穿心莲内酯对大鼠辐射损伤防护的实验研究

目的 探讨中药穿心莲内酯对大鼠放射性损伤的防护作用.方法 将60只雄性sD大鼠随机分为健康对照组、模型组和中药组.中药组大鼠定期进行穿心莲内酯溶液(分为2个剂量组)灌胃,模型组大鼠给予生理盐水灌胃,健康对照组大鼠正常饮水.10 d后给予60Coγ射线一次性全身均匀照射,1、2和4 Gy.继续饲养1 d后,处死全部动物,取其肝脏,立即用4%多聚甲醛固定,常规制作石蜡切片,采用HE染色检测肝组织细胞形态学变化,TUNEL法染色检测不同组细胞凋亡情况.结果 健康对照组和模型组大鼠肝脏HE染色显示病变相似,随辐射剂量的增大,肝细胞水肿、肝窦扩张充血、炎性反应等组织损伤程度加重;TUNEL法检测肝细胞凋亡率无明显差别.同等剂量下,中药组大鼠HE染色病变较对照组和模型组轻,且肝细胞凋亡率显著降低(t=2.19～4.80,P<0.05).结论 穿心莲内酯对辐射损伤有一定的防护作用.

Abstract：

Objective To explore the effects of andrographolide(AP),extracted from the traditional Chinese herb Andrographlis paniculata(AP),on injury induced by radiation exposure.Methods Sixty male rats were randomly divided into 4 equal groups and irradiated with 60Co γ-rays at the doses of 1,2,and 4 Gy,respectively:low dose AP group(intragnstrically administered with AP at the dose of 100 ms/kg daily for 10 d before irradiation),and high dose AP group(intragastrically administered with AP at the dose of 200 ms/kg daily for 10 d before irradiation),model group(administered with the same volume of normal saline instead of AP for 10 d before irradiation),and control group(irradiated only at 3 different doses).One day after irradiation all rats were killed with their livers being fixed to make paraffin section.The morphological feature was observed under light microscope after HE staining,and the cell apoptosis was detected by TUNEL technology.Results Compared to the control and model groups,the pathological changes of liver were significantly gentler in the AP treatment groups.The apoptosis rates of the liver cells of all the AP sub-groups were significantly lower than those of the control and model subgroup(t=2.19-4.80.P<0.05).Conclusions AP might have prevention effect against radiation exposure.     

穿心莲内酯对大鼠辐射损伤防护的实验研究

Objective To explore the effects of andrographolide(AP),extracted from the traditional Chinese herb Andrographlis paniculata(AP),on injury induced by radiation exposure.Methods Sixty male rats were randomly divided into 4 equal groups and irradiated with 60Co γ-rays at the doses of 1,2,and 4 Gy,respectively:low dose AP group(intragnstrically administered with AP at the dose of 100 ms/kg daily for 10 d before irradiation),and high dose AP group(intragastrically administered with AP at the dose of 200 ms/kg daily for 10 d before irradiation),model group(administered with the same volume of normal saline instead of AP for 10 d before irradiation),and control group(irradiated only at 3 different doses).One day after irradiation all rats were killed with their livers being fixed to make paraffin section.The morphological feature was observed under light microscope after HE staining,and the cell apoptosis was detected by TUNEL technology.Results Compared to the control and model groups,the pathological changes of liver were significantly gentler in the AP treatment groups.The apoptosis rates of the liver cells of all the AP sub-groups were significantly lower than those of the control and model subgroup(t=2.19-4.80.P<0.05).Conclusions AP might have prevention effect against radiation exposure.     

辐射损伤防治药物的研究进展

根据辐射损伤防治药物的研究与实际应用情况,笔者将现有的辐射损伤防治药物分为已使用的和极具潜力的辐射防护药物,简述如下.     

中药对辐射损伤的防护作用

随着核能广泛应用于科技、生产及日常生活,不可避免地会给人们造成辐射损害.临床上对癌症患者进行的放疗、职业性受照人员的辐射性损害和航天飞行中人员受到的空间辐射等受到高度重视.人们一直在探索有效的防治辐射作用的药物.目前已知的一些具有防治辐射作用的药物,多数毒性较大,因此,期待开发出毒性较小、可用于临床的中药.笔者简述中药的辐射防护作用.     

辐射损伤相关生物标志物的研究进展

核与辐射事故发生时,快速评估人体吸收的辐射剂量对于伤员的分类和救治极为重要。为制定有效的辐射损伤救治方案和研发抗辐射新药,辐射损伤相关生物标志物的研究引起了研究者的浓厚兴趣。通过辐射损伤相关生物标志物的变化评估辐射吸收剂量或抗辐射药物的有效性成为研究的热点。笔者围绕近年来用于评估辐射吸收剂量和抗辐射药物有效性的生物标志物展开综述。     

五鹤续断对辐射损伤小鼠保护作用的研究

目的 研究五鹤续断(WHDA)注射液对辐射损伤小鼠的保护作用.方法 将160只昆明种雌性小鼠分为正常对照组、照射组和低剂量WHDA+照射组、高剂量WHDA+照射组,观察其30 d存活率;测定辐射后6 h、3 d、6 d、9 d小鼠的外周血象;测定辐射后小鼠的胸腺、脾脏和肝脏质量;测定辐射后小鼠外周血和肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及丙二酰二醛(MDA)水平.结果 WHDA可提高辐射后小鼠的存活率,对其白细胞及血小板的数量变化有显著影响,但对其胸腺、脾脏、肝脏质量均无明显影响.WHDA还能显著提高辐射后小鼠的SOD活性,增加GSH水平,降低MDA水平.结论 WHDA对辐射损伤小鼠有明显的保护作用.     

辐射损伤防护药及细胞因子治疗研究动态

硝基氧、氨磷汀和甾族类化合物是目前较受关注的防护辐射损伤的候选药,其中氨磷汀1999年已被美国FDA(食品与药物管理局)批准为放射治疗的辐射防护药。辐射损伤的细胞因子治疗已由过去单一造血细胞刺激因子的使用发展到针对多种造血细胞以及与造血及免疫细胞生长发育有关的微环境的不同功能因子的组合使用,大大改善了大剂量辐射损伤治疗的效果。     

穿心莲内酯对小鼠放射性肺损伤的防护作用

目的 观察穿心莲内酯对C57BL/6小鼠放射性肺损伤的保护效应。方法 将80只C57BL小鼠完全随机分为0.9% 氯化钠溶液组（空白对照组）、穿心莲内酯组（单纯给药组）、放射+0.9%氯化钠溶液组（单纯照射组）和放射+穿心莲内酯组（联合组）,每组20只。照射前单纯给药组和联合组用穿心莲内酯 20 mg·kg^-1·d^-1灌胃,空白对照组和单纯照射组用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,连续灌胃30 d。采用6 MV高能X射线直线加速器单次15 Gy照射,建立小鼠全肺放射性肺损伤模型。取小鼠肺组织HE染色、Masson染色进行组织病理学观察;采用 ELISA 法检测小鼠血清转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）;紫外分光光度计检测肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力和羟脯氨酸（Hyp）含量。结果 联合组小鼠肺组织损伤程度较单纯照射组小鼠明显减轻,其肺系数、肺组织MDA含量、羟脯氨酸含量以及血清 TGF-β1、TNF-α表达水平虽然略高于空白对照组,但低于单纯照射组差异有统计学意义（t_肺系数=1,60, t_MDA=7.06, t_羟脯氨酸=17.44, t_TGF-β1=16.67, t _TNF-α=14.03,P <0.05）;联合组小鼠血清SOD活力明显高于单纯照射组（t=60.81,P<0.05）,但低于空白对照组和单纯给药组;单纯给药组小鼠各项检测指标与空白对照组相比,差异均无统计学意义。结论 穿心莲内酯可有效减轻小鼠的放射性肺损伤,且对小鼠肺组织无明显毒性。     

蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

目的 探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。 方法 （1）体外细胞实验：提取小鼠骨髓细胞,将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组,蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml,蔓荆子+照射组的给药浓度为0.001 mg/mL,照射组和蔓荆子+照射组细胞经1 Gy照射。使用酶标仪检测细胞活力,异硫氰酸荧光素（FITC）通道检测细胞的活性氧（ROS）水平,FITC和藻红蛋白（PE）通道检测细胞的凋亡水平。（2）体内实验：采用简单随机抽样法将15只C57BL/6小鼠分为对照组（n=5）、照射组（n=5）和蔓荆子+照射组（n=5）。对照组小鼠进行假照射（0 Gy）,照射组和蔓荆子+照射组小鼠进行一次性2 Gy全身照射。将蔓荆子提取物用二甲基亚砜（DMSO）配制为 500 mg/ml 的蔓荆子溶液,灌胃前用生理盐水稀释,蔓荆子+照射组小鼠于照射前给予蔓荆子提取物（400 mg/kg）0.2 ml,连续给药7 d,照射后10 d处死小鼠。使用全自动血液分析仪分别对外周血血细胞和骨髓有核细胞（BMNC）计数,使用流式细胞仪分析造血干/祖细胞的数量和百分比,检测骨髓造血细胞内ROS水平、人磷酸化组蛋白H2A变异体（γH2AX）和磷酸化的p38（pp38）的表达。符合正态分布的计量资料的2组间比较采用独立样本t检验（方差齐）。 结果 （1）体外细胞实验：与照射组比较,0.001 mg/mL蔓荆子+照射组的骨髓细胞活力明显提高（585 485.00±37 335.80对460 384.55±53 786.37）,ROS水平降低（12 260.67±232.34对17 969.67±467.24）,凋亡细胞百分比显著降低[（28.97±0.32）% 对 （35.33±0.35）%],且差异均有统计学意义（t=4.245、18.950、23.161,均P<0.01）。（2）体内实验：与照射组相比,蔓荆子+照射组小鼠的BMNC数量[（23.34±3.01）×106个/只对（16.73±2.57）×106个/只]、白细胞数量[（2.80±0.35）×109个/L对（2.21±0.24）×109个/L]、红细胞数量[（10.54±0.51）×1012个/L对（9.68±0.26）×1012个/L]、血小板数量[（339.80±49.42）×109个/L对（289.40±54.08）×109个/L]和血红蛋白含量[（139.20±3.66） g/L对（129.20±3.87） g/L]均升高,且差异均有统计学意义（t=2.582、2.824、2.999、1.376、9.739,均P<0.01）。与照射组比校,蔓荆子+照射组小鼠造血祖细胞的数量[（34916.03±697.36）个/只对（26388.04±241.78）个/只]和百分比[（29.83±4.32）%对（22.76±2.20）%]升高,造血干细胞的数量[（2 074.00±23.12）个/只对（929.40±166.52）个/只]升高,且差异均有统计学意义（t=5.423、9.171、3.175,均P<0.01）;造血干/祖细胞中的ROS水平下降[（7 750.20±589.05）对（8 515.20±1 036.46）,（9 360.20±831.97）对（10 291.40±767.57）],差异均无统计学意义（t=1.435、1.839,P=0.189、0.103）;造血干/祖细胞中γH2AX的表达降低（693.20±4.82对751.60±32.72）, 且差异有统计学意义（t=3.064,P<0.01）;造血干/祖细胞中pp38表达降低（1 181.20±11.28对1 183.60±49.70,1 411.20±50.25对1 424.40±80.95）,差异均无统计学意义（t=0.105、0.765, P=0.014、0.310）。 结论 蔓荆子提取物通过降低造血细胞的氧化应激和抑制造血干细胞内的DNA损伤来达到辐射防护效果。     

循环系统辐射损伤的防治药物

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段之一,但是放疗过程中射线必然会对人体正常组织造成一定程度的放射损伤,特别是在胸部和头颈部肿瘤的治疗过程中,射线对心脑血管系统造成的损伤严重影响了患者的生存状况.随着肿瘤发病率的逐年提升,心脑血管辐射损伤防治药物的研究越来越受到重视.该文就目前循环系统辐射损伤的防治药物的进展进行综述.     

急性核辐射对人的远期效应

内容仅涉及事故性急性核辐射的远期效应:1.日本原爆幸存者(包括宫内受照者约2800名)的流行病学调查结果,归纳为强关联、弱关联和无关联的远期效应。在第8～15孕周阶段接受1Gy照射的胎儿,约有43%会发生智力发育延迟,为受照0.01Gy以下的对比组危险度的50倍以上。对原爆人群各部位癌症的相对、绝对和归因危险作了介绍。对原爆幸存者受照射后怀孕所生子女(1946年5月以后出生),用(1)不利的妊娠结果、(2)死亡事件、(3)携带有性染色体异常儿童的频率、(4)携有由于基因突变引起的血液蛋白电泳变异体儿童的频率等遗传学指标提示,近爆心(<2000m)幸存者(>1Gy)所生儿童与远离爆心组(0.01～0.09Gy)相比,仅仅是预期趋势上有差别,实际上未发现有统计学意义的差异。即使如此,这两组儿童间的差异用上述4个指标中的前3个观察结果,估计了加倍剂量,平均数是1.56Sv,但是有争议。2.马绍尔群岛放射性落下灰受照居民医学随访近况,甲状腺疾病发病率高,而在日本原爆幸存者中则未见类似情况,估计与马绍尔群岛居民甲状腺因摄入放射性碘而照射量较大有关。3.日本福隆丸号渔民受落下灰照射后远后效应资料。4.美国Y-12工厂共8名受照者的远后效应:4例有放射性白内障,1998年时仅活存3例。5.前苏联切尔诺贝利核电站事故中急性放射病(ARS)病人远后效应:2例Ⅲ度ARS病人分别于照后第6年和第9年发生骨髓增生异常综合征(MDS)引起死亡,1例Ⅰ度ARS病人也于照后第9年诊断为MDS,另一例Ⅱ度ARS病人照后第11年发生急性单核细胞白血病。6.巴西137Cs事故5年后远期效应。     

太阳辐射对皮肤损伤及其损伤机制的研究进展

近年来,皮肤癌特别是鳞状细胞癌的发生率明显上升,并呈年轻化趋势,据报道,90%的皮肤癌与紫外线辐射损伤有关。太阳光谱中的紫外线,特别是户外紫外线（290~320 nm）和长波黑斑效应紫外线（320~400 nm）刺激皮肤后,表皮黑素细胞通过合成黑素,转移至邻近的角质形成细胞,对皮肤起光保护作用。皮肤受到过量紫外线刺激后会出现一系列损伤反应,包括晒黑及炎症反应、细胞DNA损伤、光致癌作用等。近年来,研究发现可见光（400~700 nm）和臭氧同样可造成皮肤损伤。而环境暴露造成的皮肤损伤主要是由活性氧的产生引起对蛋白质、脂质和核酸等细胞组分的氧化损伤,进而引起皮肤内部复杂的一系列反应。这些受损的皮肤细胞引发炎症反应,导致皮肤出现最终损伤。因此,进一步掌握光致皮肤损伤的机制及正确的辐射防护措施,对相关疾病的治疗及预防有着重要的临床指导意义。笔者对太阳光包括紫外线、可见光和臭氧对皮肤损伤的影响以及太阳辐射对皮肤晒黑的基因位点的研究进行了总结描述,旨在探究预防和治疗太阳辐射引起皮肤损伤的新途径。     

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制

 目的 研究氨磷汀(amifostine, WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法 建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy ⁶⁰Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果 对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。     

重离子辐射生物效应的实验研究

重离子以其特有的生物物理特性近年来引起肿瘤放疗领域的普遍关注。哺乳动物细胞体外辐射生物效应研究为重离子肿瘤放疗最优化提供了科学依据。这方面研究主要包括克隆细胞存活、细胞染色体畸变和细胞DNA损伤等。     

Histamine protects bone marrow against cellular damage induced by ionising radiation

Purpose:?Based on our previous data on the histamine radioprotective effect on small intestine, in the present work we aimed to determine whether histamine is able to protect bone marrow cells against ionising radiation damage.

Materials and methods:?56 mice and 40 rats were divided into four groups. Histamine and histamine-irradiated groups received a daily subcutaneous histamine injection (0.1?mg/kg) starting 24?h before irradiation. Irradiated groups received a single dose on whole-body using Cesium-137 source and were sacrificed three days after irradiation. We evaluated the number of medullar components, bone marrow trophism, oedema, vascular damage, and other histological characteristics and also proliferation markers by immunohistochemistry.

Results:?Histamine treatment substantially reduced the grade of aplasia, the oedema and vascular damage induced by ionising radiation on bone marrow of mice and rats. Additionally, histamine preserved medullar components increasing the number of megakaryocytes (14.0?±?1.0?vs. 7.3?±?1.0 in mice; and 9.9?±?1.3?vs. 4.1?±?1.0 in rats, P?<?0.01) and also myeloid (253.4?±?37.6?vs. 7.8?±?1.5 in mice; and 52.0?±?3.7?vs. 31.8?±?3.1 in rats, P?<?0.01), lymphoid (97.4?±?6.5?vs. 19.8?±?1.6 in mice; and 23.4?±?0.9?vs. 11.7?±?2.5 in rats, P?<?0.01) and erythroid cells (165.0?±?9.1?vs. 8.8?±?2.8 in mice; and 27.3?±?2.3?vs. 15.6?±?3.5 in rats, P?<?0.01) per mm². This effect was associated with an increased proliferation rate of bone marrow cells.

Conclusions:?Histamine reduces ionising radiation toxicity on bone marrow cells being a suitable candidate for use as radioprotector, especially for patients undergoing radiotherapy who are at the risk of bone marrow or small intestine damage.     

广东高本底地区人群氧化损伤及抗氧化水平调查

目的 探讨长期连续天然放射性照射对人群氧化损伤及抗氧化水平的影响.方法 选择广东天然放射性高本底辐射地区(HBRA)48名男性居民为研究对象,选择恩平市某镇(CA)相匹配的48名男性居民为对照人群.采集2组人群外周静脉血并分离血浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定血浆中DNA氧化损伤指标8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和抗氧化指标硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的表达水平.结果 与对照组相比,高本底地区人群外周血血浆中DNA氧化损伤指标8-OHdG表达水平由(315.39±100.59)ng/ml降低至(272.64±96.85)ng/ml,抗氧化指标TrxR表达水平由(0.467±0.056)ng/ml升高至(0.496±0.044) ng/ml,两组间的差异均有统计学意义(t=2.121、-2.823, P<0.05).多元线性回归分析结果显示,在排除年龄、饮酒、喝茶、吸烟、接受医疗照射、生活应激事件等混杂因素的影响后,低剂量电离辐射个人累积剂量对8-OHdG和TrxR表达水平均有影响(t=-2.327、2.367,P<0.05).结论 长期接触低剂量电离辐射可降低人群氧化损伤水平,增强机体抗氧化水平.     

创伤救治中的医源性辐射损伤

放射学检查在创伤救治中具有重要价值,能够快速准确地评估病情和指导临床决策,进而改善救治效果,但检查过程暴露的电离辐射会增加患者肿瘤发生的风险。研究显示目前医务人员对于医源性辐射损伤的认识并不充分,创伤救治中有过度使用放射学检查的趋势。临床医师、放射科医师、设备研发与制造人员、受检者及政府卫生监管部门应共同承担责任,积极采取有效措施,发挥放射学检查作用的同时,力争把伤员辐射暴露降到最低。     

促血小板生成素与辐射损伤

TPO(促血小板生成素)是巨核系造血的主要刺激因子,近年的研究表明,TPO与造血干细胞之间存在密切联系。TPO可促进辐射损伤后的造血重建,有可能解决急性放射病中血小板恢复滞后的问题。TPO在造血干细胞移植、血小板采集与分离等领域也有广阔的应用前景。     

电离辐射与细胞动力学

细胞对电离辐射的反应取决于DNA的损伤程度及细胞对此损伤的修复能力,损伤后修复能力和损伤性质因细胞周期而异。因此,细胞动力学改变是影响放射治疗效果的重要因素。随着放射生物学研究的进展,细胞动力学改变与修复的分子基础逐渐被揭示出来,并表现出许多明显的共同点。近年来有关放射治疗的分子生物学研究成果,展示了放射生物学几个重要因素之间的内在联系。     

微波辐射生物效应的量效关系研究进展

微波技术广泛应用于家庭、工业、通信、医疗和军事等方面，其对人体的危害也越来越受重视。本文对微波辐射后神经、内分泌、心脏和生殖等方面损伤的量效关系进行了综述。