5-HT转运体基因多态性与孤独症核心家系的关联研究

目的:探讨中国汉族人群5-HT转运体基因多态性(HTT SNP18)与孤独症的关系.方法:应用聚合酶链式反应与限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对175个孤独症核心家系测定基因型和等位基因.结果:孤独症患儿与父母的基因频率和基因型频率的分布呈基本一致的趋势.传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义,(McNemar χ2 =0.00,P>0.05).结论:本研究未发现5-HT转运体基因多态性(HTT SNP18)与孤独症存在关联,提示该基因多态性不影响孤独症的易感性,在中国汉族孤独症发病中不起主要作用.     

男性精神分裂症患者5-HT2A受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍的关联

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因T102C多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)的相关性.方法用异常不自主运动量表(AIMS)评定男性精神分裂症患者;对42例符合TD(AIMS总分≥3分)者和与TD组严格相匹配的51例非TD者,采用简明精神病评定量表(BPRS)评定精神症状;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性的分布频率.结果(1)经吻合度检验,TD组、非TD组的5-HT2A受体基因T102C多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则(χ2分别为0.06、0.02,ν均=2,P均＞0.05)(2)TD组与非TD组的基因型总体分布的差异无显著性(χ2=4.37,ν=2,P＞0.05),等位基因频率分布的差异有显著性(χ2=4.36,ν=1,P＜0.05).(3)TD组的AIMS和BPRS的评分分别为(6.5±1.8)分和(51.2±7.8)分,非TD组分别为0分和(50.3±7.4)分,差异无显著性(P＞0.05).结论5-HT2A受体基因的T102C多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联.     

自杀未遂与5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨5-羟色胺（5-HT）2A受体基因A-1438G和T102C两种多态性与自杀未遂之间的关系。方法 以149例自杀未遂者为研究对象。190名正常人为对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,分析5-HT2A受体基因A-1438G和T102C多态性。结果 PCR-RFLP分析发现,男性自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的基因型GG关联。结论 5-HT2A受体基因A-1438G多态性可能与男性的自杀易感性相关。     

强迫症与5-羟色胺转运体基因多态性遗传关联病例对照研究的meta分析

目的:用对病例对照研究的数据作meta分析的方法,综合评价强迫症与5-羟色胺(5-HT)转运体基因的启动子区域(5-HTTLPR)和第二内含子多态性(5-HTTVNTR)的关系,为强迫症的遗传背景提供进一步证据。方法:检索MEDLINE、EMBASE、PubMed、CNKI、万方等数据库,收集强迫症与5-HTTLPR基因多态性及5-HTTVNTR基因多态性相关性的病例对照研究,并以OR值为效应指标,基因型在对照群体中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,应用CMA2.0软件对各项数据进行统计分析。结果:符合纳入标准的有23篇文献。结果显示,就强迫症与5-HTTLPR多态性相关性而言,亚洲人群中,L等位基因较S等位基因(OR=1.27,95%CI=1.05～1.52)、LL基因型较LS+SS基因型(OR=1.78,95%CI=1.15～2.74)在强迫症患者中的分布频率高于对照组;高加索人群中,SS基因型较LS+LL基因型在强迫症患者中的分布频率高于对照组(OR=1.21,95%CI 1.02～1.44)。就强迫症与5-HTTVNTR多态性相关性而言,高加索人群中10/10基因型较10/12+12/12基因型(OR=0.41,95%CI=0.24～0.71)在强迫症患者中的分布频率低于对照组。结论:现有研究证据提示强迫症与5-HTT基因存在关联,并且在不同种族存在差异。在亚洲人群中5-HTTLPR多态性的L等位基因以及基因型LL可能是强迫症的危险因素,SS基因型是保护因素;在高加索人群中5-HTTLPR多态性的SS基因型则可能是危险因素,5-HTTVNTR基因多态性的10/10基因型是保护因素。     

5-羟色胺转运蛋白基因多态性与精神分裂症的传递不平衡分析

目的 探讨5—羟色胺转运蛋白基因第2内含子可变数目串联重复序列(Intronic，variable number tandem repeat，Intronic VNTR)位点和启动子区VNTR位点(5—HTTLPR)在精神分裂症发病机理中的作用。方法 应用传递不平衡分析方法对来自上海、西安和吉林的总计314个精神分裂症简单核心家庭进行分析。结果 三地单独及合并样本的传递不平衡分析结果表明，这两个多态位点由杂合子父母传递给患病子女的等位基因频率差异无显著性。结论 5—羟色胺转运蛋白基因上Intronic VNTR和5—HTTLPR多态位点在中国汉族人群精神分裂症发病机理中不起主要作用。     

载脂蛋白A5基因-1131T〉C多态性与冠心病易感性的关联研究

目的探讨载脂蛋白A5(apoA5)-1131T>C单核苷酸多态性与冠心病(CAD)发病风险之间的关系.方法经冠状动脉造影确诊的江苏地区冠心病患者235例,同一地区正常对照262名,采用PCR-RFLP分析对 apoA5基因的-1131T>C多态进行检测,比较不同基因型与个体血脂水平和冠心病患病风险的关系.结果 -1131T>C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CAD组和正常对照组中分别为59.57%、40.43%和65.65%、34.35%.CAD组中C等位基因的频率高于对照组(P<0.05).与-1131TT基因型者比较,CC基因型者的冠心病患病风险显著增加(OR＝1.872,95%CI＝1.039-3.376,P=0.037),用Logistic回归模型对个体的年龄、性别、体重指数和抽烟、高血压等因素后,其患病风险仍明显增加(OR＝2.285, 95%CI＝1.222-4.274).对照组中不同基因型个体血浆甘油三酯水平差异有统计学意义(P=0.007),携带C等位基因的个体TG水平显著高于TT基因型个体.结论 apoA5基因-1131T>C多态性C等位基因是中国人群中冠心病发病的危险因素之一,且与血浆TG水平的变化密切相关.     

肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症的关联

目的：探讨肿瘤坏死因子α基因(TNFα)—G308A多态性与精神分裂症的关系。方法：收集141个核心家系，每家有1名符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患者，患者的生物学父母均健在；用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-based RFLP)分析方法检测所有研究对象的TNFα-G308A基因型。结果：传递不平衡检验(TDT)显示等位基因的传递具有统计学显著性差异(χ2TDT＝7．7044，P＝0.005)。结论：肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症相关联，支持肿瘤坏死因子。基因(TFNα)是精神分裂症的候选基因。     

睡眠呼吸暂停综合征与5-羟色胺转运体基因多态性的关联分析

目的 初步探讨睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome，SAS）的遗传易感因素。方法 采用聚合酶链反应技术，检测104例SAS患者和150名健康对照者的5．羟色胺转运体（5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT）基因启动子的基因连锁多态区（gene-hnked polymorphic region，LRR）和第2内含子的可变数目串联重复区（variable number tandem repeat，VNTR）多态性，分别对所得基因型和等位基因的频率进行相关统计学分析。结果 SAS患者5-HTT LPR多态性的基因型和等位基因频率与正常对照组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。SAS患者的5-HTT-VNWR的基因型10／10、12／10频率高于正常对照组（P〈0．05），其等位基因10的频率高于正常对照组（P〈0.01，OR=2.536，95％ CI：1．071～6．783）。结论 5-HTILPR可能不是SAS患者的遗传位点，第2内含子VNTR的等位基因10可能与SAS有一定的关联。     

亲代MTHFR基因677C/T多态性与子代非综合征性唇腭裂的相关性

目的 探讨山东地区亲代亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因677C/T多态性与子代发生非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对2006年8月至2008年8月在齐鲁医院治疗的89对NSCL/P患者亲代和64对健康查体儿童亲代的MTHFR基因677C/T多态性进行检测.结果 患者母亲与正常儿童母亲的T等位基因频率分别为65.73％和46.09％,C等位基因频率分别为34.27％和53.91％,其构成比差异有统计学意义(x2=13.663,P＜0.01);携带T等位基因的母亲子代患NSCL/P的风险为未携带T等位基因的母亲子代的2.243倍(95％CI:1.408～3.572).患者的父亲与正常儿童父亲的T等位基因频率分别为62.92％和55.47％ ;C等位基因频率分别为37.08％和44.53％,其构成比差异无统计学意义(x2 =2.222,P＞0.05);病例组和对照组后代可能为纯合突变胎儿的机率分别为43％和29％(P＞0.05).结论 山东地区母亲的MTHFR基因677C/T突变对后代NSCL/P的发生有重要的影响;父亲的MTHFR基因677C/T突变则可能不是子代患NSCL/P的风险因素.     

5-HTR2A基因启动子区-1438G/A多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的探讨中国汉族首发精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者抗精神病药物(antipsychoticagents,APS)治疗过程中体重增加是否与五羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine2Areceptor,5-HTR2A)基因启动区-1438G/A多态性相关。方法对84例首发精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)APS(氯丙嗪或利培酮)单药治疗10周,治疗前后测量体重并计算体重指数。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术分析5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性基因型和等位基因分布频率,进行APS所致体重增加与5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性的相关分析、传递不平衡检验及数量性状传递不平衡检验。结果治疗10周后患者体重较基础体重增加(8.00±6.13)%。APS治疗10周后,体重增加≥7%和<7%患者组间,5-HTR2A基因-1438G/A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A基因-1438G/A多态性的各基因型之间各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05);同时未发现5-HTR2A基因-1438G/A在不同体重增加组间存在传递不平衡。结论5-HTR2A基因-1438G/A多态性可能不是影响APS所致体重增加的主要遗传因素。     

进行性肌营养不良患者视网膜眼电图表型与临床分型及基因型的关系

目的 研究进行性肌营养不良（Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)患者视网膜眼电图（electroretinogram,ERG)表型与临床分型以及基因型的关系。进一步探讨不同基因型的DMD患者抗肌营养不良蛋白（dystrophin)及其同源蛋白在视网膜上的表面爱功能,揭示DMD出现ERG异常的分子机理,方法 用11对引物对22例临床确诊的DMD／BMD患者作三步多重PCR进行基因缺失分析,并行ERG检查,结果 DMD／BMD患者ERG改变与临床分型及病情严重程度无关,与DMD／BMD的基因型有关,基因中央区缺失型的ERG异常率明显高于基因非缺失型,结论 DMD／BMD的ERG改变与DMD基因突变位点有关,可能DP260转录启动子与视网膜电信号的传导关系最密切。     

The 5‐HT2A receptor gene 102T/C polymorphism is associated with suicidal behavior in depressed patients

Several lines of evidence suggest that genetic factors constitute an important determinant of suicidal behavior. A significant association between the 5‐HT_2A‐C allele and suicidality has recently been reported. The aim of this study was to investigate whether the proposed association between 5‐HT_2A‐102T/C polymorphism and suicidality could be replicated in a larger and independent sample of Spanish patients with major depression. The 102T/C polymorphism of the 5‐HT_2A receptor gene was analyzed in 159 patients with major depression (DSM‐IV criteria) and 164 unrelated and healthy controls using a case control design. All individuals were subjects of Spanish origin. Significant differences in allele (chi‐square = 4.13, df = 1, P = 0.04) and genotype (chi‐square = 6.19, df = 2, P = 0.04) distributions were found between non–suicide attempters and suicide attempters. Moreover, those patients carrying 5‐HT_2A‐C allele had more than five times the risk for attempting suicide than noncarriers (OR = 5.50, 95% CI = 1.18–35.20, P = 0.01). Our results replicate the proposed association between 5HT_2A‐C allele and suicidality in major depression. Moreover, no overall associations are detected when patients with major depression and controls are compared for 102T/C frequencies, suggesting that the increased risk for suicidality conferred by 5‐HT_2A‐C allele is primarily associated with suicidal behavior and not with the diagnosis of major depression itself. © 2001 Wiley‐Liss, Inc.     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与山东省汉族人原发性高血压相关性

目的　研究醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性是否与山东省汉族人原发性高血压相关。方法　放免法检测山东省 14 7例原发性高血压患者血浆肾素活性 (plasma renin activity,PRA)和醛固酮浓度 (plasma aldosterone concentration,PAC) ,以 PAC/ PRA比值将高血压患者分为低肾素、正常肾素或高肾素组 ;聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测高血压 (14 7例 )和对照组 (110名 )醛固酮合成酶基因 - 344 T/ C多态性 ,χ2 检验比较各组基因型和等位基因频率。结果　对照组与原发性高血压组之间基因型和等位基因频率差异无显著性 ;对照组与正常或高肾素组之间基因型和等位基因频率差异亦无显著性。低肾素组 C等位基因频率显著高于对照组和正常或高肾素组 (P<0 .0 5 )。结论　醛固酮合成酶基因 -344 T/ C多态性与山东省汉族人低肾素型原发性高血压存在相关性。     

乙醇代谢酶基因多态与肿瘤关系研究进展

致癌物代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面,体内参与惭醇代谢的酶主要有乙醇脱氢酶（ADH）,乙醛脱氢酶（ALDH）和细胞色素P450－2E1（CYP2E1）,它们均存在基因多态现象,有研究表明,乙醇代谢酶基因多态与肝癌,胃癌和食管癌等肿瘤存在关联,但结果不一致。     

STK_(11)基因突变在中国人Peutz-Jeghers综合征中的特征

目的　明确 STK1 1 基因在中国人 Peutz- Jeghers(PJ)综合征的突变特征 ,为建立基因诊断奠定基础。方法　用 DNA直接测序方法 ,对 18个家系的 PJ综合征患者 STK1 1 基因 9个外显子进行研究。结果　在 6个家系中发现 6个使基因产物发生改变的突变 ,推测最终导致产生截短型蛋白。结论　在中国人PJ综合征患者中 STK1 1 基因突变的检出率为 6 /18。突变位点比较广泛 ,2 /3集中在第 1外显子。两代以上发病的家系突变率为 6 6 .7% ,散发病例突变率为 16 .7     

A family‐based study of the Cys23Ser 5HT2C serotonin receptor polymorphism in schizophrenia

The 5HT2C receptor has a high affinity for clozapine, a nontypical neuroleptic, and has therefore been postulated to play a role in mediating negative symptoms and neuroleptic response in schizophrenia. In the current study, the Cys23Ser 5HT2C serotonin receptor polymorphism was examined for linkage to schizophrenia by genotyping 207 nuclear families consisting of both parents and schizophrenic child and using the transmission disequilibrium test to examine possible preferential transmission of these alleles from 68 heterozygous mothers to their ill child. No evidence was obtained for preferential transmission of the Cys23Ser 5HT2C alleles in schizophrenia in either of the two main ethnic groups examined (German and Palestinian Arab) or in the combined cohort (TDT chi‐square = 0.00, NS). © 2001 Wiley‐Liss, Inc.