扎那米韦亲酯性烷氧烷基衍生物的合成工艺研究

为提高扎那米韦烷氧烷基酯化物的收率，本文对其合成工艺进行研究。采用HPLC监测反应，通过改变反应溶剂和改进分离纯化方法，确定稳定的合成工艺，反应收率由约10％提高至60%～80％。     

扎那米韦的合成工艺研究

以自制唾液酸为起始原料，对扎那米韦的合成工艺进行研究。本研究工作对唾液酸甲酯化及胺基胍化的工艺进行了较大改进；经^1H-NMR和MS及旋光度测定，本研究合成得到产物的结构与文献报道一致。     

美国FDA公布扎那米韦安全性信息

近期，美国食品药品管理局公布了扎那米韦的最新安全性信息。扎那米韦在美国用于治疗成年人和7岁以上儿童中由甲型和乙型流感病毒所致的单纯性急性疾病，在出现症状的2天内用药。扎那米韦用于预防流感适用于成年人和5岁以上儿童。     

喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感的临床研究

目的:探讨喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感的疗效及对减少扎那米韦消耗量的意义.方法:100例甲型H1N1流感患者随机分为对照组及观察组各50例.对照组单用扎那米韦治疗;观察组使用适量喜炎平注射液治疗的同时联合扎那米韦治疗.观察各组病情改善情况及药物不良反应,统计扎那米韦人均消耗量.结果:两组治疗总有效率进行比较,差异有统计学意义(X2=4.17,P<0.05);观察组扎那米韦人均消耗量与对照组比较,明显更低,差异有统计学意义(t=18.98,P<0.01).结论:喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感疗效理想,扎那米韦的药物消耗量大幅减少.     

上海药物所抗禽流感药物扎那米韦进入临床

近日，由中国科学院上海药物研究所与南京先声东元药业有限公司、南京一方公司联合申报的抗禽流感药物扎那米韦（Zanamivir）原料药及吸人用扎那米韦胶囊剂已通过国家新药评审中心的临床前评审，批准进入临床研究阶段。     

抗禽流感药扎那米韦（zanamivir）进入中国

葛兰素史克授权先声药业生产“扎那米韦”，这是继罗氏制药向上药集团等授权抗禽流感药物“达菲”（磷酸奥司他胶囊，tamiflu）后，全球第二大药品生产商——葛兰素史克（GSK）也开始将其类似作用的药物“扎那米韦”向亚洲及发展中国家进行授权。目前，从全球来说，“扎那米韦”是除“达菲”外的第二个有效抗禽流感药物，且该药物此前并未进入中国。     

1999年药物研究和临床进展回眸

１ 抗微生物感染１．１神经氨酸酶即唾液酸苷酶抑制剂 扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ,商品名Ｒｅｌｅｎｚａ）和奥赛他米韦（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ,商品名Ｔａｍｉｆｌｕ）。 扎那米韦于１９９９年２月在瑞典获准用于流感Ａ和Ｂ,其后又相继在欧盟１５个成员国获得批准,１９９９年７月在美国获准。扎那米韦作为预防药物对健康成人防止感冒有效。在美国、加拿大和欧洲进行的两项关键性研究中,１２５６例病人给予本品和安慰剂,扎那米韦组病人感冒症状期较安慰剂组缩短一天。由于费用较贵,临床使用受到限制。 １９９９年９月和１０月公…     

扎那米韦鼻用粉雾剂粉体性质研究

目的 考察3种方法制备扎那米韦鼻用粉雾剂粉体的性质。方法 分别采用研磨法、气流粉碎法和喷雾干燥法制备不同粒径扎那米韦的粉体,并与吸入乳糖混合,对混合粉体的粒径、微观形态、流动性、堆密度和吸湿性进行考察。结果 研磨法、喷雾干燥法和气流粉碎法得到的扎那米韦原料粉末粒径依次减小;与乳糖相比,3种混合粉体松密度逐渐减小,振实密度依次增加,流动性仅喷雾干燥略增加,研磨法和气流粉碎法无影响; 3种方式得到的混合粉末均没有明显的吸湿性。结论 研磨筛分法比较适合扎那米韦鼻用粉雾剂的进一步开发。     

美国FDA警告扎那米韦吸入粉雾剂的使用风险

2009年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）与葛兰素史克公司共同发布致医务人员的一封信。信中称，葛兰素史克公司收到1例流感患者将扎那米韦吸入粉雾剂[RELENZA（zanamivir）Inhalation Powder]溶解后通过机械通气装置给药后死亡的报告。葛兰素史克公司警告：（1）扎那米韦吸入粉雾剂的用法不是溶解在任何液体制剂中使用，不宜通过任何雾化器或机械通气装置给药。     

美国对扎那米韦又提出警告

根据与抗流感药物扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ,Ｒｅｌｅｎｚａ)吸入剂有关的严重副作用事件的报告 ,葛兰素威康公司已经修改了扎那米韦的标签 ,并就此改变致函给医生及有关人士。这些事件包括患有气喘和慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者使用扎那米韦后引起支气管痉挛及呼吸作用减弱。一些副作用需立即治疗或入院 ,并已有一部分病例死亡。由于在扎那米韦与副作用事件之间建立因果关系极端困难 ,因此ＦＤＡ认为 ,并不能排除那些患者由于肺功能作用的削弱而导致死亡的可能性。葛兰素威康公司认为 ,美国数据表的改变能更加清楚地反映曾经报道…     

氯贝丁酯的合成工艺研究

目的合成氯贝丁酯,并研究最佳合成路线。方法按照采用的原料划分,合成路线主要有两条,一是以对氨基苯酚为原料经得重氮化、置换制得对氯苯酚,再经缩合、水解、酸化生产对氯苯氧异丁酸,再制得目标化合物。二中以苯酚为原料,经缩合生成苯氧异丁酸,再与乙醇中通氯,进行氯化及酯化反应生产目标化合物。结果以苯酚为原料合成目标产物,总收率达到70%,纯度达99.5%。结论以苯酚作为原料的合成路线方法比较简单,收率高。     

Propioxatins A and B, new enkephalinase B inhibitors. III. Total synthesis of propioxatin A

Propioxatin A, a potent enkephalinase B inhibitor produced by Kitasatosporia setae SANK 60684, was synthesized. The synthetic route involved a regio-selective synthesis of O-benzyl-alpha-propylsuccinic acid monohydroxamic acid via the acid chloride of alpha-propylsuccinic acid. The stereoisomer of the N-acyl moiety of natural propioxatin A was analyzed by X-ray crystallography in the form of the di-O-benzyl ester and was determined as S. Devalyl propioxatin A synthesized by the same method showed a higher Ki value for enkephalinase B than propioxatin A.     

奥洛他定的合成

目的：合成新型H1受体阻滞剂奥洛他定。方法：以对羟基苯乙酸和苯酞为原料，经取代、环合、维蒂希反应等9步反应合成目标产物。结果与结论：合成了目标产物，其结构经MS和^1H—NMR确定。     

N-(4-Isoxazolylthiazol-2-yl)oxamic acid derivatives as potent orally active antianaphylactic agents

A series of N-(4-isoxazolylthiazol-2-yl)oxamic acid derivatives was synthesized and tested on the passive cutaneous anaphylaxis (PCA) model in rats to verify its potential antianaphylactic activity. These compounds were prepared by reaction of an appropriate bromoacetylisoxazole with thiourea to give the corresponding aminothiazole and subsequent condensation with an oxalic acid monoester chloride to yield, following the usual process, the oxamic acid derivatives. Most of the new compounds exhibited, by intraperitoneal route in rats, a very potent antianaphylactic activity on PCA response, higher than that of the reference compound disodium cromoglycate (DSCG). The new derivatives, in contrast with DSCG, were effective on PCA even by oral route. The most interesting derivative of the new series was N-[4-(3-methyl-5-isoxazolyl)-2-thiazolyl]oxamic acid 2-ethoxyethyl ester (49), which was also active and more potent than DSCG in experimental models involving either IgE- or IgG-mediated anaphylactic responses at bronchopulmonary level.     

1—（4—甲氧基）苯基—2—丙胺的合成

以对羟基苯乙酸为原料,采用了一条新路线合成了平喘药福莫特罗重要中间体1-（4-甲氧基）苯基-2-丙胺,反应总收率38%。方法操作简单、可行,适于实验室合成。     

RDEA3170的合成工艺研究

目的 寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法 利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3 合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果 经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论 得到了一条合成RDEA3170的实用路线。     

In vitro and in vivo evaluation of macrofilaricidal activity of GABA and 1,3-dipalmitoyl-2-(4-aminobutyryl)glycerol HCl: a diglyceride prodrug.

A new therapeutic target has been identified from the filaria Molinema dessetae: the gabaergic system. gamma-aminobutyric acid (GABA) itself showed antifilarial effect in vitro and a macrofilaricidal action in vivo at high dose by intraperitoneal route (10(-2) M). Nevertheless, no action was observed by oral route. The study we report here consists to obtain an antifilarial effect by oral route using a diglyceride prodrug. Such a strategy is based on the triglycerides metabolism. A diglyceride prodrug of gamma-aminobutyric acid has been synthesized and its filaricidal activity compared with that of GABA, in vitro on adults of Molinema dessetae and in vivo on Molinema dessetae infected Proechimys oris. In vitro, GABA at 2.5 x 10(-3) M induced a temporary paralysis and the ester drug at the same concentration was fully active on adults. In vivo, no significant activity was observed by oral administration of a daily dose of GABA (10(-2) M). A five day course of GABA at 10(-2) M via the intraperitoneal route induced a significant reduction of male and female worms. We did not find any activity of the prodrug in vivo, either by the oral route (10(-2) M) or after an intraperitoneal administration (10(-3) M). The interest of GABA and GABA derivatives as potential filaricidal drugs was discussed.     

天然产物绵马酚 B 的合成研究

目的 优化绵马酚 B 的合成工艺。方法 以 2,4,6- 三羟基甲苯为原料,经过傅克酰基化反应,异丁酸保护,甲基 化,最后去保护制得目标化合物绵马酚 B,经 1 H NMR、13C NMR 和质谱鉴定化合物结构。结果 成功制备绵马酚 B,产率为 17.6%。结论 本合成工艺降低了实验难度,提高了目标化合物的收率。对于合成此类天然产物提供了更多的选择。     

R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的制备

目的制备R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸。方法以四氢呋喃-2-甲酸为原料,经拆分、氯代、取代3步反应得到R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸。结果反应总收率为29%,产物结构经1H-NMR和MS确证。结论通过实验摸索了一条制备光学纯度的R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的路线,该方法简单、易于操作。     

Synthesis of [quinoline‐3‐14C]‐SSR97193 (ferroquine) from [2‐14C]‐malonic acid

The antimalarial [quinoline‐3‐¹⁴C]‐SSR97193 (ferroquine) ( 8 ), an analogue of chloroquine (CQ) ( 1 ), was synthesized from [2‐¹⁴C]‐malonic acid with an overall radiochemical yield of 15%. The synthetic route via [¹⁴C]‐Meldrum's acid ( 9 ) was designed to minimize the intermediacy of radiolabelled volatiles. This synthesis involves a four‐step route to labelled 4,7‐dichloroquinoline, which is the key intermediate for the synthesis of many analogues of CQ. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.