何首乌炮制的研究进展

何首乌是中医临床常用药材,但其生品均有一定毒性,多为炮制后的制何首乌入药,近些年对其毒副作用的相关报道引起广泛关注。在炮制前和炮制后何首乌的化学成分也会发生变化,炮制前后会存在临床功效的差异和毒性变化。本文对何首乌炮制历史和现代炮制工艺,对其炮制前后化学成分、毒性改变情况进行综述。对后续研究寻找何首乌肝毒性物质打下基础,为评价何首乌最佳炮制工艺提供参考,有利于保证何首乌炮制工艺、质量、临床安全性。     

何首乌炮制方法的历史沿革

近年来有关何首乌安全性的问题在国内外引起了广泛关注。炮制是降低何首乌毒性的主要方法,为了进一步开展优选何首乌最佳炮制方法的研究,理清何首乌的古今炮制方法是研究的第一步。本文查阅古今典籍,按照朝代顺序,整理、归纳何首乌炮制方法的历史沿革。历代何首乌的炮制方法有去皮、黑豆蒸、醋煮、水煮、米泔浸、黑豆牛膝蒸、牛膝酒浸、焙、九蒸九晒、黑豆枣蒸、乳拌蒸、清蒸、黑豆汁蒸或黑豆汁炖等,炮制过程中主要忌铁。不同时期的炮制方法和具体操作程序方面存在较大差异,需要结合成分和药效的综合评价开展何首乌最佳炮制方法的优选。     

何首乌炮制研究进展

正何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,味苦、甘、涩,性微温,归肝、心、肾经,具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效,制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。目前临床多采用制何首乌入药。笔者现从何首乌炮制历史沿革、炮制工艺、炮制前后化学成分及药理作用研究等几个方面对其综述如下。1炮制历史沿革何首乌历代炮制方法有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类20多种炮制方法[2],其炮制     

何首乌、制何首乌及何首乌发酵炮制品致泻作用与抗氧化活性的比较研究

目的：比较何首乌生品、传统炮制品及发酵炮制品的抗氧化活性及致泻副作用的差异,评价发酵法在何首乌炮制中的应用。方法：利用铁离子还原抗氧化法（FRAP法）评价何首乌生品与不同炮制品的抗氧化活性。利用小鼠粪便色点法及炭末推进法评价何首乌生品与不同炮制品的泻下副作用。结果：各种炮制方法均可显著降低何首乌的致泻副作用。其中用Rhizopussp．发酵的何首乌（FB）可显著降低何首乌致稀便的次数及时间,传统法炮制的何首乌及用Rhizopusoryzae发酵的何首乌（FA）可显著减弱小鼠肠道运动。同时,在50％和95％乙醇提取物组,发酵品FA和FB的抗氧化活性都强于传统方法炮制的何首乌。经传统方法炮制后何首乌中二苯乙烯苷含量降低,但发酵炮制品FA中二苯乙烯苷的含量无明显变化,传统方法炮制品及发酵炮制品FA中大黄素及大黄素甲醚含量均增加。结论：何首乌的传统炮制法及发酵炮制法在降低何首乌致泻副作用的同时也会不同程度地减弱其抗氧化活性。其中,利用米根霉Rhizopusoryzae发酵得到的何首乌可在降低致泻副作用的同时最大程度地保留何首乌的抗氧化活性,该发酵法可能成为何首乌炮制方法中新的研究方向。     

结合传统性状客观化分析何首乌不同炮制方式与炮制程度的色彩色差

目的:结合传统性状观察,对不同炮制方式下不同炮制程度的制何首乌进行色彩色差分析,为何首乌饮片颜色的客观数据化提供研究基础。方法:观察何首乌炮制品性状,采用CM-5型测色仪测定样品的L,a,b,计算色差值ΔE与总色值E,运用SAS 9.2统计软件进行聚类分析,分析炮制程度与色差检测结果的相关性。结果:2个产地的何首乌生品及其对照饮片粉末均为黄白色,E为70.31±3;制何首乌对照饮片粉末为棕褐色,E为52.24,与生何首乌对照饮片比较,ΔE为18.63;何首乌炮制后颜色加深,E降低,4种炮制方式显示相同的变化规律;且随炮制时间延长,颜色逐渐由棕黄色、浅棕色、深棕色、棕褐色直至变为棕黑色,其E也由61.11逐渐降至30.45,说明总色值能够表明何首乌的炮制程度。通过聚类分析可区分生品与炮制品,并将不同炮制程度的炮制品聚为一类。结论:色差仪的检测数据可以准确区分生何首乌与制何首乌,且能够客观准确地表达不同炮制程度的制何首乌粉末颜色变化。色彩色差检测可用于何首乌饮片的质量评价。     

基于肝细胞毒价检测的何首乌炮制工艺比较研究

采用肝细胞毒价检测方法评价何首乌不同炮制品的毒性,优选炮制工艺.以同一批生何首乌为原料,分别采用高压清蒸、高压黑豆汁蒸、常压清蒸法炮制何首乌,以正常人肝细胞(L02)为模型,细胞毒价为指标,评价不同蒸制方法、蒸制时间的何首乌炮制品肝细胞毒性,并对部分炮制品进行UPLC-MS分析.结果显示,肝细胞毒价检测方法能有效评价何首乌不同炮制品的毒性,不同炮制方法均可减轻何首乌的毒性,高压清蒸3h减毒效果较佳,不同炮制方法对何首乌化学成分的影响不同,3种方法炮制品与生品比较,没食子酸、二苯乙烯苷、大黄素8-O-β葡萄糖苷、大黄素均有明显降低,其中二苯乙烯苷含量与其毒价变化趋势基本一致.由此可知,何首乌经炮制可减毒,炮制方法、时间对何首乌成分及肝毒性均有影响,且高压清蒸3h减毒效果较佳,建议进一步加强何首乌炮制减毒控制标准研究.     

从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜在影响因素

近年来,何首乌致肝损伤报道快速增长,引起了国内外的高度关注。但综观本草文献,记载何首乌毒性者寥寥。为何古代记载何首乌的毒性很少,而现在有关何首乌毒性的报道却很多?古代强调何首乌"制非九次,勿寝其毒",作为典型的生熟异治中药,何首乌临床效用的安全发挥很大程度上受制于其炮制工艺的规范性与可靠性。何首乌古代炮制强调九蒸九曝,而现代工艺已简化为仅蒸制一次,这其中的差异环节是否为何首乌肝损伤事件增多的潜在诱因?对此进行深入分析,将为其毒性研究提供新的角度与线索。为此,该文在整理历代医籍中收载的何首乌炮制方法的基础上,对比现代炮制规范及相关研究,探讨何首乌炮制减毒的影响因素与关键问题,以期为针对性建立何首乌炮制减毒工艺规范提供参考思路。     

挤压膨化炮制对何首乌中蒽醌含量的影响

目的:考察挤压膨化炮制对何首乌中游离和结合蒽醌含量的影响,探讨该方法在何首乌炮制中应用的可行性。方法:膨化炮制前后的何首乌饮片经直接超声处理和酸水解后超声处理,以1,8-二羟基蒽醌为考察指标,利用醋酸镁比色法分别测定膨化前后何首乌中游离和结合蒽醌的含量。结果:膨化使何首乌中游离和结合蒽醌的含量都有所下降,但后者比前者下降更明显。结论:从何首乌炮制的目的来说,挤压膨化可以用于何首乌的炮制加工。     

炮制时长对何首乌质量控制的影响

目的:探讨何首乌黑豆汁炖制的最佳时长。方法:以何首乌为对象,测定了不同炮制程度的黑豆汁炖制何首乌中的大黄素、大黄素甲醚、大黄酚-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、儿茶素、没食子酸、没食子酸酯、苜蓿素和何首乌乙素9中有效成分含量。结果:随着炮制时间的延长,何首乌主要有效成分含量呈先增加后降低然后趋于稳定的趋势,多数有效成分含量炮制到8~10 h达到最高值。结论:8~10 h为何首乌黑豆汁炖制最佳炮制时间。     

炮制工艺对制何首乌饮片磷脂和总糖的影响研究

目的:研究炮制工艺对制何首乌饮片磷脂和总糖的影响。方法:何首乌炮制后,分别用钼蓝比色法和硫酸—苯酚法测定各制何首乌饮片的磷脂含量和总糖含量。结果:清蒸品的总糖含量高于黑豆汁伴蒸品,黑豆汁伴蒸品的磷脂含量高于清蒸品。随蒸制时间、蒸制温度的增加,制何首乌的总糖增加,磷脂减少。厚片生何首乌炮制后其磷脂含量高于薄片。炮制工艺条件对制何首乌总糖含量的影响程度为:蒸制温度>蒸制时间>粒度>吸水量。结论:炮制工艺对制何首乌饮片磷脂和总糖含量影响较大。     

炮制对何首乌总蒽醌含量的变化研究

目的:考察何首乌炮制前后所含总蒽醌含量的变化。方法:建立直接紫外分光光度法测定炮制前后何首乌中总蒽醌含量。结果:对照品和供试品溶液均在(222±3)nm波长范围内有最大吸收波长;炮制后何首乌中的总蒽醌含量降低。结论:直接紫外分光光度法可用于测定何首乌总蒽醌含量;炮制对何首乌中总蒽醌含量具有一定影响。     

不同辅料对何首乌炮制减毒效果对比研究

目的根据历代本草记载的辅料种类,对比不同辅料炮制何首乌的减毒效果差异,为优选何首乌炮制减毒的辅料提供参考。方法采用UPLC-Q/TOF-MS表征不同辅料炮制何首乌样品的化学信息,以培养的正常人肝L02细胞为对象评价肝细胞毒性,综合比较不同辅料炮制何首乌的减毒效果差异及成分变化规律。结果不同辅料对何首乌炮制后的化学指纹图谱、指标性成分及肝细胞毒性有不同程度的影响,在相同蒸制压力和时间条件下,黑豆、米泔水或大枣蒸制对何首乌的主要成分包括没食子酸、儿茶素、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚和大黄素及肝细胞毒性的影响相对较大,减毒效果最好的3种辅料分别为米泔水大枣黑豆。通过简单相关和多元相关综合分析,提示顺式二苯乙烯苷可能是何首乌肝细胞毒性相关的主要化学成分,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可能是何首乌潜在的毒性相关成分。结论传统记载的不同辅料用于何首乌炮制均可减毒,目前除了常用的黑豆有较好的减毒效果外,米泔水或大枣也可作为何首乌炮制减毒的候选辅料。     

不同炮制方法对何首乌有效成分含量的影响分析

目的:探讨和分析不同炮制方法对何首乌有效成分含量的影响。方法:将何首乌中的2,3,5,4`一四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷、游离蒽醌含量作为研究对象,考察黑豆汁蒸法、黑豆汁煮法、甘草煮等炮制方法对何首乌有效成分的影响。结果:甘草煮制何首乌中的二苯乙烯苷含量最高,其他略低于生品,炮制后游离蒽醌的含量均降低。结论:黑豆汁蒸法、煮8h、甘草煮这三种方法能够有效保留何首乌的有效成分,甘草煮是最佳炮制方法。     

何首乌历代炮制方法考证

目的考证何首乌的历代炮制方法。方法通过查阅古今本草、文献及相关法典,对何首乌的历代炮制方法进行探讨。结果自《仙授理伤续断秘方》出现黑豆制何首乌,之后相继出现净制、切制、酒制,醋制,九蒸九曝,水煮,泔制,泔、麸炒,火炮,药汁制,泔、黑豆蒸,乳制等一系列不同的炮制方法和要求。其中黑豆制何首乌沿用至今并广泛使用。结论何首乌净制是否去皮,切制用具是否对何首乌有影响,传统"九蒸九晒"何首乌等炮制工艺与质量标准有待进一步规范化和标准化。     

何首乌炮制历史沿革及现代研究进展

何首乌始载于《开宝本草》,是中医常用的一味补益良药。何首乌炮制历史悠久,形式多样,其中以“九蒸九晒”最为经典,现代将其炮制工艺简化为用黑豆汁炖或蒸1次,其化学成分主要有蒽醌类、二苯乙烯类、黄酮类、磷脂类等,具有神经保护、抗氧化、抗动脉粥样硬化、降血脂、抗肿瘤、抗炎等药理作用。近年来,临床上服用何首乌及其制剂的患者常出现以肝毒性为主的毒副作用,研究表明,二苯乙烯苷、蒽醌类、鞣质类是何首乌肝毒性主要的物质基础且成分之间不同配比会加重肝损伤。不同炮制方法会改变何首乌的主要化学成分和肝毒性,但经炮制后其肝毒性会不同程度地减弱。本文从何首乌的炮制历史沿革及现代研究现状进行总结梳理,旨在为何首乌炮制机理、药效和毒性物质基础后续研究奠定基础。     

不同炮制时间制首乌致泻作用量-时-效相关性变化及其药理数学模型化研究

目的:初步研究不同炮制时间何首乌致泻强度与化学含量相关性,并初步建立对其致泻药理数学模型。方法:采用小鼠泻下半数有效量(ED50)为评价指标,考察何首乌生品和经4个不同炮制时间处理过的何首乌制品致泻强度的差异;用高效液相色谱法测定生品及不同制品中蒽醌类化合物含量,揭示不同何首乌样品与致泻强度二者量-时-效关系,并建立不同炮制时间的何首乌致泻药效的数学模型。结果:不同炮制时间制首乌的ED50所需给药剂量分别为:2.562、4.085、11.146、14.692、21.068g/kg(生药/体重);致泻强度顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌;结合型蒽醌含量高低顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌。讨论:何首乌生品、经不同炮制时间处理后的制何首乌之间致泻强度存在较大差异;致泻强度与结合型蒽醌含量间具有量-时-效关系;将生物检测方法和数学模型化模式联系起来,更全面的保证中药质量及中医临床用药安全。     

何首乌炮制与质量分析研究进展

正何首乌[学名Fallopia multiflorum(Thunb.)Harald],是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物,长6~15cm、直径4~12cm,表面呈红棕色或红褐色,块根肥厚,长椭圆形,黑褐色。何首乌生品可解毒、消痈、截疟、润肠通便,制品能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂。从古至今,何首乌炮制方法多样,其复杂的化学成分也因炮制发生一系列的变化,有效的炮制对何首乌临床用药的安全至关重要。     

制何首乌质量标准的初步研究

用偏光显微镜观察了淀粉粒在何首乌炮制过程中的变化，并结合测定水溶性浸出物含量，能有效地控制何首乌炮制质量。     

基于内毒素特异质模型的何首乌毒性与炮制工艺研究

目的基于内毒素特异质肝损伤模型,考察不同炮制程度的何首乌对大鼠肝脏的损伤作用,以优选何首乌最为安全的炮制工艺。方法采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾静脉注射2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均灌胃给予12.96 g/kg不同炮制程度(0、8、16、24、32 h)的何首乌50%乙醇提取物,各给药1次,检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及HE染色观察肝脏病理学改变。结果在灌胃给予不同炮制程度的何首乌50%乙醇提取物后,正常SD大鼠上,未见明显肝损伤作用,炮制24 h,32 h组ALT,AST值低于正常组;在内毒素特异质模型上,生首乌的ALT,AST值显著升高,炮制8 h,炮制16 h的ALT,AST值均高于正常组。结论何首乌以常压炮制32 h最为安全。     

何首乌炮制之我见

何首乌为蓼科植物Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根.秋冬二季叶枯萎时采挖,削去两端,洗净,切成块,干燥.主产于广东、广西、河南、安徽、贵州等地.表面呈棕褐色,质坚实而多粉[1].中医临床生用截疟解毒、润肠通便,制用补益精血、固肾乌须.其历代炮制方法分净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类,约20余种炮制方法.现今<中华人民共和国药典>2010年版、<全国中药炮制规范>1988年版,仅收载了净制、切制和黑豆制法.近几年来,对何首乌炮制研究报道较多,使其炮制理论和工艺改进有了一定的科学依据.整理研究何首乌古今炮制方法沿革和近代炮制研究资料,可为全面深入进行何首乌炮制研究提供一定的参考资料.笔者根据医院中药房炮制何首乌工作的经验发表个人观点,作简要探讨.