以MontanideISA720为佐剂的三种重组无性期疟原虫抗原疫苗的Ⅰ期人体试验

本文报道了由三种重组无性期恶性疟原虫抗原组成的疫苗的免疫原性和安全性试验。疫苗含有大肠杆菌表达的三种重组疟原虫抗原 :Ag1 6 2 4相当于全长的裂殖子表面蛋白 2 (MSP2 ) ;1 90 LCS.T3为 MSP1相对保守区的 1 75个氨基酸片段与 CS蛋白上 T细胞表位的融合物 ;Ag1 5 0 5 H为裂殖子侵入红细胞时释放的蛋白质 RESA C末端的 70 %部分。每一种抗原分别与 Montanide ISA72 0佐剂乳化 ,乳化物中三种蛋白质的浓度分别为1 76 μg/ml(1 90 LCS.T3)、1 74μg/ml(MSP2 )和 1 38μg/ml(RESA)。　　作者进行了两项人体 期临床试验。第…     

由重组CMV包膜糖蛋白B和新型佐剂制备的亚单位疫苗

本文报道与新型佐剂 MF5 9结合的巨细胞病毒 ( CMV)包膜糖蛋白 B( g B)疫苗在 46名血清阴性健康成人中的随机、双盲、安慰剂对照 期试验的结果。　　作者将在中国仓鼠卵巢细胞上表达和分泌并经突变失去一个蛋白酶裂解位点和删除跨膜区的重组 CMV g B作为抗原 ,与 MF5 91∶ 1混合制成含抗原为 5、30和 10 0 μg的 3种剂量的疫苗 (每个剂量组 10名受试者 ) ,另设 10 0 μg抗原氢氧化铝佐剂组 ( 10名 )和枸橼酸盐安慰剂组 ( 6名 )。肌肉接种 3次 ( 0、1、6月 )或 4次 ( 12月 )。观察并记录每次免疫后30分钟、2 4小时至 7天的局部及全身…     

含CpG基元的合成寡脱氧核苷酸可增强疟疾多肽疫苗在夜猴中的免疫原性

合成肽疫苗和重组蛋白疫苗单独应用时其免疫原性往往较差 ,但如果它们能与较有效的佐剂一同接种 ,就能获得良好的免疫效果。本文报告了含 Cp G基元的合成寡脱氧核苷酸 (ODN)的佐剂活性。　　作者在鸟苷酸 (GMP)基础上合成了 3种 ODN:1 96 8、2 0 0 6和 2 0 41 ,这些核苷酸序列是基于具有免疫刺激作用的细菌 DNA序列 ,其中 1 96 8含 3组 Cp G,2 0 0 6含 4组Cp G,而 2 0 41不含 Cp G。疟疾多肽疫苗PADRE45为含恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP)氨基酸序列的合成肽疫苗。将 9只夜猴随机分成 3组 ,每组 3只 ,分别于 0、2 1、41天于四头肌…     

QS-21能减少HIV-1包膜亚单位疫苗的抗原剂量

作者在血清阴性志愿者中进行了候选 1型人类免疫缺陷病毒 ( HIV- 1 )包膜亚单位疫苗与佐剂 QS- 2 1合用的 3项独立 期临床试验 ,以确定 QS- 2 1能否增强重组可溶性HIV- 1 MNgp1 2 0蛋白 ( rsgp1 2 0 )所诱导的免疫应答。　　在第一项剂量变化试验中 ,将两种剂量QS- 2 1 ( 50和 1 0 0 μg)分别与 1 0 0、 30 0或6 0 0μg rsgp1 2 0或安慰剂合用 ,加入或不加氢氧化铝。对于 6 1名志愿者在 0、1和 1 0月免疫 ,另外对接受 30 0 μg rsgp1 2 0的 2 0名志愿者在 0、1及 6月免疫。在第二项试验中 ,1 1 8名志愿者分别接受加入 1 0 0 μg QS-…     

结核病疫苗开始Ⅰ期临床试验

美国Corixa公司和GSK Bio公司将开始新的预防性结核病( TB)疫苗的 期研究。　　这种疫苗联有一种重组结核杆菌蛋白抗原,此抗原是从不同结核杆菌基因产物中获得的抗原区的融合蛋白。抗原区取自于无症状结核杆菌感染者的免疫细胞。这种疫苗还以GSK Bio公司的专门配方为特色,这种配方掺入了包含Corixa公司MPL佐剂在内几种佐剂。　　在小鼠、豚鼠和猴等动物中融合蛋白佐剂联合能预防TB。试验将选择2 0名志愿者,采用标准的剂量递增研究,研究中各组志愿者将接种递增剂量的重组疫苗和恒定剂量的佐剂。将在志愿者中评估安全性,收集接种后的血…     

重组单抗原与三抗原乙型肝炎疫苗接种成人的比较

作者设计了一前瞻性随机双盲免疫试验 ,对新的重组三抗原乙型肝炎疫苗( Hepacare含前 S1、前 S2和 S蛋白抗原 )与重组单抗原乙型肝炎疫苗 ( Recombivax HB含 S蛋白抗原 )进行比较 ,以评价三抗原疫苗的两种免疫程序的有效性与安全性。　　在 1 997年 7月至 1 998年 4月 ,将 30 3名无乙型肝炎史及免疫史的健康成人随机分为两组 ,第 1组以 0、 1、 6月程序接种 3剂Hepacare疫苗 ,每剂 2 0μg/ml,第 2组以 0、1、6月程序接种 3剂 Recombivax HB疫苗 ,每剂 1 0 μg/ml。所有受试者均在上臂三角肌肌肉注射疫苗 ,并在首次接种后 1、2、4、6、7…     

重组流感H5病毒血凝素疫苗对人体的安全性及免疫原性

作者研究了由流感病毒 H5N1 A/香港 /1 56 / 97( HK/ 1 56 )衍生的重组 H5血凝素( HA)疫苗对人体的安全性及免疫原性。　　杆状病毒表达的重组 H5HA由无血清培养 Spotoptera frugiperda昆虫细胞获得。重组 H5疫苗 ( r H5)经物理及层析方法纯化 ,纯度大于 95%。用含 0 .0 1 % Tween- 2 0的PBS配成无佐剂疫苗 ,肌肉注射剂量 0 .5ml/剂。受试者为 1 47名 6个月内未接种流感灭活疫苗的健康成人 ,随机分为间隔 2 1、2 8或42天接种两次疫苗组或安慰剂组。在每个时间间隔组 ,以双盲法将受试者随机分为接种两次安慰剂或两次剂量为 2 5、45、…     

以MF59为佐剂的新型乙型肝炎疫苗在成人中免疫原性的随机对照研究

作者评价了新型乙型肝炎疫苗 (HBV/MF5 9)在成人中的安全性和免疫原性。该疫苗含有重组前 S2和 S抗原 ,并以 MF5 9为佐剂 ,MF5 9是一种微流化水包油乳剂 ,由可代谢油脂、鲨烯和表面活性剂组成。　　作者选择 2 30名健康志愿者作为研究对象。先对 1 0名志愿者进行预实验 ,按 0、1、6月程序接种 HBV/ MF5 9,观察到良好的耐受性后 ,再将其余 2 2 0人随机分为 6组 ,按 3种接种程序 (0、2月 ,0、6月和 0、1、6月 )分别接种 HBV/ MF5 9和 Recombivax HB○R 两种疫苗 ,后者以铝盐为佐剂 ,作为对照。 HBV/MF5 9疫苗每次剂量均为 1 0 μg…     

在对乙型肝炎疫苗应答中佐剂的协同作用

美国Merck研究所Wang等用小鼠试验评价乙型肝炎(HBs)蛋白和DNA疫苗与各种佐剂〔如白细胞介素12(IL-12)和由5′-GACGTT-3′序列构成的硫代磷酸寡脱氧核苷酸〕合用的效果。结果显示:HBs蛋白疫苗加30μgGACGTT佐剂组和单独疫苗组相比,能产生很强的IgG1和IgG2a应答。在HBs蛋白疫苗注射前1天或注射后1天加用佐剂GACGTT,产生的抗体滴度是不加佐剂的10～50倍。佐剂IL-12和HBs蛋白疫苗同时注射不显佐剂作用,但加磷酸铝后,可刺激抗-HBs滴度显著增加,并使得TH2型应答转变成TH1型应答,因为IgG2增加,且通过HBs多肽体外刺激可增加γ…     

基因工程人类免疫缺陷症病毒疫苗的安全性和免疫原性

作者研究了env2-3(SF2)抗原与胞壁酰三肽二棕榈磷脂酰乙醇胺(MtP-PE)佐剂合用作为1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)亚单位疫苗对人体的安全性和免疫原性。受试者为25名未感染过HIV的健康者。env2-3(SF2)为代表HIV-1SF2分离物env基因gp120区的未糖基化多肽,用基因工程方法制备,其分子量约56000,env2-3(SF2)抗原纯度>95%。佐剂为MTP-PE,最后疫苗是在注射前将乳化抗原与佐剂混合制得。采取两种免疫程序,单用佐剂(每次100μg)或在相同佐剂中加低剂量env2-3(SF2)(每次50μg)或加大剂量env2-3(SF2)(每次     

Merck公司的HIV疫苗Ⅰ期临床试验令人失望

美国 Merck公司的 1型人类免疫缺陷病毒 ( HIV- 1 ) gag疫苗 期试验结果不如在恒河猴中的结果。在猴子中的临床前研究显示 ,HIV- 1 gag DNA疫苗具有免疫原性 ,铝佐剂 Al PO4或非离子型嵌段共聚物 CRL1 0 0 5均能增强免疫应答。但在 3次 期临床试验中 ,356名受试者分别接受安慰剂、1 mg DNA、5mg DNA、5mg DNA加Al PO4或 5mg DNA加 CRL1 0 0 5。结果显示佐剂不能增强对 gag DNA的应答 ,且疫苗组与安慰剂组间没有显著差异。最常见的不良反应是注射部位疼痛 /红斑 ,没有严重不良反应的报告。　　应答差异可归因于猴子与人类的…     

莱姆病疫苗的人体试验结果有希望

美国Connaught药厂宣称,两种莱姆病疫苗看来是安全的,且能产生抗感染抗体。一种疫苗是由大肠杆菌产生的重组伯氏疏螺旋体抗原制成,另一种是由相同抗原(外表面蛋白A(OspA)抗原)与卡介苗(BCG)结合制成。在美国新墨西哥大学医学院对36名健康者进行莱姆病疫苗Ⅰ期临床试验,结果令人鼓舞。将受试者分成3个小组:两组接种任何一种疫苗,第3组接种盐水安慰剂。在接种后30天作加强接     

牝牛分枝杆菌灭活疫苗预防HIV相关结核病的安全性和免疫原性

作者分两阶段对 2 2例人类免疫缺陷病毒 ( HIV)感染者〔1 1例卡介苗 ( BCG) ( + ) ,1 1例 BCG( - )〕接种牝牛分枝杆菌灭活疫苗 ,A阶段为无对照 期安全性研究 ,受试者分别于 0、2和 4月 3次皮内注射 0 .1 ml(～1 0 9cfu)疫苗。每剂后 2、1 4和 5 1天观察体温、接种部位硬结及其他不良反应 ,于第 3剂后 2个月用鸟分枝杆菌致敏素 ( MAS)和纯蛋白衍生物 ( PPD)进行皮肤试验。 B阶段为有对照 期安全性和免疫原性研究。受试者分别于 1 2和 1 4月再皮内注射 2剂疫苗 ;对照者为 2 2例 HIV感染的未免疫者〔1 1例BCG( + ) ,1 1例 BCG( -…     

基因枪注射HBsAgDNA疫苗的Ⅰ期安全性和免疫应答研究

作者将编码 adw亚型乙型肝炎病毒完整 S蛋白 2 2 6个氨基酸 (不包括前 S1、前 S2区 )的 DNA质粒表达载体 p WRG71 2 8,经Accell基因枪接种到志愿者的上臂皮肤上皮细胞内 ,然后对该 DNA疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。　　共对 6名血清阴性和 1名血清阳性的健康成人志愿者进行了 2次乙型肝炎 DNA疫苗接种和 3次重组乙型肝炎疫苗接种。在 0天 ,分别以 2 5 0 psi(2人 )、40 0 psi(2人 )和5 0 0 psi(3人 ) 3种压强接种 0 .2 5 μg DNA疫苗。接种后连续观察 1 4天。在 5 6天 ,对其中5名血清阴性者以同样方法进行第 2次DNA疫苗接种。…     

流感疫苗粉剂对小鼠和猴的表皮免疫接种

疫苗接种是控制流感的最有效方法 ,表皮干粉免疫接种 ( EPI)可能是比传统的针头注射更为有效的免疫接种方法。　　研究使用的 2 0 0 0～ 2 0 0 1年流感流行季节的商品流感疫苗 ,由 A/新喀里多尼亚 /2 0 /99( H1 N1 ) ,A/巴拿马 /2 0 0 7/99( H3N2 )和B/山梨 /1 6 6 /98三株病毒组成。使用的佐剂有 QS- 2 1、霍乱毒素和 LTR72 (由大肠杆菌不耐热毒素经基因修饰脱毒 )。试验样品均由干粉配制而成 ,分为 :1无佐剂干粉疫苗 (每mg 含每型病毒血凝素 1 5± 2 μg,总共4 5μg) ;2 QS- 2 1佐剂干粉疫苗 (在 1基础上含 50μg佐剂 ) ;3LTR72佐…     

ISS佐剂乙型肝炎疫苗的期临床研究

免疫刺激性DNA序列( ISS)能刺激树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等产生Th1型细胞因子,并刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌,与DNA或蛋白疫苗共同使用时具有Th1佐剂作用。作者对以合成的2 2体硫代磷酸寡脱氧核苷酸免疫刺激序列( 1 0 1 8ISS)为佐剂的乙型肝炎疫苗进行了单中心、观察者单盲的 期临床研究。　　以无既往乙型肝炎感染史及疫苗接种史、HBs Ag、抗- HBs和抗- HBc均为阴性的4 8名1 8～55岁健康成人为观察对象,随机分为4组(每组1 2人) ,每组中2人接种2 0 μg重组酵母HBs Ag,2人接种ISS,其余8人接种ISS+ 2 0μg HBs Ag…     

酵母源性乙型肝炎疫苗免疫口腔系医学生的三年随访研究

研究对象为60名健康口腔系医学生(男46名,女14名,平均年龄为26.4岁)。全部研究对象在受试前HBsAg、抗-HBs、抗HBc阴性,丙氨酸转氨酶(ALT)正常,无过敏性疾病史。于0、1、6月在受试者三角肌处肌肉注射20μg重组乙型肝炎疫苗。对首剂疫苗注射后12个月抗-HBs应答<100mIUml~(-1)的14例受试者进行加强剂量疫苗免疫接种。于接种前及接种后1、3、6、7、12、24和36个月系集血标本。每次接种疫苗后,连续5天测量体温,并记录局部和全身的副作用。结果表明,在第3剂疫苗注射后,98.3%的接种者(59/60)抗-HBs滴度大于10 mIU     

编码4种间日疟原虫抗原的DNA疫苗质粒的构建和免疫原性

作者从间日疟原虫 (Pv) Sal 株基因组DNA中扩增编码抗原的基因片段 ,经琼脂糖凝胶纯化克隆至 p CR Script质粒后测序。再将上述抗原基因片段插入 VR1 0 1 2、VR1 0 2 0、VR1 0 40质粒载体中获得 8种 DNA疫苗质粒 ;Pv环子孢子蛋白 (Pv CSP) /1 0 1 2、Pv CSP/1 0 40、Pv CSP/1 0 2 0、Pv子孢子表面蛋白 2 (Pv SSP2 ) /1 0 1 2、Pv SSP2 /1 0 2 0、Pv顶部膜抗原 1 (Pv AMA1 ) /1 0 1 2、Pv AMA1 /1 0 2 0和 Pv裂殖子表面蛋白 1 (Pv MSP1 ) /1 0 2 0。　　将 8种疫苗质粒短暂地转染 UM449细胞后 ,用免疫印迹法测定疫苗质…     

HPV亚单位疫苗能预防宫颈癌

美国 Johns Hopkins大学免疫研究中心进行的一项检测一种预防宫颈癌疫苗免疫原性的临床试验已取得良好结果 ,研究人员正准备对该疫苗进行 期试验。　　该疫苗由 Novavax公司利用 1 6型人乳头状瘤病毒 ( HPV- 1 6 )制备 ,它包括HPV- 1 6的主要核壳蛋白 L1。该亚单位能自动形成病毒样颗粒 ( VL P) ,其外表与活病毒无法辨别但不引起感染。在各种临床前试验中 ,VL P能保护动物抵抗乳头状瘤病毒的感染。　　目前的研究是将 72名健康志愿者分成 1 2个组。单独或与铝或 MF59佐剂一起肌肉注射 1 0或 50 μg VL P疫苗 ,或注射安慰剂。免疫…     

对乙型肝炎疫苗再接种的免疫应答

作者对接种3针乙型肝炎疫苗后无应答、应答低下(抗-HBs滴度<10IU/l)及以后随访中抗体滴度降至10IU/l以下者进行了再接种。 212名受试者曾接种过3针乙型肝炎疫苗,包括5μg、10μg 20μg血源疫苗及10μg酵母重组疫苗。均于第0、1和6个月行三角肌注射。接种后情况如下:(1)33人无应答;(2)12人抗体应答低下;(3)167人在随访中抗体滴度<10 IU/l。以前接种血源疫苗者均再接种1剂20μg血源疫苗;22名以前接种酵母重组疫苗者均再接种1剂10μg重组疫苗。结果表明,再接种后,有18%的无应答者及96%的最初有应答者的抗-HBs>10IU