Cyclin B1和survivin在非小细胞肺癌中的表达和意义

Objective  

We studied the expression of cyclin B1 and survivin in human non-small cell lung cancer (NSCLC), and the relationship between such expression and clinicopathological features of NSCLC.     

Ezrin和Survivin在非小细胞肺癌的表达及其相关性研究

Objective  

The aim of this study was to explore expression and correlation of Ezrin and survivin in non-small cell lung cancer (NSCLC).     

FoxA 2在人类非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肝细胞核因子3β（FoxA 2）的表达情况,及与临床病理因素的关系。方法　分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应,检测80例NSCLC组织及癌旁正常肺组织中FoxA 2蛋白及mRNA的表达,并分析其与患者性别、临床病理类型、吸烟、临床分期、淋巴结转移的关系。结果　FoxA 2蛋白和mRNA在腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌组织中的表达均低于癌旁正常肺组织（蛋白表达比较,t值分别为187.51、186.43、178.24;mRNA表达比较,t值分别为236.70、260.13、126.27,均 P＜0.05）,不同病理类型间FoxA 2蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义（F值分别为1.86、1.69,P＞0.05）,在低分化组、Ⅲ期及有淋巴结转移患者的肺组织中的表达显著低于相应的高分化组、Ⅰ～Ⅱ期及无淋巴结转移的患者（蛋白比较t值分别为4.31、3.92、3.41;mRNA比较t值分别为5.44、3.28、5.07,均P＜0.05）。结论　FoxA 2可能对人类NSCLC的形成起抑制作用,并参与了肿瘤的分化、淋巴结转移过程,且与肺癌的临床分期相关。     

Nuclear localization of survivin is a positive prognostic factor for survival in advanced non-small-cell lung cancer.

BACKGROUND: Expression of survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family, is commonly detected in cancers but not in normal differentiated tissues. Survivin is usually localized in the cytoplasm of cancer cells, but nuclear localization has also been described, and we recently reported that survivin is a nuclear-cytoplasmic shuttling protein. PATIENTS AND METHODS: Fifty-three tumor specimens from patients with inoperable non-small-cell lung cancer (NSCLC) (55% stage IIIA, 17% stage IIIB and 28% stage IV) who underwent chemotherapy treatment were evaluated with immunohistochemistry for survivin expression and localization. These two sets of data were processed and tested for correlation with major patient characteristics, response to chemotherapy, and overall and relapse-free survival. RESULTS: Survivin was present only in malignant tissues, and 47/53 (89%) of the specimens were positive. The overall median expression of tumor cells was 40%, and this value was used as a cut-off point for statistical analysis. By dichotomizing the specimens as expressing low or high levels of survivin, a significant association was seen between the expression of survivin and the histology of the tumors (P=0.020), squamous cell carcinoma being the histotype with lower levels of survivin expression. Three patterns of localization were observed: 42% of cases (22/53) showed reactivity confined to the nucleus, 17% (nine of 53) only in the cytoplasm and 30% (16/53) in both the nucleus and the cytoplasm. Interestingly, nuclear survivin levels predicted longer overall and relapse-free survival, in univariate and multivariate analyses. Expression and localization of survivin did not correlate with response to chemotherapy. CONCLUSIONS: Our results indicate that differential localization of survivin may be a prognostic factor for NSCLC. Further studies are warranted.     

利用组织微阵列研究RASSF1A和survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSFlA和survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达,探讨RASSF1A和survivin基因的表达与NSCLC临床病理特征的关系及其临床意义。方法构建包含NSCLC组织和正常肺组织的组织微阵列,免疫组织化学S—P法检测RASSF1A和stlrvivin基因在NSCLC与正常肺组织中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率（46．8％,37／79）显著低于正常肺组织（92．9％,13／14）（P〈0．001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期（P〈0．0001,P〈0．0001）。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC（P〈0．05）。NSCLC组织中survivin蛋白阳性表达率（75．8％,62／79）显著高于正常肺组织（0％,0／14）（P〈0．0001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期（P=0．003,P=0．001）。进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与survivin蛋白的表达存在显著性负相关（r=-0．780;P〈0．0001）。结论RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的表达缺失可能促进NSCLC的发生、发展,其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展,过表达survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。RASSF1A和survivin基因表达的失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。     

survivin和CD44v6在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中survivin及CD44v6的表达及意义,以及二者的相关性.方法 采用SP免疫组化方法检测survivin及CD44v6在53例NSCLC组织、13例癌旁正常肺组织中的表达.结果 53例NSCLC癌组织中survivin、CD44v6阳性表达率分别是60.38%和69.81%,高于癌旁正常肺组织的表达(P<0.01).二者与淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、性别均无关(P>0.05).survivin的表达与临床TNM分期及肿瘤分化程度相关(P<0.05);与组织学类型无关(P>0.05).CD44v6在鳞癌的表达率远高于腺癌(P<0.05),与临床TNM分期及肿瘤分化程度无关(P>0.05).survivin与CD44v6之间无相关性(r=-0.058,P>0.05).结论 survivin有望作为评估NSCLC病变进展的指标,CD44v6可用来鉴别诊断NSCLC中的鳞癌,二者有可能成为预测NSCLC转移的指标.survivin、CD44v6可能是NSCLC发生发展过程中的两个独立事件.     

Cisplatin activates Akt in small cell lung cancer cells and attenuates apoptosis by survivin upregulation

The inhibitor of apoptosis protein (IAP) survivin is overexpressed in many tumors but is absent in most normal adult tissues. We report high levels of survivin expression in small cell lung cancer (SCLC), and describe the role of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway in survivin upregulation. Moreover, the cytoprotective function of survivin in response to the anti-cancer agent cisplatin (CDDP) was investigated. Negative modulation of PI3K/Akt using pharmacological inhibitors or dominant negative Akt (DN-Akt) decreased Akt kinase activity and resulted in decreased survivin expression and phosphorylation on Thr34, whereas transfection of constitutively active Akt (CA-Akt) increased survivin expression and phosphorylation. Interestingly, we found that treatment of SCLC cells with CDDP further increased survivin expression in a cell cycle independent manner by activation of Akt. CA-Akt or lentiviral survivin also inhibited apoptosis induced by CDDP, whereas DN-Akt or survivin-specific RNA interference sensitized cells to CDDP. We identified survivin as an anti-apoptotic protein in SCLC cells that is regulated by Akt, and demonstrate that treatment with the DNA damaging agent CDDP activates the PI3K/Akt/survivin pathway that in part protects cells from drug-induced apoptosis.     

survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin mRNA的表达,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用.方法原位杂交法检测12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、34例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivin mRNA的表达.结果在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivin mRNA阳性表达率呈递增趋势,分别为16.67%(2/12)、33.33%(3/9)、61.76%(21/34)、91.67%(11/12),其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.01).低分化肺癌survivin mRNA阳性表达率88.89%(8/9)和中分化肺癌75.00%(12/16)均显著高于高分化肺癌11.11%(1/9)(P=0.003,P=0.004).survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05,P>0.05).结论 survivin 基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用;封闭或下调survivin基因的表达水平,恢复正常凋亡调控机制,可能成为肺癌基因治疗的新思路.     

Role of survivin and its splice variants in tumorigenesis

Survivin, a unique member of the inhibitor of apoptosis (IAP) protein family, is highly expressed in cancer but is undetectable in nonproliferating normal adult tissues, suggesting a potential role in tumorigenesis. Differential splicing of survivin pre-mRNA results in three new survivin variants, survivin-DeltaEx3, survivin-2B, and survivin-3B. Loss of survivin-2B expression was found in the later stage of cancer development, while survivin and survivin-DeltaEx3 are not, suggesting a differential role of them in tumour development. In this minireview, the author intends to summarise and discuss the current data relevant to the role of survivin and its splicing variants in tumorigenesis, which may facilitate further investigation in this interesting area.     

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

WWOX基因是近年来发现的一个新的抑癌基因,位于染色体16q23．3-24．1区域,跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D,该脆性位点易在香烟等物质作用下发生基因变异,故WWOX基因一出现就成为肺癌发病机制研究的热点。我们从非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中提取蛋白,采用免疫组化及免疫印迹分析方法检测WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理指标之间的关系。     

Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员Livin 及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC 临床病理的关系.方法: 采用逆转录多聚酶链式反应( RT- PCR) 检测NSCLC 组织中Livinα mRNA 和Livinβ mRNA 的表达.结果: 58例NSCLC 组织中Livin mRNA 表达阳性率为74.1%,而在癌旁组织低表达(5.1% ,P<0.01) .Livin mRNA 表达与患者年龄,病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系.结论: Livin 在非小膈、胸壁等复杂疾病的诊断和治疗.细胞肺癌组织中特异性地高表达,可能与肿瘤的发生﹑发展密切相关,可能成为诊断和治疗的新靶点.     

非小细胞肺癌组织WISP-3基因表达及其临床意义的探讨

目的:研究WNT诱导的分泌型蛋白-3(WISP-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:SP免疫组化法检测54例非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织WISP-3的表达,并结合临床资料进行分析。结果:在NSCLC组织中WISP-3表达水平高于癌旁正常肺组织,χ2=33.75,P=0.000;WISP-3阳性表达率与肿瘤的组织学分级(χ2=6.646,P=0.010)、临床分期(χ2=6.743,P=0.009)和年龄(χ2=10.634,P=0.001)有关。结论:WISP-3对NSCLC的进展起重要作用,表达的蛋白产物可作为临床诊断的参考指标。     

osteopontin在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义

目的探讨细胞外基质蛋白分子osteopontin(OPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达状况及特点,以及其在肺癌发生演进中的作用及其临床意义。方法35例新鲜NSCLC肿瘤及其对照肺组织,采用逆转录PCR(RT-PCR)技术,分析OPN基因在RNA水平的表达改变。大样本石蜡包埋组织(662个有效样品的组织微阵列)以免疫组织化学染色,检测OPN蛋白在NSCLC中的表达状况,并分析其与肿瘤的组织学及临床特征的关系。结果RT-PCR分析显示,OPN在80.0%的NSCLC肿瘤组织中转录上调。免疫组化染色分析显示,OPN蛋白在肿瘤组织中的表达(59.6%)显著高于正常肺组织(25.2%,P<0.001),且OPN在鳞癌中的表达高于腺癌。通过对鳞癌的深入分析则表明,OPN蛋白表达水平在有淋巴结转移和无淋巴结转移的原发癌间有统计学意义(68.6%和49.7%,P= 0.001),而在同一组患者的原发癌和淋巴结转移癌之间的表达水平则趋于一致(68.6%和75.5%,P=0.171)。结论OPN在NSCLC(尤其是鳞癌)中表达水平明显升高,其过表达与肺鳞癌淋巴结转移密切相关,增加了肿瘤转移的风险(OR=2.212);OPN有促进肺癌恶性演进的作用。     

NACK的表达水平对非小细胞肺癌预后的影响

目的:探讨NACK在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用RT-PCR及Western blot法对35例非小细胞肺癌患者的肺癌组织及癌旁组织的NACK表达水平进行定量分析,以及NACK的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,通过生存曲线分析随访病人的总体生存率(OS)和无病生存率(DFS).结果:非小细胞肺癌患者NACK相对表达水平高于正常对照组(P<0.05),其表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、抽烟、病理类型无关(P>0.05).随访3年NACK高表达的病人总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为30.7%和34.6%,而低表达者分别为OS 77.8%和DFS 81.8%,两组间差异有显著统计学意义(P<0.001).结论:我们认为NACK的高表达可以作为预测NSCLC预后不良的高危因素,为以后深入研究NACK-Notch调控机制和探索新的治疗靶点提供重要基础.     

DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义.方法:免疫组织化学方法检测DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况以及和临床病理因素的相关性.结果:DEK蛋白在非小细胞肺癌中阳性率65.9％.DEK高表达与分化程度呈负相关(r=-0.173,P=0.021);与pTNM分期(r=0.160,P=0.033)和淋巴结转移(r =0.195,P=0.009)呈正相关.DEK高表达的NSCLC患者生存时间低于DEK低表达的NSCLC患者(P=0.021).结论:DEK是一种癌蛋白,可作为一种新的肿瘤标记物,深入研究DEK可能会为肺癌恶性生物学行为变化提供干预的靶点.     

Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织和癌旁组织中的表达情况及其与ＮＳＣＬＣ临床病理参数的相关性。方法　通过免疫组化方法检测大连市不同医院诊断明确的ＮＳＣＬＣ手术切除标本９５例,其中２９例标本取癌旁组织,检测各标本中Ｋ-ｒａｓ蛋白的表达。结果　Ｋ-ｒａｓ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达率为４５２６％,在癌旁组织为２４.１４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织中Ｋ-ｒａｓ蛋白表达与组织学类型显著相关,腺癌表达率为５６.２５％,明显高于鳞癌的２２.５８％（Ｐ＝０.００４２）;与性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移等无关。结论　ＮＳＣＬＣ中存在Ｋ-ｒａｓ蛋白表达上调。其高表达更易发生于肺腺癌。     

miR-345在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨microRNA-345(miR-345)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后关系。方法 利用Real-time PCR检测98例NSCLC患者组织及三种细胞系中miR-345的表达,分析miR-345的表达与临床预后的关系。结果 和对照组相比,miR-345的表达在NSCLC组织及细胞系中显著下调(P＜0.05);组织中miR-345的表达水平和临床病理指标包括淋巴结转移(P＜0.001)、远端转移(P=0.028)、TNM分级(P=0.004)以及病理分期(P=0.011)有关;低表达miR-345的NSCLC患者组和高表达miR-345的患者组相比,其总生存率较低(P=0.021)。多因素分析表明miR-345的表达是NSCLC预后的独立危险因素(HR=3.897,95% CI:2.263~10.440;P=0.012)。结论 miR-345在NSCLC组织及细胞系中的表达降低,低表达的miR-345和NSCLC的进展及预后有关,表明miR-345可能作为NSCLC的一个潜在临床诊断标记。     

凋亡抑制因子（IAPs）在非小细胞肺癌患者中的表达及意义

 目的 探讨凋亡抑制基因（IAPs）家族在非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中的表达及其意义。方法 采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blotting分别从mRNA和蛋白水平对36例NSCLC、36例肺部良性病变进行研究，检测生存蛋白（survivin）（human IAP-1）hIAP-1，（human IAP-2）hIAP-2及（X chromosome-linked IAP）XIAP表达情况。结果 36例NSCLC组织中有32例sur-vivin mRNA表达阳性，而对照组无一例阳性表达；26例癌组织中XIAP mRNA处于高表达，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；hIAP-1 mRNA仅仅在腺癌组织中高表达（P＜0.05），具有组织学类型特异性。Western blotting显示在survivin mRNA阳性组织中均可检测到survivin蛋白的表达；XIAP和hIAP-1 mRNA高表达的组织同样可检测到相应蛋白。相关性分析表明只有hIAP-1的表达与NSCLC组织学类型相关。结论 survivin mRNA高表达可以作为NSCLC辅助诊断的重要指标，hIAP-1可用来协助鉴定NSCLC亚型，survivin和XIAP在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用价值和前景。     

RECK在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究RECK在肺癌组织和非癌组织中的表达,探讨其在肺癌浸润和转移中的作用。方法：临床及病理资料完整的非小细胞肺癌组织50例,及20例非癌肺组织,采用免疫组化SP法检测RECK的表达情况。结果：RECK在肺癌组织中的表达阳性率（20%）明显低于其在非癌组织中的表达阳性率（90%）,两者相比有明显的统计学差异（P〈0.001）;在肺癌组织中,RECK的表达与患者的年龄、性别、是否吸烟及吸烟量、病理类型、分化程度无明显关系,与是否有淋巴结转移（P=0.001）及TNM分期有关（P=0.034）。与有淋巴结转移和TNM分期晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的患者相比,无淋巴结转移和TNM分期早期（Ⅰ、Ⅱ期）的患者RECK的表达水平明显高。结论：RECK在肺癌组织中低表达,与肺癌的侵袭和转移密切相关。