羟丁酸钠对氯胺酮LD50和催眠ED50的影响

目的探讨羟丁酸钠（sodium oxybate,SO）对氯胺酮（ketamine,Ket）半数致死量（median lethal dose,LD50）和催眠半数有效量（median effective dose,ED50）的影响。方法生理盐水组（NS组）腹腔注射生理盐水10ml·kg-1,羟丁酸钠组（SO组）腹腔注射羟丁酸钠200mg·kg,20min后再分别腹腔注射等比剂量的氯胺酮溶液,用序贯法测定氯胺酮的LD50和催眠ED50。结果羟丁酸钠使氯胺酮LD50增高（P〈0．01）,催眠ED50降低（P〈0．01）。结论羟丁酸钠能够降低氯胺酮的毒性,并可增强其催眠作用。     

应激状态下氯胺酮催眠作用ED50的测定

目的 探讨机体应激状态对氯胺酮催眠小鼠半数有效量(ED50)的影响.方法 小鼠40只,随机分为空白组、电击组、慢性心理应激组、急性心理应激组4组(每组n=10),用序贯法测出各组氯胺酮催眠小鼠的ED50.结果 电击组、慢性心理应激组小鼠的ED50均低于空白组(P＜0.05或P＜0.01),急性心理应激组与空白组的差异无显著性(P＞0.05).结论 当机体处于应激状态时,机体对氯胺酮敏感性有改变,且不同应激方式有所不同.     

时辰对普鲁卡因、丁卡因和布比卡因致惊厥作用半数有效量的影响

目的观察时辰对普鲁卡因、丁卡因和布比卡因惊厥半数有效量(ED50)的影响。方法180只小鼠随机分3组即普鲁卡因组、丁卡因组、布比卡因组,按不同时辰每组再随机分为4个亚组。分别于2∶00时、8∶00时、14∶00时和20∶00时腹腔注射普鲁卡因、丁卡因和布比卡因,以小鼠惊厥为观察指标,用序贯法测定各时间点的ED50。结果普鲁卡因在8∶00时的惊厥ED50明显低于2∶00时、14∶00时和20∶00时的ED50(P<0.05),其余各时辰之间的ED50比较,无显著性差异(P>0.05);丁卡因和布比卡因在14∶00的惊厥ED50均明显低于2∶00时、8∶00时和20∶00时的ED50(P<0.05),其余各时辰之间的ED50比较,无显著性差异(P>0.05)。结论普鲁卡因、丁卡因和布比卡因所致惊厥ED50作用具有时辰依赖性。     

丙泊酚对利多卡因致惊厥作用的影响

目的观察丙泊酚对利多卡因致惊厥作用及半数有效量（ED50）的影响。方法腹腔注射丙泊酚5min后,腹腔注射利多卡因,观察小鼠惊厥的潜伏期、持续时间以及小鼠的未惊厥数和死亡情况;以序贯法测定预先给丙泊酚5min后利多卡因的致惊厥ED50。结果25、50mg·kg-1的丙泊酚可以延长利多卡因致小鼠惊厥的潜伏期（P〈0．05或P〈0．01）,缩短利多卡因致惊厥的持续时间（P〈0．05）,但是对其致惊厥的ED50无明显影响（P〉0．05）。结论丙泊酚可拮抗利多卡因的致惊厥作用,但对其ED50无明显影响。     

痫宁1号对小鼠实验性惊厥的影响

痫宁1号是由硼砂和小量苯巴比妥组成的中西药结合制剂，临床报道有抗癫痫作用。本实验证明，小剂量硼砂对各种惊厥基本无效，小剂量苯巴比妥对几种惊厥疗效差，但当这两种剂量的药物合用时，则抗惊厥作用提高。本品腹腔注射或灌胃给药，对电惊厥、戊四氮惊厥和士的宁惊厥均有较好对抗作用．且呈量效关系。其中抗电惊厥作用与苯妥英钠相似，抗士的宁惊厥好于苯妥英钠、安定。本品腹腔注射抗电惊厥的治疗指数为10．43。     

士的宁对氯胺酮催眠作用的影响

目的 观察士的宁对氯胺酮催眠作用的影响,探讨士的宁敏感的甘氨酸受体与氯胺酮催眠作用的关系.方法 小鼠腹腔注射氯胺酮（150 mg·kg-1）建立催眠模型,在催醒实验中观察侧脑室注射不同剂量（1、2、4 μg）士的宁对小鼠睡眠时间的影响.结果 侧脑室注射不同剂量士的宁对氯胺酮麻醉小鼠的睡眠时间均无显著影响（P〉0.05）.结论 士的宁对氯胺酮催眠作用影响不大,士的宁敏感的甘氨酸受体可能不是氯胺酮催眠作用的主要靶位.     

NMDA对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响

目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由侧脑室注射NMDA(实验组)，另一组经侧脑室注射人工脑脊液(空白组)，5min后分别经腹腔注射不同浓度的氯胺酮，用序贯法分别测出两组氯胺酮催眠小鼠的ED50。结果实验组氯胺酮催眠小鼠ED50比空白组氯胺酮催眠小鼠的ED50高。结论NMDA能拮抗氯胺酮的催眠作用。     

羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量的影响

目的观察羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由腹腔注射羟丁酸钠（实验组）,另一组腹腔注射生理盐水（对照组）,15min后分别腹腔注射不同浓度的普鲁卡因,用序贯法测定、比较2组小鼠的惊厥ED50。结果实验组普鲁卡因惊厥ED50（326．8mg／kg）大于对照组（163．5mg／kg,P〈0．01）。结论羟丁酸钠对普鲁卡因引起的惊厥的毒性有一定保护作用。     

时辰对丙泊酚、羟丁酸钠、依托咪酯催眠ED50和LD50的影响

目的观察不同时辰对丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯催眠半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）的影响。方法昆明种小鼠270只,雌雄不拘,随机分为丙泊酚组、羟丁酸钠组和依托咪酯组3大组,每大组再分为ED50组和LD50组,分别于8：00、14：00和21：00静脉注射丙泊酚、羟丁酸钠或依托咪酯,应用序贯法实验,测定并计算各药物催眠ED50和LD50。结果丙泊酚在14：00的催眠ED50和LD50高于8：00和21：00（P〈0.05）,8：00和21：00的催眠ED50和LD50均相似（P〉0.05）;羟丁酸钠和依托咪酯在14：00的催眠ED50低于8：00与21：00（P〈0.01）,而8：00和21：00的催眠ED50相似（P〉0.05）,羟丁酸钠和依托咪酯的各时间点的LD50均相似（P〉0.05）。结论丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯的催眠作用以及丙泊酚的LD50均具有时辰依赖性。     

小剂量氯胺酮减轻瑞芬太尼致术后痛觉过敏的临床研究

目的 观察小剂量氯胺酮(KT)能否减轻瑞芬太尼致术后痛觉过敏(OIH)及测定其半数有效量(ED50).方法 选择40例ASAⅠ～Ⅱ择期全身麻醉(全麻)腹腔镜下行胆囊切除术的成年患者,随机分组设计,分为瑞芬太尼组(R组)及KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg 4组,每组10例.R组麻醉诱导后,持续泵注瑞芬太尼0.25 μg/(kg·min);丙泊酚3～4 mg/(kg·h)维持麻醉.KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg组,麻醉诱导后静脉注射KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg,麻醉维持同R组.观察术后患者的苏醒、拔管时间及拔管后10 min的VAS评分及用概率回归法测定KT减轻瑞芬太尼致术后OIH的ED50.结果 R组和KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg组患者苏醒和拔管时间差异无统计学意义(P>0.05),拔管后10 min的VAS评分,KT 0.4、0.6 mg/kg组显著低于R组(P<0.01).KT减轻瑞芬太尼致术后OIH的ED50为0.25 mg/kg (95%可信范围:0.11～0.33 mg/kg).结论 小剂量KT能减轻瑞芬太尼所致的术后OIH,其ED50是0.25 mg/kg.     

重比重罗哌卡因用于剖官产手术的ED50和ED95

目的：确定普通及肥胖产妇行剖宫产手术时蛛网膜下腔罗哌卡因的有效剂量（ED50/ED95）,并进行比较。方法：选择行剖宫产手术普通产妇[体质量指数（BMI）〈35]及肥胖产妇（BMI≥35）各42例,分别随机分为7组,采用重比重罗哌卡因行蛛网膜下腔阻滞,剂量分别为6、7、8、9、10、11、12mg（n=6）,当阻滞平面到达或超过T6,整个手术过程不需再硬膜外追加给药,认为阻滞完善。用对数回归模型计算各组罗哌卡因ED50和ED95的值。结果：普通产妇罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞的ED50和ED95（95％可信区间）分别为10．0（9．1～10．5）mg和13．4（11．5—15.3）mg。肥胖患者ED50和ED95（95％可信区间）分别为10．8（9．6～12．0）mg和16．0（11．0—21．0）mg,组间无统计学差异。术中其他状况（高血压、应用升压药、恶心呕吐）也无统计学意义。结论：重比重罗哌卡因用于肥胖和非肥胖产妇蛛网膜下腔阻滞在行剖宫产手术时,有效剂量没有统计学差异。     

氯胺酮对内毒素休克小鼠存活率的影响

目的 研究氯胺酮对内毒素休克小鼠72h存活率的影响。方法 实验小鼠随机分为阳性对照组（LPS组，n=23) 、氯胺酮1组（K1组，n=22)、氨胺酮2组（K2组,n=23)，各组小鼠均经尾静脉注射LPS（25mg/kg)，K1、K2组分别在LPS注射前30min肌肉注射氯胺酮（100mg/kg)，K2组还在LPS注射后1h、4h、7h皮下注射氨胺酮（20mg/kg)，观察72h存活率。结果 三组小鼠的72h存活率分别为21.74%、54.53%、69.57%，K1、K2组值分别显著（P＜0.05)、非常显著（P＜0.01)地高于LPS组。结论 氯胺酮可提高内毒素休克小鼠的72h存活率，此作用可能与其抑制LSP刺激后机体的炎症反应有关。     

黑体果蝇七氟醚麻醉ED50值测定

目的　在染色体水平对决定果蝇吸入麻醉药敏感性的基因进行定位, 选择合适的果蝇品系。方法　用单瓶连续法测定7 d龄野生黑腹果蝇(HYM3, H) 和黑体果蝇(black body, b) 七氟醚麻醉ED50 值, 将两种品系果蝇七氟醚麻醉ED50值进行比较。结果　黑腹果蝇和黑体果蝇七氟醚麻醉ED50 值分别为(0. 790±0.023)%和(0. 557±0 .029)%, 经t检验, 两种品系果蝇七氟醚半数麻醉有效剂量差异有极显著性意义(P<0 .01)。结论　黑体果蝇可用于决定黑腹果蝇对七氟醚麻醉敏感性基因的定位研究。     

新生期小鼠多次氯胺酮麻醉对远期认知功能的影响及其机制研究

目的研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用。方法将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只。氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量。结果氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000)。(2)氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P <0.05)。(3)两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000)。对照组学龄期...     

多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响

目的 观察连续多次使用氯胺酮(ketamine,Ket)对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响.方法 按分层随机区组设计将小鼠分为4组(n=10):生理盐水组(NS组,ip),氯胺酮5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、20 mg·kg-1 (ip)(K5、K10、K20组).d1～10每隔24 h给药一次,d11停药并测量停药前后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数.d12侧脑室注射NMDA进行促发实验,并分别于NMDA注射前后测量观察指标.d13～17每隔24 h给药一次,d18、d19分别重复d11测量观察指标.结果 与NS组相比,K5、K10、K20组在以上各同一时间点体重、自主活动、避暗潜伏期及错误次数的差别均无统计学意义(P＞0.05).结论连续多次使用氯胺酮后自然戒断及用NMDA促发对小鼠体重、自主活动、学习记忆无明显影响,提示氯胺酮对小鼠无明显躯体依赖性.     

阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

目的 观察阿托品（atropine,At）于氯胺酮（ketamine,Ket）麻醉前用药对小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响.方法 用催眠法观察阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠催眠作用的影响,热板法和扭体法观察其对小鼠镇痛作用的影响,跳台法和避暗法观察其对小鼠学习记忆的影响.结果 催眠实验结果表明,阿托品明显缩短了催眠剂量氯胺酮所致的小鼠催眠时间（P〈0.05）.镇痛和学习记忆实验结果表明,阿托品对氯胺酮的镇痛、学习记忆无明显影响（P〉0.05）.结论 阿托品于氯胺酮麻醉前对小鼠的镇痛、学习记忆无明显影响,但可缩短氯胺酮的催眠时间.阿托品本身并无催眠、镇痛、影响小鼠学习记忆的作用.     

化毒丹对小鼠迟发型超敏反应的影响

目的：研究化毒丹对小鼠迟发型超敏反应（DTH）的影响。方法：50只Balb／c鼠随机分为正常对照组、DTH模型组及化毒丹高剂量组（1．0mg／g）、中剂量组（0．5mg／g）和低剂量组（0．25mg／g）。除空白组小鼠的左侧足垫注射生理盐水0．05ml外，其余各组小鼠左侧足垫注射10％绵羊红细胞的生理盐水悬液0．05ml，同时，对化毒丹高、中、低剂量组小鼠给予0．5ml化毒丹灌胃，连续灌胃5d后，用0．05ml 10％SRBC．NS攻击小鼠右侧足垫（空白组注射0．5ml生理盐水），24h后测量小鼠足垫肿胀程度。采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子（TNF）水平，采用噻唑兰（MTT）法检测淋巴细胞的活性。结果：与正常对照组比较，DTH模型组及化毒丹高、中、低剂量组小鼠足垫肿胀程度明显增加（P〈0．05～0．01），与DTH模型组相比较，化毒丹各剂量组小鼠足垫肿胀程度明显增加（P〈0．001）；与正常对照组比较，DTH模型组、化毒丹高剂量组小鼠血清中TNF水平明显降低（P〈0．05～0．01），与DTH模型组相比较，化毒丹中、低剂量组小鼠血清中TNF水平明显增加（P〈0．001）；与正常对照组比较，化毒丹中剂量组小鼠脾脏淋巴细胞活性明显降低（P〈0．05），化毒丹低剂量组小鼠脾脏淋巴细胞活性明显增加（P〈0．05）。结论：化毒丹对小鼠DTH具有双向调节作用。     

复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50/ED95

目的 确定复合羟考酮时丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的量效关系.方法 选取2016年7月在海南省人民医院内镜中心择期行无痛胃镜检查患者60例,按随机数字表法分为丙泊酚组(P组)和羟考酮复合丙泊酚组(OP组),每组30例,两组再各自分六个亚组.P组患者先静脉注射生理盐水2 mL后,各亚组分别静脉推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg,药物注射时间为40 s;OP组患者先静脉注射羟考酮2 mg(2 mL)后,各亚组后分别给予异丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg,给药2 min后,若患者睫毛反射消失,Bis低于65,置入胃镜无体动反应,则记为阳性病例,反之记为阴性病例,则酌情追加丙泊酚0.2~0.5 mg/kg直至患者无体动完成检查.记录每组的相应的剂量及阳性病例数.采用Probit法计算丙泊酚的ED50和ED95.结果 丙泊酚抑制无痛胃镜患者体动反应的ED50为2.6(2.4~2.9)mg/kg,ED95为3.1(2.9~4.0)mg/kg,复合羟考酮2 mg时丙泊酚抑制胃镜患者体动反应的ED50为1.8(1.6~1.9)mg/kg,ED952.1(2.0~2.9)mg/kg.结论 复合2 mg羟考酮后异丙酚的用量可以减少约30%.     

氯胺酮单克隆抗体的制备及生物学特性的研究

目的制备抗氯胺酮(ketamine)的单克隆抗体(mAb),并鉴定其特性,为氯胺酮的胶体金免疫试纸条研制奠定基础。方法氯胺酮-BSA免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备抗氯胺酮的mAb。采用间接ELISA、竞争抑制ELISA和Western blot对mAb的特异性进行鉴定。采用间接ELISA法鉴定mAb的Ig亚类、检测其腹水效价及相对亲和力,并进行表位分析。结果获得2株可分泌特异性mAb的杂交瘤细胞(FB12b和CH10),其Ig亚类分别为IgG2a和IgG3;腹水mAb的效价均为1∶106;mAb FB12b和CH10的相对亲和力均在105以上。ELISA相加实验的结果显示,2株mAb可识别不同的抗原表位。结论成功制备抗氯胺酮的2株mAb,为建立快速特异检测氯胺酮滥用的现场检测方法提供了有力的工具。