扎那米韦的合成工艺研究

以自制唾液酸为起始原料，对扎那米韦的合成工艺进行研究。本研究工作对唾液酸甲酯化及胺基胍化的工艺进行了较大改进；经^1H-NMR和MS及旋光度测定，本研究合成得到产物的结构与文献报道一致。     

扎那米韦的合成

Ｎ-乙酰基-D-神经氨酸经酯化、酰化、环合、用三甲基硅叠氮立体选择性引入4-叠氮基，得到关键中间体7，8，9-三-O-乙酰基-N-乙酰基-2，4-二脱氧-2，3-脱氢-4α-叠氮基-D-神经氨酸甲酯，再经还原、与1-脒基吡唑盐酸盐反应引入4-胍基后水解，制得抗病毒药扎那米韦，总收率15％。     

新型抗流感病毒药:扎那米韦

扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ)为一种疗效高、特异性强的神经氨酸酶抑制药类流感病毒治疗药。1　药理作用神经氨酸酶广泛存在于动物及微生物中 ,可将以苷键连接在糖蛋白和糖脂末端的唾液酸水解。病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离 ,并促使其通过粘液在呼吸道中扩散的作用。许多含有神经氨酸酶的微生物都是致病的。扎那米韦为Ａ、Ｂ型流感病毒神经氨酸酶可逆性竞争抑制药 ,其 4 位胍基与病毒神经氨酸酶活性部位的氨基酸残基有 2个结合点 ,其胍基的 2个氮末端分别与酶活性部位的Ｇｌｕ1 1 9和Ｇｌｕ2 2 7相结合 ,使得扎…     

抗禽流感药扎那米韦（zanamivir）进入中国

葛兰素史克授权先声药业生产“扎那米韦”，这是继罗氏制药向上药集团等授权抗禽流感药物“达菲”（磷酸奥司他胶囊，tamiflu）后，全球第二大药品生产商——葛兰素史克（GSK）也开始将其类似作用的药物“扎那米韦”向亚洲及发展中国家进行授权。目前，从全球来说，“扎那米韦”是除“达菲”外的第二个有效抗禽流感药物，且该药物此前并未进入中国。     

广谱、高效抗流感病毒新药扎那米韦

扎那米韦是第一个被开发成功的神经氨基酸酶抑制剂类抗流感病毒药,病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离,并促使其通过黏液在呼吸道中扩散的作用,对神经氨酸酶的抑制,将限制流感病毒的聚集与扩散,体内外研究结果表明,扎那米不但能够有效地抑制流感病毒的复制与传播,迅速缓解感冒症状,还有良好的预防作用,并且毒副作用很小。     

扎那米韦等对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

目的:观察扎那米韦等6种临床抗流行性感冒或抗病毒上呼吸道感染药物对流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase ,NA)的抑制作用.方法:应用荧光测定法进行体外酶活性测定.结果:扎那米韦对我国分离的3株流感病毒粤防72 243、济防90 15、四川2000 38的神经氨酸酶均有抑制作用,其半效抑制浓度(IC50)分别为0.40,0.23,2.57 nmol•L 1.金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林(RBV)、α 干扰素(α IFN)和中药抗病毒口服液对流感病毒神经氨酸酶无抑制作用.结论:扎那米韦对我国流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性.     

扎那米韦鼻用粉雾剂粉体性质研究

目的 考察3种方法制备扎那米韦鼻用粉雾剂粉体的性质。方法 分别采用研磨法、气流粉碎法和喷雾干燥法制备不同粒径扎那米韦的粉体,并与吸入乳糖混合,对混合粉体的粒径、微观形态、流动性、堆密度和吸湿性进行考察。结果 研磨法、喷雾干燥法和气流粉碎法得到的扎那米韦原料粉末粒径依次减小;与乳糖相比,3种混合粉体松密度逐渐减小,振实密度依次增加,流动性仅喷雾干燥略增加,研磨法和气流粉碎法无影响; 3种方式得到的混合粉末均没有明显的吸湿性。结论 研磨筛分法比较适合扎那米韦鼻用粉雾剂的进一步开发。     

吸入性扎那米韦治疗流感及流感样患者的疗效及安全性研究

目的观察吸入性扎那米韦治疗我国流感患者及流感样患者的疗效和安全性。方法选择2010年9月至2011年4月在我院感染科就诊的具有流感样症状的疑似流感患者40例,男24例,女16例,年龄15～78岁,应用吸入性扎那米韦10 mg,2次/d,治疗5 d,第1次随访（第1天）：观察患者症状和体征,记录血常规、血生化（谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐CR）、心电图,咽拭子取样,RT-PCR方法进行流感病毒阳性确诊;第2次随访（第3天）：观察患者症状和体征,药物不良反应,同时咽拭子取样进行病毒耐药检测;第3次随访（第6～8天）：观察患者症状和体征,进行血常规、血生化、心电图和咽拭子取样的病毒耐药检测。结果确诊流感患者16例（包括H1N1和H3N2）,男10例,女6例,平均年龄46.75岁（15～73岁）;流感样患者24例,男14例,女10例,平均年龄46岁（19～78岁）。流感样患者与流感患者入组前临床表现与实验室检查项目比较,差异无统计学意义。流感患者使用扎那米韦前流感症状评分12.000±3.359,使用3 d后流感症状评分4.133±2.669,使用5 d后流感症状评分2.000±2.420,与使用药物前比较,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。流感患者使用扎那米韦前、后,患者红细胞、血红蛋白、白细胞和血小板水平差异无统计学意义;ALT、AST、CR、BUN差异无统计学意义;但中性粒细胞比例及淋巴细胞比例差异有统计学意义（P=0.001,P=0.000）;流感患者使用扎那米韦疗程结束时,咽拭子病毒检测7例患者阳性。24例流感样患者,1例出现皮疹,其他患者未见不良反应。结论吸入性扎那米韦治疗我国流感患者安全、有效,流感样患者吸入后,未见明显的不良反应。     

抗流感新药—扎那米韦

1　基本情况药物名称:扎那米韦(Zanamivir,又名Relenza),美国FDA1999年 8月批准上市;本品最早由布雷克博士等人研究开发;化学名为:5 -乙酰氨基 - 4 -[(氨基亚氨基甲基) -氨基] - 2,6 -氢 - 3,4,5 -三去氧 -D -丙三醇基 -D -半乳糖 - 2 -烯醇酸。分子式为C12 H2 0 N4O7,分子量 32 3 3。成品为白色或灰白色粉末,2 0℃时水中的溶解度约为 18mg·ml-1。作用机制:流感病毒NA晶体结构于 1983年被确定。流感病毒NA又称为唾液酸酶,是一种表面蛋白,具有酶的活性,对A、B型流感病毒的复制有重要作用。在每个流感病毒表面,大约有 10 0个蘑菇型四…     

氟苯尼考的合成工艺研究

目的研究氟苯尼考的合成工艺。方法以（1R,2R）-3-羟基-2-氨基-3-[4-（甲砜基）苯基]-丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。     

烟拉文的合成工艺改进

以烟酸为原料,与氯甲酸乙酯反应,生成混合酸酐,再与1,2-丙二胺反应得到烟拉文粗品,通过形成二硝酸盐再碱化的方法得到烟拉文纯品.以1,2-丙二胺计,总收率为38.8%,结构经IR、MS及1H-NMR确证,该合成工艺简单易行.     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以5-羟基-α-萘满酮与R-环氧氯丙烷反应，生成中间产物5-(2，3-环氧丙氧基)-α-萘满酮，不经分离，直接加入叔丁基胺反应得游离碱，盐酸成盐后得到了盐酸左布诺洛尔。该工艺路线可简化反应，使产率达到60％，光学纯度大于90％。     

马来酸替加色罗的合成工艺改进

以氨基硫脲为原料，经成盐、缩合、再成盐制备出马来酸替加色罗。在此工艺中以溴乙烷替代价格较高的碘甲烷顺利得到目标化合物，使用原料价廉易得，降低了原料成本，提高了产品质量，易于工业化推广，而且中间体4的稳定性增加。     

二苯甲酮腙的合成工艺改进

以80％(φ)水合肼和二苯甲酮为原料，在乙二醇中回流3h得二苯甲酮腙，收率为95．1％。该方法具有反应温和，操作安全，适于规模化生产的优点。     

抗肿瘤药泰克地那林的合成工艺改进

以4-乙酰氨基苯甲酸(2)为原料,与草酰氯反应,不经分离,直接与2-硝基苯胺反应得到中间体N-(2-硝基苯基)-4-乙酰氨基苯甲酰胺(4),再经催化氢化得到泰克地那林.以4-乙酰氨基苯甲酸计,总收率为22.2%,目标化合物的结构经质谱、红外光谱及核磁共振氢谱确证,该合成工艺简单易行.     

盐酸洛美利嗪的合成工艺改进

以(二-4-氟苯基)甲醇为起始原料，经氯化亚砜氯代，再和哌嗪反应得到中间体1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪，最后与2，3，4-三甲氧基苯甲醛经过Leuckart-Wallach反应，得到洛美利嗪，成盐后用无水乙腈重结晶可得到所需晶型的目的物。以(二-4-氟苯基)甲醇计，总收率达到74．7％。改进后的合成路线适合工业化生产。     

拉尼那米韦辛酯的合成工艺研究(英文)

目的研究抗流感药物拉尼那米韦辛酯的合成工艺。方法以N-乙酰神经氨酸作为起始原料,经过酯化、酰化、成环、脱保护、保护、叠氮化、甲基化及水解等13步反应制备拉尼那米韦辛酯。结果与结论经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、LC-MS和HR-MS予以确证,总收率为16%。     

2-氨基-5-甲基噻唑合成工艺的改进

以正丙醇为原料，经次氯酸氧化、氯代、硫脲环合得到美洛昔康关键中间体2-氨基-5-甲基噻唑，该法操作简单，收率高，成本低，总收率为55％。     

琥珀酸瓦他拉尼的合成工艺研究

目的改进琥珀酸瓦他拉尼（vatalanib succinate，PTK787）的合成工艺。方法以苯并呋喃酮和4-吡啶甲醛为起始原料，经加成、重排、取代、成盐等5步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1^H-NMR、MS、IR等图谱数据确证，总收率为22．2％。新的工艺路线优化了反应条件，降低了成本，适合于工业化生产。