子宫内膜样腺癌中TBX2、PAX9的表达及其相关性

目的 探讨TBX2、PAX9在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)组织中的表达及临床病理学意义.方法 采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型性增生内膜、82例EA组织中TBX2、PAX9蛋白的表达.结果 TBX2蛋白在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P均＜0.01),TBX2过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),与淋巴结转移无相关性(P＞0.05);PAX9蛋白在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生(P均＜0.01),而和复杂伴不典型性增生之间没有统计学意义(P＞0.05),在复杂伴不典型增生中表达明显高于正常子宫内膜和单纯性增生内膜(P均＜0.01),PAX9阳性表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05),但与淋巴结转移无相关性(P＞0.05).TBX2与PAX9蛋白呈正相关(rs=0.427,P＜0.01).结论 TBX2和PAX9均在子宫内膜样腺癌中发生、发展中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的早期诊断、预后判断提供有价值的指标.     

子宫内膜样腺癌中ARID1A蛋白的表达及意义

目的探讨ARID1A蛋白表达与子宫内膜样腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测子宫内膜的增生期、分泌期、孕期、简单性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜样腺癌中ARID1A蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及生存期的相关性。结果子宫内膜的增生期、分泌期、孕期、简单性增生及复杂性增生组织中ARID1A蛋白均呈阳性;子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌组织中ARID1A蛋白缺失率分别为8.33%(3/36)和41.51%(44/106),较不伴不典型增生的子宫内膜显著升高,子宫内膜样腺癌的ARID1A蛋白缺失率较不典型增生显著升高(χ2=13.358,P0.01);子宫内膜样腺癌的ARID1A蛋白缺失率与病理组织学分级呈负相关(P0.05)。ARID1A蛋白缺失率与患者年龄、是否绝经、子宫体肌层浸润深度、FIGO分期、淋巴结转移及生存期无关。结论 ARID1A蛋白缺失是子宫内膜样腺癌发生的早期事件,在子宫内膜样腺癌发生过程中具有重要作用,而对子宫内膜样腺癌进展的作用不明显。     

子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR的表达及临床意义

目的探讨Id-1、VEGF-C和EGFR在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和内膜癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白表达。结果Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P0.01),Id-1过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.01,P0.01,P0.05,P0.05);VEGF-C和EGFR阳性表达均与临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.05),与组织学分级无关;Id-1与VEGF-C和EGFR蛋白表达呈正相关(rs=0.625,P0.01;rs=0.313,P0.008)。结论Id-1蛋白参与VEGF-C和EGFR调控,指示其可能与子宫内膜癌的发生发展有关,联合检测可作为判断子宫内膜癌浸润和转移的重要指标。     

子宫内膜样腺癌组织中PRRX1蛋白的表达及临床意义

目的探讨配对相关同源框1(paired related homoeobox 1,PRRX1)蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取安徽医科大学第一附属医院以及安徽医科大学附属巢湖医院267例子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜86例,子宫内膜上皮内瘤变90例,子宫内膜样腺癌91例,均行免疫组化EliVision法检测,观察不同子宫内膜组织中PRRX1表达及子宫内膜样腺癌临床病理特征与PRRX1的关系。结果PRRX1蛋白表达主要定位于子宫内膜样腺癌组织的细胞核中,91例子宫内膜样腺癌组织中PRRX1阳性率为79.1%,高于正常子宫内膜组织(0)、子宫内膜上皮内瘤变组织(10.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜样腺癌患者按FIGO分级分类,FIGO1级的PRRX1阳性率低于FIGO 2、3级,差异有统计学意义(P<0.05);按患者年龄、临床分期、有无淋巴结转移分组,PRRX1阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中的PRRX1表达量高,且与FIGO分级相关。     

子宫内膜病变组织中Artermin的表达及意义

目的 观察Artermin(ARTN)在子宫内膜病变组织中的表达及其临床意义.方法 建立组织微阵列平台,应用免疫组化SP法检测38例正常子宫内膜、20例子宫内膜简单型增生、20例子宫内膜复杂型增生和47例子宫内膜样腺癌组织中ARTN蛋白的表达.结果 子宫内膜样腺癌中ARTN的阳性率为83.0%,明显高于正常子宫内膜、子宫内膜简单型增生和复杂型增生(P<0.01);子宫内膜样腺癌中ARTN的表达与肿瘤组织学分级、肿瘤子宫肌层浸润均有相关性(P<0.01,P<0.05).结论 子宫内膜样腺癌中ARTN的表达失调,其可能参与子宫内膜癌的发生、发展.     

β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义

目的 通过分析子宫内膜上皮内瘤变(EIN)诊断、分类与子宫内膜增生WHO(2003)分类的关系,探讨β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及其意义.方法 根据EIN诊断及分类标准,对83例子宫内膜增生病例进行再分类.采用免疫组织化学SP法,对10例增殖期子宫内膜、83例子宫内膜增生及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、Glut-1及PTEN蛋白的表达进行检测.结果 (1)83例子宫内膜增生病例中共检出24例EIN病例,总检出率为28.9%(24/83).24例EIN病例中,来自复杂型不典型性增生16例(66.7%,16/24),但EIN的检出率与不典型增生的分级无明显关系(P＞0.05).(2)β-catenin蛋白在增殖期子宫内膜中呈正常表达,良性子宫内膜增生的异常表达率为10.2%(6/59),而EIN和子宫内膜样腺癌的异常表达率(50%,12/24;66.7%,16/24)分别明显高于良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者间的异常表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)Glut-1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜增生组织中均呈低表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中的高表达率分别为58.3%(14/24)和70.8%(17/24),均显著高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者高表达率间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)PTEN蛋白在EIN病例中的失表达率(37.5%,9/24)与子宫内膜样腺癌(62.5%,15/24)、增殖期子宫内膜(2/10)及良性子宫内膜增生(28.8%,17/59)比较差异均无统计学意义(P＞0.05),但子宫内膜样腺癌的失表达率则明显高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生病例,其差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin蛋白的异常表达和Glut-1蛋白高表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的早期事件,二者在区别良性子宫内膜增生、EIN和子宫内膜样腺癌中可能是有用的免疫标志物.PTEN蛋白失表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的极早期事件,但将其作为EIN病变的诊断性标志物并不恰当.     

子宫内膜样腺癌MUC1表达及其与ER、PR表达的相关性

目的 探讨跨膜型黏蛋白1(Mucin 1,MUC1)在子宫内膜样腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测56例子宫内膜样腺癌、28例不典型增生性子宫内膜及18例增生性子宫内膜组织中MUC1蛋白的表达,同时检测子宫内膜样腺癌组织中ERα、PR的表达.结果 (1)在增生性子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白异质表达率分别为27.8%、71.4%和80.4%,差异有显著性(P=0.000).(2)子宫内膜样腺癌中,随着患者绝经的发生、组织学分级、分期的提高和肌层浸润加深,MUC1蛋白异质表达率有增加趋势(P>0.05);ERα、PR蛋白表达与组织学分级关系密切(P=0.003,P=0.008),与患者月经状态、肌层浸润、淋巴结转移及手术病理分期无关(P>0.05).(3)子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白表达与ERα蛋白有的负相关关系,与PR蛋白有部分呈正相关关系,但关系不密切(P>0.05).结论 子宫内膜样腺癌中MUC1蛋白异常表达率显著升高,并且与ER、PR有相互调节关系.     

子宫内膜样腺癌中FBXW7和FAM83D的表达及临床意义

目的 探讨子宫内膜样腺癌(endometrial endometrioid carcinoma, EEC)中FBXW7、FAM83D的表达及临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测211例EEC、55例不典型增生子宫内膜及47例正常子宫内膜组织中FBXW7、FAM83D的表达,分析两者表达与EEC临床病理特征及预后的关系,并复习相关文献。结果 FBXW7在正常子宫内膜组织中的阳性率为97.9%,高于不典型增生子宫内膜(87.3%)及EEC(10.0%)。FAM83D在EEC中的阳性率为80.1%,高于不典型增生子宫内膜(65.5%)及正常子宫内膜组织(27.7%)。EEC中FAM83D表达与肿瘤分化程度、FIGO分期相关(P<0.05)。结论 FBXW7和FAM83D在EEC中具有一定作用,有望成为EEC诊疗新的分子靶标。     

Caveolin-1在不同子宫内膜病变组织中的表达及意义

目的探讨小窝蛋白caveolin-1（Cav-1）在良、恶性子宫内膜组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法和量子点免疫荧光组织化学对26例正常子宫内膜、56例增生性子宫内膜（单纯型增生30例,复杂型增生14例,不典型增生12例）和62例子宫内膜癌中Cav-1的蛋白表达进行了研究。结果Cav-1蛋白在良、恶性子宫内膜组织中平均免疫荧光强度分别为53.87±12.88,76.10±11.48,差异有显著性（P=0.001）。Cav-1在不同组别的子宫内膜中都有不同程度的阳性表达,其过表达率随着恶性程度的上升而逐渐上升的趋势,分别为53.85%、60.00%、64.29%、75.00%和80.65%。子宫内膜腺癌与正常子宫内膜、单纯性增生比较,Cav-1蛋白表达的差异均有显著性（P1=0.010,P2=0.035）,而与其它组别比较,差异均无显著性（P〉0.05）。Cav-1蛋白过表达率与子宫内膜腺癌不同的临床分期、淋巴结转移之间,差异均无显著性（P〉0.05）。结论在子宫内膜癌中,Cav-1的过表达促进了肿瘤的进展,可能起癌基因的作用。     

子宫内膜腺癌组织中cyclinD1、PCNA和Ki-67的表达

目的　探讨cyclinD1、PCNA和Ki 6 7在子宫内膜腺癌组织中的表达及其意义。 方法　采用免疫组化S P法检测正常增生期子宫内膜 10例、单纯性增生 30例、复杂性增生 30例、非典型增生 30例和子宫内膜腺癌 4 7例组织中cyclinD1、PCNA和Ki 6 7的表达。结果　cyclinD1在增生期子宫内膜组织中未见阳性表达 ,在单纯性增生、复杂性增生、非典型增生和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为 13 3%、16 7%、30 0 %和 5 7 8%。非典型增生和子宫内膜腺癌组织阳性表达率高于增生期宫内膜、单纯性和复杂性增生 (P <0 0 5 ) ,cyclinD1蛋白表达与子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润和淋巴结转移呈正相关 (P<0 0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 0 5 )。PCNA和Ki 6 7在非典型增生组标记指数 (LI)高于增生期宫内膜、单纯性和复杂性增生组 ,子宫内膜腺癌组高于非典型增生组 (P <0 0 5 ) ,PCNA和Ki 6 7LI与肿瘤的分化程度、临床分期、肌层浸润和淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 )。PCNA和Ki 6 7在cyclinD1阳性表达组的LI高于阴性组 (P <0 0 5 )。结论　cyclinD1蛋白过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,其作用途径可能是通过促进细胞增殖而实现的。     

Ezh2、Runx3和caspase-3在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性

目的 探讨Ezh2、Runx3和caspase-3在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关性.方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型增生内膜、72例子宫内膜样腺癌组织中Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白的表达.结果 Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(60/72)、26.4%(19/72)、33.3%(24/72);Ezh2在腺癌组织中的阳性率明显高于正常和各型增生内膜(16.7%、33.3%、63.3%;P<0.05),Runx3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和单纯性增生内膜(80.0%、56.7%;P<0.01),caspase-3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和各型增生内膜(86.7%、73.3%、63.3%;P<0.01),差异均有统计学意义.Ezh2和Runx3的阳性表达与组织分级、临床分期和肌层浸润深度均有关(均P<0.05),与淋巴结转移均无关(P>0.05);caspase-3的阳性表达与组织分级有关(P<0.05),而与临床分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05).Ezh2与Runx3的蛋白表达呈负相关(rs=-0.262,P<0.05).结论 Ezh2、Runx3和caspase-3可能在子宫内膜样腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的预后监测及新基因靶点的探寻提供依据.

Abstract：

Objective To investigate the role of the expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins and their correlation in the pathogenesis of endometrial carcinoma. Methods Expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins was examined by tissue microarray technique and immunohistochemistry (SP method) in 72 cases of endometrial adenocarcinomas, 60 endometrial hyperplasia and 30 normal endometrial tissues. Results The positive expression rates of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins in endometrial adenocarcinomas were 83.3%(60/72), 26.4%(19/72) and 33.3%(24/72), respectively. The positive rate of Ezh2 protein in endometrial carcinomas was higher than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(16.7%, 33.3%, 63.3%;P<0.05). However, the positive rate of Runx3 in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(80.0%,56.7%; P<0.01). The positive rate of caspase-3 protein in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(86.7%, 73.3%, 63.3%;P<0.01). Positive expression of Ezh2 and Runx3 was related to the histological grade, FIGO stage, and depth of invasion of endometrial adenocarcinomas(P<0.05), but it was not related to the lymph node metastasis (P>0.05). Positive expression of caspase-3 protein was related to the histological grade(P<0.05), but it was not related to the FIGO stage, depth of invasion and the lymph node metastasis of endometrial adenocarcinomas (P>0.05). The expression of Ezh2 protein was negatively correlated to that of Runx3 (rs=-0.262, P<0.05). Conclusions Abnormal expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins is associated with the development and progression of endometrioid adenocarcinoma. Combined analysis of Ezh2, Runx3 and caspase-3 may offer prognostic information for patients with endometrial cancer.     

Differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma by computerized image cytometry of cell proliferation, apoptosis and Bcl-2 expression.

BACKGROUND: The differential diagnosis between atypical endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma is often difficult and based on controversial criteria. Cell kinetic parameters may be helpful. DESIGN: Cell proliferation, apoptosis and Bcl-2 expression were evaluated in benign endometrium, non atypical and atypical endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. The results were compared by one way analysis of variance and Bonferroni T tests. RESULTS: Cell proliferation was significantly higher (p < 0.01) in endometrial adenocarcinoma (25.6 percent) than in atypical hyperplasia (17.1 percent) and non-atypical hyperplasia (7.5 percent) of the endometrium. Apoptosis was observed in 12.3 percent of endometrial adenocarcinomas and less frequently in atypical hyperplasia (7.4 percent) and non-atypical hyperplasia of the endometrium (5.8 percent). Bcl-2 expression was significantly lower (p < 0.002) in endometrial adenocarcinoma (1.7 percent) than in atypical hyperplasia (4.2 percent) and non-atypical hyperplasia (5.3 percent) of the endometrium. In benign endometrium, cell proliferation and Bcl-2 expression were significantly higher during the proliferative phase while the rate of apoptosis was significantly higher during the secretory phase. CONCLUSIONS: Our data suggests that cell proliferation, apoptosis and Bcl-2 expression could be helpful when distinguishing endometrial carcinoma from non-atypical or atypical endometrial hyperplasia.     

子宫内膜癌癌组织叉头框蛋白C1表达的水平及意义*

目的 ：探讨子宫内膜癌癌组织叉头框蛋白C1（ FOXC1）表达的水平及其意义。方法： 回顾性分析2015 年 1 月至2018 年3 月间重庆市江北区中医院收治的100 例子宫内膜癌患者、20 例非典型子宫内膜增生患者和20 例子 宫肌瘤患者临床资料,采用免疫组织化学方法检测FOXC1在子宫内膜癌组织中的表达水平,分析FOXC1与患者 临床病理特征间的关系。结果： 子宫内膜癌癌组织FOXC1阳性率显著高于癌旁组织、非典型子宫内膜增生及正 常子宫内膜。癌旁组织FOXC1阳性率显著低于非典型子宫内膜增生,但与正常子宫内膜阳性率差异无统计学意 义。非典型子宫内膜增生FOXC1阳性率显著高于正常子宫内膜。子宫内膜癌患者不同病理类型、宫颈是否受累、 附件是否受累患者FOXC1阳性率差异无统计学意义,但分化程度低、病理分期高、受累肌层多以及盆腔淋巴结 转移患者FOXC1阳性率显著升高。结论： FOXC1表达水平与子宫内膜癌的发生和进展关系密切。     

子宫内膜增生及内膜癌中PTEN、Ki-67蛋白的表达

目的　研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达 ,探讨其与子宫内膜癌变的关系及作为早期癌变生物学标志的可能性。方法　应用免疫组化S P法对 12例正常增生期子宫内膜组织、4 0例子宫内膜增殖症组织、4 2例内膜腺癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的表达进行研究。结果　在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症 (单纯增生、复杂型增生、不典型增生 )、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率呈递减趋势 ;Ki 6 7蛋白的阳性表达率呈递增趋势。等级相关分析结果显示PTEN、Ki 6 7表达异常与子宫内膜组织学分级均显著相关 (相关系数r分别为 - 0 5 4 1和 0 4 96 ,P值均<0 0 1)。子宫内膜癌与除不典型增生外的子宫内膜增殖症组织及正常增生期子宫内膜组织的PTEN、Ki 6 7蛋白表达差异有显著性 ,正常增生期子宫内膜、单纯增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性 ,不典型增生与单纯增生组织的Ki 6 7蛋白表达差异有显著性。PTEN、Ki 6 7蛋白表达存在负相关性 (r =- 0 4 2 8,P <0 0 1)。PTEN、Ki 6 7蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润无关 (P >0 0 5 )。结论　PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关 ,PTEN基因表达异常及细胞增殖异常与子宫内膜     

子宫内膜癌组织中cyclin E和p27表达的相关性及其与临床预后的关系

目的 :探讨子宫内膜癌组织中cyclinE与 p2 7表达的相关性及其与临床预后的关系。方法 :用免疫组化方法检测 40例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、2 0例正常子宫内膜组织中cyclinE和p2 7的表达 ,并用Log Rank检验p2 7蛋白和cyclinE蛋白表达与子宫内膜癌患者生存率的关系。结果 :cyclinE表达的阳性率 ,子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组 (P <0 .0 5 )。p2 7表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期及肌层浸润深度有关 (P <0 .0 5 )。cyclinE与p2 7的表达呈负相关。cyclinE蛋白表达阳性患者生存率低于阴性患者 ,p2 7蛋白表达阳性患者生存率高于阴性患者 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :cyclinE对子宫内膜癌的发生可能起一定作用 ,p2 7则与抑制子宫内膜癌的进展有关 ,并可能成为判断预后的有用指标