重组人血管内皮抑制素对鼻咽癌HNE-1细胞株体外血管生成拟态的抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin,Endostar,恩度）对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法：用不同浓度恩度（0～50μg／m1）处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化;创伤修复实验检测细胞迁移能力的变化。在Matrigel上接种HNE-1细胞,观察HNE-1细胞能否形成血管网状结构及其特点;体外管状形成抑制试验检测恩度对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果：恩度（1-50μg／m1）组的OD值与对照组比较无明显统计学差异（P〉0．05）,但可以显著降低HNE-1细胞的迁移速度（P〈0．01）,且与浓度呈负相关（r=-0．983,P〈0．01）。HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构,并能与内皮细胞连接共同构成马赛克样血管网状结构;恩度能抑制HNE。1细胞体外管道形成（P〈0．01）,其管状结构数量与恩度浓度呈负相关（r=-0．978,P〈0．01）。结论：HNE-1细胞具有血管生成拟态及与内皮细胞共同形成马赛克血管的能力,恩度能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态形成。     

内皮抑素及其抗肿瘤作用的研究进展

新生血管的形成（Angiogenesis）是肿瘤生长转移过程中的必要条件之一,它是一个多因素、多步骤的发展过程。因此控制血管生成己成为抑制肿瘤生长的重要途径之一。内皮抑素（Endostatin）是一种新发现的特异性血管内皮细胞增殖抑制剂,在血管生成过程中起负性调节作用。体外实验表明内皮抑素能有效抑制血管内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成,是一种特异性的血管形成抑制剂,     

重组人血管内皮抑制素治疗人乳腺癌裸鼠模型的实验研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,YH-16)对人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人乳腺癌裸鼠模型,随机分成4组,每组10只,接种人乳腺癌细胞悬液,瘤体达1.0 cm3时,于种植部位皮下注射药物:阴性对照组生理盐水0.2 mg/kg体重,阳性对照组顺铂(DDP)1 ms/ks体重,YH-16组YH-16 20 ms/kg体重,DDP联合YH-16组为DDP1 mg/kg体重和YH-16 20 ms/ks体重,隔日一次,20 d后颈椎脱位处死裸鼠,检测裸鼠体重、肿瘤体积、抑瘤率、血管内皮生长因子(VEGF)、癌细胞凋亡率、肺转移率.结果 DDP联合YH-16组、阳性对照组、YH-16单药组、阴性对照组肿瘤体积分别为(0.686±0.229)、(1.258±0.101)、(1.888±0.215)、(3.366±0.284)cm3;抑瘤率分别为92.1%、57.3%、36.5%、0;肺转移率分别为0、10%、20%、90%;癌细胞凋亡率分别为31.6%±2.7%、28.1%±2.7%、19.4%±2.9%、15.7%±3.2%;RT-PCR检测VEGF表达,吸光度(A)比值均数分别为0.530±0.164、0.759±0.210、1.063±0.295、1.268±0.145,Western blot检测结果为0.260±0.0820、0.348±0.085、0.461±0.099、0.556±0.113,以上各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 YH-16对人乳腺癌裸鼠肿瘤生长及远处转移均有抑制作用,不良反应小;YH-16联合DDP有协同增效作用.     

肿瘤新生血管生成抑制药物研究进展

新生血管生成抑制药物可以从不同途径阻断新生血管的生成,达到治疗肿瘤的目的.目前新牛血管生成抑制药物可分为阻断促血管生成因子作用通路的物、直接抑制内皮细胞药物、抑制基底膜降解的药物、抑制细胞整合素的药物、表皮生长因子受体抑制剂和其他种类,有较好的应用前景.     

中药抗肿瘤血管生成的研究进展

近年来,抗肿瘤血管生成研究已成为中医治疗肿瘤的热点之一。研究表明,很多中药具有抗肿瘤血管新生的作用,这也是中药发挥抗肿瘤作用的机制之一。本文就近十年来我国中医中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行归纳和总结。     

内皮生长抑制素对血管内皮细胞和成纤维细胞的生物学作用

目的 研究重组人内皮生长抑制素对人脐静脉内皮细胞（ECV304细胞）和成纤维细胞（WI－38细胞）的增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用,探讨内皮生长抑制素抑制细胞增殖的有效性、特异性和可能的作用机制。方法 将细胞在含有内皮生长抑制素的培养液中孵育一定时间,观察其形态,并用MTT法测定细胞的增殖抑制率和ELISA法定量检测细胞凋亡程度。结果 重组人内皮生长抑制素可显著抑制ECV304细胞的增殖,其作用呈剂量依赖性,ED50约15－20μg/ml,并能诱导ECV304细胞凋亡（富集因子2．44）;对WI－38细胞无增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用。结论 重组人内皮生长抑制素具有特异性抑制血管内皮细胞增殖作用,诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。     

抗肿瘤血管生成治疗进展和放化疗联用策略

 0 　引言 大量研究表明,传统肿瘤治疗多直接针对肿瘤 细胞而存在很多缺陷,如容易产生肿瘤耐药性、药物 不易进入肿瘤细胞内部等。1971 年哈佛大学Folk2 man 教授[ 1 ] 提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生 血管生成的观点后,国内外研究者做了大量深入研 究,并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生 成,切断肿瘤营养来源而“饿死”肿瘤成为了一种新 的有效疗法。本文就抗肿瘤血管生成机制、治疗进 展以及联合放疗、化疗的效果作一综述。     

中药抗肿瘤血管生成研究进展

 实体肿瘤的生长和转移具有血管依赖性,抗肿瘤血管生成研究已成为肿瘤治疗的热点之一。研究表明,许多中药具有抗肿瘤血管新生的作用,是中药抗肿瘤的重要机制之一。文章就近年来中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行了综述。     

抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理

通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向,抗肿瘤血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用,包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼等,药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤口愈合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等,多数不良反应为1及或2级,患者耐受性及依从性较好.     

黄酮类化合物的抗癌作用

黄酮类化合物广泛存在于植物界,是中草药的重要成分,其生物活性多种多样,并具有很强的药理活性.近年来大量研究显示,黄酮类化合物在肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等的治疗和预防中均发挥重要作用.其抗癌机制涉及阻滞癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗氧化活性、抑制新生血管形成等各方面.     

地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用

目的 研究地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用.方法 构建C57 BL小鼠Lewis肺癌姑息性手术切除术后模型,并采用随机数字表法将18只小鼠分为生理盐水组、地塞米松组、顺铂组,每组6只,术后第4～10天用游标卡尺(0.1 mm)测量每组小鼠皮下肿瘤结节.用石蜡免疫组织化学法检测3组小鼠术后残存Lewis肺癌细胞复发肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、平均微血管密度(MVD)染色情况.用实时荧光定量PCR和Western blotting检测3组小鼠术后复发肿瘤细胞中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)基因和蛋白的表达.结果 肿瘤生长曲线显示,接受顺铂和地塞米松治疗的小鼠肿瘤体积分别为(200.34±20.94) mm3和(436.58±37.94) mm3,比生理盐水组(1 398.81±192.85) mm3明显减小,差异均有统计学意义(t=-1201.75,P＜0.001;t=-921.52,P＜0.001).石蜡免疫组织化学结果显示,地塞米松组和顺铂组HIF-1α表达(2.67 ±0.43,1.67 ±0.43)和MVD计数(17.01 ±3.24,9.89 ±2.25)都明显低于生理盐水组(4.21 ±0.35,29.75 ±5.64),差异均有统计学意义(t=-1.55,P＜0.001;t=-1.83,P＜0.001;t=-12.68,P＜0.001;t=-18.35,P＜0.001).实时定量PCR检测显示,HIF-1α(0.56±0.11)、VEGF(0.61±0.18)和PCNA(0.38±0.07) mRNA表达在地塞米松组较生理盐水组(1.21±0.13,1.13 ±0.26,1.06±0.08)明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.55,P＜0.001;t=-0.62,P＜0.001;t=-0.69,P＜0.001);HIF-1α(0.31 ±0.12)、VEGF(0.30 ±0.13)和PCNA(0.18±0.06) mRNA表达在顺铂组较生理盐水组也明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.73,P＜0.001;t=-0.76,P＜0.001;t=-0.81,P＜0.001).Western blotting结果显示,地塞米松组HIF-1α(85.98±20.86)、VEGF(173.28 ± 30.98)和PCNA蛋白(228.96±22.97)的表达较生理盐水组(198.98±29.89,378.98±28.98,357.98±35.98)明显减少,差异具有统计学意义(t=98.78,P＜0.001;t=85.68,P＜0.001;t=120.86,P＜0.001);顺铂组HIF-1α(65.78±18.62)、VEGF(109.43士19.86)和PCNA蛋白(176.86 ±22.76)的表达较生理盐水组明显减少,差异具有统计学意义(t=132.86,P＜0.001;t=108.68,P＜0.001;t=154.74,P＜0.001).结论 地塞米松对姑息性手术切除术后残存的Lewis肺癌细胞复发有明显抑制作用,有望为姑息性手术切除患者术后治疗提供一种新的辅助治疗方法.     

抗双链DNA自身抗体的抗肿瘤作用

目的　体内外探讨抗双链DNA(anti dsDNA)自身抗体对肿瘤生长的影响。方法　用灭活的肿瘤细胞免疫BALB/c小鼠 ,于初次免疫后第 8周 ,分别用SP 2 / 0和Wehi1 6 4肿瘤细胞攻击。将肿瘤细胞与免疫血清先行孵育后再接种正常小鼠 ,分别观察肿瘤的生长情况。结果　体内研究结果显示 ,经肿瘤细胞免疫诱导产生的anti dsDNA自身抗体具有抑制肿瘤生长的作用。体外研究结果显示 ,anti dsDNA自身抗体对肿瘤细胞的生长有抑制作用 ,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关 ,且其诱导SP 2 / 0和Wehi 1 6 4肿瘤细胞发生凋亡的能力与亲和力有显著相关性 (r=0 .990 ,P <0 .0 1和r =0 .90 1 ,P <0 .0 5 )。结论　Anti dsDNA自身抗体具有抗肿瘤作用。     

抗肿瘤新生血管生成治疗的局限及应对策略

抗肿瘤新生血管治疗是近年来兴起的一种治疗肿瘤的新模式,已经在相关肿瘤领域确立了一线治疗地位.随着抗肿瘤新生血管生成治疗在临床的广泛应用也逐步显露出它的一些局限性如耐药、治疗窗不明确、缺乏有效的生物标记物.我们可通过联合化疗、合理规律的化疗方案、抗血管生成拟态(VM)治疗等策略加以克服.     

抗肿瘤血管生成及联合放射治疗在恶性肿瘤中的作用

肿瘤的生长和转移依赖新生血管所提供的氧和营养物质,在无新生血管生成时,肿瘤的生长明显受抑制。目前,以抗血管生成为目的的肿瘤治疗策略已成为国内外关注和研究的焦点,但由于肿瘤血管生成的复杂性,单独抗血管生成临床疗效并不理想,联合放射治疗可以起到协同作用。     

色素上皮衍生因子与肿瘤

色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)基因家族的成员,是一种强效的内源性血管生成抑制剂.PEDF在多种肿瘤组织中表达下调或缺失,与预后有很大相关性.PEDF的生物学特性、抗肿瘤活性机制的研究为其在肿瘤的治疗提供了理论基础.     

脂联素对肿瘤新生血管的作用

 脂联素是由脂肪组织特异分泌的一种细胞因子,在糖代谢和脂类代谢中起着重要作用,在与肥胖相关恶性肿瘤的发生发展中也起着重要的作用。目前的研究对脂联素对肿瘤血管的作用仍有很大分歧,本文讨论脂联素对肿瘤新生血管的作用,提示其作为肿瘤血管抑制剂的应用前景。