解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对1160例孕妇血清中ADAM12进行了检测,其中正常妊娠组1064例,自然流产96例。结果正常妊娠组血清中ADAM12含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕妇ADAM12的检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。     

孕妇血清ADAM12-S水平与妊娠结局的相关性研究

目的探讨妊娠早期孕妇血清解整合素-金属蛋白质酶12（ADAM12-S）水平变化与唐氏综合征等妊娠结局的关系。方法应用时间分辨荧光免疫分析法检测早孕期（8-11周）孕妇血清中ADAM12-S水平,并分析ADAM12-S水平变化与唐氏综合征等妊娠结局的关系。结果正常单胎血清ADAM12-S水平随孕周增加而逐渐上升的趋势,且呈线性相关（r=0.993,P〈0.01）。唐氏综合征等非整倍体染色体异常的ADAM12-S水平的明显低于正常单胎孕妇,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论早孕期孕妇血清中ADAM12-S水平随孕周增加而上升,可用于非整倍体常染色体异常的筛查,预测胎停育、异位妊娠等早期妊娠丢失,可作为产前筛查指标。     

PAPP-A及ADAM12在胚胎发育情况预测中的应用

目的探讨妊娠相关蛋白A（PAPP-A）及解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12）对胚胎发育情况的预测价值。方法回顾性分析2008年1月～2009年1月我院分娩的31例早产儿、25例足月小样儿及60例巨大儿的孕妇为研究对象,以120例娩出正常出生体重儿的孕妇为对照组。结果在足月小样儿及早产儿的研究对象中血清中PAPP-A和ADAM12的浓度明显低于正常出生体重组孕妇,差异有统计学意义（P〈0.05）;在巨大儿组的研究对象中血清中PAPP？A的浓度高于正常出生体重组孕妇,但差异无显著性意义（P〉0.05）,而ADAM12的浓度明显高于正常出生体重组孕妇,且差异有统计学意义（P〈0.05）。结论孕妇血清PAPP-A及ADAM12对胚胎发育情况的预测有一定意义。     

妊娠相关血浆蛋白A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的研究湖北省十堰地区妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征（ACS）的相关性。方法随机选择ACS患者219例,其中男性125例。女性94例．平均年龄63．25岁。健康对照者212例,其中男性114例．女性98例,平均年龄59．66岁。取血液标本．应用荧光探针聚合酶链反应和基因芯片技术对其PAP-A基因IVS6＋95（C／G）多态性进行基因分型,用电化学发光法检测PAPP—A浓度。结果ACS组PAPP—A显著高于对照组[（45．92±18．39）pg／mL vs 5（4．11±0．83）pg／mL],差异有显著统计学意义（P〈0．01）;亚组急性心肌梗死（AMI）组[（82．42±26．41）pg／mL]和不稳定心绞痛（UAP）组[（30．52±12．62）pg,mL]血浆PAPP-A都显著高于对照组,差异有显著统计学意义（P〈0．01）．AMI组与UAP组相比差异也有显著统计学意义（P〈0．01）。ACS组GG、GC、CC基因型频率分别为43．38％、41．09％、15．53％,对照组GG、GC、CC基因型频率分别为50．00％、43．40％、6．60％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。G、C等位基因频率在ACS组和对照组分别为63．93％、36．07％和71．70％、28．30％,差异也具有统计学意义（P〈0．05）。在ACS组和对照组．各类基因型人群PAPP—A浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PAPP-A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与ACS相关．C等位基因和CC基因型是ACS发病的易感危险因素之一。     

早期先兆流产孕妇HCMV感染与血清PAPP-A水平的相关性研究

目的探讨早孕妇女妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平与人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染的相关性以及二者在早期自然流产发病机制中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)和逆转录PCR(RT-PCR)筛选HCMV活动性感染早孕先兆流产妇女,定量检测其外周血血清PAPP-A水平,并与相同孕周的非HCMV活动性感染的先兆流产孕妇及健康孕妇进行比较分析。结果早期先兆流产妇女中HCMV活动性感染者、非活动性感染者、健康孕妇血清PAPP-A分别为:(0.4924±0.088)m lU/m l,(0.805±0.213)m lU/m l和(2.479±1.020)m IU/m l(F=93.98,P<0.01)。结论早孕妇女HCMV活动性感染和PAPP-A水平密切相关,并可能在早期自然流产的发病机制中占据相当重要的地位。     

ADAM12（融合素—α）基因研究

解整合素 金属蛋白酶 (ADAM)是一新近发现的细胞膜结合糖蛋白家族。ADAM1 2又称融合素 α(meltrin α)。融合素 α参与肌母细胞融合和肌管形成。骨母细胞在分化过程中也表达融合素 α ,表明融合素 α参与骨的形成。培养的人RD横纹肌肉瘤和HU 1肺腺癌细胞株表达融合素 α ,但表达水平较胎盘低。融合素 α的基因和蛋白质结构从N 末端到C 末端依次为前结构域、金属蛋白酶结构域、解整合素样结构域、富半胱氨酸结构域、跨膜结构域、胞浆结构域。     

TGF-β1和ADAM33基因交互作用与儿童哮喘易感性及严重程度相关性

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性。方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,应用MDR软件分析基因各位点之间交互作用。结果:TGF-β1基因的T869C位点基因型及等位基因频率分布在哮喘组和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组ADAM33基因V4位点C和T2位点A等位基因频率显著高于对照组(P<0.01),而V4位点的CC基因型及T2位点的GA基因型分布在轻中度哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),T2位点的AA基因型分布在重度哮喘与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。MDR交互作用分析显示,ADAM33基因V4和T2位点构成的2个位点最佳模型;ADAM33基因位点V4、T2和TGF-β1位点T869C构成的3个位点最佳模型两组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:ADAM33基因V4和T2位点与儿童哮喘发生及其严重程度相关,同时TGF-β1基因T869C位点与ADAM33基因V4和T2位点均具有明显交互作用     

血清ADAM8、CEA与血浆M2-PK三者单独及联合检测在非小细胞肺癌早期诊断中的价值

目的 探讨血清解整合素样-金属蛋白酶8(ADAM8)、肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)与血浆M2型丙酮酸激酶(M2-PK)三者单独及联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断中的价值.方法 选取2013年2月至2015年2月间我院收治的NSCLC患者85例纳入非小细胞肺癌组,健康志愿者85例为对照组.采用酶联免疫法(ELISA)分别检测两组患者血清ADAM8及血浆M2-PK水平,并采用电化学发光法(ECMA)检测两组患者的血清CEA水平.结果 两组中各项指标差异均有统计学意义(P＜0.01),非小细胞肺癌组患者三种肿瘤标志物的血清阳性率均显著高于对照组(P＜0.01),且不同病理类型和临床分期非小细胞肺癌组患者中患者ADAM8、CEA、M2-PK组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),同时CEA、M2-PK在不同类型的NSCLC中表达量相比差异有统计学意义(P＜0.05).三种指标联合检查的灵敏度、特异性以及ROC曲线面积分别为94.1％、92.1％和0.826,显著高于各项指标的单独检测结果.结论 血清ADAM8、CEA及血浆M2-PK对非小细胞肺癌的诊断具有较好的临床价值,而ADAM8、CEA及血浆M2-PK三者联合检测能够显著提高检测的灵敏度,其临床应用价值更高,值得在临床推广使用.     

解整合素-金属蛋白酶12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloproteinase 12,ADAM12)蛋白和mRNA表达水平变化及其意义。方法 采用免疫组织化学方法检测31例子痫前期患者（子痫前期组包括子痫前期重度16例、子痫前期轻度15例）和20例正常足月孕妇（对照组）胎盘组织中ADAM12的蛋白表达水平。采用杂交组化方法检测各组孕妇胎盘组织中ADAM12-S和ADAM12-L的mRNA表达水平。结果：子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12蛋白表达水平为0.56±0.14,对照组的为0.39±0.14,两者相比,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-S mRNA水平为0.52±0.09,对照组为0.40±0.15,两者相比,差异有统计学意义（P<0.01）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-L mRNA水平为0.51±0.09,对照组为0.42±0.18,两者相比,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。结论：ADAM12蛋白和mRNA水平在胎盘组织中的表达增高可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。     

解整合素金属蛋白酶12分泌型在中孕期唐氏综合征胎儿筛查中的应用研究

目的 探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型(a disintegfin and metalloprotease 12 secreting-form,ADAM12-S)在中孕期筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)胎儿的应用价值和适宜的筛查方案.方法 应用时间分辨荧光免疫法检测参与中孕期筛查的53名DS胎儿和621名孕龄和体重匹配的正常新生儿孕母血清样本的ADAM12-S水平,通过加权回归曲线拟合等统计学处理,选择最佳筛查模型,建立ADAM12-S筛查DS胎儿的方法,并分析ADAM12-S单独或联合中孕期二联筛查方案的检出率及假阳性率.结果 DS妊娠组的ADAM12-S中位数倍数(multiple of the median,MoM)的中位数水平要高于正常妊娠对照组(P＜0.01).在5％的筛查假阳性率时,ADAM1 2-S筛查的检出率为28.3％,其阳性似然比为5.66,阴性似然比为0.75.采用三联筛查方案(ADAM12-S+血清甲胎蛋白+游离伊绒毛膜促性腺激素)可将检出率从二联筛查方案(血清甲胎蛋白+游离β-绒毛膜促性腺激素)的39.62％提高到52.80％;对于在二联筛查风险率在1/300～1/1000的孕妇,进一步用ADAM12-S进行酌情筛查可将检出率从39.62％提高到47.12％,而假阳性率仅从5％增加到5.8％.结论 ADAM12-S是中孕期筛查DS妊娠的一个有效标记物.对中孕期二联筛查风险率在1/300～1/1000的孕妇采用ADAM12-S进行酌情筛查有更高的费效比.     

早孕绒毛滋养细胞FasL表达异常与自然流产的关系

通过比较正常早孕与自然流产者滋养细胞表面FasL表达,进一步从分子免疫学角度探讨自然流产的发病机理。方法：用特异性的FasL抗体进行免疫组化染色,并通过高清晰彩色病理免疫组化测量系统对其定量分析,SSPS对两组进行比较。结果：自然流产组滋养细胞表面FasL表达面积及强度均明显低于正常早孕组,两者间差异有显著性意义。结论：滋养细胞表面FasL表达减少,引起母胎间的免疫耐受的破坏,是导致自然流产的一重量免疫病因,诱导FasL的产生或调节母胎间的免疫耐受将为临床治疗自然流产提供新的方向。     

日照地区自然流产与环境因素的相关性研究

目的了解日照市自然流产的流行病学资料,探讨环境因素与自然流产的关系。方法采用随机整群抽样、病例对照的流行病学调查方法和医学统计分析方法,对全市1999～2001年发生的自然流产患者进行调查。结果在设计调查的54个项目中,有14个变量存在统计学差异。结论本研究显示影响自然流产的因素有:妇女的妊娠年龄及配偶文化程度、月经是否规律、女性既往自然流产数、有无子女、妊娠确诊方法、妊娠检查时间、居住环境、从事视屏作业、女性接触农药史、女性孕期用药史、女性热量补充状况、碘摄入状况、配偶的职业、接触噪声等14项。这些影响因素在指导预防自然流产方面,具有重要意义。     

解聚素和金属蛋白酶19在早孕绒毛中的表达及其与自然流产的相关性研究

目的通过对解聚素和金属蛋白酶19（ADAM19）在早孕自然流产和正常早孕绒毛中表达的研究,探讨其在妊娠过程中的作用及其与流产的关系。方法早期妊娠和难免流产的绒毛组织各30例,应用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶法,检测ADAM19的表达。结果在正常妊娠的绒毛中,ADAM19主要表达在细胞膜上,在细胞滋养细胞、细胞滋养层细胞柱中均有较强的表达,表达强度均强于合体滋养细胞;在流产组绒毛中,ADAM19在细胞滋养细胞、细胞滋养层细胞柱中的表达均明显低于正常绒毛组,二者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论ADAM19在妊娠早期滋养细胞的侵入中有重要的作用,早期流产的发生与绒毛中ADAM19水平下降有关。     

生殖支原体和解脲支原体感染与自然流产的关系

目的：探讨生殖支原体和解脲支原体感染与自然流产的关系。方法：收集自然流产患者胚胎组织54份作为流产组;另取40例人工流产者胚胎组织为对照组。采用套式PCR方法对两组标本进行了生殖支原体和解脲支原体的检测。结果：流产组54例中Mg阳性9例阳性率16．7％;Uu阳性21例,阳性率38．9％Mg与Uu合并阳性4例,占7．4％。Mg和Uu分别与对照组比较,结果有显著性差异。结论：自然流产与Mg和UU感染有密切关系。     

早期自然流产与环境因素的相关性分析

目的探讨与早期自然流产相关的环境危险因素,为降低自然流产率、减少不良妊娠结局的发生提供参考。方法采用问卷调查的方式,分析比较了97例在厦门市妇幼保健院诊断为早期自然流产的妇女和76例同期正常分娩的妇女的个人史资料和早孕期环境接触情况。结果单因素分析显示,自然流产组妇女的妊娠次数、既往自然流产次数、早孕期被动吸烟、每日手机通话次数以及使用染发剂的比例显著高于对照组(P均<0.05)。多因素分析显示,以上提到的三个环境接触因素均可增加早期自然流产的危险。结论早孕期被动吸烟、每日手机通话次数以及使用染发剂均与自然流产有一定关联,因此孕妇在怀孕期间应尽量避免被动吸烟、长时间使用电磁辐射大的设备以及接触染发剂等化学物质。     

活动性巨细胞病毒感染与反复自然流产的关系探讨

目的探讨活动性人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）感染与反复自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的关系.方法采集反复自然流产孕妇和正常产前体检孕妇外周血,分离外周血单个核细胞（PBMCs）和血浆,分别用免疫荧光法和实时定量PCR检测HCMV pp65抗原和HCMV DNA,并比较2种方法的一致性.结果 65例RSA患者HCMV pp65抗原有20例阳性,阳性率30.8%,50例正常体检孕妇 HCMV pp65抗原有4例阳性,阳性率8.0%,2组孕妇HCMV活动性感染率有显著性差异（χ^2=8.87,P＜0.01）.孕妇HCMV pp65抗原阳性率升高,孕妇流产几率增加（χ^2=7.53,P＜0.01）. 免疫荧光法和实时定量PCR有较好的一致性（92.3%）.结论反复自然流产孕妇 HCMV活动性感染率显著高于正常孕妇,HCMV pp65抗原检测也许可作为RSA早期诊断指标之一.     

226例自然流产者细胞遗传学分析

染色体异常流产的一个重要原因,我们1997年11月至1999年9月对226例（含111对夫妇）自然流产者进行了外周血染色体分析,结果检出异常核型10例,异常率4．42％,异常核型以平衡易位最多,有9例（相互易位6例,非同源罗氏易位3例）,占异常核型的90％。X长臂中间缺失1例,占10％,其中1例46,XY,t(1;7）（q22;q22),1例46,XY,t(4;8)(q12;p21)。经鉴定为世界首报核型。提示对自然流产夫妇进行染色体检查的有重要意义。     

自然流产的免疫学因素分析与探讨

目的为探讨自然流产与免疫学因素的关系.方法采用酶联免疫吸咐试验（ELISA）对612例自然流产妇女进行血清抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗心磷脂抗体（ACA）、抗人绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb）测定.结果流产组132例HCGAb阳性,阳性率为21.5%;150例EMAb阳性,阳性率为24.5%;184例ACA阳性,阳性率为30.1%;63.2%的患者体内有两种以上抗体并存,与对照组比较,有高度显著性差异.结论抗心磷脂抗体、抗人绒毛膜促性腺激素抗体、抗子宫内膜抗体是造成自然流产的不可忽视的免疫学因素.