灯盏花素在家兔体内的药动学研究

建立了测定家兔血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素浓度的 RP- HPL C法 ,研究灯盏花素静脉注射给药后在家兔体内的药动学。色谱柱为 Diam onsil TMC18柱 (钻石 ,4 .6 m m× 2 5 0 m m,5 μm) ;流动相为 p H3.0的磷酸盐缓冲液 (0 .0 2 mol磷酸二氢钠用磷酸调 p H至 3.0 ,用 0 .4 5 μm水性滤膜滤过 ,即得。) -甲醇 -乙腈 (6 5 :35 :10 ) ;流速 1m l.m in- 1 ;柱温 2 5℃ ;检测波长 :334nm。灯盏花素静脉注射给药后主要有效成分灯盏乙素在家兔体内的药动学结果表明 ,灯盏乙素的药 -时曲线符合二室模型 ,主要药动学参数 t1 /2 α和 t1 /2 β分别为 1.2 9± 0 .5 3m in和10 .4 0± 1.97min;Vc为 14 8.1± 118.6 ml;CL 为 5 7.5± 31.7m l· min- 1。     

普萘洛尔对映体在离体大鼠灌流肝脏中的药动学研究

临床上应用的普萘洛尔系外消旋体。动物试验表明，S(-)-普萘洛尔对β-受体的阻断作用比R( )-普萘洛尔大100倍。有资料显示：普萘洛尔主要在肝脏代谢。健康志愿口服dl-普萘洛尔(80mg)后，其S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值为1．38倍，但t1/120(基本相近。蒙古犬给予40mg的普萘洛尔，S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值仅为0．48，     

饮食结构对大鼠体内氨茶碱的药动学影响

目的探讨不同饮食结构对茶碱在大鼠体内的药动学影响。方法 36只大鼠分为对照组(空腹给药)、标准饮食组(给药前给予标准饮食)和高脂饮食组(给药前给予高脂饮食),各组大鼠灌胃给予氨茶碱,采用高效液相色谱法测定各个时间点血中的茶碱浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。结果对照组、标准饮食组和高脂饮食组的主要动力学参数如下:血药浓度时间-曲线面积为(305.239±68.728)、(239.927±51.837)和(245.264±53.630)μg·h-1·ml-1,平均驻留时间为(6.935±0.904)、(7.239±0.936)和(7.144±0.661)h,半衰期为(5.066±1.098)、(5.480±1.441)和(5.119±1.230)h,达峰时间为(1.167±0.389)、(1.833±0.389)和(1.917±0.289)h,清除率为(0.069±0.017)、(0.086±0.018)和(0.085±0.018)L·h·kg,峰浓度为-1-1(52.485±10.472)、(35.901±7.534)和(33.309±6.255)μg·ml-1。标准饮食和高脂饮食均可使峰浓度减少,高脂饮食可使达峰时间延长。结论饮食可使茶碱在大鼠体内的药动学参数发生改变。     

高效液相色谱法研究复尔康注射液在家兔体内的药动学特征

目的:建立一种快速的高效液相色谱法(HPLC)同时测定复尔康注射液中维A酸和甘草酸铵的血药浓度,利用3P97药动学软件计算药动学参数,并与维A酸注射液比较其药动学特征。方法:色谱柱:Dikma Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液;流速:1.0 mL.min-1;检测波长:分段变波长测定,0～23 min为252 nm,23～40 min为355nm;柱温:30℃;进样量:20μl。结果:复尔康注射液中维A酸和甘草酸铵及维A酸注射液在家兔体内均符合开放二室动力学模型特征。复尔康注射液中维A酸的t1/2α=10.61 min,t1/2β=99.44 min,K10=0.02 min-1,AUC=257.14μg.min.ml-1,CL=0.02mg.kg-1.min-1;维A酸注射液的t1/2α=8.61 min,t1/2β=54.05 min,K10=0.03 min-1,AUC=174.86μg.min.ml-1,CL=0.03 mg.kg-1.min-1;复尔康注射液中甘草酸铵的t1/2α=5.50 min,t1/2β=129.06 min,K10=0.02 min-1,AUC=28611.23μg.min.mL-1,CL=0.01 mg.kg-1.min-1。结论:HPLC简便、快速、精确,可同时检测复尔康注射液中维A酸和甘草酸铵的血药浓度和药动学参数。     

益气通络丹对应激诱发大鼠血小板聚集性、血浆血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α变化的影响

应激在心血管疾病发病中占有重要地位，其机理有待阐明。鉴血于小板聚集和血栓素B2(Thromboxane B2，TXB2)／6-酮-前列腺素F1a(6-keto-Prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α)的平衡失调与动脉粥样硬化(Atherosuerotosis，AS)、血栓形成的发生和发展关系极为密切，我们在电击造成大鼠应激诱发上述指标变化的基础上，观察益气活血补肾中药——益气通络丹(Yiqitongluodon，YOTLD)作用，为寻找防治心血管应激性损伤的有效中药提供线索。     

家兔血浆中替拉扎明的HPLC测定及药动学研究

建立家兔血浆中替拉扎踢（Tirapazaming，TPZ）测定的高效液相色谱法（HPLC），并进行TPZ在家兔体内的药代动力学研究。血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样；流动相为甲醇-50mmol／L磷酸二氢钠溶液（10：90，磷酸调pH6．5），在266nm波长处检测，按外标法进行血药浓度计算。在此色谱条件下，TPZ峰形良好，血浆内源性成分对药物测定无干扰；检测限为0．5ng，在血药浓度0．150～59．98mg／L范围内，浓度与峰面积有良好的线性关系，r=0．9995；方法回收率〉95％（n=3），日内精密度和日间精密度的RSD〈6%（n=5）。TPZ在家兔体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。该法灵敏、简便、准确，适用于TPZ在家兔体内的药代动力学研究。     

细胞间黏附分子-1及肿瘤坏死因子-α在糖尿病大鼠肾内的表达

目的:观察糖尿病大鼠肾内细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.方法:SD雄性大鼠用链脲佐菌素复制糖尿病动物模型,分别于4周、12周后测体质量、尿蛋白、血糖、尿素氮及肌酐,H-E染色观察肾形态学变化,免疫组织化学方法检测ICAM-1和TNF-α蛋白表达变化及TUNEL法观察大鼠肾皮质细...     

大鼠顶盖前区前核内去甲肾上腺素α_2受体对心脏-躯体运动反射的调制

目的:观察顶盖前区前核(the anterior pretectal nucleus,APtN)内的去甲肾上腺素α_2受体是否参与大鼠急性心脏痛导致的心脏-躯体运动反射(cardiosomatic motor reflex,CMR)的调制。方法:SD雄性大鼠麻醉后行心包插管术,经管给予辣椒素(1μg/ml,0.2 ml)诱导急性炎性心脏痛模型。颅内插管,经管向APtN内微量注射药物。将同芯电极插入对侧背斜方肌内,记录心脏痛和APtN药物注射(0.2μl)对其肌动电流图(electromyogram,EMG)的影响。结果:(1)APtN内分别微量注射非选择性去肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素2μg或4μg,可明显抑制心包内注射辣椒素诱发的背斜方肌肌电。EMG反应相对于基础对照分别减小至37.6%±3.75%及16.9%±3.57%;(2)APtN内微量注射选择性α_2受体激动剂可乐定2μg或4μg,心包内辣椒素诱发的背斜方肌EMG相对于基础对照分别减小至54.3%±4.15%和36.2%±4.01%。(3)APt N内预先注射α_2受体拮抗剂育亨宾则可减弱可乐定的抑制作用,心包内注射辣椒素诱发的EMG增至89.2%±4.01%。结论:APtN内的去甲肾上腺素对于大鼠CMR存在明显抑制效应,该效应可能主要由α_2受体介导。     

GDNFR-α在成年大鼠脊髓和背根节的分布的免疫组织化学研究

为了探讨胶质细胞源性神经营养因子对脊髓运动神经元和感觉神经元的作用 ,本实验采用抗胶质细胞源性神经营养因子受体 -α多克隆抗体免疫组织化学方法 ,观察了胶质细胞源性神经营养因子受体 -α在成年大鼠腰段脊髓和背根节的分布。结果发现 :胶质细胞源性神经营养因子受体 -α免疫反应出现于成年大鼠腰段脊髓神经元和背根节神经元中。提示 :胶质细胞源性神经营养因子受体 -α可能对脊髓运动神经元、背根节神经元具有一定的调节作用     

聚肌胞不同给药方式对鸡α干扰素诱生作用的研究

聚肌胞（Polyinosinic：polycytidylic acid，Poly I：C）于1958年由Davies等最先发现，自1967年Field等发现低剂量的聚肌胞可在动物血清中诱导产生高滴度的干扰素后，在世界范围内引起轰动。国内外很多学者参与了聚肌胞的研究，研究发现聚肌胞是迄今为止最强的非病毒干扰素诱生剂。有关聚肌胞在人类和多种动物体内诱生干扰素的报道已有很多，但有关其对鸡体内诱导产生干扰素的研究尚未见报道。本文以聚肌胞为诱生剂，探讨了不同给药方式对鸡血液中鸡α干扰素（ChIFN-α）含量及其消长规律的影响。     

GDNFR-α在体外培养的大鼠脊髓和背根节神经元中分布的免疫组织化学研究

目的观察胶质细胞源性神经营养因子受体-α(GDNFR-α)在体外培养的大鼠脊髓和背根节神经元中的分布,探讨GDNF对脊髓运动神经元和感觉神经元的作用. 方法原代培养脊髓和背根节神经元,5d后行抗GDNFR-α多克隆抗体免疫组织化学SP法染色. 结果 GDNF免疫反应存在于体外培养的脊髓神经元、背根节神经元以及胶质细胞中. 结论 GDNF可能对脊髓神经元、背根节神经元和胶质细胞的生理功能具有一定的调节作用.     

人参二醇皂苷对"失血-内毒素双打击"大鼠肺的保护作用及对血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的影响

目的：研究失血-内毒素双打击大鼠血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（iL-6）含量的变化，以及人参二醇皂苷（PDS）对其的影响，探讨人参二醇皂苷对“双打击”大鼠肺的保护作用，为人参二醇皂苷临床治疗的应用奠定基础。方法：Wistar大鼠（230-250g），每组9只，随机分为假手术对照组（SCG）；失血-内毒素双打击组，（HLG）：失血-内毒素双打击地塞米松预治疗组（HLDG）；失血-内毒素双打击人参二醇皂苷预治疗组（HLPG）。①应用“失血-回输-内毒素入血”三种因素相继作用机体的方法，复制大鼠“双打击”模型。大鼠失血性休克1h后，将放出的1／2血液加等容积的生理盐水缓慢回输，再经腹腔注射LPS（2mg／kg），复制二次打击模型，观察6h后处死动物。HLDG和HI．PG于腹腔注射LPs前10min腹腔注射地塞米松（2mg／ks）和人参二醇皂苷（45ms／ks）。②愎主动脉取血，分离血清，应用放免试剂盒检测血清中TNF-α和IL-6水平。③取肺组织，10％中性福尔马林固定，脱水、浸蜡，常规包埋切片，HE染色，光镜观察。④取肺组织，提取核蛋白，用Westem blotting方法检测肺组织NF-κB p65表达。     

NMDA受体1和雌激素受体在白细胞介素-2致痫大鼠脑内的表达变化和共存

目的 探讨白细胞介素2(IL-2)致痫与NMDA受体(NMDAR)和雌激素受体(ER)的关系.方法 应用免疫组织化学、免疫荧光双标和激光共焦显微镜技术研究IL-2致痫大鼠及经免疫抑制剂预处理后再致痫大鼠脑内NMDAR-1、ER的表达变化以及NMDAR/ER和NMDAR/IL-2R共存情况.结果 大鼠侧脑室注射IL-2以后,动物出现明显的癫痫发作,其大脑皮质和海马部位NMDAR-1及ER表达较对照组明显增多,免疫反应平均吸光度(A)值与对照组相比有极显著性差异;而用IL-2抑制剂环胞霉素(CsA)或糖皮质激素(G)预处理后再注射IL-2,动物未出现或仅出现轻微的癫痫发作,其NMDAR-1和ER表达较IL-2组明显减少(P＜0.05).研究还观察到大鼠脑内大脑皮质和海马部位NMDAR/ER或NMDAR/IL-2R之间存在着广泛共存.结论 IL-2有致痫作用,NMDAR-1、IL-2R和ER在致痫活动中可能存在协同和互动作用.     

卵磷脂和氢化卵磷脂长循环阿霉素脂质体的制备及大鼠体内释药研究

研究比较卵磷脂(Egg phosphatidylcholine,EPC)和氢化卵磷脂(Hydrogenated egg phosphatidylcholine,HEPC)长循环阿霉素脂质体在大鼠体内释药的差异,选择良好的靶向性药物载体.用高效液相色谱法研究EPC和HEPC长循环阿霉素脂质体在大鼠体内的药物动力学.结果表明,HEPC长循环阿霉素脂质体在血中平均驻留时间(MRT)为23.3 h,EPC长循环阿霉素脂质体在血中平均驻留时间(MRT)为12.0 h.HEPC长循环阿霉素脂质体是更好的靶向性药物载体.     

与IGFBP-3相关的RXRα、STAT-1信号通路在β-淀粉样肽1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、视网膜X受体α(RXRα)及信号转导子和转录激动子(STAT-1)在β-淀粉样肽1～42(Aβ1～42)诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用.方法 以原代培养的大鼠海马神经元为模型,分为对照组和Aβ1～42组,加入不同浓度的凝聚态Aβ1～42,原位缺口末端标记法(TUNEL)观察凋亡细胞的形态;免疫细胞荧光方法 检测凋亡细胞及IGFBP3、RXRα阳性细胞;免疫印迹法检测RXRα蛋白和STAT-1蛋白的表达水平.结果 20μmol/L Aβ1～42作用大鼠海马神经元24h能明显诱导神经元凋亡,表现为TUNEL/DAPI染色出现阳性细胞;20μmol/LAβ1～42作用大鼠海马神经元3～6h后IGFBP3阳性细胞、RXRα阳性细胞、RXRα蛋白的表达水平均较对照组有明显增高(P<0.01),在较高水平保持一段时间后逐渐下降;而STAT-1蛋白的表达水平则显著降低(P<0.01).结论 IGFBP3/RXRα或STAT-1信号转导通路可能在Aβ1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中起一定作用.     

与IGFBP-3相关的RXRα、STAT-1信号通路在β-淀粉样肽1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3）、视网膜X受体α（RXRα）及信号转导子和转录激动子（STAT-1）在β-淀粉样肽_1～42(Aβ_1～42)诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用。方法 以原代培养的大鼠海马神经元为模型，分为对照组和Aβ_1～42组，加入不同浓度的凝聚态Aβ_1～42，原位缺口末端标记法（TUNEL）观察凋亡细胞的形态；免疫细胞荧光方法检测凋亡细胞及IGFBP3、RXRα阳性细胞；免疫印迹法检测RXRα蛋白和STAT-1蛋白的表达水平。结果 20μmol/L Aβ_1～42作用大鼠海马神经元24h能明显诱导神经元凋亡，表现为TUNEL/DAPI染色出现阳性细胞；20μmol/L Aβ_1～42作用大鼠海马神经元3～6h后IGFBP3阳性细胞、RXRα阳性细胞、RXRα蛋白的表达水平均较对照组有明显增高（P<0.01），在较高水平保持一段时间后逐渐下降；而STAT-1蛋白的表达水平则显著降低（P<0.01）。 结论 IGFBP3/RXRα或STAT-1信号转导通路可能在Aβ_1～42诱导大鼠海马神经元凋亡中起一定作用。