STAT_对肿瘤细胞分化增殖及抗凋亡的调节

肿瘤是一类常见病、多发病 ,其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病。在欧美一些国家 ,癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国 ,随着人口老龄化 ,肿瘤的发病率和死亡率都有增加。随着对肿瘤病因学及其防治的研究 ,信号传导途径在肿瘤细胞中抗凋亡和促进分化增殖作用越来越受到重视。这为探索肿瘤特别是恶性肿瘤的发病机制和防治手段提供了一条可能的新途径。其中 ,信号传导转录活化蛋白家族 (STATS)途径的研究尤为突出。GarciaR[1 ] 报道了在多种肿瘤组织中可检测到激活的STAT蛋白。本文就广受关注的STAT3 介导的…     

肺腺癌细胞的STAT3信号传导途径的研究

目的:探明STAT3在肺腺癌细胞中增殖分化、抗凋亡作用与耐药之间的关系.方法:采用浓度梯度递增法诱导A549细胞株形成耐药细胞系,免疫组化及蛋白印迹法联合检测A549及耐药株中STAT3、LRP、MRP蛋白表达情况.结果:成功诱导了A549/CARP耐药细胞株.免疫组化:A549组、A549/CARP组STAT3阳性细胞数无显著性差异(P＞0.05);LRP、MRP阳性细胞数有显著性差异(P＜0.01);STAT3、LRP、MRP之间表达均无相关性(P＞0.05).蛋白印迹:A549组、A549/CARP组均存在STAT3蛋白的表达,二者无差异性(P＞0.05);STAT3、LRP、MRP之间表达均无相关性(P＞0.05).结论:STAT3参与了肺腺癌细胞的增殖分化和抗凋亡作用.并未参与介导肺腺癌的耐药;LRP、MRP均参与了诱导肺腺癌的耐药,但二者之间无相关性;LRP、MRP介导的耐药机制与STAT3信号传导途径无关;可通过破坏STAT3信号传导来控制肿瘤细胞的生长和增殖,为肺癌的治疗提供了以STAT3为靶向的基因治疗.     

STAT3与肿瘤个体化治疗

STAT3蛋白是一种重要的转录因子,由多种氨基酸组成,其结构中的主要功能部分是SH2结构域和DNA结合区.在多数人类肿瘤中都发现有STAT3蛋白的表达,尤其是激活状态的STAT3蛋白即磷酸化的STAT3(p-STAT3).p-STAT3在促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡以及促进肿瘤组织血管生成方面发挥巨大的作用,并且与肿瘤的临床生物学行为如肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤细胞的耐药性等相关.文中就此进行综述,并讨论了STAT3在肿瘤个体化治疗中的地位.     

中医药抑制STAT3抗肿瘤的研究进展

STAT3是由生长因子、细胞因子等多肽类配体激活的一类转录因子蛋白,研究表明STAT3的异常活化会导致肿瘤细胞的异常增殖和恶性转化,与肿瘤的发生进展密切相关。近年来以STAT3蛋白为靶点抗肿瘤成为国内外学者研究的热点。本文就STAT3信号传导通路对不同免疫细胞的影响及目前中医药干预STAT3发挥抗肿瘤的研究进展作一综述。     

白细胞介素12促血管平滑肌细胞增殖的实验研究

目的 观察白细胞介素12/信号传导子及转录激活子4(IL-12/STAT4)信号途径激活对体外培养的人脐动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖的影响.方法 不同浓度(2.5、5、10和20ng/mL)IL-12刺激后,用MTT法、Hoechst 33258染色法观察VSMC增殖和凋亡情况,RT-PCR、Westernblot分别检测STAT4的mRNA表达和STAT4、磷酸化STAT4(P-STAT4)的蛋白表达变化.结果 IL-12呈剂量和时间依赖促VSMC增殖,同时抑制VSMC凋亡.RT-PCR 检测发现STAT4的mRNA表达随IL-12浓度增高而增加、Western blot检测发现STAT4、P-STAT4的蛋白表达随IL-12浓度增高而增加.结论 IL-12可促进VSMC增殖,该作用可能与激活IL-12/STAT4途径有关.     

STAT3与恶性肿瘤耐药的研究进展

信号转导与转录激活子3(STAT3)是转录信号转导子与激活子家族的重要成员,它的持续激活可致肿瘤细胞中细胞周期调控因子及抗凋亡蛋白上调,促进肿瘤的异常增殖和恶性转化,在多种癌症的发生、发展中起重要作用。STAT3蛋白,尤其是磷酸化的STAT3与其目的基因在耐药细胞中异常激活或过度表达,提示其可增强肿瘤的耐药性。     

Derlin-1及其与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Derlin-1在正常细胞很少表达,但在多种肿瘤细胞中表达异常。Derlin-1参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、浸润及转移等过程,Derlin-1过表达能减少肿瘤细胞的凋亡及自噬作用,促进肿瘤细胞增殖,与肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。     

信号转导和转录激活因子3在宫颈癌中的研究进展

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是细胞内关键性的信号转导蛋白,在肿瘤细胞的增殖、去分化以及肿瘤的侵袭、转移中起重要作用。研究发现,在胰腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌等肿瘤中均有STAT3的异常表达。现就STAT3蛋白的生物学特性、与肿瘤的关系及其在宫颈癌中的研究现状予以综述。     

肿瘤学

重组型Cospase3对U251胶质瘤细胞促凋亡作用，选择性CDX-2抑制剂Nimesulide对肝肿瘤细胞HepG2增殖与凋亡的影响，肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导膀胱癌EJ细胞凋亡的研究，^125I标记Ki67多肽核酸影响肾癌细胞增殖及凋亡的实验研究,氧化砷诱导胃癌细胞凋亡的信号传导途径研究.     

STAT3信号传导通路与胃癌关系研究进展

[目的]综述STAT3信号传导通路与胃癌发生发展关系的研究进展.[方法]查阅近10年来的相关文献并进行归纳总结,从 STAT3信号传导通路对胃癌形成、发展及转移等方面对其进行整理分析.[结果]STAT3信号传导通路与胃癌的关系是近期国内外学者的研究热点,研究发现STAT3信号传导通路与胃癌有着密切的联系,参与了胃癌增殖分化、凋亡等的调控且与胃癌的侵袭转移等密切相关.[结论]STAT3信号传导通路与胃癌关系的不断揭示对胃癌的防治工作有着重要的意义,该通路可能成为今后胃癌诊治的重要突破口,同时对以STAT3为靶点的抗肿瘤药物研发进展具有积极的促进作用.但该通路的复杂性及胃癌发生发展的多因素调控性,我们仍需进行更深入的研究.     

Oncol2012: c-Met小分子抑制剂SU11274对人结肠癌细胞的增值抑制作用

C-Met是一种原癌基因编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(HGF) 受体,具有酪氨酸激酶活性,与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控,对肿瘤细胞的增殖、分化、运动和转移起关键作用。前面的研究进一步表明c-met原癌基因在结肠癌的肿瘤标本中存在过度表达,其信号转导通路以及它相关抑制药物的研究正日益受到关注。因此,能够开发抑制MET活性的激酶抑制剂,成为开发治疗这些肿瘤的一种重要手段。C-met 激酶小分子抑制剂的研究为多种类型的肿瘤提供了一种新的靶向治疗的手段。我们将结肠癌细胞株HT-29 、Hct-8 作为研究体系,观察选择性C-Met 磷酸化抑制剂su11274 对体外培养的HT-29、Hct-8 细胞增殖与凋亡的影响,检测了MET及下游Ras-Raf-MAPK-ERK及PI3K-Akt-mTor信号通路相关蛋白的变化,探讨选择性C-Met 磷酸化抑制剂su 11274抗结肠癌细胞内信号传导机制及作用。     

干扰素诱导跨膜蛋白3在人类恶性肿瘤中作用的研究进展

干扰素诱导跨膜蛋白3（interferon - induced transmem-brane 3，IFITM3）是 IFITM 基因家族中的一员，参与多种病毒感染的过程，并且 IFITM3还可以通过多种机制参与人类肿瘤的发生发展，具有抗恶性肿瘤细胞增殖的能力。IFITM3在人类一些肿瘤组织中的表达明显高于相应的正常组织，并且与肿瘤的病理分化程度呈正相关。下调 IFITM3的表达，可以显著地抑制肿瘤细胞的增殖和转移，减慢肿瘤细胞的细胞周期，诱导细胞凋亡。肿瘤的发生发展和扩散转移是一个多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程，且每一个过程受到多个基因或蛋白的精确调控，IFITM3在人类恶性肿瘤的增殖和转移过程中有着重要作用，本文就 IFITM3在人类恶性肿瘤中的作用作一综述。     

STAT3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的检测信号传导及转录活化因子STAT3在胃癌组织中的表达情况,并探讨其表达与胃癌组织分化程度的关系.方法采用免疫组织化学二步法检测40例胃癌组织和40例正常胃组织STAT3蛋白的表达.结果 STAT3阳性信号主要位于细胞浆中.STAT3在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃组织中的表达(P＜0.01),STAT3的表达在不同组织分化程度的胃癌组织中有显著差异(P＜0.01),低分化胃癌组STAT3的表达明显高于高-中分化胃癌组.结论 STAT3在胃癌组织中,尤其是低分化胃癌组织中的表达明显增高,JAK/STAT信号传导途径可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用.     

姜黄素调控抗肿瘤相关细胞转录因子及信号转导通路的研究进展

姜黄素是姜黄根茎提取活性成分,具有抗炎、抗凝、抗氧化,降血脂和抗肿瘤特性。近年来姜黄素的抗肿瘤作用逐渐成为研究热点之一。姜黄素可抑制在肿瘤的发生和发展中起着关键作用的细胞核转录因子-κB(NF-κB)和STAT蛋白抑制因子3(STAT3)信号通路。同时,对蛋白转录因子SP-1和管家基因表达的抑制作用可防止肿瘤的形成,迁移和侵袭。最近研究还发现,内质网应激和自噬在细胞凋亡过程中发挥作用,而抑制自噬可增加姜黄素及类似物介导的内质网应激,从而进一步诱导细胞凋亡。现就姜黄素通过调控转录因子及内质网应激与自噬信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡和抗血管生成的抗肿瘤作用机制作如下综述。