单中心9年不完全川崎病回顾性分析

目的探讨不完全川崎病（KD）的临床特征,以提高临床诊治水平。方法回顾性分析2002年1月至2010年12月KD住院患儿的临床资料,比较不完全KD与典型KD在发病年龄、性别、临床表现、实验室检查、治疗及冠状动脉损害等方面的差异。结果 1484例KD患儿进入分析,其中不完全KD262例（17.6%）,典型KD1222例;〈1岁患儿中不完全KD占24.9%。不完全KD和典型KD患儿的平均发热时间分别为（7.8±5.0）和（6.7±3.6）d,差异有统计学意义。不完全KD四肢改变、多形皮疹、眼结膜充血、口唇改变、颈部淋巴结肿大和肛周改变的发生率显著高于典型KD;卡疤改变、扁桃体肿大、阴囊或外阴改变、呕吐和腹泻的发生率与典型KD差异无统计学意义。两组CRP、ESR、Hb、WBC、PLT、ALT、AST、CK-MB和LDH等实验室指标差异无统计学意义。不完全KD与典型KD患儿对IVIG无反应的发生率差异无统计学意义（14.1%vs17.5%）;不完全KD患儿冠状动脉扩张、冠状动脉瘤和巨大冠状动脉瘤的发生率分别为57.5%、14.1%和1.9%,典型KD患儿分别为31.5%、5.9%和0.6%,两组差异有统计学意义。结论不完全KD较典型KD发热时间长,且冠状动脉损害发生率高,但实验室指标差别不大。     

不同时间应用静脉丙种球蛋白治疗川崎病疗效分析

目的探讨不同时间应用大剂量静脉丙种球蛋白（IVGG）治疗川崎病（KD）疗效,分析其热程及冠状动脉损害（CAL）情况。方法将79例在初次发病10d内接受大剂量IVGG治疗的住院KD患儿按IVGG应用时间不同分成两组,≤6d为A组（32例）,7～10d为B组（47例）;将两组CAL情况及其他临床资料进行对比分析。结果两组病例性别、年龄、ESR、CRP、WBC、HGB、PLT、ALB均衡可比。两组热程比较A组（7.00±0.87）d短于B组（9.00±1.00）d,差异有显著性（P〈0.001）;A组无CAA发生,B组2例发生CAA;发病21d内CAL发生率A组37.5%（12例）低于B组46.8%（22例）,差异无统计学意义（P=0.412）。结论KD发病早期应用IVGG治疗,可缩短热程,减少CAA发生。建议KD确诊病例尽早应用大剂量IVGG治疗。     

儿童再发川崎病77例临床特征回顾性分析

目的探讨再发川崎病（KD）的临床特点及其预后。方法收集1994年1月至2012年10月重庆医科大学附属儿童医院收治的KD再发病例,比较初发时和复发时的临床特征、实验室指标和随访资料。并选取5～10年未再发KD病例作为对照组,探讨KD再发可能的危险因素。结果19年间收治KD4875例,其中再发KD77例,再发1次74例,再发2次3例,男：女为1．4：1。再发平均间隔时间1．6年,1年以内再发45．4％（35／77）。发热病程再发时较初发时缩短（7．6±3．1）vs（8．9±3．8）d,P〈0．05;WBC和CRP水平再发时较初发时显著降低,（14．3±5．7）vs（16．2±5．4）×10^9·L^-1和（61±58）vs（95±76）mg·L^-1,P均〈0．05。急性期（病程≤30d）冠状动脉病变（CAL）发生率初发时为17．8％（13／73）,再发时为13．3％（10／75）;应用IVIG后亚急性期（病程〉30d）CAL发生率初发时为11．O％（8／73）,再发时为9．3％（7／75）,组间比较差异均无统计学意义。7例初发时与再发时均有CAL,其中l例初发时与再发时均合并冠状动脉瘤（CAA）。52例KD再发患儿有出院后随访资料,随访时间平均2．1年,其中1例再发时合并左侧冠状动脉主干小型CAA的患儿随访中出现新发部位左前降支瘤样扩张,冠状动脉内径回缩至正常后4年7个月再次出现左侧冠状动脉扩张。多因素Logistic分析显示,年龄〈3岁、性别、热程〉10d、并发CAL及WBC〉20×10^9·L^-1均与KD再发无统计学关联。结论KD再发多发生在1年内。再发KD的CAL总发生率并未升高,初发时合并CAL患儿,再发时更易发生CAL。     

基于北京市儿童川崎病6年流行病学资料的实验室指标分析

目的川崎病(KD)缺乏特异性诊断方法,部分患儿为不完全性KD临床表现,本文拟对KD患儿实验室检查指标中的ESR、CRP、PLT、血浆白蛋白(ALB)、ALT、Hb和WBC进行分析,探讨各项实验室指标异常协助临床诊断的意义及与冠状动脉损害和IVIG抵抗的关系。方法根据KD的诊断标准,对北京小儿川崎病流行病学调查协作组45家医院2000至2005年收治的急性期KD患儿的实验室资料进行汇总,将各指标同冠状动脉损害和IVIG抵抗行Pearson卡方检验和Logistic回归分析。结果共收集KD患儿1 745例,依据纳入和排除标准有1 335例进入分析,其中男868例,女467例。本组患儿ESR、CRP、PLT和WBC增高,ALB减低和Hb降低的发生率分别为96.0%、90.0%、92.2%和80.4%,45.7%和48.8%。Hb降低的发生率在不同的年龄组中存在明显差异,ALB和Hb降低与冠状动脉损害有相关性(P(0.05),CRP、ALB、ALT、Hb和WBC计数与IVIG抵抗有相关性(P(0.05)。Logistic回归显示ALB、Hb降低与冠状动脉损害有相关性,CRP升高、Hb降低、ALT和WBC升高与IVIG...     

川崎病合并冠脉扩张危险因素分析

目的:分析川崎病(KD)患儿出现冠状动脉扩张(CAL)的危险因素。方法:回顾性分析2007年～2011年我院86例住院KD患儿临床资料,对CAL组(n=18)和无冠状动脉扩张组(nCAL组,n=66)的一般资料、临床表现、实验室检查三类18项指标进行组间比较及Logistic回归分析。结果:(1)热程>10天、杨梅舌、血沉>100mm/h、C-反应蛋白(CRP)>100mg/L等4项指标两组间差异有统计学意义(P<0.05);(2)热程>10天(X1)的OR值为7.500(95%CI=1.023～54.996,P<0.05),KD发生CAL的危险因素主效应模型是logit(P)=β0(-0.693)+2.015X1(χ2=7.500,P<0.05)。结论:杨梅舌、血沉>100mm/h、CRP>100mg/L是KD患儿发生CAL的危险因素,热程>10天是KD患儿发生CAL的高危因素。     

小儿不完全川崎病的临床分析

目的探讨不完全川崎病（KD）的临床特点。方法回顾性分析42例不完全KD的临床症状、体征、一实验室检查情况。结果42例不完全KD中婴幼儿26例（61．9％）,冠状动脉病变（CAL）24例（57．14％）,临床症状以发热最常见,其次为结膜充血和口腔粘膜的改变,肛周皮肤潮红、脱皮和卡介苗接种部位出现红肿（卡瘢红）为较特征性的表现。结论不完全KD多见于小婴幼儿,冠状动脉病变发生率高,临床表现多样,当诊断不明确疑为KD时,应尽早进行超声心动图等辅助检查。     

IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病及其并发冠状动脉损伤的关联性研究

目的：探讨IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病（KD）及其并发冠状动脉损伤（CAL）的关联性。方法：收集2004年至2014年间83例KD患儿及86例健康儿童外周血标本,提取DNA,应用基因扩增－聚合酶链限制性长片段法（PCR-RFLP）检测IL-12B 基因rs3212227位点多态性,并用直接测序法进行验证;χ2检验分析该位点多态性与KD及其并发CAL之间是否存在关联性,P<0.05代表差异有统计学意义。结果：KD组AA、AC、CC基因型分布和A、C等位基因分布与对照组比较差异无统计学意义（χ²=4.095、3.31,P>0.05）。KD组中合并CAL组基因型和等位基因分布与冠状动脉正常组（NCAL组）比较差异亦无统计学意义（χ²=1.586、1.254,P>0.05）。结论：IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病及其并发冠状动脉损伤有关联。     

静注丙种球蛋白治疗极低体重儿疗效观察

目的：探讨静注丙种球蛋白（IVIG）防治极低体重儿感染的疗效。方法：65例极低体重儿随机分为两组,IVIG组33例,在综合治疗基础上于入院次日给予IVIG200－400mg/kg.d,连用3天;对照组32例,给予综合治疗。结果：IVIG组感染发生率（45．5％）低于对照组（75％）;感染治愈率（100％）高于对照组（75％）。差异有显著意义（P＜0．05）。结论：静注丙种球蛋白防治极低体重儿感染疗效显著。     

丙种球蛋白无反应性川崎病相关因素及治疗探讨

目的:探讨首次静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗无反应性川崎病的相关因素及再治疗结果。方法:分析总结2005年3月～2009年2月在本院收治的川崎病患儿的病历资料。IVIG无反应性定义为首次IVIG治疗48小时后体温仍超过38℃。初治有效者为敏感组,无效者为无反应组,对两组患儿临床表现及实验室数据进行统计分析。结果:281例符合川崎病的诊断标准患儿,急性期应用IVIG治疗,其中12例对首次IVIG无反应,发生率4.27%,与敏感组相比,该组全血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、血沉(ESR)明显升高(P0.05),冠脉病变(CAL)发生率增高(P0.01);再治疗选择中,无反应组12例全部接受IVIG2g/(kg.d)1次再次治疗,有效10例,占83.3%,2例对IVIG仍无反应,予糖皮质激素治疗后好转。结论:本组病例中IVIG无反应川崎病发生率约4.27%,其特点为WBC、N%、ESR较高,冠脉病变发生率高。对初次IVIG无效患儿可再次使用静脉丙球治疗,若仍无效可予糖皮质激素治疗。     

川崎病患儿冠状动脉血流储备测定与影像形态学诊断的对照研究

目的评价持续冠状动脉病变对川崎病（KD）患儿冠状动脉血液动力学的影响,探讨冠状动脉血流储备（CFR）检测在KD患儿冠状动脉病变远期随访中的应用价值。方法选择因胸痛、心悸以及各类偶发早搏的患儿为对照组,KD并发持续左冠状动脉病变患儿为KD组,均予以ATP160μg·kg^-1·min^-1持续静脉注射,共6min。运用经胸多普勒超声心动图（TTDE）检测冠状动脉左前降支（LAD）在ATP注射前后的舒张期峰值流速（PDV）及平均流速（MDV）,并通过计算比值得出相应CFR（PDV）和CFR（MDV）值。结果对照组纳入25例,CFR（PDV）和CFR（MDV）值均与年龄呈显著正相关（r=0.596,0.591,P=0.002,0.002）;〈2岁、-8岁和〉8岁组的CFR（PDV）95%参考值范围分别为≥1.22、≥1.94和≥2.22。KD组纳入8例,静息状态下PDV和MDV值分别为（50.0±15.07）cm.s^-1和（35.16±11.52）cm.s^-1,显著高于对照组（P=0.004,0.015）;而CFR（PDV）和CFR（MDV）值明显降低,分别为（1.67±0.38）cm.s^-1和（1.69±0.47）cm.s^-1（P=0.002,0.018）。与对照组比较,KD组7/8例（87.5%）患儿CFR（PDV）值显著降低。结论持续冠状动脉病变可导致KD患儿CFR值显著降低,TTDE检测患儿CFR具无创、安全和便捷的优点,对于KD冠状动脉病变的长期随访与临床诊断治疗策略的选择具有指导意义。     

川崎病并发巨大冠状动脉瘤急性期临床特征与危险因素分析

目的 以川崎病（KD）并发巨大冠状动脉瘤（GCAA）的病例对照研究,分析KD急性期的临床特征,并探讨并发GCAA的危险因素。方法选取2001年5月至2009年5月在广州市妇女儿童医疗中心儿童医院住院的KD并发GCAA患儿为GCAA组;选取同期KD并发中小冠状动脉瘤（CAA）患儿为对照组。对两组患儿的临床特征进行比较,对可能影响GCAA发生的因素进行单因素分析,并进行多因素Logistic逐步回归分析。结果GCAA组纳入22例,其中男19例,女3例,发病年龄3个月至10岁,平均（2．9±2．8）岁。中小CAA组纳入65例,其中男51例,女14例。Pearson χ2检验结果提示,年龄≤6个月或≥5岁、发热时间〉14d、延误诊断、确诊前单独使用糖皮质激素、Hb降低、ESR升高和ALB降低与GCAA发生相关（P均〈0．05）。多因素Logistic逐步回归分析提示,延误诊断（OR=2．998,95％CI：1．004～8．950,P=0．047）,确诊前单独使用糖皮质激素（OR=6．556,95％CI：1．561～28．542,P=0．010）,ESR≥100mm·h^-1（OR=3．591,95％CI：1．164～11．079,P=0．026）为发生GCAA的独立危险因素。结论延误诊断、确诊前单独使用糖皮质激素和ESR≥100mm·h^-1为KD并发GCAA的独立危险因素。     

Persistent monocytosis after intravenous immunoglobulin therapy correlated with the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease.

BACKGROUND AND PURPOSE: This study was conducted to investigate whether changes in the complete blood count (CBC)/differential count (DC) and C-reactive protein (CRP) were correlated to Kawasaki disease (KD) with coronary artery lesions (CALs). METHODS: A retrospective analysis was performed of all children with KD at Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung from 2001 to 2006. KD patients were divided into those with and without CALs for testing of correlations with changes in CBC/DC and CRP levels. RESULTS: A total of 147 patients were enrolled for this analysis. Serial CBC/DC and CRP measurements and echocardiographic data for determination of CAL formation were obtained before and after intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment. There were 44 (29%) KD patients having CAL formation (>3 mm in diameter of internal lumen). There was no significant difference in terms of age distribution and major diagnostic criteria between KD patients with and without CALs. Male KD patients, however, had a significantly higher rate of CAL formation (p=0.009). In multivariate logistical regression analysis, persistent monocytosis after IVIG treatment was the only factor significantly correlated to CAL formation (p=0.003). CONCLUSIONS: Of the febrile routine measurements of CBC/DC and CRP in KD, persistent monocytosis after IVIG treatment was correlated to CAL formation. Further studies to clarify the mechanism of monocytosis may help prevent the CALs of KD.     

川崎病患儿血清MMP-9、TIMP-1、ET-1水平的变化及其临床意义

目的探讨川崎病（KD）患儿不同时期血清基质金属蛋白酶（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）、内皮素-1（ET-1）水平的变化及其与冠状动脉病变之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）、放免法（RIA）对34例KD患儿急性期、治疗后5d、亚急性期和恢复期血清MMP-9、TIMP-1、ET-1水平进行检测,并与34例正常健康儿童进行对照。同时应用心脏彩超检测KD患儿冠状动脉的病变。结果KD患儿不同时期血清MMP．9、TIMP．1、ET-1水平及MMP-9／TIMP-1比值组间有差异。KD患儿血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1及ET-1（292．56±28．65）μg／L、（394．50±46．80）μg／L、（0．75±0．11）、（80．65±14．00）pg／ml均明显高于正常对照组（27．53±11．67）／μg／L、（100．47±32.96）μg/L、（0．28±0．10）、（52．70±11．39）pg／ml,其中冠脉扩张组血清MMP-9／TIMP-1显著高于无扩张组,且与冠脉扩张程度呈正相关（r=0．83）,而扩张组血清MMP-9、ET-1水平与无扩张组之间无显著差异,血清TIMP-1水平低于无扩张组。结论血清MMP-9、TIMP-1、ET-1可能参与了川崎病的病理发病机制,血清MMP-9／TIMP-1持续失衡,可作为预测川崎病并发冠状动脉炎,尤其是冠状动脉扩张的生化指标之一。     

儿童川崎病临床特征分析

目的:分析并比较典型川崎病(KD)与不典型川崎病(IKD)的临床特征。方法:回顾性分析2017-01-01—2017-12-31武汉大学人民医院儿科收治的69例患儿的临床资料,将其分为IKD组(n=25)和KD组(n=44),比较两组患儿的临床特征。结果:两组患儿发热发生率均为100%,IKD组持续发热时间、确诊时间及临床治愈时间均明显高于KD组(P<0.05或P<0.01);两组患儿皮疹、颈淋巴结肿大、口唇皲裂及杨梅舌发生率差异无统计学意义(P>0.05);IKD组手足硬性水肿发生率低于KD组(P<0.05);IKD组肛周脱皮、卡疤红肿、冠状动脉损伤发生率均高于KD组(P<0.05)。结论:IKD具有发热时间久,早期不易确诊,冠状动脉损伤发生率高的特点,影响患儿预后,需早期识别诊断。     

Low-dose methotrexate therapy for intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease

Purpose

The aim of this study was to evaluate the efficacy of low-dose oral methotrexate (MTX) as a treatment for patients with Kawasaki disease (KD) which was resistant to intravenous immunoglobulin (IVIG).

Patients and Methods

The patients who had persistent or recrudescent fever after treatment with IVIG were subsequently treated with low-dose oral MTX [10 mg/body surface area (BSA)] once weekly.

Results

Seventeen patients developed persistent or recrudescent fever after treatment of KD with IVIG and were consequently given MTX. The proportion of children with coronary artery lesions (CALs) was 76%. The median value of maximum body temperatures decreased significantly within 24 hours of MTX therapy (38.6℃ vs. 37.0℃, p < 0.001). The median CRP (C-reactive protein) level was found to be significantly lower 1 week after administering the first dose of MTX (8.9 mg/dL vs. 1.2 mg/dL, p < 0.001). The median duration of fever before MTX treatment was shorter in CALs (-) group than in CALs (+) group (7 days vs. 10 days, p = 0.023). No adverse effects of MTX were observed.

Conclusion

MTX treatment for IVIG-resistant KD resulted in quick resolution of fever and rapid improvement of inflammation markers without causing any adverse effects. MTX therapy should further be assessed in a multicenter, placebo-blinded trial to evaluate whether it also improves coronary artery outcome.     

CD40L、可溶性黏附分子及MMP9在川崎病中的表达及意义

目的：研究T细胞CD40配体（CD40L）、血浆中可溶性E选择素（sE-selectin）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在川崎病中的表达及意义。方法：用流式细胞双色荧光标记技术检测20例川崎病急性期及静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后的患儿，19例正常对照，外周血T细胞表达CD40L阳性细胞率及平均荧光强度；用ELISA方法检测上述3组血浆中sE—selectin、sICAM-1和MMP9水平。结果：急性期川崎病组T细胞CD40L表达明显高于IVIG治疗后组（P〈0．05），川崎病患儿T细胞CD40L表达较正常对照持久；2例伴冠状动脉损害（CAL）的川崎病患儿急性期T细胞CD40L表达高于无CAL者。急性期川崎病组血浆sICAM-1、MMP9明显高于IVIG治疗后组，急性期川崎病患儿血浆sE—selectin、sICAM—1明显高于正常对照（P〈0.05）。川崎病急性期T细胞表达CD40L与血浆sE—selectin、sICAM-1、MMP9水平无明确相关性（P〉0．05）。结论：T细胞表达CD40L升高在川崎病血管炎及冠状动脉病变中可能起一定作用。血浆sE-selectin、sLCAM-1和MMP9水平可作为反映川崎病血管炎的指标。