抗辐射球菌辐射抗性机制的研究

抗辐射球菌是一种对电离辐射和其他DNA损伤因子有极强抵抗能力的细菌。对它的研究主要集中在揭示其对DNA损伤的抗性机制和如何利用它清除辐射废料。现有研究认为,该菌的抗性机制主要缘于三个方面:(1)DNA损伤的高效修复;(2)特殊的生存方式;(3)对氧自由基的有效清除。     

超高剂量率照射诱导质粒DNA链断裂损伤的研究

目的对比分析超高剂量率(FLASH)和常规剂量率电子线照射在诱导DNA链断裂损伤中的作用, 探讨FLASH效应是否与照射诱导的DNA链断裂损伤减少有关。方法在生理氧含量(4%)和空气氧含量(21%)条件下, 对置于超纯水的pBR322质粒DNA分别实施FLASH(125 Gy/s)和常规(0.05 Gy/s)照射。通过琼脂糖凝胶电泳实验检测开环带DNA和线性带DNA发生情况。进一步应用自由基清除剂Samwirin A(SW)清除电离辐射产生的自由基, 分析清除自由基对开环带DNA和线性带DNA形成的影响。最后, 量化质粒DNA损伤并采用数学模型计算FLASH照射后产生开环带DNA和线性带DNA的相对生物效应(RBE)。结果生理氧含量下, FLASH和常规照射所诱导DNA链断裂损伤呈现出剂量依赖性。其中, 超纯水中, FLASH照射诱导的线性带DNA生成率较常规照射显著降低(t=5.28、5.79、7.01、7.66,P<0.05)。采用SW预处理后, FLASH和常规照射后质粒DNA链断裂损伤差异无统计学意义(P>0.05)。当氧含量为21%时, FLASH照射与常规照射导...     

电离辐射诱导的细胞G2期阻滞

哺乳动物受X射线照射后，可以使细胞周期延迟或阻滞，包括G1期阻滞，S期延迟和G2期阻滞，G1期阻滞仅在野生型p53基因存在时出现，在清除DNA损伤的细胞中具有重要作用；而G2期阻滞更有利于损伤后DNA的修复和细胞存活，并且与p53基因存在状态无关，因此，对电离辐射诱导细胞G2期阻滞机制的探讨成为近年来国内外放射生物学领域的研究热点。     

葛根素对氧自由基的清除和抗氧化性损伤作用

目的　研究葛根素 (Puerarin ,Pue)对氧自由基的清除以及抗氧化性损伤作用。方法　以核黄素 -光系统产生超氧阴离子 ,Fenton反应产生羟自由基 (·OH) ,研究Pue对氧自由基的清除作用 ;以过氧化氢 (H2 O2 )引起红细胞溶血 ,黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶 (X -XOD)致豚鼠心室乳头肌损伤 ,研究Pue的抗氧化性损伤作用。结果　Pue能清除超氧阴离子和·OH ;抑制H2 O2 引起红细胞溶血和脂质过氧化物生成 ;增强心室乳头肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,降低丙二醛 (MDA)含量 ,保护乳头肌免受超氧阴离子的损伤。结论　Pue对氧自由基有清除作用 ,并能预防性对抗H2 O2 和超氧阴离子引起的氧化性损伤     

清除剂诱发的自由基在辐射诱导DNA双链、单链断裂中的作用

非硫有机化合物有清除·OH自由基和修复损伤的能力,但与含硫化合物相比,非硫化合物与氧的相互作用及其对DNA损伤的氧化修饰的研究较少。     

单细胞电泳观察重离子辐照人肝癌细胞所致DNA损伤

目的 研究重离子对肿瘤细胞DNA的损伤程度，为重离子治癌的临床应用积累必要的基础数据。方法 用80MeV／u氖离子射线诱发SMMC-7721细胞DNA辐射损伤，利用单细胞凝胶电泳(single cell gelelectrophoresis，SCGE)实验方法处理细胞，并对结果进行统计分析。结果 氖离子辐照以剂量依赖的方式引起SMMC-7721细胞DNA迁移长度的增加，且拖尾长度与剂量呈线性正相关；同时，拖尾的细胞数(即损伤的细胞数)在剂量大于2Gy时100％细胞损伤。结论 重离子射线对DNA有强致损效应。     

利用平衡透析研究辐射防护剂同DNA的结合

实验证明,硫胺类及其衍生物,对哺乳动物电离辐射损伤具有一定的防护作用。一般认为,这类药物的巯基和二硫化物结构,在机体内可以破坏和清除对细胞有损伤作用的自由基,并能同DNA结合,抑制DNA的复制,稳定其结构,为损伤的DNA提供     

外源一氧化氮对大鼠胰岛细胞损伤机制研究

目的：研究外源NO对胰岛细胞的损伤机制和功能的影响。方法：采用DNA电泳技术以及单细胞电泳检测NO对胰岛细胞的凋亡和DNA的损伤作用；通过测定胰岛素含量检测胰岛细胞在NO作用下的合成和分泌功能。结果：外源NO能导致胰岛细胞DNA的断裂形成彗星细胞，DNA电泳显示典型梯状条带，大剂量NO形成死亡条带；同时NO能抑制胰岛细胞合成和分泌胰岛素。结论：外源NO可导致胰岛细胞凋亡、DNA断裂损伤并抑制其合成分泌胰岛素的功能。     

肿瘤辐射增敏机制研究进展

辐射增敏作用机制非常复杂，迄今为止尚无明确的解释。其机制主要包括改变肿瘤微环境、清除自由基和电子、细胞周期同步化、抑制DNA损伤修复、促进细胞凋亡和生物还原作用。辐射增敏作用机制的研究在提高肿瘤放疗效果方面具有重要的理论指导意义。     

运动性氧应激与DNA损伤

1DNA损伤的检测方法目前DNA氧化损伤的检测方法有多种,如微核实验(cy tokinesis-blockmicronucleus,CBMN)[15]、高压液相层析法(high-pressureliquidchromatography,HPLC)[16]、电子自旋共振技术(electronspinresonance,ESR)和单细胞凝胶电泳技术(single cellgelelectrophoresisassay,SCGE)。微核实验主要是对细胞核的损伤情况进行较宏观的检测,主要检测细胞核受损后产生的较主核小的微核,但因其实验结果统计方法较繁琐,限制了这种方法的使用范围。HPLC法和ESR技术是通过检测DNA碱基理化性质的改变及C、H原子在氧化损伤反应中…     

低剂量辐射刺激作用的实验研究

本文报告低剂量,低LET辐射对小鼠免疫功能、染色体畸变和DNA损伤修复影响的实验资料。低剂量单次x线或持续γ线全身照射后,出现辐射刺激效应,表现为(1)增强免疫功能,包括抗体形成反应增强、自介素2产生增多、NK活性增高、胸膜细胞增殖加快和ConA诱导的大分子合成激活,(2)诱导细胞遗传学适应性反应,即低剂量辐射预先作用使相继较大剂量所致染色体损伤减轻； (3)促进DNA修复,包括非程序DNA合成增强和DNA聚合酶活性增高。对辐射刺激效应的发生机理和意义进行了讨论。     

三氧化二砷对白血病细胞DNA损伤及凋亡相关基因表达的影响

目的：研究三氧化二砷（As2O3)对HL－60，K562和NB4细胞DNA的损伤及凋亡相关基因的调控。方法：用荧光显微技术，单细胞彗星电泳观察As2O3对HL－60，K562及NB4细胞DNA的损伤，用流式细胞术测定As2O3对HL－60，K562及NB4细胞凋亡相关基因Bcl-2和p53的表达，结果：As2O3诱导HL－60，K562和NB4细胞的凋亡时造成了DNA损伤；显著下调三种细胞内Bcl-2蛋白的表达，且Bcl-2下调程度与凋亡有密切关系，上调了p53蛋白的表达。结论：As2O3诱导细胞凋亡时发生了DNA的损伤，诱导凋亡主要是通过下调Bcl-2和上调p53来实现。     

胸腺肽致HL-60细胞DNA损伤的初步研究

目的：观察相对分子质量小于10000的小分子胸腺肽(thymopeptide，TP)在体外液体培养中对人急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60细胞增殖的影响。并探讨可能的作用机制。方法：在加或不加TP的情况下，体外悬浮培养HL-60细胞。实验分为3组：空白对照组、TP20μg／ml和40μg／ml实验组，每组设3个平行孔；胎盘蓝染色法计数细胞并绘制细胞生长指数曲线；单细胞凝胶电泳法(SCGE)检测细胞出现的DNA损伤；琼脂糖凝胶电泳法检测基因组DNA断裂情况。结果：TP作用于细胞72h后，较低浓度的TP(20μg／ml)对HL-60细胞的增殖即有抑制作用；对TP两个实验组的SCGE检测结果显示，HL-60细胞的慧尾现象明显增多；琼脂糖凝胶电泳上出现了相差200bp左右的DNA梯度现象。结论：TP对HL-60细胞的增殖具有抑制作用，凋亡诱发的DNA损伤可能参与了这一过程。     

老年人外周血淋巴细胞的DNA期外合成

在人体衰老过程中,机体各系统不断地发生变化,其中免疫系统的变化较为明显。淋巴细胞是免疫系统的主要细胞,研究其功能变化对研究衰老及抗衰老都具有重要意义。为此,我们选用外周血淋巴细胞为实验对象,用紫外线照射,造成细胞DNA损伤,在加入羟基脲抑制DNA半保留复制合成的前提下,通过~3H-TdR参入率测定人淋巴细胞DNA期外合成(un-scheduled DNA synthesis,UDS)的变化,以此来观察和比较不同年龄的人淋巴细胞DNA对损伤的修复能力。 1材料与方法 1.1细胞老年人无肿瘤和内分泌病病史,青年人为献血者,取出的静脉血肝素抗凝,然后用淋巴细胞分离液(上海试剂二厂)分离出淋巴细胞。将细胞加到含植物血凝素(PHA)的1640培养液中,培养3天后测定     

硫醇氨WR-1065和WR-255591对培养哺乳动物细胞的辐射防护:γ线照射后防止DNA双链断裂和细胞杀伤间的关系

哺乳动物细胞的基因组DNA可能是电离辐射的临界靶子,硫醇氨能减轻辐射对DNA的损伤程度,是其辐射防护作用的重要机制.在不同类型DNA损伤中,常把DNA双链断裂(DSBs)与细胞杀伤效应等同看待.作者研究了WR-1065和WR-255591对γ射线照射细胞的防护作用.     

DNA修复基因hOGG1的寡核苷酸多态性与癌症遗传易感性的关系

该文从基因结构、生物学功能和基因寡核苷酸多态性与疾病发生等方面探讨人源8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)基因在DNA损伤修复中的作用及其基因寡核苷酸多态性与癌症的遗传易感性的关系；综述hOGG1基因与癌症遗传易感性的分子流行病学研究；探讨hOGG1基因寡核苷酸多态性与辐射致癌的关系；指出hOGG1基因作为癌症易感人群诊断和预防标志物的价值.     

超高剂量率照射诱导质粒DNA链断裂损伤的研究

目的 对比分析超高剂量率（FLASH）和常规剂量率电子线照射在诱导DNA链断裂损伤中的作用,探讨FLASH效应是否与照射诱导的DNA链断裂损伤减少有关。方法 在生理氧含量（4%）和空气氧含量（21%）条件下,对置于超纯水的pBR322质粒DNA分别实施FLASH （125 Gy/s）和常规（0.05 Gy/s）照射。通过琼脂糖凝胶电泳实验检测开环带DNA和线性带DNA发生情况。进一步应用自由基清除剂Samwirin A （SW）清除电离辐射产生的自由基,分析清除自由基对开环带DNA和线性带DNA形成的影响。最后,量化质粒DNA损伤并采用数学模型计算FLASH照射后产生开环带DNA和线性带DNA的相对生物效应（RBE）。结果 生理氧含量下,FLASH和常规照射所诱导DNA链断裂损伤呈现出剂量依赖性。其中,超纯水中,FLASH照射诱导的线性带DNA生成率较常规照射显著降低（t=5.28、5.79、7.01、7.66,P<0.05）。采用SW预处理后,FLASH和常规照射后质粒DNA链断裂损伤差异无统计学意义（P>0.05）。当氧含量为21%时,FLASH照射与常规照射导致DNA损伤效应无差别,且均较生理氧含量时明显增加。此外,FLASH照射每Gy诱导线性带DNA和开环带DNA的损伤速率分别为常规照射的（2.78±0.03）和（1.85±0.17）倍。结论 FLASH照射较常规照射减轻正常组织放射损伤主要与电离辐射后自由基产生有关,FLASH效应受氧含量的影响。     

高温对放射诱导的链断裂修复的抑制及其与单独高温后细胞存活的关系

运用高温和放射合并治疗恶性肿瘤目前正引起人们的极大兴趣。但对其协同杀伤哺乳动物细胞的有关分子学机制目前仍不太清楚。对这种基本作用机制的认识无疑将有希望导致设计出有效的肿瘤治疗方案。本文研究的主要目的在于测定高温对低剂量照射(6Gy)引起DNA损伤后重新联接率(rate of rejoining of DNA)的影响,以及探讨高温后的细     

γ-H2AX分析及其在监测电离辐射所致DNA双链断裂中的应用前景

近几年的研究表明,组蛋白H2AX在DNA损伤修复、细胞周期检查点调控、基因组稳定的维持和肿瘤抑制中起着重要作用,而且在放射生物学中具有应用前景。磷酸化的组蛋白H2AX (y-H2AX)对DNA双链断裂快速敏感的反应使其成为DNA双链损伤的标志。y-H2AX分析也将在监测电离辐射尤其是低剂量电离辐射所致的DNA双链损伤中拥有广阔的应用前景。     

电离辐射诱导的细胞G2期阻滞

哺乳动物受X射线照射后,可以使细胞周期延迟或阻滞,包括G1期阻滞、S期延迟和G2期阻滞。G1期阻滞仅在野生型p53基因存在时出现,在清除DNA损伤的细胞中具有重要作用;而G2期阻滞更有利于损伤后DNA的修复和细胞存活,并且与p53基因存在状态无关。因此,对电离辐射诱导细胞G2期阻滞机制的探讨成为近年来国内外放射生物学领域的研究热点。