血清中NFκB与血清五聚素PTX3在动脉粥样硬化中的变化及其对血液透析的意义

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素参与的复杂漫长过程,本文主要对血清中NFκB与血清聚素PTX3在在AS发生中的相关研究及其对血液透析的意义作一综述.     

NF-κB与胰腺癌的关系研究进展

NF-κB是具有多向调节作用的核转录因子.主要通过3条不同的途径被激活,激活后通过调控细胞因子、黏附分子、趋化因子等多种基因的表达,广泛参与胰腺癌的发生、发展、抗凋亡、浸润和转移、血管生成并与胰腺癌的耐药性密切相关.因此,将NF-κB作靶向分子,抑制其活性成为胰腺癌的防治热点和新的思路.     

NF-κB及其与肾脏疾病关系研究进展

Ｎ Ｆ－ κ Ｂ是参与基因转录的蛋白质分子,广泛存在于机体各种组织细胞中。当细胞受到外界因素刺激时,胞质内 Ｎ Ｆ－ κ Ｂ 与抑制蛋白（ Ｉκ Ｂｓ） 分离并活化,进入细胞核内与 Ｄ Ｎ Ａ 结合启动基因转录,调节包括细胞因子和炎症介质（ 如 Ｉ Ｌ－ ２ 、 Ｉ Ｌ－ ２ａ、 Ｉ Ｌ－ ６ 、 Ｉ Ｌ－ ８ , Ｖ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ 、 Ｉ Ｆ Ｎ－ β、 Ｍ Ｃ Ｐ－ １ 、 Ｒ Ａ Ｎ Ｔ Ｅ Ｓ等） 在内的众多蛋白质表达,从而参与调节组织细胞的生理、病理反应。在抑制 Ｎ Ｆ－ κ Ｂ 活化的药物, Ｎ Ｆ－ κ Ｂ、细胞因子与肾脏疾病关系方面研究也有一定的进展。     

NF-κB与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最普遍的并发症,其通常导致终末期肾衰和很高的死亡率.核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是包含二聚体转录因子的家族其能调控包括炎症和细胞增殖在内的许多基因的表达.NF-KB可能通过高糖、高脂,肾素血管紧张素醛固酮系统、肾脏血流动力学和遗传等多种途径参与糖尿病肾损伤的发生发展.靶向于NF-κB介导的肾脏损伤的治疗被认为是干预糖尿病肾病的有效手段.     

NF-κB与乳腺癌关系的研究进展(文献综述)

乳腺癌的发病率近年呈逐渐上升趋势 ,对乳腺癌的病因学研究也成为热点。NF κB作为一种转录调节因子 ,参与细胞的增殖 ,抑制细胞的凋亡 ,并被证实和许多肿瘤的形成有关 ,尤其NF κB在乳腺癌的发生和发展过程中起很重要的作用     

NF-κB与脑缺氧、缺血再灌注损伤

核因子NF-KB是一组存在于细胞和病毒中调控许多基因表达的重要转录调节因子之一。当中枢神经系统发生某些病理改变时,NF-KB表现特异的活化。本文综述脑缺氧、缺血再灌注损伤后NF-KB的活化及其可能机制,为进一步研究提供理论依据。     

NF-κB与骨髓瘤肾病

NF-κB是一类普遍存在的转录因子,在细胞增殖、生长分化、细胞周期以及凋亡中发挥着重要的调节作用,在淋巴系恶性肿瘤的发病中也起一定作用。本文就NF-κB在骨髓瘤肾病(myeloma nephrop-athy)中的作用机制以及抗NF-κB治疗的新进展作一综述。     

糖尿病与核转录因子NF-κB

核转录因子 κB (NF κB)作为一种转录调节因子在体内各组织细胞中广泛存在 ,调控多种细胞因子和炎性介质的基因表达 ,调节免疫反应 ,与多种疾病的发生发展密切相关。了解其生物学特点 ,与肾脏病的关系 ,特别是近年来在糖尿病及糖尿病肾病发病中的作用 ,有助于该病的防治。     

Kiss-1在大肠癌中表达的研究及其与NF-κB的关系

目的 探讨Kiss-1与NF-κB在大肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系.方法 应用免疫组化SP法检测Kiss-1、NF-κB在103例大肠癌及正常大肠黏膜组织中的表达.结果 (1)Kiss-1蛋白在大肠癌中的阳性率为43.69%(45/103),在正常组织中的阳性率为79.61%(82/103),两者间的差异有统计学意义(P<0.05),Kiss-1在癌组织的表达明显低于对照组;NF-κB蛋白在大肠癌中的阳性率为66.02%(68/103),在正常组织中的阳性率为22.33%(23/103),两者间的差异有统计学意义(P<0.05),NF-κB在癌组织的表达明显高于对照组.(2)Kiss-1在大肠癌中的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05).(3)NF-κB在大肠癌中的表达与淋巴结转移、临床分期及浸润深度有关(P<0.05),Kiss-1及NF-κB与性别、年龄等其他临床病理参数无关.(4)Kiss-1与NF-κB在大肠癌中的表达呈负相关(χ2=6.7811,P<0.05).结论 Kiss-1和NF-κB的异常表达可能与大肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色.     

NF-κB与心肌缺血再灌注损伤

NFκB是一组存在于细胞和病毒中调控许多基因表达的重要转录调节因子之一。充分认识NFκB在心肌缺血再灌注损伤、心肌预处理及细胞凋亡中的重要作用,有助于为防治心肌缺血再灌注损伤提供新的研究方向。     

转录因子诱杀性寡聚核苷酸抑制NF-κB基因治疗的研究

核因子 κB(NF κB)是一种很重要的转录因子 ,其过度表达与许多疾病的免疫病理机制有关。国内外有关以NF κB为靶点的拮抗治疗策略很多 ,目前针对NF κB基因治疗已经成为非常有吸引力的治疗方法。近年的研究发现 ,诱杀性寡聚核苷酸抑制NF κB靶性基因治疗利用外源性含有转录因子结合序列的寡聚核苷酸来操纵转录因子和其他调节因子的基因表达 ,达到治疗疾病的目的 ,在实验中取得了一些可喜成果 ,但有局限性 ,临床应用尚需进一步研究。     

维持性血液透析患者血清脂联素与动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨维持性血液透析患者血清脂联素水平与动脉粥样硬化的相关性。方法将30例维持性血液透析患者设为透析组,10名相匹配的健康体检者设为对照组,测定血清脂联素水平,同时测定相应的生化指标及颈总动脉内膜中层厚度,并根据颈动脉内膜厚度,将维持性血液透析患者分为颈动脉正常组和颈动脉硬化组。结果维持性血液透析患者血清脂联素水平明显高于对照组（P〈0．05）,与颈动脉内膜中层厚度呈显著负相关（r=－0．378,P〈0．05）;而颈动脉硬化组血清脂联素水平低于颈动脉正常组（P〈0．05）。结论维持性血液透析患者血清脂联素明显高于正常人,其浓度与动脉硬化程度呈负相关,对其更深一步的研究有助于对维持性血液透析患者动脉硬化的发生提供更好、更敏感的检测方法。     

MEKK3与NF-κB信号通路在前列腺癌中的表达及意义

目的 研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase kinase 3,MEKK3)与NF-κB信号通路在前列腺癌中的表达及意义. 方法 采用免疫组织化学法检测40例前列腺癌及40例良性前列腺增生组织中MEKK3、NF-κB P50、NF-κB P65蛋白的表达情况. 结果 MEKK3蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的阳性表达率分别为80.0%(32/40)、5.0%(2/40),差异具有统计学意义.在高中分化组(Gleason评分≤7分)及低分化组(Gleason评分8~10分)前列腺癌患者中的阳性表达率分别为61.1%(11/18)、95.5%(21/22),差异具有统计学意义.在Ⅰ期+Ⅱ期及Ⅲ期+Ⅳ期前列腺癌患者中的阳性表达率分别为63.2%(12/19)、95.2%(20/21),差异具有统计学意义.NF-κB P50蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织的阳性表达率分别为75.0%(30/40)、35.0%(14/40),差异具有统计学意义.NF-κB P65蛋白在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的阳性表达率分别为77.5%(31/40)、2.5%(1/40),差异具有统计学意义.应用Spearman秩相关分析发现,MEKK3、NF-κB P50、NF-κB P65蛋白在前列腺癌中的表达存在相关性,两两呈正相关关系. 结论 MEKK3蛋白在前列腺癌组织中的表达明显高于前列腺增生组织,且与前列腺癌的病理组织分级、临床分期密切相关.MEKK3可能通过激活NF-κB信号通路进而启动了前列腺癌的发生、发展.     

NF-κB信号通路的激活与椎间盘退变的关系

[目的]探讨NF-κB信号通路在椎间盘退变中的激活机制及其作用。[方法]按照Pfirrmann椎间盘退变分级系统对患者进行分级,分别收集2012~2013年上海市第一人民医院手术患者的正常和退变椎间盘组织(退变102例,正常9例),生化检测试剂盒测定椎间盘组织中丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量;凝胶迁移试验(EMSA)检测细胞核内NF-κB蛋白结合活性;RT-PCR和Western blotting检测凋亡相关分子CHOP和Caspase-3表达。[结果]椎间盘退变组织中MDA、MPO水平较正常对照组明显增加;EMSA显示髓核细胞核中NF-κB活性增高;RT-PCR和Western blotting结果显示椎间盘退变组织中凋亡相关分子CHOP和Caspase-3水平明显增高。[结论]髓核细胞受氧化应激作用后可通过激活NF-κB通路导致细胞凋亡从而在椎间盘退变中发挥作用。     

吗啡预先给药对急性心肌缺血大鼠心肌NF-κB水平的影响

目的研究吗啡预先给药对急性心肌缺血大鼠心肌NF-κB水平的影响,探讨吗啡的心肌保护作用机制。方法健康雄性SD大鼠54只,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、心肌缺血组(I组)、吗啡组(M组)。I、M组开胸后结扎冠状动脉左前降支,S组仅穿线不结扎。M组在结扎冠状动脉15 min前经尾静脉注射吗啡1.25 mg·kg-1,S、I组注射等量生理盐水。缺血6 h后处死动物,取缺血区心肌组织观察病理学改变,应用免疫组织化学法检测心肌NF-κB表达,用流式细胞术检测心肌NF-κB激活情况。结果光镜下M组心肌缺血情况比I组重,但比S组轻;I组心肌NF-κB表达及激活百分率大于M组,但小于S组(P<0.05)。结论吗啡预先给药在一定程度上抑制心肌缺血大鼠心肌NF-κB的表达、激活,对心肌有一定的保护作用。     

维持性血液透析患者血浆B型钠尿肽水平与干体重关系的临床研究

目的 探讨血浆B型钠尿肽水平与血液透析患者干体重的关系及其评估干体重的临床意义.方法 选取血液透析患者中实际体重超出干体重的25例患者,所有研究对象经过2周逐渐透析脱水下调体重达到临床干体重;并测定患者下调体重前、后的血浆B型钠尿肽、心胸比值及体重,并观察临床表现.结果 (1)患者下调体重后血浆B型钠尿肽、心胸比值与下调体重前比较差异有统计学意义(P＜0.01);(2)患者体重下调前、后B型钠尿肽之差与体重下调前、后心胸比值之差呈显著相关(r=0.67,P＜0.01);体重下调前、后B型钠尿肽之差与体重下调前、后体重之差呈显著相关(r=0.73,P＜O.01).结论 血浆B型钠尿肽水平能反映血液透析患者体内的容量负荷状态,测定B型钠尿肽可以应用于评估血液透析患者的干体重.     

维持性血液透析患者血清脂联素与营养状况的关系

目的探讨维持性血液透析患者血清脂联素与营养状况的关系。方法对81例维持性血液透析患者应用改良定量主观全面营养评估（MQSGA）法、血生化指标、人体指数学指标综合评估其营养状况,同时采用ELISA法测定血清脂联素水平,评估血清脂联素与营养状况之间的相关性。结果维持性血液透析患者营养不良患病率为69．1％。血清脂联素平均为（8．66±2．62）μg／ml,与MQSOA、肱三头肌皮褶厚度、上臂肌围、腰臀比、体重指数等营养指标成线性相关关系。结论维持性血液透析患者大多存在不同程度的营养不良,血清脂联素水平与营养指标相关,可作为评估血液透析患者营养不良的指标之一。     

维持性血液透析患者血清骨保护素与肾性骨营养不良的关系

骨保护素（OPG）是近年来在肿瘤坏死因子受体超家族中发现的一种具有调控破骨细胞产生和活化作用的生物活性物质。它与核因子κB活化子受体配体（RANKL,亦称骨保护素配体OPGL）和核因子κB活化子受体（RANK）组成的分子调控系统是体内维持骨代谢平衡的重要分子机制。在正常的骨转化中成骨细胞表面表达RANKL．它与破骨细胞前体或破骨细胞表面的RANK结合后启动了信号转导，使破骨细胞增殖和活化．溶骨活动增强。同时成骨细胞分泌OPG，它与RANK竞争性的抑制RANKL使溶骨作用不致过度强烈。     

NF-κB、Caspase-3在腺苷诱导人HepG2细胞凋亡中的作用

目的 研究NF-κB、Caspase-3在腺苷(ADO)体外诱导人肝癌HepG2细胞凋亡中的作用.方法 将不同浓度的ADO(0.1～5 mmol/L)作用于HepG2细胞,采用MTT法测定ADO抑制细胞增殖的时间效应和剂量效应.2.0 mmol/L ADO单用或联合NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC,100 μmol/L)作用HepG2细胞12 h、24 h,采用Hoechst 33342荧光染色法及流式细胞术(FCM)观察细胞凋亡及细胞周期,Western blot技术检测NF-κB蛋白表达;荧光比色法测定Caspase-3酶活性.结果 ADO对HepG2细胞生长具有显著抑制作用,并呈一定的量效和时效关系.药物作用24 h、48 h的IC50分别为2.52 mmol/L和1.89 mmol/L.ADO单独处理HepG2细胞12 h和24 h或联合PDTC处理后,细胞凋亡率分别为8.30%、22.32%;20.18%、30.89%,均显著高于对照组(0.81%,P<0.001);ADO作用HepG2细胞后荧光显微镜观察到细胞凋亡的形态学改变,FCM分析药物处理组显示典型特征性的亚二倍体凋亡峰(sub-G1),细胞生长周期阻滞于G0/G1期;同时伴有Caspase-3活性显著升高(P<0.05).ADO处理后显著增加了NF-κB蛋白表达(P<0.05);PDTC有效抑制了NF-κB表达,同时增加了 Caspase-3活性及ADO的细胞毒作用(P<0.05).结论 ADO诱导了HepG2细胞凋亡并活化Caspase-3.抑制NF-κB活性可通过Caspase-3途径增强ADO的细胞毒作用.