、癌前期皮肤病、某些良性角质形成细胞过度增生性皮肤病中高表达.Survivin通过抑制细胞凋亡、调节细胞分裂、参与肿瘤血管形成等多重功能参与皮肤疾病的发生.抑癌基因p53通过对抗Survivin蛋白的抗凋亡活性诱导肿瘤细胞凋亡.检测癌组织中Survivin和p53基因的表达可以为肿瘤患者的诊断和判断预后提供参考指标,并且针对Survivin基因及Survivin联合p53基因的靶向治疗将为皮肤癌的治疗开辟新的途径.     

溶瘤病毒介导RNA干扰治疗肿瘤的进展

RNA干扰是一种由双链RNA介导的基因沉默现象,是目前简单而高效的阻断哺乳动物细胞内特异基因表达的最有效方法　.溶瘤病毒是一类仅在肿瘤细胞内特异增殖的病毒载体,通过其介导的小干扰RNA不仅可以靶向肿瘤细胞,随着病毒在肿瘤细胞内的复制而加强RNA干扰介导的癌基因沉默效果.因此,溶瘤病毒介导的RNA干扰模式开辟肿瘤基因治疗的新途径.     

生存素反义寡核苷酸在恶性肿瘤治疗中的研究进展

生存素(survivin,SVV)是目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点.应用反义寡核苷酸技术(ASODN)等治疗方法可以抑制SVV的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.近年应用SVV-ASODN对恶性肿瘤的研究已成为肿瘤治疗领域的研究热点,这将为恶性肿瘤的治疗提供新的理论基础.     

MIA基因-RNAi对人黑素瘤A375细胞增殖的影响

目的探讨RNA干扰技术抑制恶性黑素瘤细胞株A375MIA基因表达后,对A375细胞增殖的影响。方法构建针对人黑素瘤A375细胞(MIA)基因3个不同靶序列的RNAi真核表达载体pLTE-hMIA-RNAi,用磷酸钙细胞转染法把构建的载体分别转染HEK293细胞,采用Western技术和RT-PCR技术分别检测MIA基因蛋白的表达和mRNA水平。选择对MIA基因表达抑制作用最强的RNAi载体转染A375细胞后,用细胞计数检测细胞增殖的变化。结果构建的3个RNAi质粒和对照组相比,pLTE-hMIA-RNAi352质粒对MIA的表达减少量>80%,hMIA的mRNA水平下降约83%,与对照组比较差异有显著性意义。而pLTE-hMIA-RNAi203、pLTE-hMIA-RNAi343质粒对MIA的表达及mRNA水平的影响,与对照组比较差异无显著性意义。转染pLTE-hMIA-RNAi352质粒的A375细胞增殖能力较对照组显著下降。结论构建的针对人MIA基因352位靶序列的RNAi质粒pLTE-hMIA-RNAi352可显著抑制MIA的表达及A375细胞增殖。     

微分子核糖核酸与皮肤肿瘤的研究进展

微分子核糖核酸(MicroRNA,miRNA)是一类长度大约为22个核苷酸的非编码的单链RNA小分子,参与基因转录后水平的调控。miRNA通过调节与皮肤肿瘤增殖、侵袭、转移等相关的基因表达,参与皮肤肿瘤的发生、发展。本文就近年来对微分子核糖核酸在皮肤肿瘤研究的进展做一综述。     

靶向survivin shRNA在肿瘤治疗中的研究进展

生存素在细胞凋亡抑制中起重要作用,越来越多的研究者将其作为肿瘤基因治疗的理想靶点。应用RNA干扰技术靶向抑制生存素的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。     

特异性双链RNA对小鼠干细胞和转基因荧光蛋白的抑制作用

目的 研究特异性dsRNA对小鼠ES细胞中对核外基因和核内染色体基因的干扰作用，并对RNA干扰(RNAi)技术在皮肤病基因治疗领域中应用的可能性进行初步探讨。方法 选择荧光蛋白基因为靶基因，通过质粒或RNA直接转染技术，将荧光蛋白双链RNA(dsRNA—EGFP)转染小鼠胚胎干细胞(ES细胞)，从而观察该细胞中特异性RNAi作用。并通过皮肤局部注射dsRNA—EGFP和局部外用脂质体包裹的dsRNA—EGFP。观察EGFP转基因鼠皮肤EGFP的表达。结果 无论是转染质粒产生的dsRNA—EGFP或是直接转染的dsRNA—EGFP，均明显抑制ES细胞核外或染色体中EGFP基因的特异性表达。局部皮肤注射或皮肤外用脂质体-dsRNA—EGFP均特异性抑制EGFP转基因鼠皮肤EGFP的表达。结论 本研究证实了小鼠ES细胞中特异性RNAi的作用。     

皮肤肿瘤

20122065生存素反义寡核苷酸在恶性肿瘤治疗中的研究进展(综述)/郝玉琴(内蒙古医学院三附院皮肤科),郑绘霞∥中国麻风皮肤病杂志.-2012,28(5).-339～341生存素(survivin,SVV)是目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点。应用反义寡核苷酸技术(ASODN)等治疗方法可以抑制SVV的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。近年应用SVV-ASODN对恶性肿瘤的研究已成     

微小RNA在宫颈癌上皮-间充质转化调控中的作用及机制

在许多发展中国家,宫颈癌是女性癌症相关发病和死亡的主要原因。本文阐明了微小RNA(miRNA)在上皮-间充质转化(EMT)中的作用机制,并发现miRNA通过调控EMT在宫颈癌的转移侵袭和肿瘤耐药中发挥重要作用。miR-92a-3p、miR-21、miR-138等可以直接靶向EMT促进宫颈癌转移侵袭;miR-98-5p、miR-204-5p、miR-340等可以通过抑制EMT来抑制宫颈癌转移侵袭;miR-101-3p、miR-106b、miR-4677-3p等可通过内源性竞争机制影响EMT进而影响宫颈癌发生和进展。在宫颈癌肿瘤耐药性中,miR-25-3p可通过靶向Sema4C,将EMT逆转为间质表型上皮样转化,增强宫颈癌耐药细胞对顺铂的敏感性。靶向miRNA可能是一种新型治疗宫颈癌的方法。     

卷曲蛋白受体小干扰RNA对瘢痕疙瘩形成影响的体外研究

目的 :探讨RNA干扰技术(RNAi)靶向抑制卷曲蛋白(Frizzled)受体对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)的抑制作用。方法:将针对人Frizzled受体基因设计合成的3对特异性小干扰RNA(si RNA)分别转染体外培养的人KFB,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)和western blot筛选出干扰人KFB Frizzled受体基因表达的最佳si RNA,进而转染人KFB,并采用q PCR及western blot检测Frizzled受体及相关基因和蛋白表达;采用细胞增殖检测试剂(CCK)-8检测细胞增殖情况。结果:si RNA303具有最佳的Frizzled受体m RNA和蛋白质抑制效率,Frizzled受体si RNA转染后,KFB的Frizzled受体、Wnt2、糖原合酶激酶(GSK)3β和D型细胞周期蛋白(cyclin D)1 m RNA及蛋白表达均下降。p-GSK3β蛋白表达下降,KFB生长受抑制程度增大,增殖减慢,且随着培养时间的延长,细胞倍增时间明显延迟。结论:转染靶向Frizzled受体的si RNA可有效敲低该基因在KFB内的表达,从而抑制成纤维细胞增殖。     

肺癌与血清p53抗体关系的研究进展

肺癌目前是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是一种严重威胁人民健康和生命的疾病，肺癌的发生发展是多基因参与的复杂过程。随着分子生物学研究的进展，人们对肺癌发生机制在分子水平上有了更新的认识，对肺癌发生过程中基因改变的研究日益深入。p53基因是人类肿瘤中突变频率最高的抑癌基因，与肿瘤生长调控以及肿瘤细胞凋亡等关系十分密切。p53基因突变后大量表达的突变型p53蛋白，可引起机体自身的免疫应答，产生针对p53蛋白的自身抗体，对于肺癌的辅助诊断、预后、临床监测和免疫治疗有重大的意义。     

小干预RNA对人乳头瘤病毒6bE6基因的沉默作用

目的 探讨小干预RNA(siRNA)对稳定表达人乳头瘤病毒(HPV)6bE6基因的细胞株中靶基因的干预作用。方法 建立并筛选稳定表达靶基因HPV6bE6的阳性细胞株,分别设计同源于HPV6bE6基因的不同序列的4对siRNA,采用实时定量PCR技术检测siRNA转染前后细胞内靶mRNA的表达情况。结果 转染细胞中HPV6bE6基因表达最低有90%以上被抑制,低浓度siRNA水平(1nmol/L~150nmol/L)即能有效抑制靶基因表达,靶mRNA的沉默于转染siRNA后24h达到最强,且至少可维持4d。结论 siRNA-HPV6bE6可以高效、特异地沉默HPV6bE6基因,可能为治疗HPV6b型感染提供实验室依据。     

MAPK/ERK信号传导通路在肿瘤治疗中作用机制的研究

丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号传导通路在恶性肿瘤的发生和发展中有着重要的作用.其促进肿瘤生长的机制包括:促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、诱导肿瘤组织侵袭等.MAPK/ERK信号传导通路有3个重要分子靶:Ras、Raf激酶及其MEK1/2和ERK1/2.理论上,干预Ras/Raf/MEK/ERK任何一种激酶都有可能阻止肿瘤的生长.因此,MAPK/ERK信号传导通路中某些关键信号元件的抑制剂成为近年来恶性肿瘤治疗中的一个新策略.同时,我们通过对近年相关文献的复习发现,某些刺激通过活化MAPK/ERK信号传导通路,可以激活下游的抑癌基因,进而导致肿瘤的生长抑制.所以,进一步完善MAPK/ERK信号通路在肿瘤治疗中的作用机制,将为肿瘤的治疗提供科学准确的思路.     

RNA干扰技术的研究进展

RNA干扰技术具有高特异性、高效性等显著优势,近年在医学领域广泛应用,包括基因组研究、病毒性疾病治疗、肿瘤治疗、自身免疫性疾病治疗及新药开发等。本文就RNAi技术的研究现状作一综述。     

微小RNA在皮肤疾病中的调控作用研究进展

摘要：MicroRNAs是近年来发现的一类由19-25个核苷酸组成的非编码单链小RNA分子,它们通过与靶基因3’UTR结合抑制靶基因的翻译,在转录后水平调控基因表达。miRNA参与了包括细胞分化、增殖和凋亡及免疫系统应答在内的一系列发育调控和生物学过程。最近研究发现MicroRNAs在许多皮肤疾病的发病机制中都发挥了重要的调控作用。本文综述了近几年来MicroRNAs在皮肤肿瘤、银屑病、自身免疫病-系统性红斑狼疮和全身硬皮病、男性斑秃及创伤愈合等多种皮肤疾病中的研究进展,为皮肤疾病的诊断和治疗提供了新的方向和可能性。     

生存素与皮肤肿瘤相关性的研究进展

生存素基因是凋亡抑制蛋白家族新成员,因其结构较为独特,且能选择性地在肿瘤中表达,正常终末分化组织中不表达,是皮肤鳞癌、恶性黑素瘤的预后指标;抑制其表达能显著促进常见皮肤恶性肿瘤细胞发生凋亡,对正常组织无明显影响,有望成为肿瘤标记物和肿瘤治疗的新靶点。     

STAT3与黑素瘤

信号转导与转录激活因子3(STAT3)既是一种胞质信号分子又是胞核转录因子,参与细胞的存活、增殖、转化及迁移等过程.它在肿瘤如黑素瘤的发病中起着非常重要的作用,通过调节基因表达促进黑素瘤细胞的生长而参与肿瘤细胞的存活与增殖;通过诱导基因的表达促进黑素瘤细胞转移和肿瘤血管生成,参与调节肿瘤免疫侵袭所致的肿瘤免疫耐受.通过向目的细胞内引人STAT3反义寡核苷酸、诱饵寡核苷酸或显性负相蛋白等阻断STAT3的功能,可抑制目的细胞的增殖,促进细胞的死亡.     

皮肤在金黄色葡萄球菌产生耐药性中的作用

皮肤曾被认为是微生物(如金黄色葡萄球菌)对抗菌素产生和维持耐药性的原发部位。金黄色葡萄球菌可通过两种基本方式获得耐药性。一种是在有抗菌素存在的情况下而新发生的耐药性。这种方式是从菌群逐渐进行性的选择更为耐药的变异菌株,当抑制此茵所需的药物浓度大于常规治疗剂量在病人体内所能达到的阶段时,这种细菌即称为对此抗菌素耐药。决定这种耐药性的基因位于染色体中。另一种染色体外的基因也可以决定耐药性,这是一种一步获得的耐药性,由“敏感”菌株直接变为“耐药”菌株。这种染色     

合并肺间质病变或恶性肿瘤皮肌炎患者的外周血差异基因表达分析

【摘要】 目的 研究合并肺间质病变或恶性肿瘤的皮肌炎/临床无肌病性皮肌炎（DM/CADM）患者的差异表达基因及相关信号通路。方法 2017年1月至2018年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科确诊的DM/CADM患者27例，按照合并症状分为3组，即合并肺间质病变组10例，合并恶性肿瘤组8例，无肺间质病变和恶性肿瘤组9例。同时收集7例健康对照。采用高通量RNA测序技术筛选上述4组受试者外周血中差异表达基因，进行基因本体论（GO）分析以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 与健康对照相比，DM/CADM患者4 820条基因表达上调，137条基因表达下调；GO分析获得显著富集条目49个，其中37个（75.5%）与生物过程相关；KEGG分析差异基因富集于感染、肿瘤以及免疫相关通路。与无肺间质病变和恶性肿瘤组相比，合并肺间质病变组272条基因表达上调，158条基因下调；GO分析获得显著富集条目157个，其中114个（72.6%）与生物过程相关；KEGG分析差异基因富集于细菌感染和自身免疫/炎症通路。合并恶性肿瘤组398条基因表达上调，68条基因表达下调；GO分析获得显著富集条目117个，其中94个（80.3%）与生物过程相关；KEGG分析差异基因富集于糖基化、代谢以及肿瘤相关信号通路。结论 DM/CADM患者与健康对照组间、合并肺间质病变或恶性肿瘤的DM/CADM组与无合并症患者组间转录组基因及通路存在差异，细菌感染、细胞因子/趋化因子通路在合并ILD的DM/CADM患者中显著富集，而糖基化、蛋白代谢以及抗原提呈和自然杀伤细胞的细胞毒作用在合并恶性肿瘤的DM/CADM患者中显著富集。     

MicroRNA-21在皮肤鳞状细胞癌中的研究现状

MicroRNAs是一类能够调控真核细胞生物基因表达的小RNA,已被证实在多种肿瘤中表达失调.MiR-21是目前研究最为广泛的microRNA,几乎在所有实体肿瘤中高表达,最近发现在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中microRNA的表达也有异常.MiR-21通过调控靶基因改变肿瘤细胞侵袭作用,其靶基因主要包括PTEN、PDCD4、RECK等.本文主要介绍了MiR-21在皮肤鳞状细胞癌中的研究现状.