GH-IGF-1轴与儿童生长发育

生长激素-胰岛素样生长因子1(GH-IGF-1)轴是儿童生长发育的主要调控因素。GH、IGF-1有广泛的生理作用,可促进细胞增殖,直接或间接调节骨骼生长,调节机体生长发育和物质代谢。GH的促生长作用是由IGF-1介导的。GH-IGF-1轴功能受损,会导致生长发育落后。小于胎龄儿的生长落后可能与GH-IGF-1轴持续受损有关。慢性疾病导致生长发育落后与GH-IGF-1轴功能紊乱有关。     

GH-IGF-1轴的作用机制

下丘脑-GH-IGF-1轴是一个重要的人体内分泌代谢轴,对生长发育的调控贯穿人类的一生,尤其从胎儿期到青春期的发育中起重要的调控作用。近年来的研究表明,很多因素包括生长激素受体(GHR)、瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)、泌乳素、甲状腺素、表皮生长因子(EGF)以及对胰岛素的敏感性等,任何对下丘脑-GH-IGF-1轴产生影响的因素均可影响人体的生长。     

GH-IGF-1轴基因与特发性矮小相关性研究进展

特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)是一组病因未明的导致身材矮小疾病的总称,排除了生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD),小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等导致的矮身材。生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(growth hormone-insulin-like growth factor-1axis,GH-IGF-1轴)是调节儿童生长发育中最重要的神经内分泌轴,GH-IGF-1轴中GHR基因、IGFs基因、STAT5b基因、软骨生长板相关基因等的异常表达均可能与特发性矮小发病机制紧密相关。     

GH-IGF-1轴及其与乳腺癌的关系

近年来,支持生长激素（Growth Hormone,GH）和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）与肿瘤发生存在相关性的结论越来越多,对于胰岛素样生长因子结合蛋（IGF-binding protein,IGFBP）以及胰岛素样生长因子结合蛋白的蛋白酶（IGF-binding protein proteases,IGFBP Proteases）的研究也日益增多,有关生长激素-胰岛素样生长因子-1（growth hormone-insulin like growth factors-1,GH-IGF-1）轴与乳腺癌的研究日趋深入。现将有关研究综述如下。     

GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床意义

目的探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床价值。方法选择青春发育前期(按Tanner分期P1期)矮小症儿童90例, 设为观察组; 选取健康儿童50名, 设为对照组。检测观察组和对照组儿童的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平, 对观察组患儿予以GH激发试验, 进行病因诊断, 分为GH完全缺乏(CGHD)组、GH部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小症(ISS)组。分析血清IGF-1、IGFBP-3诊断矮小症的敏感度、特异度、准确度。结果根据GH激发试验结果分组, CGHD组22例, PGHD组36例, ISS组32例。CGHD组、PGHD组、ISS组血清IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(P < 0.01);CGHD组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于PGHD组、ISS组(P < 0.01)。以血清IGF-1 < 52.8 ng/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为81.82%、100.00%、95.56%;以血清IGFBP-3 < 3.12μg/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为100.00%、75.00%、81.11%。结论GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中具有较高的临床价值, 血清IGF-1、IGFBP-3检测可能有助于CGHD的初筛, 结合GH激发试验可能更有助于PGHD、ISS的确诊。     

IGF-1和IGFBP-3比值在生长激素缺乏矮小症儿童中的应用

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）检测及其比值在诊断儿童矮小症中的应用。方法用化学发光法检测153例生长激素缺乏矮小症儿童血清IGF-1I、GFBP-3水平并计算两者的比值,同时作左旋多巴和新斯的明激发的GH激发试验分别在0、30、60和90min采样作浓度检测,根据GH峰值分为CGHD组和PGHD组,并与正常对照组比较。结果 CGHD组、PGHD组IGF-1水平均显著低于对照组（均〈0.05）;CGHD组的IGFBP-3水平显著低于PGHD组和对照组（均〈0.05）,但PGHD组与对照组水平差异无统计学意义（〉0.05）;IGF-1/IGFBP-3比值3组差异有统计学意义（〈0.05）。结论 IGF-1I、GFBP-3的检测联合IGF-1/IGFBP-3比值可大大提高对矮小症诊断效率,对GHD儿童诊断及疗效观察有较重要意义。     

先天性心脏病患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化

目的 研究危重程度不同的先天性心脏病患儿生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的变化.方法 对53例先天性心脏病(CHD)患儿(分为低危组,中危组及高危组)及30例健康儿童静脉穿刺采血2 ml,送产筛检验科完成生长激素、胰岛素样生长因子-1及胰岛素样生长因子...     

IGF-1和IGFBP-3在生长激素缺乏的矮小儿童诊断中的意义和价值

目的 探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在诊断儿童生长激素缺乏中的价值.方法 采用化学发光法检测50例正常儿童,52例生长激素缺乏(GHD)患儿及45例特发性矮小(ISS)患儿的血清IGF-1和IGFBP-3的水平并进行两两比较.结果 GHD组、ISS组和正常儿童组间比较均有显著性差异(P＜0.05).CGHD患儿IGF-1的敏感性为95.5%,特异性73.1%,试验的正确性83.5%;IGBP-3的敏感性为97.7%,特异性82.6%,试验的正确性89.7%.IGF-1和IGFBP-3同时检测的敏感性为95.5%,特异性84.6%,试验的正确性89.7%.结论 GHD患儿的IGF-1和IGFBP-3均低于正常,两者同时检测比单独检测可能更具有诊断的正确性,可以作为诊断GHD的指标之一.     

成年生长激素缺乏动物模型与骨代谢相关研究进展

目的 探讨近年来成年生长激素缺乏动物模型的几种建立方法,为实验研究和治疗因生长激素缺乏引起的骨代谢异常提供良好的模型。 方法 通过查阅文献,对成年生长激素缺乏动物模型的建立方法进行综述和评价。 结果 成年生长激素缺乏动物模型可分为自发性生长激素缺乏动物模型、垂体切除动物模型、基因敲除模型三种。 结论 垂体切除动物模型价格低廉,可操作性强,但受影响的因素较多,不适合于生长激素与骨代谢之间关系的研究;自发性生长激素缺乏动物模型与基因敲除动物模型价格高昂,但特异性缺乏生长激素,利于研究生长激素缺乏后,骨代谢的影响。     

硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的变化

目的探讨硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠GH/IGF-1轴的变化.方法设正常组大鼠6只、肝硬化组大鼠6只,测大鼠肝功能、血糖和血清GH、IGF-l、IGFBP-3水平,用RT-PCR法检测肝ALBmRNA、IGF-l mRNA、IGFBP-3 mRNA表达.肝组织行HE染色和Ki67免疫组化染色.结果肝硬化组大鼠血清AST、ALT、ALP明显高于正常组,血清TBIL、ALB、血糖两组间无明显差别,血清GH水平明显高于正常组,而血清ICF-1、IGFBP-3水平明显低于正常组,肝ALB mRNA、IGF-1mRNA、IG阳P-3 mRNA表达水平明显低于正常组.肝硬化组大鼠镜下见假小叶形成,肝Ki67指数明显高于正常组.结论肝硬化大鼠存在GH/IGF-1轴的变化.     

甲状腺功能亢进症患者生长激素-胰岛素样生长因子-1轴及抗氧化能力指标的研究

目的 研究甲状腺功能亢进症患者生长激素（GH）-胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴及抗氧化能力。方法 选取2016年3月—2017年3月中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心收治的甲状腺功能亢进患者236例作为研究组,同时选取在该院体检的200例只伴有碘摄入过量的人群（碘摄入过量组）和正常人群236例（对照组）。比较3组受试者外周血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、GH、IGF-1、胰岛素（Ins）、丙二醛（MDA）、谷肌甘肽过氧化物酶（GPX）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果 与对照组比较,碘摄入过量组和研究组的FT3、FT4、GH、IGF-1、Ins和MDA水平均升高（P?<0.05）,TSH、GPX和SOD水平均降低（P?<0.05）,与碘摄入过量组比较,研究组的FT3、FT4、GH、IGF-1、Ins、MDA水平均升高（P?<0.05）,TSH、GPX和SOD水平均降低（P?<0.05）。结论 甲状腺功能亢进症患者GH-IGF-1轴平衡被破坏,GH、IGF-1水平升高,抗氧化能力降低,碘摄入量增加可能参与损害甲状腺功能的过程,影响GH-IGF-1轴平衡及抗氧化能力。     

生长激素/胰岛素样生长因子-1轴与脑瘫儿童认知、大运动功能的关系

目的 评估GH/IGF-1轴与幼龄脑瘫儿童粗大运动功能与认知发育的关系.方法 纳入2012年1月至2014年12月新桥医院儿科住院的1～4岁脑瘫儿童71例作为脑瘫组,按体格发育落后与否划分为脑瘫伴发育迟滞组(cerebral palsy with retardation,CP-R)50例及脑瘫发育正常组(cerebral palsy with normal growth,CP-N)21例;按粗大运动功能分类系统(gross motor function classification system, GMFCS)划分为Ⅰ～Ⅱ级组20例(CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ),Ⅲ～V级组51例(CP-GMFCSⅢ～V);按Bayley评分划分智力发育指数(mental development index,MDI)≥70组15例(CP-MDI≥70),MDI＜ 70组56例(CP-MDI＜ 70).健康对照组为同期体检的健康儿童15例.观察上述儿童的血浆GH基础值及激发值、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor Ⅰ,IGF-1)、类胰岛素生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor-binding protein 3,IGFBP-3)水平作对照研究.结果 ①CP-R组较CP-N组GH峰值显著降低,上述2组均较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低(P＜0.05).②CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ组和CP-GMFCSⅢ～V组较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低,CP-GMFCSⅢ～V组较CP-GMFCS Ⅰ～Ⅱ组GH峰值和IGF-1值显著降低(P＜0.05).③CP-MDI＜ 70组和CP-MDI≥70组较健康对照组GH峰值显著降低(P＜0.05);CP-MDI＜ 70组较CP-MDI≥70组和健康对照组IGF-1值显著降低(P＜0.05).结论 脑瘫伴体格发育迟缓、重度粗大运动功能障碍及明显MDI指数落后的儿童存在GH/IGF-1轴受损,提示GH、IGF-1低下可能是脑瘫儿童运动伴认知水平低下的原因之一.     

IGF-1对大鼠坐骨神经再生早期的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-1对大鼠坐骨神经再生早期的影响.方法 建立大鼠坐骨神经切割伤模型,通过硅胶管进行桥接,实验组于再生室内注入胰岛素样生长因子-1,对照组注入等量生理盐水,于术后3、5、7、9、11 d取材,用SABC免疫组化法检测轴突再生情况以及雪旺细胞数目、形态和排列方式的变化.结果 ①雪旺细胞:在对照组,术后3 d,断端间隙内仅可见少量雪旺细胞,术后7 d,雪旺细胞数量明显增多,术后11 d,整个间隙内的雪旺细胞排列呈有序的条索状.在实验组,术后3 d,雪旺细胞即明显增多,以后各相同时相点雪旺细胞数目均明显高于对照组.②再生轴突:在对照组,术后5 d,轴突开始长出,术后7 d轴突快速增长,至第11天,再生的轴突已长过5 mm的间隙到达神经远端.在实验组,术后3 d轴突即开始长出,9 d就快到达远端.结论 胰岛素样生长因子-1能促进轴突延伸和雪旺细胞增殖,明显促进坐骨神经再生.     

助孕胶囊对多囊卵巢综合征大鼠性激素含量及胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的:探讨中药助孕胶囊(ZYJN)对多囊卵巢(PCO)大鼠的治疗作用并分析其可能的作用机制。方法:采用皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒的方法制作动物模型,将大鼠随机分为模型组、助孕胶囊组、克罗米酚组、联合用药(助孕胶囊 克罗米酚)组及对照组,运用放免法测定血性激素水平的变化,光镜观察卵巢、卵泡发育情况,免疫组化法检测卵巢组织胰岛素样生长因-1的表达水平。结果:助孕胶囊可使PCO大鼠的颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,血清T、LH水平均明显下降,并下调卵巢组织胰岛素样生长因子-1的表达。结论:助孕胶囊能够通过调整内分泌及影响卵巢胰岛素样生长因子-I的表达,在中枢及卵巢局部协调发挥作用,从而调整性腺功能,促进卵泡的发育成熟及排卵。     

生肌象皮膏对2型糖尿病大鼠溃疡肉芽组织的胰岛素样生长因子-1及受体的影响

[目的] 对糖尿病大鼠溃疡创面肉芽组织的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及受体(IGF-1R)含量的动态观察,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制。[方法] 采用高脂饲料加链脉佐菌素(STZ)尾静脉注射制备2型糖尿病动物模型,模型动物于背部打孔,造成溃疡模型。糖尿病溃疡Wistar大鼠动物按随机数字表法随机分为糖尿病空白对照组、凡士林组、生肌象皮膏组。分别于1、7、14、21 d每组处死动物10只,手术取新鲜肉芽组织160 例,采用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及受体的含量。[结果] 生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1的表达于7 d增加,第14天达到高峰,在21 d各组的IGF-1的含量明显低于空白组。在第7、14天凡士林组、糖尿病对照组与空白组比较P<0.05.生肌象皮膏组与空白组比较具有增加的趋势。在21 d凡士林组、糖尿病对照组、生肌象皮膏组IGF-1含量明显下降,与空白组比较P<0.05,糖尿病各组间比较各时间点无统计学意义。生肌象皮膏组、凡士林组、糖尿病对照组IGF-1R的分泌在各时间段均低于空白组,且呈递减趋势。第7、14、21天空白组、生肌象皮膏组与糖尿病对照组比较有显着性差异。第14、21天生肌象皮膏组与凡士林组比较有显着性差异。[结论] IGF-1在糖尿病溃疡早期、中期含量增加,而糖尿病溃疡后期含量减少。生肌象皮膏不能促进糖尿病溃疡肉芽组织中的胰岛素样生长因子的表达,却能增加胰岛素样生长因子受体的表达。     

Effect of Helicobacter pylori eradication on iron deficiency

Background Iron deficiency （ID） is still a great challenge to health care worldwide. Results of randomized controlled trials （RCTs） evaluating the effect of Helicobacterpylori （H. pylon） eradication on ID are contradictory. This study aimed to evaluate the effect of H. pylori eradication on ID with a meta-analysis of RCTs. Methods Five electronic databases were searched for RCTs evaluating the effect of H. pylori eradication on ID. Summary effects were assessed with the methods recommended by the Cochrane Collaboration. Results Eight studies involving 800 participants were included in this meta-analysis. The overall analysis showed that H. pylorieradication accelerated the improvement of ferritin levels in ID people （mean difference （MD）, 7.74 μg/L; 95% C/, 4.61 to 10.88; P 〈0.000 01）. In a subgroup analysis, H. pylori eradication accelerated the improvement of ferritin levels one month （MD, 7.00μg/L; 95% CI, 1.72 to 12.28; P=0.009） and two months （MD, 9.80 pg/L; 95% CI, 2.22 to 17.40; P=-0.01） after the initiation of treatment. However, H. pylori eradication did not show a beneficial effect on the improvement of ferritin levels three months （MD, 7.20μg/L; 95% CI, -3.25 to 17.65; P=-0.18）, one year （MD, 10.17μg/L; 95% Cl, -1.00 to 21.34; P=-0.07） and forty months （MD, 1.00 μg/L; 95% Cl, -0.57 to 2.57; P=0.21） after the initiation of treatment. H. pylori eradication did not accelerate the improvement of hemoglobin concentrations in the overall analysis （MD, 0.38 g/dl; 95% Cl, -0.45 to 1.22; P=0.37）. In a subgroup analysis, H. pylori eradication did not accelerate the improvement of hemoglobin concentrations one month （MD, -0.48 g/dl; 95% Cl, -2.39 to 1.42; P=-0.62）, three months （MD, -0.10 g/dl; 95% Cl, -0.35 to 0.15; P=-0.44） and forty months （MD, 0.10 g/dl; 95% C/, -0.37 to 0.57; P=-0.68） after the initiation of treatment. However, H. pylori eradication accelerated the improvement of hemoglobin concentrations two months （MD, 1.96 g/dl; 95% Cl, 1.48 to 2.44; P 〈0.000 01） and one year （MD, 0.37 g/dl; 95% Cl, 0.08 to 0.65; P=0.01） after the initiation of treatment. Conclusions H. pylori eradication is likely to improve the absorption of oral ferrous. H. pylori infection may play some roles in the development of ID.     

慢性心力衰竭合并贫血临床特征分析

目的  通过回顾性研究慢性心力衰竭（CHF）患者合并贫血临床特征,探讨其临床价值。方法  将CHF合并贫血的患者作为观察组（68例）,不合并贫血症状的患者为对照组（38例）,并依据心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级,分别比较两组患者心功能情况和临床症状,探究贫血与老年CHF严重程度之间的相关性。结果  在患者一般资料中,两组在左心室射血分数和左心室舒张末内径比较差异有统计学意义;两组贫血数据指标中,血红蛋白和贫血发生率以及铁缺乏发生率比较差异有统计学意义;血清铁蛋白水平在对照组与心功能Ⅳ组比较差异有统计学意义;血清铁水平在对照组分别与心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组之间以及在心功能Ⅱ级组与Ⅳ级组、心功能Ⅲ级组与Ⅳ级组之间比较差异有统计学意义;血红蛋白水平在对照组分别与心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组之间比较差异有统计学意义;患者贫血发生率对照组分别与心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组之间比较差异有统计学意义;患者铁缺乏发生率对照组分别与心功能Ⅲ级组、Ⅳ级组之间以及在心功能Ⅱ级组与Ⅲ级组之间比较差异有统计学意义;观察组中的贫血患者与非贫血患者在铁缺乏发生率、血清铁蛋白、血清铁比较差异有统计学意义。结论  贫血发生率、铁缺乏发生率在重度心力衰竭组的发生率明显高于轻、中度心力衰竭组,对于CHF铁缺乏患者,进行适当的铁剂补充,可以改善患者心功能症状。

     

原发性甲状腺功能减退症患者血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3的变化

目的:探讨原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的变化.方法:采用放射免疫分析法(RIA)检测20例经左旋甲状腺素治疗前后甲减患者和20名健康人(对照组)血清IGF-1和IGFBP-3水平.结果:甲减治疗前,血清IGF-1水平(123.1±36.4)ng/ml,IGFBP-3水平(1898±630)ng/ml明显低于对照组[IGF-1水平(270.7±50.1)ng/ml、IGBP-3水平(3425±935)ng/ml],差异有显著性(P＜0.01);甲减治疗后,大多数甲减缓解患者血清IGF-1和IGFBP-3水平得到恢复,IGF-1水平(239.4±45.6)ng/ml、IGFBP-3水平(3167±866)ng/ml明显高于治疗前(P＜0.01),而且与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:甲减患者血清IGF-1和IGFBP-3水平明显下降,两者的正常调节均可能受甲状腺激素变化的影响.     

外源性胰岛素样生长因子-1对老年小鼠认知功能的影响

摘要：目的  探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对老年小鼠认知功能的影响机制。方法  给予老年C57/BL6小鼠侧脑室注射IGF-1,Western blot检测胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）蛋白的表达,5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）荧光染色标记海马齿状回增殖的细胞,尼氏染色标记海马齿状回神经元,用Morris水迷宫实验和跳台实验评定老年小鼠学习记忆能力。结果  Western blot检测显示,IGF-1组老年小鼠海马中IGF-1R表达与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。BrdU染色结果显示,IGF-1组海马BrdU阳性细胞数与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。尼氏染色结果显示,IGF-1组神经元细胞数与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。水迷宫实验结果显示,经过训练后,IGF-1组老年小鼠的逃避潜伏期短于对照组,穿过平台的次数与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。跳台实验结果显示,与对照组比较,IGF-1组老年小鼠的基础错误次数减少,而潜伏期延长（P <0.05）。结论  老年小鼠注射IGF-1后,其认知功能有一定改善,IGF-1可以提高老年小鼠认知功能。

     

IGF-1及其受体在子宫平滑肌瘤中的表达以及与雌、孕激素关系

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在子宫肌瘤发病中的作用,以及与雌、孕激素的关系。方法采用ELISA方法测定23例子宫肌瘤患者平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF-1、IGF-1R的表达;同时用E IA方法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。选择30例健康妇女作为血清指标测定的对照组。结果（1）子宫平滑肌瘤组织IGF-1、IGF-1R的表达较正常子宫平滑肌高（P〈0.01）。（2）子宫肌瘤组血清IGF-1表达与对照组无统计学差异（P〉0.05）：IGF-1R表达较对照组增强（P〈0.01）。（3）观察组血清增生期、分泌期E2、P水平均与对照组无统计学差异（P〉0.05）。结论子宫平滑肌瘤组织中IGF-1、IGF-1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,雌、孕激素介导IGF-1对子宫肌瘤的作用,IGF-1对雌、孕激素诱导肌瘤细胞生长、分化主要以自分泌、旁分泌方式在局部起作用,IGF-1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。