c-fos,bax及p53蛋白表达与外阴鳞癌细胞凋亡的相关性分析

目的　探讨c -fos ,bax及p5 3基因蛋白表达与外阴鳞癌细胞凋亡的关系。方法　应用原位末端标记及免疫组化S -P法检测 3 0份外阴鳞癌石蜡包埋组织中的细胞凋亡AI和c -fos ,bax ,p5 3的表达情况。结果　外阴鳞癌组织和正常外阴皮肤中均有细胞凋亡和c -fos ,bax ,p5 3的表达。随着外阴鳞癌恶性程度的增高 ,AI ,c -fos ,bax表达降低 ;p5 3表达增高。在外阴鳞癌的部位凋亡细胞的分布与突变型p5 3蛋白表达呈负相关 ,p5 3与bax的表达呈负相关 (P <0 0 5 )。在正常外阴皮肤组织中 ,凋亡细胞的分布区域与表达c -fos及bax蛋白的细胞分布区域一致 ,c -fos与bax的表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　外阴鳞癌的发生、发展与细胞凋亡被抑制有关 ,c -fos ,bax和p5 3参与了这一过程并起一定作用。突变型p5 3过表达可作为外阴鳞癌预后不良的预测指标。     

Bcl-2、Bax蛋白表达与外阴营养不良细胞凋亡的相关性研究

目的探讨慢性外阴营养不良中细胞凋亡及相关基因的表达情况。方法采用原位末端标记及免疫组织化学S-P法检测90例慢性外阴营养不良和12例外阴营养不良恶变的石蜡包埋组织中的细胞凋亡、Bcl-2(Bcelllymphoma/leukemia-2,Bcl-2)和Bax(Bcl-2associated X protein,Bax)的表达情况。另取石蜡包埋的正常外阴皮肤10例作为对照。结果正常外阴皮肤、外阴营养不良及营养不良恶变中存在细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达,凋亡指数及Bcl-2和Bax的表达在营养不良组明显高于营养不良恶变组（P<0.01）,在正常外阴皮肤及外阴营养不良中凋亡细胞的分布区域与表达Bcl-2和Bax蛋白的细胞分布区域一致,Bcl-2与Bax表达呈正相关(r=0.7706,P<0.05),但在恶变的部位三者间无相关性。结论外阴营养不良的发生发展和恶变与细胞凋亡有关,Bcl-2和Bax起一定作用。     

视网膜母细胞瘤p53,bcl-2,bax及增殖细胞核抗原表达的研究

目的 :研究p5 3,bcl- 2 ,bax和增殖细胞核抗原 (Proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma ,Rb)中的表达 ,探讨其表达与Rb及其分化程度的关系。方法 :应用抗人 p5 3,bcl - 2 ,bax和PCNA单克隆抗体 ,采用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化酶免疫组化法 ,对 2 1例Rb常规石蜡标本和 6例正常视网膜常规石蜡标本行p5 3,bcl- 2 ,bax和PCNA表达的测定。结果 :bcl- 2 ,bax和PCNA在Rb中的表达较高 ,与正常视网膜相比有显著性差异 ;分化型Rb组织的bcl- 2阳性表达率较高 ,和未分化型Rb组织相比有显著性差异 ;p5 3,bcl- 2 ,bax在Rb中的表达与PCNA的表达有显著相关性。结论 :Rb的发生与多个细胞凋亡调控基因异常有关 ,测定及分析Rb的bcl- 2 ,bax和PCNA表达 ,对于Rb的诊断和分化程度有重要意义。     

bcl-x,bax基因表达与肝细胞癌临床病理特征的关系

目的　研究凋亡相关基因 bcl- x及 bax在肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达与 HCC临床病理学特征的关系及其意义 .方法　采用免疫组织化学方法 ,检测石蜡包埋的 HCC标本中凋亡相关基因 bcl- x及 bax的表达 .结果在 40例HCC中 ,bcl- x和 bax阳性者分别为 2 0例和 19例 ;14例肝硬变 bcl- x和 bax阳性者分别为 12例和 11例 .bcl- x和 bax在 HCC细胞中的表达均低于肝硬变 (均 P>0 .0 5 ) ;bcl- x和 bax在高中分化型 HCC细胞中的表达均高于低分化型 . AFP≤ 40 0μg· L- 1的患者二者的表达均高于 AFP<40 0μg· L- 1 …     

表皮生长因子受体及p53抑癌基因蛋白在老年妇女外阴营养不良及外阴癌中的表达及意义

目的探讨老年妇女外阴外阴营养不良组织中表皮生长因子受体(EGFR)及p53表达及临床意义.方法应用免疫组化法对老年妇女外阴正常外阴皮肤、慢性外阴营养不良、不典型增生和外阴癌组织进行标记.结果EGFR在正常外阴皮肤基底层有弱阳性表达,p53均阴性.EGFR在增生型、硬化苔癣型和混合型营养不良三者之间阳性率比较,差异均无显著性意义(P＞0.05);不典型增生和鳞癌的阳性率均明显高于各型营养不良(P＜0.05);而鳞癌与不典型增生之间差异无显著性意义(P＞0.05).p53基因蛋白在外阴不典型增生和外阴癌的表达率显著高于外阴营养不良病变的各型营养不良组织(P＜0.01).结论老年妇女外阴癌组织中p53与EGFR阳性表达率较高,EGFR与p53突变在老年妇女外阴癌的发生过程中起重要作用.     

生长抑素与大肠癌细胞凋亡及调控基因bcl-2、bax及p53关系的研究

目的　探讨生长抑素 (SS)与大肠癌细胞凋亡指数 (AI)和凋亡调控基因p5 3、bcl 2、bax的关系。方法　采用免疫组织化学SABC法和分子生物学细胞原位凋亡检测技术中的TUNEL法 ,检测 6 2例大肠癌组织中SS、p5 3、bcl 2、bax及细胞凋亡的表达情况。结果　在大肠癌组织SS高表达组、中表达组的AI明显高于SS低表达组 (P <0 .0 1) ;p5 3、bcl 2、bax阳性表达率在SS低表达组、中表达组、高表达组三组间相比较存在着明显差别 (P <0 .0 5 ) ,其中bax在SS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2与其相反。p5 3在SS高表达组的阳性表达率明显低于低表达组 (P <0 .0 5 ) ;而p5 3在SS中表达组表达的阳性表达率低于低表达组 ,但其统计无明显差别 (P >0 .0 5 )。结论　生长抑素对大肠癌细胞凋亡的调控可能与 p5 3、bcl 2、bax基因的异常表达有关     

非间变型肾母细胞瘤瘤细胞自发性凋亡

目的　研究非间变型肾母细胞瘤瘤细胞的自发性凋亡 ,并探讨瘤细胞凋亡的相关机制。方法　收集中山大学附属医院确诊的非间变型肾母细胞瘤石蜡标本 2 2例 ,采用原位细胞凋亡 (TUNEL法 )检测非间变型肾母细胞瘤组织中瘤细胞的凋亡 ,以瘤细胞凋亡指数 (apoptoticindex ,AI)作为瘤细胞凋亡记数指标 ;采用免疫组化法检测瘤细胞p5 3和bax蛋白的表达。结果　 2 2例肾母细胞瘤组织均有不同数量的阳性凋亡细胞出现 ,凋亡指数的均数为 19 73± 2 9 0 7/高倍视野 ;p5 3蛋白阳性率为 3 2 % (7/ 2 2 ) ,但与瘤细胞AI未显示相关关系 (P >0 0 5 ) ;2 1例组织有较强的bax蛋白表达(95 % ) ,bax的表达与瘤细胞凋亡指数呈正相关 (P <0 0 5 ) ,但与p5 3的表达无关。结论　肾母细胞瘤组织中有瘤细胞的自发性凋亡发生 ;瘤细胞凋亡可能是一种p5 3非依赖性的凋亡 ,bax过表达可能是导致瘤细胞凋亡的主要因素     

bcl-2、bax、CD57在乳腺髓样癌中表达及其临床意义的研究

目的:探讨细胞凋亡相关基因bcl- 2、bax蛋白及CD5 7在乳腺典型髓样癌、不典型髓样癌和硬癌中表达的临床意义。方法:通过TUNEL法检测三型乳腺癌中凋亡细胞数量及分布比例的差异,并采用S- P法检测三型乳腺癌组织中bcl- 2、bax蛋白及癌周浸润的淋巴细胞中CD5 7抗原表达阳性率的差异。结果:定量测定三型乳腺癌细胞凋亡均数、面密度均数、面数密度均数及实际面数密度均数4项指标,两型髓样癌显著高于硬癌(P<0 .0 5 ) ;检测三型乳腺癌bcl- 2、bax蛋白及癌周浸润的淋巴细胞CD5 7抗原阳性率,bcl- 2与CD5 7髓样癌显著高于硬癌(P<0 .0 5 ) ,bax在三型乳腺癌中差异无显著性(P>0 .0 5 )。结论:髓样癌尤其是典型髓样癌临床预后比硬癌好,与细胞凋亡水平高有关;凋亡相关基因bcl- 2 /bax的失衡及A- NK细胞的作用与乳腺髓样癌的预后有一定关系     

胎儿生长受限胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bcl-2、bax的表达

目的探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bax、bcl-2的表达及意义。方法收集2014年3月～2017年6月大连市妇女儿童医疗中心剖宫产分娩患者的胎盘,其中正常妊娠晚期(对照组)、FGR(实验组)各50例。应用免疫组化S-P法检测两组胎盘滋养细胞凋亡相关因子P53、bcl-2、bax的表达。结果实验组bax蛋白表达明显高于对照组,差异有显著性(P0.05),实验组bcl-2蛋白表达低于对照组,差异有显著性(P0.05)。P53蛋白在正常妊娠晚期、FGR组均未见表达或仅有个别细胞表达,差异无显著性(P0.05)。结论 FGR患者胎盘滋养细胞凋亡是非P53依赖的凋亡,凋亡相关因子bax、bcl-2蛋白可能共同介导FGR胎盘滋养细胞的凋亡。     

大鼠癫癎持续状态中海马神经元bcl-2、bax、p53的表达

目的 :采用贝美格腹腔注射制作大鼠急性癫持续状态 ( SE)模型 ,观察海马神经元中 bcl- 2、bax、p5 3的表达。　方法 :通过将 SD大鼠脑海马切片行 bcl- 2、bax、p5 3的免疫组化染色 ,观察肿瘤相关基因在大鼠 SE模型海马中的作用。　结果 :bcl- 2在正常大鼠海马中不表达 ,发作高峰期在 CA 3区有弱表达 ;bax在正常大鼠海马中弱表达 ,在发作高峰期 CA3区强表达 ;p5 3(突变型 )在正常大鼠海马及 SE模型中均不表达。　结论 :急性癫持续状态可造成海马神经元的凋亡 ,其部位主要位于 CA 3、CA1区 ,而且肿瘤相关基因 bcl- 2、bax在 SE过程中发挥作用 ,而p5 3(突变型 )不发挥作用     

硒对镉转化人支气管上皮细胞系16HBE凋亡和癌基因表达的影响

目的研究在体外染毒条件下硒对镉转化人支气管上皮细胞系16HBE凋亡和癌基因表达的影响。方法用0.625、1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠染毒镉转化16HBE细胞24h,用流式细胞术检测凋亡,用RT-PCR检测p53,bcl-2和bax表达。结果 0.625、1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠染毒镉转化16HBE细胞后,随硒剂量升高细胞凋亡率增高,相关系数r=0.987 9(P<0.01),并且在1.25、2.5和5.0μmol/L亚硒酸钠剂量组的凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。亚硒酸钠可以抑制镉转化16HBE细胞p53和bcl-2的表达(P<0.05或P<0.01),bax表达虽有所增强但P>0.05。进行相关性分析,细胞凋亡与p53和bcl-2表达呈负相关,相关系数r分别为-0.923 6(P<0.01)和-0.862 1(P<0.05),而细胞凋亡与bax表达呈正相关,相关系数r=0.781 8(P<0.05)。p53表达和bcl-2表达呈正相关,相关系数r=0.894 1(P<0.05)。p53、bcl-2表达和bax表达之间呈显著负相关,相关系数分别为-0.822 2(P<0.05)和-0.961 3(P<0.01)。结论亚硒酸钠处理镉转化16HBE细胞,通过使p53和bcl-2表达下调、bax表达上调,诱导细胞凋亡从而起到抑制细胞恶性转化的作用。     

前列腺癌p53、bcl-2、bax基因表达与凋亡、增殖的关系

目的:研究前列腺癌组织中细胞增殖与细胞凋亡,及其相关蛋白表达意义。方法:采用原位细胞凋亡标记技术(TUNEL)及免疫组织化学ABC法对36例前列腺癌(Pca)和11例正常前列腺(NP)组织石蜡切片p53、bcl鄄2、bax、PCNA蛋白及细胞凋亡检测。结果:前列腺癌细胞的增殖指数和细胞凋亡指数较NP明显增高,且AI/PI比值较正常组织AI/PI低(P<0.01);随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平明显增加(P<0.01)。p53蛋白表达与前列腺癌细胞增殖水平相关;bcl鄄2蛋白表达与细胞凋亡水平相关(P<0.05);bax基因表达与凋亡无关,但发现它们的bcl鄄2/bax的比值与凋亡有关。表明高bcl鄄2/bax比值多见于低凋亡组,低bcl鄄2/bax比值多见于高凋亡组。结论:细胞增殖与细胞凋亡均参与了前列腺癌的发生、发展。p53基因与细胞增殖水平的调控有关。bcl鄄2和bax在细胞凋亡调节中起到重要作用,由于bcl鄄2蛋白过量表达引起bcl鄄2/bax失平衡,在前列腺癌发生、发展过程中起到重要作用。     

膀胱移行上皮细胞癌中凋亡、增殖、相关基因的研究

检测47例膀胱癌组织和8例正常膀胱组织的细胞凋亡和增殖状态,并就它们与p53,bcl-2和bax基因之间的关系进行了探讨。结果发现膀胱癌组织增殖水平和凋亡水平与正常对照组之间有非常显著的差异（P<0.001和P<0.01）。随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平的增幅远远大于细胞凋亡水平的增幅（P<0.001）。p53和bcl-2基因的表达分别与细胞增殖和凋亡水平明显相关。提示细胞增殖和凋亡均参与膀胱癌的发生发展,p53和bcl-2基因分别与细胞增殖、凋亡水平的调控有关。     

基底细胞癌中p53,bcl—2及bax蛋白的表达

采用免疫组化法,检测了３２例基义细胞癌中ｐ５３蛋白,ｂａｘ蛋白和ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果显示：ｐ５３蛋白阳性表达１３例,ｂｃｌ－２蛋白阳性表达２６例,ｂａｘ蛋白阳性性表达９例;提示基底细胞癌的发生,发展可能与细胞凋亡受抑制有关。     

垂体腺瘤中凋亡抑制基因survivin的表达和bcl-2、p53相关性的研究

目的 :通过检测垂体腺瘤中的凋亡细胞 ,研究新的凋亡抑制基因survivin在垂体腺瘤组织中的表达及其与bcl- 2和 p5 3基因表达的相关性 ,探讨垂体腺瘤的发生与细胞凋亡的关系 ,以及survivin、bcl- 2、p5 3基因在垂体腺瘤AP发生中的调控作用。方法 :应用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术 (TUNEL)和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 -过氧化酶连接法 (SP法 )检测 8例正常垂体组织和 4 8例不同分化程度的垂体腺瘤组织的细胞调亡和survivin、bcl- 2、p5 3基因的表达。统计学分析采用SPSS10 .0软件系统进行处理 ,检验水准取α=0 .0 5。结果 :本组 4 8例垂体腺瘤标本中 ,4 3例有不同程度的凋亡发生 ,凋亡细胞发生率为 89.6 % (4 3/ 4 8)。在非侵袭性垂体腺瘤组织中细胞凋亡指数 (apoptosisindex ,AI)平均为 12 .6 % ,在侵袭性垂体腺瘤组织中AI为2 .7% ,两者相比差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。survivin基因在正常垂体组织中不表达 ;4 8例垂体腺瘤组织中 ,32例表达阳性 ,占 6 6 .7% ;其中侵袭性垂体腺瘤survivin基因的阳性表达率为 81.5 % (2 2 / 2 7) ,非侵袭性垂体腺瘤为 4 7.6 % (10 / 2 1) ,两者相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。分泌型 (功能性 )垂体腺瘤中survivin基因表达阳性率为     

结肠癌及其癌前病变中bcl-2,bax蛋白的表达与细胞凋亡的关系

[目的 ]研究结肠癌及其癌前病变中bcl 2 ,bax蛋白的表达与细胞凋亡的关系 .[方法 ]用免疫组织化学S P法检测bcl 2及bax蛋白 ,TUNEL法检测细胞凋亡 .[结果 ]细胞凋亡指数在腺瘤中表达最高 ,与正常组织中的比较有非常显著性差异 ,而在腺癌中表达最低 ,与腺瘤中的比较有非常显著性差异 ;bcl 2蛋白在腺癌中的表达率最高 (34 / 40 ,85 % ) ,其次是腺瘤 (10 / 15 ,6 6 % ) ,两者与正常及息肉组织比较均有显著性差异 ;bcl 2阴性的腺瘤凋亡指数与bcl 2阳性的腺瘤凋亡指数比较有显著性差异 ;bax蛋白阳性的腺瘤及腺癌凋亡指数与bax阴性的腺瘤及腺癌比较均有显著性差异 .[结论 ]bcl 2蛋白的过表达在结肠癌发生发展过程中起重要作用 ;bcl 2蛋白对细胞凋亡起抑制作用 ,而bax蛋白对细胞凋亡起促进作用     

缺血预处理对兔缺血再灌注心肌bcl—2，bax，p53基因表达的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of ischemic preconditioning on myocardial bcl-2, bax, p53 gene expression during ischemia/reperfusion period in rabbits. METHODS: Twenty four rabbits were randomly allocated to three groups (n = 8), pseudo-operation group(Group P), ischemia/reperfusion group (Group IR) and ischemic preconditioning group(Group IP). Group IR and Group IP were subjected to three hours of left anterior descending coronary artery occlusion followed for three hours of reperfusion. Ischemic preconditioning was achieved by three 5-minute cycles of ischemia, each followed by 5 minutes of reperfusion. Apoptosis index(AI) and protein expression of Bcl-2, Bax, and p53 in the border zone of myocardium of ischemic area at risk were obtained with a flow cytometry. RESULTS: Compared with Group IR, AI was significantly reduced in Group IP(P < 0.01). Bcl-2 expressions was higher in Group IP than in Group IR, while bax and p53 expressions were lower in Group IP than in Group IR. CONCLUSION: The rabbit myocardial apoptosis induced by ischemic preconditioning inhibited ischemia-reperfusion in vivo partly related to the modulating of bcl-2, bax and p53 expression.     

细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2和bax在胚胎停止发育绒毛组织中的表达

目的研究细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax在胚胎停止发育绒毛组织中的表达。方法采用TUNEL技术和免疫组织化学SP法对40例正常早孕绒毛组织和40例胚胎停止发育绒毛组织进行凋亡细胞和bcl-2、bax表达测定。结果胚胎停止发育绒毛组织中凋亡细胞显著增加,与正常早孕绒毛组织比较有显著性差异（P〈0．05）;胚胎停止发育绒毛组织中bcl-2表达低于正常早孕绒毛组织,而bax表达高于正常早孕绒毛组织,两者均有显著性差异（P〈0．05）。结论胚胎停止发育绒毛组织细胞凋亡指数显著增加,且与bcl-2的表达呈负相关,与bax的表达呈正相关。     

缺血预处理对兔缺血再灌注心肌bcl-2,bax,p53基因表达的影响

目的 :探讨缺血预处理对兔在体心脏局部缺血再灌注过程中心肌细胞bcl 2 ,bax ,p5 3基因表达的影响。方法 :2 4只新西兰白兔随机分成 3组 (n =8) :假手术对照组 (P组 )、缺血再灌注对照组 (IR组 )、缺血预处理组(IP组 )。除P组外 ,其余两组均接受左冠脉前降支 3h阻断和 3h再灌注。IP组在 3h缺血前接受连续 3次每次缺血 5min ,再灌注 5min的预处理。取心肌缺血区边缘组织用流式细胞仪测凋亡指数 (AI)和bcl 2 ,bax ,p5 3基因的蛋白表达量。结果 :凋亡指数 ,IP组 ( 5 .85± 1.5 9) %较IR组 ( 13.83± 3.98) %显著减少 (P <0 .0 1)。bcl 2基因的蛋白表达量IP组高于IR组 ;bax ,p5 3基因的蛋白表达量IP组低于IR组。结论 :缺血预处理抑制缺血再灌注所致心肌细胞凋亡与上调bcl 2基因的蛋白表达 ,下调p5 3和bax基因的蛋白表达有关。