习惯性流产患者的淋巴细胞免疫治疗

反复习惯性流产（reeurent or repetitive spontaneous abortion,RSA）是指连续发生了3次或3次以上的自然流产。发生率为0．4％～1．0％,原因复杂,有解剖、内分泌、遗传、感染等原因,其中有40％～80％的患者原因不明,考虑与免疫有关,而封闭抗体（blocking antibody,BA）的缺乏是RSA的重要原因之一。我院自2003年9月始,利用丈夫淋巴细胞皮内注射,治疗原因不明的自然流产44例,治愈率达73．8％。收到良好的效果,现报道如下。     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产致荨麻疹反应一例

主动免疫治疗原因不明习惯性流产方法简单,治疗成功率高,对孕妇的副作用少见报道。在实际工作中发现免疫治疗后致妻子荨麻疹反应一例,报道如下。临床资料患者陈某,31岁,汉族,发生早期流产4次。排除因遗传、内分泌、解剖异常、感染、自身免疫病等常见原因引起的流产,诊断为原因不明习惯性流产。丈夫身体健康无传染病。采用免疫疗法对妻子进行主动免疫治疗。具体方法见文献[1]。治疗6h后,在妻子的手背、膝盖、腋窝、腹股沟等处出现对称性红斑,瘙痒,无发热、寒战。经静脉注射葡萄糖酸钙,口服息斯敏,1h后症状逐渐消失,诊断为荨麻疹反应。在过后…     

HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产中的表达

目的探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)蛋白在早孕绒毛和原因不明习惯性流产中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测30例早孕绒毛、25例原因不明习惯性流产的表达情况。结果 HLA-G蛋白在原因不明习惯性流产患者的绒毛表达明显低于早孕绒毛,两者比较,差异有显著(P<0.05)。结论 HLA-G蛋白的表达可能是原因不明习惯性流产患者的原因之一。     

易栓症和原因不明习惯性流产

习惯性流产（habitual abortion，HA）是一种常见的病理性妊娠，已知其病因与遗传因素、内分泌因素、感染性因素、内生殖器解剖异常等有关，但仍有60％～70％患者病因不明。近年来，研究发现易栓症与习惯性流产有关，本文就几种易栓因素与习惯性流产的研究综述如下。     

HLA—E与原因不明习惯性流产的关联研究

目的探索HLA-E与原因不明习惯性流产的发生是否存在关联.方法采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术,对上海地区53例原因不明习惯性流产病人和156例正常对照进行了HLA-E等位基因检测.结果在病人和对照组中HLA-E*0101均是最常见的等位基因,其基因频率分别为50%和43.09%,其次是E*01032分别为29.25%和33.12%.E*01031则分别占20.75%和23.79%,HLA-E*0102和E*0104在两组标本中均未检出.检出的3个等位基因在两组之间比较均无显著性差异(P＞0.05).结论HLA-E等位基因多态性与原因不明习惯性流产的发生可能没有直接关联.     

习惯性流产患者外周血淋巴细胞凋亡及临床意义

目的：检测习惯性流产患者免疫功能并探讨外周血淋巴细胞凋亡过程。方法：T淋巴细胞亚群采用间接免疫荧光法,免疫球蛋白采用免疫比浊法,细胞凋亡用吖啶橙－溴化乙锭染色法。结果：该组患者免疫功能低下,外周血淋巴细胞凋亡（PCD）率明显升高。结论;外周血淋巴细胞凋亡过度是该组患者免疫功能低下的一个重要原因。     

HLA-DRB1等位基因多态性与原因不明习惯性流产相关性研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因多态性与原因不明习惯性流产（UHA）相关性。方法采用PCR-SSP方法对36对UHA夫妇（UHA组）进行HLA-DRB1等位基因分型,并与34对正常夫妇（对照组）比较,将结果进行统计学处理。结果HLA-DRB1＊11等位基因在UHA组中的频率分布较对照组明显增高P〈0.05,HLA-DRB1＊04等位基因在UHA组中的频率分布较对照组明显降低P〈0.05;UHA组中妻子HLA-DRB1＊08等位基因频率分布较对照组妻子明显增高P〈0.05,HLA-DRB1＊07等位基因频率分布较对照组妻子明显降低P〈0.05。结论本地区汉族人群HLA-DRB1等位基因与UHA相关,HLA-DRB1＊11等位基因可能是UHA夫妇的易感基因;HLA-DRB1＊08等位基因可能是UHA妻子的易感基因。     

淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产不同疗程临床效果分析

目的 探讨本院生殖门诊患者淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产不同疗程的疗效.方法 选取本院患者200例,治疗组:提取其丈夫淋巴细胞进行主动免疫,孕前及孕后均4次.对照组:同样进行淋巴细胞主动免疫,孕前4次,孕后只注射1～2次.自孕前免疫治疗4次疗程完成时开始,18个月后对其封闭抗体转阳率、妊娠成功率等进行比较.结果 2组比较对照组封闭抗体转阳率、妊娠成功率均低于治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 淋巴细胞提取治疗免疫原因引起的复发性流产,微创,操作简单,安全经济,疗效满意,值得临床推广.     

淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产的研究

目的　探讨淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产 (UHA)的可行性。方法　采用白细胞介素 2 (IL 2 )刺激淋巴细胞 ,体外培养后主动免疫治疗UHA患者并检测其机体免疫反应状态。结果　 (1)免疫治疗组比对照组妊娠成功率明显提高 (P <0 .0 5 )。 (2 )免疫治疗后CD4/CD8比值和血清肿瘤坏死因子α(TNFα)变化与常规淋巴细胞免疫治疗相似。结论　 (1)淋巴细胞培养后可增加免疫原活性 ,减少用量 ,提高妊娠成功率。 (2 )临床观测无胎儿宫内生长迟缓及畸形儿出生。     

36例封闭抗体不足习惯性流产患者免疫治疗的临床分析

为了探讨36例封闭抗体不足习惯性流产患者接受淋巴细胞免疫治疗的效果。病例选自2007年1月至2009年12月在三家医院就诊36例封闭抗体阴性习惯性流产患者,进行淋巴细胞免疫治疗。结果显示:36例患者在接受3个疗程的免疫治疗后,封闭抗体转为阳性30例(83.3%),与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。32例再次妊娠,3例再次发生早中期流产,妊娠时间维持到28~32周者共2例,32周~36+6周21例,足月分娩活婴6例,妊娠总成功率为80.6%。结果表明,淋巴细胞免疫是一种治疗封闭抗体不足习惯性流产有效、安全的方法。     

复发性流产和不明原因不孕患者子宫内膜白血病抑制因子表达研究

目的探讨白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)在复发性流产和不明原因不孕患者黄体中期子宫内膜的表达情况.方法采用实时荧光定量PCR技术,对31例不明原因不孕和30例复发性流产患者黄体中期子宫内膜LIF表达量的测定,对照组34例为继发性不孕患者(输卵管阻塞的)黄体中期子宫内膜.结果不明原因不孕组妇女子宫内膜中LIF表达量(M)为(169.00ng/l),与对照组(M) 为(240.00ng/l)相比,差异有显著性(P<0.01);习惯性流产组LIF表达量(M) 为(90.25ng/l),与对照组相比,差异有显著性(P<0.01),复发性流产组与不明原因不孕组相比差异无显著性(P>0.05).结论 LIF基因可能在启动胚泡着床和维持妊娠方面有重要作用, 黄体中期子宫内膜LIF基因表达量的减少可能是导致不明原因不孕和复发性流产的原因.     

原因不明习惯性流产患者主动免疫前后IL-4、IL-12变化的研究

目的:探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后外周血IL-4和 IL-12mRNA水平的变化。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测30例正常非孕妇女和30例UHA妇女的外周血单个核细胞内IL-4和IL-12mRNA表达水平的相对含量（％）。结果:①UHA组妇女外周血单个核细胞上IL-4mRNA的相对含量,明显低于正常非孕组妇女（P<0.01）。而IL-12　mRNA的相对含量明显高于正常非孕组妇女（P<0.05）。②主动免疫治疗后,UHA组妇女外周血单个核细胞上IL-4 mRNA的相对含量较治疗前明显升高（P<0.05）,而IL-12mRNA的相对含量较治疗前明显降低（P<0.01）。③主动免疫治疗后,UHA组妇女上述细胞因子mRNA的相对含量与正常非孕组妇女相比无显著差异。④主动免疫治疗后,妊娠成功者其外周血单个核细胞上IL-4　mRNA的相对含量较治疗前明显升高（P<0.05）,IL-12　mRNA的相对含量较治疗前明显降低（P<0.05）;而妊娠失效者IL-4和IL-12　mRN的相对含量与治疗前无显著差异。结论:IL-4和IL-12的表达异常与UHA的发生密切相关,主动免疫治疗可上调IL-4的表达及下调IL-12的表达,可能进一步诱导TH2分化和抑制TH1分化,从而促使TH1/TH2型细胞因子平衡向TH2为主的模式转换,并使妊娠获得成功。     

习惯性流产伴41例异常染色体核型分析

目的评价习惯性流产与染色体核型分布的关系。方法对110对习惯性流产夫妇进行外周血染色体核型分析。结果在受检的110对习惯性流产夫妇220例样品中,共检出异常染色体核型41例（女18例、男23例）,总检出率为18.6%。在检出的41例染色体异常核型中常染色体结构异常有29例（70.7%）,含平衡易位13例（39.02%）,罗氏易位3例（7.32%）、臂间倒位3例（7.32%）,随体增加5例（12.20%）,次缢痕增加5例（12.20%）;性染色体结构异常占12例29.3%。其中大Y染色体5例（12.20%）,小Y染色体7例（17.07%）。结论习惯性流产与染色体异常核型密切相关,为降低发病率对夫妻双方进行产前筛查很有必要。     

习惯性流产夫妇染色体脆性位点的观察

目的 探讨习惯性流产夫妇细胞细胞遗传学病因。方法 采用低叶酸TCl99培养诱导法，观察了3l对染色体核型无异常的习惯性流产夫妇染色体脆性位点，并观察了脆性位点的分布。结果实验组染色体脆性位点的频率为11．98％；对照组为4．95％，两组相比差异非常显著。染色体脆性位点的的分布两组基本一致。结论 习惯性流产与染色体脆性位点频率增高有关与脆性位点分布关系不大。     

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

目的 :了解不明原因习惯性流产 (UHA)患者对滋养细胞抗原刺激产生Th1、Th2型细胞因子的水平 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取 5 4例UHA患者 ,35例为未妊娠者 ,为UHA未孕组 ,19例为有UHA病史 ,现在确定妊娠并难免流产者 ,为UHA难免流产组。分别选取 15例正常未孕妇女及正常妊娠者作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测未孕各组经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC)及妊娠各组PBMC与蜕膜单个核细胞 (DMC)培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果 :①在最佳诱导时间下 ,UHA未孕组PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常未孕组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平明显低于正常未孕组 (P均 <0 0 5 )。②UHA难免流产组PBMC及DMC产生的IL 2、IFN γ水平均明显高于正常妊娠组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平则明显低于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。两组PBMC产生的各细胞因子水平均低于同组DMC ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,导致妊娠丢失。     

Anti-idiotypic IgM antibodies to anti-HLA class I antibodies in habitual abortion.

In order to investigate the role of the idiotypic network in miscarriages, sera from 28 habitually aborting women undergoing paternal leukocyte immunization were studied for the presence of HLA antibodies and related anti-idiotypes. Sixty-eight percent of sera from preimmunized patients which did not contain anti-lymphocyte antibodies inhibited the activity of antibodies to the HLA class I antigens expressed by the spouse. This inhibitory activity could be assigned to IgM antibodies, which cross-inhibit antibodies of similar specificity. This suggests that they are anti-idiotypes for the binding site of HLA antibodies. Immune sera of successfully treated patients exhibited both cytotoxic IgG anti-HLA antibodies and inhibitory IgM anti-idiotypic antibodies. A possible role for an intact idiotypic network in maintaining pregnancy is suggested.     

抗生殖抗体与习惯性流产关系的研究

目的 通过对原因不明的习惯性流产(HA)患者进行多项抗生殖抗体检查,研究HA与抗生殖抗体的关系。方法 149例原因不明的HA患者为流产组,60例健康孕妇为对照组,对两组人群同时采用金标免疫斑点法检测血清抗新磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)和抗精子抗体(AsAb),用酶联免疫吸附法检测血清抗绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)。结果 实验组ACA阳性率为18.12％,EMAb阳性率为32.31％,AsAb阳性率为28.18％,HCGAb阳性率为26.1％;对照组以上指标分别为5.00％,3.33％,5.00％和11.66％,即自身抗体阳性率实验组均明显高于对照组,P<0.05。结论 多数原因不明HA患者体内存在抗生殖抗体,其中ACA、EMAb、AsAb、HCGAb可能为HA原因之一。     

100例习惯性流产患者的病因及绒毛染色体分析

目的探讨习惯性流产与绒毛染色体异常及其环境因素的关系。方法将在我院就诊的100例早孕期习惯性流产患者作为研究组，加例正常早孕行人工流产术的患者作为对照组，对两组患者进行绒毛细胞染色体分析，并由专人询问、登记相关资料。结果研究组绒毛染色体异常发生率为53．00％。显著高于对照组（10．00％）；研究组染色体异常中以常染色体三体居多，占50．94％；研究组患者长期被动吸烟的发生率（50．00％）显著高于对照组（32．50％）；研究组中长期接触电脑、电视的患者显著高于对照组。结论绒毛染色体异常是导致孕早期习惯性流产的主要原因，孕妇长期被动吸烟、长期接触电脑、电视是引起习惯性流产的高危因素。     

T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展

目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,URSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。     

CD147在不明原因自然流产患者绒毛组织的表达

目的:分析CD147在不明原因自然流产患者绒毛组织中的表达水平,并探讨其生物学功能。方法:收集人早孕期正常和不明原因自然流产妇女的绒毛组织,采用免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting法检测CD147的表达,比较CD147在正常早孕与不明原因自然流产妇女绒毛组织的表达差异。体外分离纯化获得正常人早孕期滋养细胞,采用免疫细胞化学验证CD147在滋养细胞的表达,引入抗CD147中和性抗体处理人滋养细胞,采用Brd U增殖实验和Transwell侵袭实验分析滋养细胞增殖和侵袭能力的变化。结果:正常早孕期绒毛组织和滋养细胞高表达CD147,不明原因自然流产绒毛组织CD147的mRNA和蛋白表达水平均低于正常早孕期绒毛组织。抗CD147中和性抗体处理原代人滋养细胞后,滋养细胞的增殖能力未发生明显变化,侵袭能力下降。结论:人绒毛组织CD147的异常低表达可能与不明原因早期妊娠失败相关,CD147通过调控滋养细胞的侵袭能力参与正常妊娠的维持。