COL4A1基因多态性与中国女性骨密度关系分析

目的研究COL4A1基因多态性与中国农村女性骨密度关系。方法采用双能X线吸收仪对343名女性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测COL4A1基因(谷酰氨酸Q1334H组氨酸)多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2~4及股骨骨密度关系。结果在调整环境危险因素后,均未显示COL4A1基因H1334H基因型与股骨颈、腰椎2~4骨密度相关(P=0.409、0.705)。结论在中国农村女性人群中COL4A1基因Q1334H多态性与股骨颈、腰椎2~4骨密度无显著相关性。     

维生素D受体等位基因多态性与骨密度相关性分析

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降钙素受体基因多态性与特发性高钙尿症的相关性研究

目的了解降钙素受体（CTR）基因单核苷酸多态性与特发性高钙尿症的关系，探讨特发性高钙尿的发病机理。方法提取湖北地区76例汉族特发性高钙尿患者及126例健康对照者外周血标本基因组DNA，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测并分析CTR基因核苷酸序列1377位点C／T单核苷酸多态性分布。结果2组标本CTR基因C／T多态性位点等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律，患者组CC、TC、TT基因型分布频率分别为73．7％、17．1％、9．2％，对照组分别为89．7％、9．5％、0．8％；2组等位基因c、T分布频率分别为84．2％、15．8％和94．4％、5．6％，患者组等位基因T和TT基因型分布频率高于对照组，而等位基因C和CC基因型的分布频率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CTR基因1377多态性位点C／T单核苷酸多态性在湖北地区汉族人群特发性高钙尿的发生中起重要作用。     

绝经前后妇女OPG基因多态性与骨密度相关性研究

目的 分析OPG基因的单核苷酸多态性（SNP)与绝经前后妇女骨密度的关系。方法 在235名绝经前后妇女中,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对6个护骨素（OPG)基因的SNP进行分型。应用双能X线骨密度仪测定腰椎、髋部和股骨颈骨密度（BMD)。结果rs6993813TT基因型股骨颈BMD显著高于CC型,CC型各部位的BMD均低于TC/TT型 (P <0. 05)。rs4355801GG 型股骨颈的 BMD 高于 AG/AA 型（P <0. 05)。rs1032129 AA 型股骨颈的 BMD 高于 AC/CC 型（P < 0.05)。rs2073618 的 CC 基因型股骨颈的 BMD 显著高于 GG/GC 型（P < 0. 05)。结论 rs6993813,rs4355801,rs1032129 和rs2073618均与中国绝经前后女性BMD有关,其危险基因分别为C,A,C和G,而T,G,A和C则具有保护作用,含有保护基因者骨密度高于含有危险基因者,但确切的机制尚需在今后工作中进一步研究阐明。     

老年男性维生素D受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性在老年男性中的分布, 并进一步研究其与骨密度的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)方法,分析145例老年男性的VDR基因型,同时用双能X线吸收法测定腰椎及髋部骨密度。结果 VDR基因型分别为BB,0．014;Bb,0．117;bb,0．869。骨质疏松组与非骨质疏松组之间VDR基因型分布频率的差异无显著性(P>0．05)。比较各基因型组的骨密度,bb组及 Bb组只有在股骨颈处显示出BMD均低于BB组,差异有显著性(P<0．05),其它部位,三个基因型组的BMD均差异无显著性(P>0．05)。结论老年男性VDR基因型分布频率与某些西方国家人群分布不同,其VDR基因型与骨密度无明显相关性。VDR基因可能不是我们所研究群体 BMD的主要遗传基因。     

钙敏感受体基因多态性与江西赣南地区含钙肾结石的相关性研究

目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因多态性与江西赣南地区含钙肾结石(calcium nephrolithiasis,CN)的相关性。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)TaqMan-MGB探针法检测赣南地区220例含钙肾结石患者(CN组)和250例健康人群(对照组)CaSR基因rs9740、rs1501899、rs3749207、rs4678174、rs6776158、rs7652589、rs1042636、rs1801725、rs1801726、rs7632399和rs9883981位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),同时检测两组人群血钙和尿钙,应用R语言中SNPassoc 1.9-2和Haplo.stats 2.17.0软件分析CaSR基因型和单体型与含钙肾结石的相关性。结果:CN组中rs1501899位点的A等位基因频率高于对照组(P<0.001);与对照组相比,CN组...     

褪黑素受体1B基因多态性与青少年骨密度的相关性

目的探讨褪黑素受体1B基因(MTNR1B)多态性与骨密度之间的相关性。方法选取140名16~20岁之间的正常女性,采用双能X线骨密度吸收仪测量双侧近端股骨的骨密度。同时,采取外周静脉血,采用试剂盒提取DNA。根据人类单倍体图计划(HapMap)提供的汉族人数据,我们在MTNR1B基因上选取了6个标签SNP(tagSNPs)。通过PCR-RFLP的方法检测褪黑素受体1B基因上6个标签SNP的基因型。采用ANOVA的统计学方法比较不同基因型对应骨密度大小。结果MTNR1B基因6个多态性位点各基因型所对应的骨密度,没有明显差异(P>0.05)。结论褪黑素受体1B基因多态性与骨密度之间没有相关性。     

钙敏感受体基因第7外显子单核苷酸多态性与特发性高钙尿症的关系

目的了解钙敏感受体（CaSR）基因单核苷酸多态性与特发性高钙尿（IH）症的关系，探讨特发性高钙尿发病的分子机制。方法提取76例湖北地区汉族特发性高钙尿患者及126例健康对照者外周血标本中基因组DNA，应用聚合酶链反应（PER）结合DNA测序方法检测并分析了CaSR基因的第7外显子3个簇集的多态性位点单核苷酸多态性分布。结果特发性高钙尿病例和对照组CaSR基因的第7外显子第986、990多态性位点等位基因频率分布均符合Hardy-Wein-berg定律，其基因型分布频率在特发性高钙尿患者和正常对照者中差异无统计学意义（P〉0．05），第1011位未见有多态改变。但特发性高钙尿组组内CaSR 990位GG纯合子和RG杂合子个体的24h尿钙排泄量较RR纯合子明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CaSR基因不是特发性高钙尿的易感主基因，但第7外显子990位A／G单核苷酸多态性能影响尿钙排泄，可能是特发性高钙尿中调节钙排泄的遗传成分之一。     

广州汉族成年人维生素D受体基因分布及其与骨密度关系的研究

目的　了解中国广州地区人群VDR基因多态性的分布及其与骨密度的关系。方法　选取居住广州地区的汉族成年人 396例。应用PCR RFLP等生物学技术检测VDR基因 ,用双能X线骨密度仪 (DEXA)对入选的大部分对象进行了全身、腰推正侧位 ,股骨近端BMD检测。结果　VDR基因分布频率是BB 6 5 %、Bb 4 8 2 %、bb 4 5 3% ;本组对象峰值骨量出现在 30～ 39岁组 ,并且以Bb基因型的BMD值最高 ;3种基因型按BMD大小排列顺序为 :Bb >BB >bb ,但只有Bb与bb两基因型的BMD存在着差异。结论　①VDR基因多态性与种族、居住地区和人群不同有关。②峰值骨量出现在 30～39岁组 ,以Bb基因型对应较高的BMD ,bb基因型对应较低的BMD。③VDR基因型与BMD间存在着关联 ,但对其骨质疏松相对高危人群的预测价值有待进一步的深入研究。     

雌激素受体基因多态性与骨密度及骨代谢关系的研究

目的研究中国健康绝经后妇女的雌激素受体estrogenreceptorER基因多态性与骨密度bonemineraldensityBMD、骨代谢的关系。方法选取246名中国健康绝经后妇女,年龄44～78岁,平均61岁。运用双能X线骨吸收法分别对其腰椎L1～4和股骨股骨颈N、Ward区W、大转子T的BMD进行测量,并用生物化学的方法测其血清中钙Ca、磷P、碱性磷酸酶ALP、甲状旁腺激素PTH和降钙素CT的含量,用分子生物学的方法分析内切酶PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP,观查ER基因多态性与BMD及骨代谢的关系。RFLP用PpPvuⅡ和Xx(XbaⅠ)来表示。结果PPxx基因型BMD明显低于其它基因型。结论ER基因RFLP与绝经后妇女BMD有关,此即为中国妇女绝经后骨质疏松症发病的原因。     

Lack of association between calcium-sensing receptor gene "A986S" polymorphism and bone mineral density in Hungarian postmenopausal women

Calcium-sensing receptor (CaSR) is an attractive candidate gene for osteoporosis susceptibility. The CaSR “A986S” genotype has been shown to have an effect on serum calcium. Recently, an association has been reported between the CaSR gene A986S polymorphism and bone mineral density in healthy white girls. In this study, we examined whether CaSR gene A986S polymorphism is associated with decreased bone mass in 230 Hungarian postmenopausal women. From this cohort, 108 osteoporotic patients were compared with 122 healthy control women. Bone mineral density (BMD) was measured at the lumbar spine (L2–4) and femoral neck using dual-energy X-ray absorptiometry. Allele-specific polymerase chain reaction was used to amplify A986S polymorphisms of the CaSR gene. We found no difference in the distribution of different alleles or genotypes between groups (p = 0.762). No significant effect of CaSR genotype on BMD was observed either in the whole population or in the subgroups. Our data do not support the idea that CaSR gene A986S polymorphism has an impact on bone mass.     

维生素D受体基因型与骨密度

目的考察维生素D受体(VDR)基因多态性在我国汉族人群中的分布频率,分析VDR基因型与骨密度的关系.方法采用聚合酶链反应和限制性酶切技术检测100例绝经前健康妇女VDR基因多态性.应用双能X线骨密度仪检测受试者腰椎及髋部骨密度.结果VDR基因型分布频率为BB型4.0%,Bb型10.0%,bb型86.0%;而三种基因型受试者髋部及腰椎骨密度均表现出Bb＞bb＞BB,经F检验腰椎骨密度3基因型比较,P＜0.05,具有显著差异.结论绝经前妇女VDR基因型分布频率与西方及国内的一些报道不尽相同,且骨密度显示出Bb＞bb＞BB,亦与国内外一些研究结果不同.     

雌激素受体α和维生素D受体基因多态性与哈尔滨地区绝经后妇女骨密度的关系

目的探讨哈尔滨市绝经后妇女雌激素受体α(ER-α)基因和维生素D受体(VDR)基因多态性与骨密度的关系。方法对哈尔滨市81例无亲缘关系汉族健康妇女进行PCR-RFLP测定ER-α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性和VDR基因BSMⅠ多态性,用双能X线吸收法测定骨密度(BMD)。结果本研究人群PP、Pp及pp基因型频率分别为13.6%、49.4%、37.0%;XX、Xx及xx基因型频率各为4.9%、40.7%、54.4%;BB、Bb及bb基因型频率各为0%、16.0%、84.0%,t检验分析各基因型与BMD值的关系显示:绝经后妇女中,雌激素受体基因型仅与腰椎骨密度有显著差异。维生素D受体基因型在股骨颈、大转子部位有显著差异。PvuⅡ多态性和BSMⅠ多态性共同作用对骨密度影响更大。结论雌激素受体、维生素D受体基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg定律,并且与骨密度有一定的关联,尤其是基因与基因的共同作用与骨密度的关系更为密切。     

糖皮质激素受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的 以体内糖皮质激素水平正常的人群为研究对象,研究糖皮质激素受体(GR)基因多态性与骨密度间的关系。方法 用特异的等位基因PCR方法检测人群的GR基因型,用DEXA检测腰椎、股骨各处骨密度。结果 在男性病例,各基因型间BMD的T值无明显统计学差异;在女性病例,各基因型间BMD的T值比例:TT型比CC型T值明显升高(P<0.05)。结论 GR基因外显子8的678位点突变(C→T),可使女性腰椎骨密度增加,具有骨密度保护作用。     

Association between TNFRSF1B polymorphisms and bone mineral density,bone loss and fracture

The TNFRSF1B gene, which encodes the p75 TNF receptor, is a strong functional and positional candidate gene for susceptibility to osteoporosis. In a previous study, we reported that polymorphic variation in the 3 untranslated region of TNFRSF1B was associated with femoral neck bone mineral density (BMD) in a population-based cohort of Scottish women. In order to further explore the role of TNFRSF1B as a candidate gene for osteoporosis, we have now studied the relationship between a promoter polymorphism in the TNFRSF1B gene and BMD, and determined whether this polymorphism interacts with other polymorphisms in TNFRSF1B to regulate bone mass, bone loss, and osteoporotic fracture. Analysis of individual polymorphisms showed weak associations between the G593A, T598G and T620C polymorphisms and femoral neck BMD (P=0.05–0.017). On haplotype analysis, the only significant association we observed was with FN BMD when haplotypes were grouped according to presence or absence of A593-T598-C620 alleles in the 3 UTR (0.897±0.005 versus 0.841±0.01; P<0.0001). These data show that allelic variation within the TNFRSF1B gene contributes to the genetic regulation of FN-BMD and show that it is the ATC haplotype in the 3UTR region of the gene, rather than other polymorphic variants, that seem to be responsible for the effects observed.The authors wish it to be known that, in their opinion, the first two authors should be regarded as joint first author.     

青少年特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因多态性与骨密度的关系

目的探讨青少年特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因多态性与骨密度的关系。方法取青少年特发性脊柱侧凸女性患者92例,年龄10～19岁,Cobb角25°～134°,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态(PCRRFLPs)的方法分析雌激素受体基因型,同时用双能X线骨密度吸收仪分别对其腰椎(L24)和股骨近端(股骨颈、大转子、Wards三角)的骨密度进行测量。结果特发性脊柱侧凸患者雌激素受体基因型PvuⅡ多态性PP,Pp,pp型分别为19.6%,46.7%,33.7%,XbaⅠ多态性XX,Xx,xx型分别为22.8%,33.7%,43.5%;XX型的腰椎、股骨大转子和Wards三角的骨密度明显低于xx型(P<0.05),而PvuⅡ基因的各基因型与骨密度无关;联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点,PPXX基因型的腰椎、股骨大转子和Wards三角的骨密度明显低于Ppxx和ppxx型(P<0.05)。结论雌激素受体XbaⅠ基因多态性与特发性脊柱侧凸患者的骨密度有关,PPXX基因型的骨密度较低,有助于较早发现特发性脊柱侧凸的低骨量者。     

Genetic determination of variation and covariation of bone mineral density at the hip and spine in a Chinese population

Bone mineral density (BMD) is a significant determinant of risk for osteoporosis. Genetic factors are known to account for a major proportion of variation of BMD in Caucasians. However, the degree of genetic determination of BMD in Chinese populations has seldom been investigated. The aim of our study was to investigate the magnitude of the genetic determination of BMD at the spine and hip, and their genetic covariation, in a population of Shanghai city in P. R. China. The subjects consisted of 44 full-sib pairs of females aged 19–43 years, 186 mother-daughter pairs, and 270 nuclear families. For BMD at the spine and hip, the values for narrow-sense heritability h ² (±SE) were 0.72 ± 0.14 and 0.87 ± 0.14, respectively, when estimated by full-sib pairs, and 0.44 ± 0.07 and 0.77 ± 0.07, respectively, when estimated by mother-daughter pairs. There was a significant genetic correlation r _g (±SE) of BMD between the spine and hip, of 0.97 ± 0.01 and 0.76 ± 0.04, respectively, when estimated by full-sib pairs and mother-daughter pairs. The common household impact on BMD in our study was negligible according to the statistical estimate. We conclude that genetic factors play a major role in the determination of the variation and covariation of BMD at the spine and hip in our Chinese sample.     

降钙素受体基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的Meta分析

目的系统评估降钙素受体(CRT)基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系。方法计算机检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库及中国生物医药文献数据库(CBD),收集有关CRT基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关系的文献,按照纳入和排除标准筛选文献并提取数据,采用Rev Man5.3、Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并加权均数差(WMD)值和95%CI,并采用Begg检验和Egger检验进行发表偏倚评价,逐一排除法进行敏感性分析。结果共纳入7篇文献,累计病例1702例。Meta分析结果显示CRT基因多态性与北方绝经后妇女L2-4、大转子、Ward三角骨密度有关(P0.05),与南方绝经后妇女大转子骨密度有关(P0.05)。北方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度较高(CC vs CT:WMD=0.05,95%CI=0.03~0.08,P0.00001;CC vs CT+TT:WMD=0.04,95%CI=0.01~0.07,P=0.003),南方绝经后妇女CRT CC基因型大转子处骨密度则相反(CC vs CT:WMD=-0.35,95%CI=-0.66~-0.03,P=0.03;CC vs CT+TT:WMD=-0.36,95%CI=-0.67~-0.05,P=0.02)。结论 CRT基因多态性可能与中国绝经后妇女骨密度有关,可作为预测骨质疏松和骨折风险的遗传指标。