TNF-α在早期自然流产患者血清及蜕膜中的表达

目的研究早期自然流产者血清,蜕膜中TNF-α的表达,探讨其与自然流产的关系。方法取30例自然流产与20例同期正常早孕要求行人工流产者血清及蜕膜,血清及蜕膜分别采用双抗ELISA法,免疫组化SABC法检测TNF-α表达。结果自然流产患者血清,蜕膜中TNF-α的表达高于正常早妊组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自然流产者血清,蜕膜中TNF-α的表达与自然流产的发生有关。     

早期自然流产患者TNF-α异常表达

目的探讨自然流产患者母胎界面肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的异常表达.方法采用半定量免疫组化技术,检测30例早期自然流产患者(自然流产组)、25例正常妊娠妇女(正常妊娠组)绒毛和蜕膜组织内TNF-α表达强度.结果自然流产组细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-α均显著强于正常妊娠组(P＜0.01).结论早期自然流产患者细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-α均显著强于正常妊娠组,提示TNF-α可能在母胎界面局部发挥作用并导致流产.     

自然流产小鼠蜕膜组织和血清中TNF-α受体1的表达特点

目的比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织受体1（TNFR1）和血清中可溶性TNFR1（sTNFR1）表达特征的差异,探讨TNFR1和sTNFR1与不明原因自然流产的关系。方法建立正常妊娠模型CBA×BALB／c和自然流产模型CBA×DBA／2。采用免疫组化SABC法测定两组模型孕13天蜕膜组织TNFR1的表达水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定两组模型孕13天血清sTNFR1的表达水平。结果自然流产模型蜕膜组织TNFR1的表达显著高于正常妊娠模型（P〈0．01）,血清sTNFR1的表达水平显著高于正常妊娠模型（P〈0．05）。结论TNFR1和sTNFR1与自然流产的发生发展有关。蜕膜组织TNFR1表达的增加是自然流产发生的原因之一,而血清sTNFR1水平的升高则对妊娠具有自我保护和自我调控的生理机制。     

自然流产患者蜕膜组织TNF-α及TGF-β1mRNA的表达分析

目的研究自然流产患者子宫蜕膜组织中细胞因子TNF-α和TGF-β1mRNA的表达格局。方法采用实时荧光定量RT-PCR法检测了15例早期自然流产及20例同期正常早孕要求行人工流产者蜕膜组织的TNF-α和TGF-β1mRNA表达水平。结果流产组和对照组蜕膜组织TNF-αmRNA的表达水平分别为1.98±0.52和1.08±0.10;TGF-β1mRNA的表达水平分别为0.82±0.34和1.41±0.23。统计结果显示,与对照组相比,早期自然流产病人的蜕膜组织中TNF-αmRNA的表达水平明显增加(P<0.01),而TGF-β1mRNA的表达水平则显著降低(P<0.01)。结论早期自然流产的发生可能与母胎界面TNF-α和TGF-β1mRNA的异常表达有关。     

蜕膜组织MMP-9/TIMP-3水平与自然流产关系

目的研究蜕膜组织中MMP-9／TIMP-3之间的平衡与自然流产发生的关系。方法用免疫组化S-P法测定30例自然流产患者与20例正常妊娠者蜕膜组织中MMP-9／TIMP-3的表达。结果研究组蜕膜细胞MMP-9表达阳性率为76．7％，高于对照组(55．0％，P-0．02)，两组蜕膜细胞TIMP-3的表达差异无显著性。结论自然流产患者蜕膜组织中MMP-9的表达增高，TIMP-3表达正常所导致的MMP-9／TIMP-3比例升高，在自然流产的发生中起重要作用。     

早期自然流产患者TNF-α mRNA的异常表达

目的探讨自然流产患者外周血单个核细胞内肿瘤坏死因子-α mRNA的异常表达.方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测30例早期自然流产患者、25例正常妊娠妇女、25例正常未妊娠妇女外周血单个核细胞内TNF-α mRNA.结果早期自然流产患者、正常妊娠妇女、正常未妊娠妇女三组研究对象外周血单个核细胞表达TNF-α mRNA相对含量分别为20.1±9.4%、68.6±14.1%、97.0±11.6%.结论早期自然流产患者外周血单个核细胞TNF-α mRNA表达水平显著下降,提示流产过程中能分泌TNF-α的单个核细胞可能聚集于母胎界面,TNF-α可能在母胎界面局部发挥作用并导致流产.     

不明原因习惯性流产妇女外周血、蜕膜和绒毛组织TNF-ɑ表达

免疫因素在不明原因习惯性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)妇女中的致病作用已逐渐被学者认知,外周血、蜕膜和绒毛组织都是孕早期母体和胚胎最直接接触部分,在孕早期这些位置的免疫细胞数量、活性及其所分泌细胞因子对维持正常妊娠扮演着至关重要角色,肿瘤坏死因子-浕(TNF-浕)是其中较重要细胞因子之一。     

TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9的活性与类风湿关节炎关节破坏的关系

目的： 探讨TNF-α对单核巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达与酶活性的影响以及与类风湿关节炎患者关节破坏的关系。方法：用双抗体夹心ELISA法检测类风湿关节炎患者组（RA）和对照组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的含量,观察MMP-9与X线表现积分（Larsen）的关系。体外将佛波酯（TPA）和不同浓度（0、1、10、20 μg/L）TNF-α共同孵育THP-1细胞24 h后,运用Western blotting方法检测MMP-9蛋白的表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性,侵蚀小室法观察分化前后THP-1细胞的侵蚀力。结果：RA患者组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的水平明显高于对照组（P＜0.05）,且血清和滑液MMP-9与Larsen积分显著相关（r＝0.37和r=0.32,P＜0.01）;体外细胞实验中,TNF-α上调分化的THP-1中MMP-9的表达和酶活性,并且增强分化的THP-1细胞的侵蚀性,并与TNF-α呈浓度依赖性。结论：TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9表达及活化,增强了炎症细胞的侵蚀力,可能在RA关节破坏机制中起着重要的作用。     

复发性自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素8的表达

目的:研究复发性自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的表达。方法:应用免疫组化法及图像分析技术,对30例复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-8的蛋白表达进行定位及半定量分析;H- E染色后光镜下观察绒毛及蜕膜组织的形态学变化。结果:在绒毛组织中,IL-8蛋白定位于绒毛上皮细胞的细胞质内,且病例组的表达明显高于对照组;在蜕膜组织中,病例组蜕膜细胞的胞质内可见IL-8蛋白表达,且高于对照组;H- E染色可见病例组绒毛组织的滋养层变薄,细胞变性甚至坏死、嗜酸性增强,绒毛中轴纤维化程度增强;蜕膜组织中蜕膜细胞失去细胞间连接,部分蜕膜细胞解体、核消失。结论:病例组绒毛及蜕膜组织中IL-8蛋白表达的增强与复发性自然流产有关,IL-8可能参与复发性自然流产的病理过程。     

正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织和血清中TNFR1的表达

目的:比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织肿瘤坏死因子受体1(Tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)和血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(Soluble tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)表达差异,探讨TNFR1和sTNFR1与不明原因自然流产的关系.方法:建立正常妊娠模型CBA×BALB/c和自然流产模型CBA×DBA/2.采用SABC法测定两组模型孕13天蜕膜组织TNFR1的表达水平;采用酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)测定两组模型孕13天血清sTNFR1的表达水平. 结果:自然流产模型蜕膜组织TNFR1的表达显著高于正常妊娠模型(P<0.01),血清sTNFR1的表达水平显著高于正常妊娠模型(P<0.05).结论:TNFR1、sTNFR1与自然流产的发生发展有关.蜕膜组织TNFR1表达的增加是自然流产发生的原因之一,而血清sTNFR1水平升高可能对妊娠具有自我保护和自我调控作用.     

前列腺间质细胞中雌二醇对MMP-2，MMP-9及其组织抑制因子表达的影响

目的： 研究雌二醇(E2)对前列腺间质细胞中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2和雌激素受体α、β（ERα、ERβ）的影响。方法： 实时定量PCR法检测E2在前列腺间质细胞中对MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA水平的影响；半定量RT-PCR法检测E2对ERα、ERβ mRNA水平的影响。酶谱电泳法检测MMP-2、MMP-9的活性。Western blotting检测E2在前列腺间质细胞中对ERα蛋白水平的影响。结果： 前列腺间质细胞中有MMP-2和ERα mRNA的表达，未检测到MMP-9 mRNA；培养液中检测到MMP-2前体（pro-MMP-2），未检测到其活性形式，也未检测到MMP-9前体及其活性形式。用E2处理间质细胞后MMP-2 mRNA水平降低，pro-MMP-2蛋白量减少，雌激素受体抑制剂ICI 182.780可抑制此作用。E2对TIMP-1,2 mRNA表达无显著影响。E2能够增加前列腺间质细胞中ERα mRNA及其蛋白表达的水平。结论： E2能够通过ERα下调前列腺间质细胞中MMP-2的表达。     

不明原因习惯性流产妇女外周血、蜕膜和绒毛组织TNF-a表达

免疫因素在不明原因习惯性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)妇女中的致病作用已逐渐被学者认知,外周血、蜕膜和绒毛组织都是孕早期母体和胚胎最直接接触部分,在孕早期这些位置的免疫细胞数量、活性及其所分泌细胞因子对维持正常妊娠扮演着至关重要角色,肿瘤坏死因子-α(TINF-a)是其中较重要细胞因子之一.我们观察了25例育龄期RSA妇女外周血、蜕膜和绒毛组织中TNF-α表达变化,并与同期正常怀孕后人工流产妇女相同检测结果比较,报道如下.     

细胞周期调节蛋白在早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达及其与自然流产发生的相关性研究

目的：探讨细胞周期调节蛋白在早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达情况并研究其与自然流产发生的相关性。方法：选取符合研究要求的人工流产女性与自然流产女性各35例,分为人工流产组与自然流产组。利用Western blotting与免疫组织化学法分别检测两组患者绒毛与蜕膜组织中细胞周期调节蛋白的表达情况。结果：人工流产组绒毛与蜕膜组织的细胞周期调节蛋白的表达量为75%~85%,自然流产组的表达量为45%~55%。人工流产组与自然流产组比较有统计学意义(P<0.05)。结论：早期自然流产可能与细胞周期调节蛋白在绒毛与蜕膜组织中的含量相关。     

体外受精-胚胎移植术后早期自然流产蜕膜组织中Livin的表达

目的研究体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后早期自然流产与正常妊娠人工流产蜕膜组织中细胞凋亡与凋亡抑制蛋白Livin的表达,分析并探讨细胞凋亡及Livin与IVF-ET术后自然流产的关系。方法对30例IVF-ET术后早期自然流产患者（研究组）和22例正常妊娠要求人工流产患者（对照组）的蜕膜组织进行研究。应用TdT介导的dUTP缺口原位末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡情况;应用免疫组化SP法检测Livin的表达。结果研究组蜕膜组织细胞凋亡指数（AI）（42.07±8.26%）明显高于对照组（17.86±7.40%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组蜕膜组织中Livin的表达（2.33±1.40分）明显低于对照组（5.64±1.94分）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IVF-ET术后早期自然流产患者蜕膜组织中Livin蛋白表达下降导致细胞凋亡过度,可能在自然流产的发生发展中起重要作用。     

前列腺癌中HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测了20例良性前列腺肥大(BPH),10例前列腺上皮内肿瘤(PIN)和56例PCa组织中HIF-1α和MMP-9的表达情况。结果:Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均明显高于BHP和PIN(P0.01),而后两者中HIF-1α、MMP-9的表达比较均无显著性差异(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9的表达均与Gleason分级、临床分期、癌穿透被膜、骨转移及淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄及病变部位无关(P0.05)。Pca组织中HIF-1α和MMP-9蛋白阳性表达呈正相关(rs=0.729,P0.05)。结论:HIF-1α、MMP-9蛋白与前例腺癌的生长、侵袭、转移密切相关,HIF-1α可能通过上调MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭力。     

CXCR2在不明原因自然流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达

目的研究CXCR2在不明原因自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达情况。方法应用免疫组织化学染色和图像分析技术,观察CXCR2在不明原因自然流产患者（病例组）和正常人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中的表达情况;HE染色后光镜下观察不明原因自然流产患者绒毛与蜕膜组织的形态学变化。结果免疫组化染色结果显示：两组CXCR2蛋白主要表达于绒毛的滋养层、蜕膜组织中的腺体,病例组绒毛滋养层和腺体CXCR2蛋白表达均强于对照组,两组比较,有显著性差异（P〈0.01）。病例组蜕膜细胞CXCR2蛋白呈阳性表达,对照组呈阴性;HE染色可见不明原因自然流产患者绒毛组织的滋养层变薄、滋养层细胞变性甚至坏死、滋养层嗜酸性增强、绒毛中轴纤维化程度增强;蜕膜组织中蜕膜细胞连接松散、蜕膜细胞空泡化、蜕膜组织中有大量炎细胞浸润。结论 CXCR2可能通过与其配体白细胞介素-8结合而参与不明原因自然流产的病理过程。     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

自然流产患者蜕膜组织NK细胞受体表达分析

目的研究自然流产患者子宫蜕膜组织中NK细胞受体的表达格局。方法采用RT-PCR和免疫组织化学法检测了12例早期自然流产及40例同期正常早孕要求行人工流产者蜕膜组织的NK细胞受体表达水平。结果NK细胞受体中阳性最高的是KIR2DL4,流产组和对照组分别为100%和95%,其次是KIR2DL1,分别为83.3%和75%。ILT2和ILT4的阳性率较低,流产组和对照组分别为25%、30%和8.3%、10%。统计结果显示,KIR2DL4、KIR2DL1、ILT2和ILT4mRNA阳性率在早期自然流产病人组和对照组之间均无显著性差异。与对照组相比,早期自然流产病人的蜕膜组织中KIR2DL4分子的表达水平明显降低,具体表现在KIR2DL4的分布密度上。结论早期流产的发生与NK细胞受体的转录水平可能并无直接关联,但KIR2DL4分子的表达水平高低,可能对早期胚胎的生长、发育起关键作用。