VEGF蛋白及mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA在乳腺癌发生、发展过程中的临床意义.方法:运用免疫组化EnvisionTM和半定量RT-PCR的方法检测56例乳腺癌和30例乳腺纤维腺瘤组织中VEGF蛋白及mRNA的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果:VEGF蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为75.0 ％(42...     

泛素系统在人近端小管上皮细胞Smad信号传导通路中的作用

目的:观察Smad7在TGF-β致近端小管上皮细胞转分化中的变化,泛素系统对该过程中Smad信号的调节及对TGF-β所致的小管上皮细胞转分化的作用。方法:体外培养的人近端小管上皮细胞(HK-2),随机分为对照组、TGF-β1(5μg/L)组和TGF-β1(5μg/L)+MG-132(5 mmol/L)组。Western blot检测细胞中Smad2/3磷酸化水平的改变和Smad7蛋白水平的改变;半定量RT-PCR方法观察细胞中Smad7 mRNA表达的改变。结果:West-ern blot的结果显示:①MG-132+TGF-β1组中,Smad2/3磷酸化蛋白的表达减少90%(P<0.01)。②TGF-β1作用于细胞后,Smad7蛋白表达进行性减少,30 min较0 min降低20%(P<0.05),24 h时几乎无表达(P<0.01);MG-132+TGF-β1组中Smad7蛋白表达与对照组无明显差异,与TGF-β1组相比,Smad7蛋白水平上调。③半定量RT-PCR显示:TGF-β1(5μg/L)作用于细胞后,与Smad7蛋白表达不同,Smad7 mRNA迅速升高,24 h其表达增高近1倍(与0 min比较,P<0.01);MG-132+TGF-β1组中Smad7 mRNA的表达与对照组无明显差异。结论:TGF-β可诱导Smad7 mRNA表达上调,但Smad7蛋白的表达显著减少,其机制与泛素系统活化导致Smad7蛋白的降解增加有关。     

Smad4和转化生长因子β受体Ⅱ在宫颈腺癌中的表达及意义

目的:研究Smad4和转化生长因子β受体Ⅱ(TβR-Ⅱ)在宫颈腺癌中的表达及其与临床病理的相关性,探讨其作为宫颈腺癌预后判断分子指标的可能性.方法: 免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)检测36例宫颈腺癌组织中Smad4和TβR-Ⅱ的表达,以 20例正常宫颈腺上皮组织作为对照,对Smad4和TβR-Ⅱ的表达与宫颈腺癌临床病理参数的关系进行分析.结果: Smad4和TβR-Ⅱ在宫颈腺癌中的表达显著低于正常宫颈腺上皮组织(P<0.05),在低分化癌中的表达率显著低于中高分化癌(P<0.05),在有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组(P<0.05).Smad4和TβR-Ⅱ的表达相关.结论: Smad4和TβR-Ⅱ的表达缺失与宫颈腺癌的发生、分化程度及转移有关.Smad4和Tβ-Ⅱ的低表达可能作为判断宫颈腺癌恶性程度和转移的标记,Smad4和TβR-Ⅱ联合检测能作为一种有效的肿瘤标记物用于宫颈腺癌患者预后的评估.     

TGF-β1 mRNA在肺腺癌组织中的表达

目的 通过检测转化生长因子β1（TGF-β1）在肺腺癌中的表达水平,探讨其与肺腺癌分化程度、TNM分期及预后等的相关性。方法 应用TaqMan探针,GAPDH为内参照,建立实时荧光定量PCR反应体系,对TGF-β1 mRNA在肺腺癌中的表达进行检测。结果 肺腺癌组织中TGF-β1 mRNA表达水平显著高于癌周正常肺组织（t=10.46,P〈0.01）,TGF-β1的表达与淋巴结转移及TNM分期有关（t=2.94、2.39,P〈0.01、0.05）,并且随病人术后生存期的延长,TGF-β1表达水平有降低的趋势。结论 TGF-β1 mRNA高表达对肺腺癌的进展及转移起促进作用,可作为判断肺腺癌病人预后的指标。     

血管内皮生长因子B mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)B mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义.方法采用逆转录-聚合酶链反应技术对手术的47例乳腺癌标本和11例乳腺良性病变标本中VEGF-B mRNA的表达进行检测.结果在良恶性乳腺组织中均检测到VEGF-B167、186 mRNA表达,VEGF-B167在乳腺癌和良性乳腺组织中100%表达,VEGF-B186在乳腺癌和良性乳腺组织中的表达率分别为78.7%和54.5%,VEGF-B167在乳腺癌和良性乳腺组织中表达水平分别为(0.222±0.078)和(0.176±0.062),两者差异无显著性(P=0.077),VEGF-B186在乳腺癌和良性乳腺组织中表达水平分别为0.167(0.080～0.219)和0.071(0.000～0.156),乳腺癌中表达水平明显升高(P=0.010).VEGF-B167、186 mRNA表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期及雌、孕激素受体状况之间无明显相关性.结论乳腺癌组织中VEGF-B186 mRNA表达水平上调,而VEGF-B167 mRNA表达水平无明显上调,提示VEGF-B186可能在乳腺癌中起着某些生物学作用.     

转化生长因子-β1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中TGF-β1基因及蛋白的表达。方法:应用逆转录-巢式PCR法检测上皮性卵巢癌40例、卵巢良性肿瘤40例及正常卵巢20例组织中TGF-β1 mRNA表达,并通过凝胶图像系统分析其相对表达量。同时采用免疫组化方法分析组织中TGF-β1蛋白的定位和表达。结果:TGF-β1 mRNA表达率上皮性卵巢癌组织为100%(40/40),明显高于良性卵巢肿瘤的70.0%(28/40)和正常卵巢组织55.0%(11/20)(P=0.0002;P<0.01)。免疫组织化学法显示上皮性卵巢癌组织中TGF-β1蛋白表达率和表达强度均明显高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05),且TGF-β1表达强度与卵巢癌淋巴结转移、腹水形成和肿瘤分期有关。结论:TGF-β1的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、转移等密切相关。     

TGF-β超家族与Smad信号转导研究进展

转化生长因子β（TGF—β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β超家族由调节不同生理功能的多种蛋白质组成，其功能包括胚胎发育、伤口愈合、趋化性和细胞周期调控。TGF-β可以诱导细胞外基质（ECM）蛋白在间质细胞表达，刺激产生蛋白酶抑制剂阻止ECM酶解。TGF-β对调节ECM的产生和转归及组织的动态平衡和功能具有重要作用，特别在疤痕和纤维化形成过程中，     

Smad7和组织器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)在组织器官纤维化发生过程中起关键作用。Smad7是TGF—β信号转导途径的主要抑制性蛋白,其异常表达可影响TGF—β活性,进而改变纤维化进程。调控Smad7的表达可能提供一种纤维化疾病的新治疗手段。     

Smad7和组织器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)在组织器官纤维化发生过程中起关键作用.Smad7是TGF-β信号转导途径的主要抑制性蛋白,其异常表达可影响TGF-β活性,进而改变纤维化进程.调控Smad7的表达可能提供一种纤维化疾病的新治疗手段.     

转化生长因子β1和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad4蛋白在肝癌组织中的表达及其意义。方法选取2008年3月—2011年4月入住我院并接受治疗的肝癌患者54例,采用原位杂交显色法(IHCABC法)分析TGF-β1和Smad4蛋白在肝癌组织中表达和半定量情况。结果肝癌组织中Smad4蛋白高表达率(38.9%)低于癌旁组织(46.3%),差异有统计学意义(χ2=16.59,P=0.01)。肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在男女间差异无统计学意义(P>0.05);以45岁为界,肝癌组织中TGF-β1和Smad4蛋白高表达率在不同年龄间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在不同病理分期间比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05),且随着病理分期增加,TGF-β1和Smad4蛋白高表达率升高。结论肝癌组织中Smad4蛋白高表达率低于癌旁组织,TGF-β1和Smad4蛋白高表达与患者性别无关,而与病理分期和年龄增长(≥45岁)有关。     

胰腺癌组织中Smad7、uPA及PAI-1的表达及临床意义

目的: 研究Smad7、uPA及PAI-1在胰腺癌组织及细胞中的表达水平,以阐明Smad7对胰腺癌侵袭和转移的作用机制.方法: 构建胰腺癌组织芯片,采用免疫组织化学方法检测Smad7、uPA及PAI-1蛋白表达情况,并与临床病理资料作对照分析.结果: 88例胰腺癌组织标本中Smad7、uPA和PAI-1阳性率分别为72.7%,76.1%和71.6%,明显高于正常胰腺组织中的表达水平(P<0.01).Smad7、uPA和PAI-1蛋白的阳性表达与胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤的位置及大小、组织病理学分级均无关(P>0.05),而与胰腺癌的临床TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.01).Smad7、uPA和PAI-1在胰腺癌组织中的蛋白表达均呈正相关(P<0.01).结论: Smad7、uPA及PAI-1在胰腺癌中共同高表达,Smad7可能通过增强胰腺癌组织内uPA及PAI-1的生成而起到促进胰腺癌进展的作用.     

胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对MCF-7乳腺癌细胞MAPK活性的影响

目的 探讨胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对MCF-7乳腺癌细胞丝裂泵活化蛋白激酶MAPK活性的影响。方法 4、8、16μmol／L终浓度的洛伐他汀处理上皮来源的MCF-7乳腺癌细胞，Western blotting分析ERKl和p38^MAPK蛋白表达，激酶活性分析ERKl和p38^MAPK的磷酸化水平。结果 不同剂量的洛伐他汀处理48～72h，对ERKl蛋白表达无显著影响，但在72h后能下调p38^MAPK蛋白表达，同时洛伐他汀处理48-72h均能明显降低ERKl和p38^MAPK磷酸化水平，二者具有相同趋势。结论 洛伐他汀处理MCF-7乳腺癌细胞可能通过抑制细胞的甲羟戊酸途径，或影响胞内酪氨酸激酶磷酸化水平等，下调细胞MAPK活性。     

负性分子B7-H4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性分子B7-H4在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系?方法:通过免疫组织化学技术分析68例乳腺癌组织和30例良性纤维瘤中B7-H4的表达情况,并结合临床资料统计分析B7-H4表达与乳腺癌患者临床特征之间的关系?结果:免疫组织化学结果显示,乳腺癌组织中B7-H4的阳性率为75%,明显高于纤维瘤组织(17%)(P < 0.05),并与雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达呈负相关?与人类表皮生长因子2(human epidermal growth factor receptor2,HER-2)呈正相关,而在年龄?肿瘤大小?病理类型等其他变量之间不存在显著差异?结论:乳腺癌组织中B7-H4异常表达,与乳腺组织良性病变存在差异(P < 0.05),并与ER?HER-2的表达相关,提示B7-H4分子在乳腺癌的发生发展过程中起了重要作用?     

Smad4及Smad7在胃癌组织中的表达研究

目的:研究Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达及作用.方法:病理学证实的胃癌根治术切除的胃癌组织标本78例,胃癌旁组织78例,采用SP免疫组织化学染色技术,检测Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达.结果:qDSmad4蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为69.23%,在胃癌组织中的阳性表达率为44.87%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率降低;有淋巴结转移者阳性表达率为23.25%,无淋巴结转移者的阳性表达率为71.43%,差别亦有统计学意义(P<0.01).②Smad7蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为17.95%,在胃癌组织中的阳性表达率为89.74%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率升高;有淋巴结转移者阳性表达率为97.67%,无淋巴结转移者的阳性表达率为80.00%,有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(p<0.05 .结论:①smad4蛋白在胃癌组织中低表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.②Smed7蛋白在胃癌组织中高表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P〈0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.     

趋化因子受体CXCR7/RDC1在乳腺癌细胞株中的表达及意义

目的:探讨趋化因子受体(Chemokine receptor CXCR7)在不同乳腺癌细胞株中的相对表达强度及意义.方法:采用RT-PCR、Western Blot等方法,检测6株乳腺癌细胞株中趋化因子受体CXCR7在mRNA水平及蛋白水平上的表达情况.结果:CXCR7在6株乳腺癌细胞中的表达水平存在显著差异,其mRNA在6种人乳腺癌细胞株中均可检出,雌激素受体(Estrogen recepter,ER)(+)细胞株在蛋白水平上的表达明显高于ER(-)细胞株(P<0.01).结论:CXCR7/RDC1与乳腺癌的发生、发展及预后有一定的相关性.     

用人乳腺癌细胞增殖法检测化学物的雌激素样作用

目的 :引入一种外源性雌激素的快速筛检方法 ,检测外源性化学物的雌激素样活性。方法 :用人乳腺癌细胞体外增殖法 ( E- SCREEN) ,检测硫丹等化学物的雌激素样活性。结果 :成功地建立了 E- SCREEN法 ,该法可检测到 1× 10 - 13 m ol/ L的雌二醇。发现在该试验条件下 ,己烯雌酚为雌激素受体的全激动剂 ,硫丹为雌激素受体的部分激动剂 ,而 4 -羟化他莫昔酚无雌激素样作用。结论 :E- SCREEN法敏感性高 ,并有快速、简便等优点 ,适用于大量化合物的初筛。     

膜联蛋白A7及血管内皮生长因子在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨膜联蛋白A7 (ANXA7)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法分别检测94例乳腺癌及其癌旁组织中ANXA7蛋白及VEGF蛋白表达情况,分析ANXA7、VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移、人类表皮生长因子受体2(HER-...     

三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

 目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4 (cc chemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法 应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER 2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果 在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease free survival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。     

CD44v6和Smad7在卵巢子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 研究卵巢子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织中CD44v6和Smad7的表达及其意义.方法 用免疫组化SABC法检测卵巢子宫内膜异住症30例卵巢异位内膜、25例在位内膜、30例正常内膜中CD44v6和Smad7的表达.结果 CD44v6在异位内膜中表达明显高于在位内膜、正常内膜(P<0.05),在位内膜组、正常内膜组分泌期内膜CD44v6表达明显高于增生期内膜(P<0.05);Smad7在异位及在位内膜中表达明显低于正常内膜(P<0.05),在位内膜组、正常内膜组分泌期内膜Smad7与增生期内膜比较差异无统计学意义(P>0.05);二者在卵巢子宫内膜异位症中的表达相关性无统计学意义(P>0.05).结论 CD44v6和Smad7在卵巢子宫内膜异位症中异常表达,在卵巢子宫内膜异位症的发生发展中可能起着重要的作用.     

MTLC在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨MTLC在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 选取乳腺癌标本20例作为研究组,切缘远端正常组织标本20例作为对照组,采用免疫组化方法检测组织中MTLC蛋白的表达情况.结果 研究组中MTLC表达量（4.40±2.16）明显低于对照组（7.35±1.18）,差异有统计学意义（T=5.67,P=0.00）;研究组中高分化组MTLC （5.75±2.25）与中低分化组（3.50±1.62）的表达之间的独立样本T检验分析差异有统计学意义（T=2.60,P=0.018）.研究组中KI-67、c-Myc、P53表达量分别是（4.58±3.43）、（5.90±3.46）、（6.60±3.45）,与MTLC （4.40±2.16）表达之间的相关分析呈负相关,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 MTLC可以作为乳腺癌的肿瘤标志物,MTLC过度表达对乳腺癌的发生有促进作用,MTLC与KI-67、c-Myc、P53之间的表达呈负相关关系.