PPARγ的信号转导途径

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属核激素受体超家族成员，是一类配体激活的核转录因子，有3种亚型PPARα，PPARβ，PPARγ。本文主要综述PPARγ的信号转导途径及其在疾病中的作用。     

过氧化物酶增殖活化受体-γ与胃癌的相关性研究进展

PPAR-γ是一类由配体激活的核转录因子,为核激素受体超家族中的成员,其生物功能复杂多样。本文综述了PPAR-γ及其配体与胃癌的发生发展的相关性。     

PGC-1α与卵巢功能及相关研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha,PGC-1α)属于人体内一种重要的核转录辅助激活因子,是线粒体生成的关键调节因子,通过与核受体及转录因子的相互作用参与线粒体的生物合成、适...     

雌激素受体和绝经的研究进展

雌激素受体是一类有配体激活的核转录因子，介导大部分的雌激素反应。研究雌激素受体的作用机制，有助于深入了解雌激素的不同靶器官效应。近年来，有关雌激素受体的报道层出不穷，尤其是两种受体亚型的组织学定位及其与妇科内分泌的关系，已普遍认为雌激素受体广泛存在于体内多个器官、与绝经期及绝经后相关疾病有着密切的关系。     

白藜芦醇对高脂饲养大鼠心肌组织PPARγmRNA表达的影响

<正>白藜芦醇(resveratrol,RESV)是存在于葡萄籽、皮和红酒中的一类多酚类物质,有抗氧化、抗炎、心血管保护等作用[1-3]。最近研究发现RESV是核转录因子过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated recep-torsγ,PPARγ)的激活剂[4]。RESV是否通过调节PPARγ的细胞信号转导途径,防御高脂饮食大鼠血脂的升高,并拮抗心肌组织PPARγmRNA的低     

维甲酸与胰岛素抵抗及2型糖尿病

代谢性核受体是一大类配体激活核受体转录因子，包括过氧化物酶体增殖体激活受体（PPAR）、肝X受体、法尼酯衍生物X受体等，代谢性核受体作为糖尿病治疗的新靶点日益受到国内外学者的关注，维甲酸受体也隶属于代谢性核受体，其与胰岛素敏感性以及胰岛B细胞功能均有紧密联系，现就维甲酸与2型糖尿病（T2DM）的相关最新研究进行综述。     

雌激素受体和绝经的研究进展

雌激素受体是一类有配体激活的核转录因子 ,介导大部分的雌激素反应。研究雌激素受体的作用机制 ,有助于深入了解雌激素的不同靶器官效应。近年来 ,有关雌激素受体的报道层出不穷 ,尤其是两种受体亚型的组织学定位及其与妇科内分泌的关系 ,已普遍认为雌激素受体广泛存在于体内多个器官、与绝经期及绝经后相关疾病有着密切的关系。     

γ-氨基丁酸及其受体与女性生殖

γ-氨基丁酸（GABA）是广泛分布于哺乳动物中枢神经系统的重要抑制性神经递质。GABA及其受体还广泛存在于多种外周组织中,参与细胞间的信息传递及调控内分泌活动。近年来,大量研究证实GABA及其受体也在女性生殖过程和相关生殖疾病中发挥特异性作用。GABA信号调节卵泡发育过程中雌、孕激素的分泌,从而影响卵泡发育和成熟。同时,GABA通过与不同类型的受体结合参与胚胎植入和胎盘发生过程。此外,GABA及其受体还可通过特定的信号转导通路调控多种生殖疾病的发生、发展,并且与某些肿瘤的增殖和转移等恶性潜能有关。重点综述GABA及其受体在女性生殖生理和生殖疾病中的研究进展,并展望其在生殖领域的研究前景。     

PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录的调节

UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶。孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用，它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异。化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径。研究核受体PXR、CAR、PPAR对Ⅱ相代谢酶UGT的调节作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义。     

PPAR-δ与疾病

过氧化物酶体增生物激活受体（PPARs）是核受体超家族成员，在低等脊椎动物和哺乳动物中存在3个亚型，PPAR—α、PPAR-γ、PPAR-δ。最近的研究发现PPAR-δ在脂质代谢、炎症反应、皮肤伤口愈合、角质细胞分化与增殖、癌症形成等方面发挥重要作用。本文将PPAR-δ与相关疾病调控的一些特性及功能作一综述。     

TLR4与胰岛素抵抗研究进展

Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)是哺乳动物体内唯一可以将细胞外抗原识别信息向细胞内传递并引发炎症反应的跨膜蛋白,在已发现的11种TLR中,TLR4是研究热点之一.TLR4与炎症有着密不可分的关系,胰岛素抵抗早期即处于一种慢性炎症状态,治疗胰岛素抵抗对预防Ⅱ型糖尿病有重要作用[1]. 1 TLR4的调节作用 存在于Kupffer细胞(肝巨噬细胞)和其他巨噬细胞的脂联素刺激TLR4信号通路,激活下游腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK),白介素10(interleukin-10,IL-10)和血红素氧-1,其中巨噬细胞内的AMPK可抑制脂多糖诱导核因子κB抑制蛋白(inhibitor of KB,IκB)和激活cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element blinding protein,CREB).活性核受体转录因子糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)和肝脏X受体α(liver Xreceptorα,LXRα)均会干扰TLR4基因转录和TLR4介导的炎症反应.     

PPARγ与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究

PPAR即过氧化物酶体增殖体激活受体，是核受体超家族成员之一。PPARγ主要表达于脂肪组织，它可以促进脂肪细胞分化、调控多种脂肪细胞分泌的蛋白质因子基因的表达。近年发现PPARγ基因的多态性及对脂肪细胞因子的调控作用与PCOS IR的发生密切相关；而噻唑烷二酮类药物激活PPARγ后可以改善PCOS IR的研究结果，进一步说明PPARγ的作用可能是PCOS IR多种形成机制中的重要途径之一。     

孤儿核受体-雌激素受体相关受体研究进展

雌激素受体相关受体(ERRs)是最早被识别的孤儿核受体家族成员之一，因其与雌激素受体竞争结合于同一靶基因位点，因而可能在雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松症等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。现就雌激素受体相关受体的研究进展进行综述。     

026PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录的调节

UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶.孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用,它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异.化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径.研究核受体PXR、CAR、PPAR对Ⅱ相代谢酶UGT的调节作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义.     

维生素E上调高脂饲料型肥胖大鼠白色脂肪组织过氧化物酶体增殖剂激活受体γ mRNA表达

<正>过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)是唯一在脂肪组织中高水平表达的转录因子,也是前脂肪细胞分化过程中重要的调节因子。PPARγ可促进脂质的氧化代谢,降低血脂浓度,并改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。高脂膳     

六溴环十二烷对视黄醛类X受体α、孕烷X受体、过氧化物酶体增殖物活化受体γ的影响及其相互作用

目的探讨六溴环十二烷(HBCDs)对小鼠神经母细胞瘤细胞N2a增殖的影响以及对3个重要细胞核受体:视黄醛类X受体α(RXRα)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、孕烷X受体(PXR)表达及其相互作用的影响。方法用不同浓度的3种非对映异构体(±)α-HBCD,(±)β-HBCD,(±)γ-HBCD处理N2a细胞,Cell counting kit-8(CCK-8)法检测HBCD对N2a的细胞毒性作用;流式细胞术检测HBCD对N2a细胞周期的影响;实时荧光定量(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot,WB)法分别用于检测3个细胞核受体RXRα、PPARγ、PXR和下游靶基因细胞色素P450亚酶CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀技术分析RXRα、PXR、PPARγ受体间的相互作用。结果β-HBCD对N2a的细胞毒性明显大于α-HBCD,γ-HBCD没有明显的细胞毒性。α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量效应关系(P0.05),其半数抑制浓度(IC_(50))分别为60.07和10.52μmol/L,γ-HBCD的细胞毒性较小,镜下可见黑色絮状物,CCK-8法未能测定出其IC_(50);α-、β-HBCD会使细胞周期阻滞在G2/M期;染毒24 h后,RXRα、PPARγ、PXR及CYP3A11的mRNA及蛋白表达水平均呈现上升趋势(P0.05);在N2a细胞内,α-HBCD染毒前后,RXRα与PPARγ、PXR之间始终存在交互作用关系。结论α-HBCD、β-HBCD对N2a细胞具有增殖抑制作用,细胞周期主要阻滞在G2/M期。α-HBCD、β-HBCD均可诱导3种细胞核受体RXRα、PPARγ和PXR的表达升高,PXR受体下游表达基因CYP3A11的表达也明显升高(P0.05)。RXRα与PPARγ、PXR三个细胞核受体之间始终存在交互作用,但是受体间相互作用的分子机制有待深入研究。     

060 PPAR-δ与疾病

过氧化物酶体增生物激活受体(PPARs)是核受体超家族成员,在低等脊椎动物和哺乳动物中存在3个亚型,PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-δ.最近的研究发现PPAR-δ在脂质代谢、炎症反应、皮肤伤口愈合、角质细胞分化与增殖、癌症形成等方面发挥重要作用.本文将PPAR-δ与相关疾病调控的一些特性及功能作一综述.     

B细胞抑制性受体FcγRIIB与CD45分子相互关系的研究

目的 研究B细胞抑制性受体FcγRIIB与CD45分子之间的相互关系。方法 设计FcγRIIB-shRNA连接到反转录病毒载体上,通过反转录病毒将其导入A20细胞检测FcγRIIB-shRNA的敲低效率。然后将FcγRIIB-shRNA通过反转录病毒导入CD45.1小鼠脾脏B细胞,利用流式细胞术检测B细胞表面CD45.1分子的表达。通过流式细胞术检测FcγRIIB敲除小鼠的脾脏B细胞表面CD45.2分子的表达,研究B细胞表面抑制性受体FcγRIIB与CD45分子之间的关系。结果 与对照组相比,通过shRNA敲低FcγRIIB的表达会导致小鼠B细胞表面CD45.1分子的表达水平显著降低,并且FcγRIIB敲除小鼠B细胞表面CD45.2分子的表达也显著低于野生小鼠。结论 B细胞的抑制性Fc受体FcγRIIB影响其表面CD45分子的表达,表明FcγRIIB与CD45分子之间存在免疫调节网络,对于深入研究自身免疫性疾病的发生发展有着重要的意义。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γmRNA表达水平与肺动脉压力的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(cOPD)所致的肺动脉高压(PAH)患者外周血单个核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ的表达水平与肺动脉压力的关系.方法 63例COPD患者中30例肺动脉收缩压≥40mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)患者为PAH组,33例肺动脉收缩压<40 mmHg患者为COPD组.20例健康体检者为对照组.采用实时荧光定量RT-PCR法测定外周血单个核细胞PPAR-γmRNA表达水平.结果 COPD组及PAH组PPAR-γmRNA表达水平分别相当于对照组的0.213、0.003,P<0.05;PAH组与对照组比较肺动脉压力明显增高,PPAR-γmRNA表达水平下降更加明显.PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关(r=-0.683,P<0.05).结论 COPD患者PPAR-γ表达下调,PAH时PPAR-γ表达下调更为显著,PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关,PPAR-γ表达下调可能与PAH形成有关.     

PPARγ与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究

PPAR即过氧化物酶体增殖体激活受体 ,是核受体超家族成员之一。PPARγ主要表达于脂肪组织 ,它可以促进脂肪细胞分化、调控多种脂肪细胞分泌的蛋白质因子基因的表达。近年发现PPARγ基因的多态性及对脂肪细胞因子的调控作用与PCOSIR的发生密切相关 ;而噻唑烷二酮类药物激活PPARγ后可以改善PCOSIR的研究结果 ,进一步说明PPARγ的作用可能是PCOSIR多种形成机制中的重要途径之一。