目的 探讨帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与剂量、临床疗效及副反应的关系。方法 采用超高效液相色谱串联质谱法分别于治疗后1、2及4周末检测精神分裂症患者体内帕利哌酮血药浓度；于基线期、治疗后1、2及4周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，治疗时出现的症状量表（TESS）评定副反应；于基线期和治疗后4周末行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及泌乳素检查。结果 治疗后1、2及4周末的服药剂量分别为（7.24±1.50），（8.89±1.29）和（9.63±1.77），与相应时间的血药浓度（18.64±7.93），（25.44±10.71）和（27.65±13.89）呈正相关（P <0.05）；帕利哌酮血药浓度（30.91±17.99）与女性患者的血清泌乳素（117.9±50.66）相关（P <0.05）；未发现帕利哌酮血药浓度与PANSS减分率、TESS量表以及体重增加值相关（P >0.05）；有效组与无效组间、出现锥外系反应组患者与未出现锥外系反应组间血药浓度比较差异皆均无统计学意义（P >0.05）。结论 帕利哌酮的血药浓度可能与服药剂量呈非线性正相关；帕利哌酮的血药浓度与女性患者的血清泌乳素水平呈正相关。
相似文献摘要：目的 比较慢病毒与电转染两种技术转染小鼠原代神经干细胞的优劣，获得神经干细胞高效转染的方法。方法 从C57BL/6小鼠脑组织中提取神经干细胞，进行原代培养；分别进行慢病毒转染和电转染，通过观察绿色荧光蛋白在细胞中的表达，比较两种转染方法的转染效果，并用噻唑蓝（MTT）法计算相对存活率，比较两种方法转染后对细胞的影响。结果 慢病毒与电转染两种转染技术转染神经干细胞48 h后，慢病毒的转染率为（77.6±6.6）%，高于电转染法转染率[（29.2±4.8）%]，两者比较，差异有统计学意义（P <0.05）；转染72 h后，慢病毒转染的细胞荧光表达量为（60.0±3.6）%，电转染细胞的荧光表达量仅剩（12.8±2.4）%；MTT法结果显示，电转染组细胞相对存活率为（75.8±2.3）%，慢病毒转染组细胞相对存活率为（70.1±1.4）%，两者比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 对于原代神经干细胞转染，慢病毒转染法比电转染法具有更高的转染效率及长久稳定性，转染后细胞存活率与电转染法接近，因此慢病毒转染法更能满足研究者的需求。
相似文献摘要：目的 探讨结肠癌患者肿瘤微环境中T细胞亚群与肿瘤细胞转移的关系。方法 前瞻性收集该院收治的结肠癌患者89例,所有患者行结肠癌切除术,收集术中肿瘤标本,检测肿瘤组织中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和调节性T细胞。分析CD4+ T细胞、CD8+ T细胞及调节性T细胞与患者临床特征关系。结果 随着TNM分期的增加,CD4+ T细胞和调节性T细胞增加,CD8+ T细胞降低（P <0.05）。高分化、中分化及低分化患者调节性T细胞分别为（6.59±1.87）%、（7.27±1.81）%和（8.12±1.92）%,差异有统计学意义（P <0.05）。合并淋巴结转移患者CD4+ T细胞增高,CD8+ T细胞降低,调节性T细胞升高（P <0.05）。腺癌、黏液癌期未分化癌调节性T细胞分别为（6.82±1.88）%、（7.28±1.82）%和（8.22±1.91）%,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 肿瘤微环境中T细胞亚群失衡与肿瘤细胞的转移相关,调节微环境中T细胞水平或可改善患者临床预后。
相似文献目的 探究在子宫颈癌发病过程中与纤维蛋白原（Fg）β448 G/A基因多态性的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析的方法对2013年5月-2014年12月初次就诊的汉族子宫颈癌患者141例标本与同期收集的健康汉族女性体检者141例标本的Fgβ448 G/A基因多态性进行基因型分型检测，并对检测结果进行统计分析。结果 ①病例组Fgβ448 G/A基因型频率及等位基因频率与对照组比较，病例组高于对照组（P <0.05）；②A等位基因与子宫颈癌的发生密切相关，③子宫颈癌GG、GA及AA基因型的血浆Fg水平分别是（3.09±0.22）、（3.11±0.26）和（3.31±0.51）g/L，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 Fgβ448 G/A基因多态性变化与宫颈癌的发生可能具有相关性。
相似文献目的 通过检测颈动脉硬化不稳定斑块伴动脉粥样硬化脑梗死（ACI）患者（ACI组）、颈动脉硬化不稳定斑块患者（单纯斑块组）及健康体检者（对照组）血清亲环素A（CyPA）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平,探讨观察者血清CyPA、Lp-PLA2水平与斑块不稳定性及ACI的关系。方法 颈动脉粥样硬化斑块经颈部血管彩色超声检查确定;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定观察者血清CyPA、Lp-PLA2水平。结果 患者的血清CyPA水平ACI组（2.031±0.679）ng/ml>斑块组（3.790±0.943）ng/ml>对照组（5.113±1.568）ng/ml,差异有统计学意义（P <0.05）;血清Lp-plA2水平ACI组（1.949±0.666）ng/ml>斑块组（1.703±0.541）ng/ml>对照组（1.426±0.406）ng/ml,差异有统计学意义（P <0.05）。Logistic回归分析显示,CyPA是不稳定斑块患者发生脑梗死的独立危险因素（■=2.71,95%CI：1.52,4.83,P =0.01）。以CyPA、Lp-PLA2为双变量行相关分析显示两者呈正相关（r=0.343）。结论 血清CyPA、Lp-PLA2水平可作为颈动脉不稳定斑块的临床标志物;联合检测血清CyPA、Lp-PLA2水平可能会预测ACI的发生。
相似文献目的 探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道（BKCa）α、β1亚基蛋白及mRNA表达水平变化,从分子水平阐明T2DM大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞膜BKCa通道活性改变的具体机制,为T2DM的综合治疗提供新靶点;为特异性针对此环节的药物研发提供实验依据。方法 SD大鼠高糖高脂饮食1个月后腹腔注射链脲菌素STZ（25 mg/kg）建立T2DM大鼠模型。免疫印记法和实时定量聚合酶链式反应测定肠系膜动脉BKCa通道α和β1亚基的蛋白和mRNA表达水平。结果 ①免疫印迹结果显示：模型组在第8周和第12周肠系膜动脉大电导钙激活钾通道（BKCa）α蛋白相对表达量分别为（1.093±0.251）和（0.921±0.153）,与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）;β1蛋白相对表达量分别为（0.334±0.200）和（0.193±0.310）,与对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）。②实时定量聚合酶链式反应结果显示,模型组在第8周和第12周肠系膜动脉BKCa α亚基mRNA的表达分别为（1.15±0.03）和（0.92±0.04）,与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）;β1亚基mRNA的表达分别为（0.47±0.10）和（0.37±0.12）,与对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论 T2DM大鼠肠系膜动脉BKCa β1亚基蛋白和mRNA表达在8周及12周明显降低。
相似文献摘要：目的 探讨中性粒细胞百分比（NET）、白细胞（WBC）和C-反应蛋白（CRP）在口腔颌面部多间隙感染患者血液中的动态变化及临床意义。方法 选取2012年1月-2016年3月在贵州省遵义市第一人民医院诊断为口腔颌面部多间隙感染患者100例作为病例组,同期选择100例健康体检人群作为对照组,比较两组血液中NET、WBC和CRP水平。结果 病例组治疗前、治疗后第1和3天的NET水平分别为（79.65±6.56）、（74.56±6.32）和（61.51±7.89）×109/L,CRP分别为（65.25±21.15）、（54.86±9.09）和（38.46±9.27）mg/L,WBC为（13.49±3.27）、（11.87±4.23）和（8.46±4.14）×109/L,均高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后7 d的NET和WBC水平为（57.41±6.98）和（6.21±2.03）×109/L,与对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后7 d的CRP水平为（12.38±3.78）mg/L,仍高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;随着病情好转,NET、CRP和WBC水平均有改善,差异有统计学意义（P <0.05）。CRP在口腔颌面部多间隙感染中的敏感性（86.0%）高于NET（56.0%）和WBC（58.0%）,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 NET、CRP和WBC水平动态变化可以反映口腔颌面部多间隙感染患者病情变化,且CRP对病情发展有更高的敏感性。
相似文献目的 探究纳米层状双氢氧化物（LDH）共载氟尿嘧啶（Fu）姜黄素（Cur）混合剂型对肝癌细胞的抑制作用。方法 通过共沉淀法合成纳米LDH混合剂型,并对其进行详细表征,如电镜（TEM）、X射线衍射（XRD）及动态光散射技术（DLS）检测,细胞计数试剂盒（CCK8）测定Fu组、Fu+Cur组及纳米剂型组对7721、Hep G2和LM3细胞的增殖抑制作用,同时凋亡试剂盒检测各组对7721细胞的凋亡效应,Western blot检测各组对细胞抗凋亡相关基因Bcl-2蛋白的表达及下游Caspase的活化情况。结果 合成的纳米LDH混合剂型具有较好的均一性,DLS检测提示其粒径约为400nm,XRD提示Fu及Cur通过水平方式插入LDH层间;CCK8结果提示,相对于单纯的Fu组、Fu+Cur组和LDH-Fu组,LDH-Fu-Cur组对LM3、Hep G2和7721细胞具有更强的增殖抑制作用（P <0.05）。相对于单纯的Fu组、Fu+Cur组和LDH-Fu组,LDH-Fu-Cur组对LM3、Hep G2和7721细胞具有更强的促凋亡效应作用（P <0.05）,35μg/ml浓度的Fu纳米混合剂型组凋亡率高达（87.0±4.7）%,而单纯Fu仅为（23.0±2.3）%;Western blot检测结果显示,纳米混合剂型能够下调7721细胞Bcl-2水平。结论 纳米LDH混合剂型具有良好的抗肿瘤效应,其机制可能为下调肿瘤抗凋亡基因Bcl-2从而引起下游Caspase活化。
相似文献目的 比较胆固醇结石症患者与正常人胆汁骨桥蛋白（OPN）抑成核活性及浓度的差异。方法 利用超速离心法结合凝胶电泳从胆固醇结石症患者及正常人胆汁中分离、纯化OPN蛋白。通过HOLAN法测定两组OPN的成核时间及成核活性。通过ELISA法检测胆固醇结石症患者与正常人胆汁中OPN浓度差异。结果 胆固醇结石症患者胆汁OPN蛋白较正常人具有较短的成核时间[（17.7±1.07）d vs （20.4±1.90）d],较弱地抑制胆固醇结晶成核活性;且胆固醇结石症患者胆汁OPN蛋白浓度低于正常人胆汁OPN蛋白浓度[（69.60±5.41）ng/ml vs （82.08±5.63）ng/ml],差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 与正常人比较,胆固醇结石症患者胆汁OPN蛋白抑制胆固醇成核活性较弱、浓度较低。
相似文献目的 探讨膨胀性椎间融合器在腰椎融合术中的应用价值。方法 选取2010年6月-2014年6月采用膨胀性椎间融合器行腰椎融合术69例（治疗组），与同期行腰椎椎弓根内固定的椎间融合术72例患者（对照组）进行比较。采用日本矫形外科协会（JOA）下腰痛评分标准评定临床疗效；采用视觉模拟评分法（VAS）评价患肢疼痛的改善情况；采用腰椎前凸角评价腰椎曲度；椎间植骨融合通过术后腰椎X线片、动力位X线片及薄层三维CT重建检查按照Suk标准判定，同时观察过伸过屈位时植入物的稳定性。结果 全部患者随访时间>18个月。两组手术时间、切口长度、出血量、引流量、住院时间比较，差异有统计学意义（P <0.05），治疗组低于对照组。并发症方面，治疗组3例患者出现脑脊液漏，对照组2例患者出现脑脊液漏，两组均无感染、神经根损伤及内植物松动、移位等并发症。末次随访时两组椎间植骨均获得融合或可能融合，治疗组JOA评分由术前的（4.52±1.78）分提高到（12.57±2.96）分、改善率为（76.81±7.20）%，VAS评分由术前的（4.45±1.58）分降至（1.92±0.62）分，腰椎前凸角由（28.50±16.30）°变为（30.20±12.50）°；B组JOA评分由术前的（4.71±1.26）分提高到（12.31±2.85）分、改善率为（73.86±8.60）%，VAS评分由术前的（4.68±1.51）分降至（2.13±1.93）分，腰椎前凸角由术前的（27.50±15.20）°变为（23.90±13.20）°。两组同期JOA评分、改善率及VAS评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）；两组腰椎前凸角比较，差异有统计学意义（P <0.05），治疗组较对照组能够更好地维持腰椎前曲。结论 应用膨胀性融合器行腰椎融合术，可以取得满意的椎间融合效果，同时具有创伤小、住院时间短、能够维持腰椎前曲的优点。
相似文献目的 比较股骨近端防旋髓内钉（PFNA）和动力髋螺钉（DHS）治疗股骨粗隆间骨折的临床疗效。 方法 回顾性分析2008年1月-2014年12月在长沙市第四医院采用DHS（DHS组,60例）和PFNA（PFNA组,64例）内固定治疗股骨粗隆间骨折患者124例,比较两组手术时间、切口长度、出血量、并发症发生率、骨折愈合时间、1年时Harris髋关节功能评分。结果 两组手术时间、切口长度、出血量分别为,DHS组：（87±4）min、（14.5±0.6）cm、（150±3）ml;PFNA组：（62±3）min、（7.8±0.4）cm、（100±2）ml,组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。PFNA组58例,DHS组53例得到随访,骨折均愈合。平均愈合时间DHS组为（14.2±0.6）周,PFNA组为（12.4±0.4）周,两组比较差异无统计学意义（P >0.05）。DHS组有2例深部血肿,3例复位不满意,2例螺钉切割现象发生,并发症发生率13.2%;PFNA组有1例深部血肿,2例复位不满意,2例骨干劈裂骨折,1例螺钉切割现象,并发症发生率10.3%,两组比较差异无统计学意义（P >0.05）。术后1年Harris评分髋关节功能DHS组优32例,良15例,优良率88.7%;PFNA组优37例,良14例,优良率87.9%。两组比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论 动力髋螺钉和股骨近端防旋髓内钉内固定治疗股骨粗隆间骨折,都能取得良好疗效,PFNA具有损伤小的优势,PFNA治疗股骨粗隆间骨折更为理想。
相似文献目的 探讨白藜芦醇对大鼠脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 采用二次注血法制作脑出血模型。将大鼠随机分为治疗组、对照组和假手术组,每组分3、6、12、24、48、72和168 h共7个时间,每个时间6只大鼠。利用蛋白印迹法和免疫组织化学法对P-JAK2、P-STAT3、Bcl-XL、Caspase-3蛋白做定量和定性分析。利用原位末端标记法检测细胞凋亡指数的变化。结果 治疗组在各个时间细胞凋亡指数低于对照组（P <0.05）,假手术组中细胞凋亡指数低于对照组与治疗组（P <0.05）。治疗组在各个时间的P-JAK2、P-STAT3、Bcl-XL蛋白的表达高于对照组（P <0.05）,Caspase-3蛋白的表达低于对照组（P <0.05）,假手术组中4种蛋白表达低于对照组与治疗组（P <0.05）。结论 白藜芦醇可以促进JAK2、STAT3的磷酸化,增加Bcl-XL表达,降低Caspase-3表达,有抗细胞凋亡的作用。
相似文献目的 探讨经内镜逆行性胰胆管造影术引导下腔内射频消融联合内支架置入治疗恶性胆管肿瘤合并梗阻的疗效及预后状况,为临床治疗提供依据。方法 收集89例符合纳入标准的恶性胆管肿瘤合并梗阻患者,按治疗方案分为对照组（n =42）和观察组（n =47）。对照组给予单独经内镜逆行性胰胆管造影术引导下内支架置入治疗,观察组给予经内镜逆行性胰胆管造影术引导下射频消融联合内支架置入治疗。观察比较两组患者手术状况、肝功能指标、黄疸有效缓解率、随访状况及并发症发生状况。结果 两组患者均顺利完成手术治疗。观察组手术时间显著长于对照组,（96.4±32.6） vs （34.8±12.9）min,差异具有显著统计学意义（P <0.05）。置入胆道金属支架47例;肝门部胆管梗阻左、右肝管金属支架和塑料支架联合置入6例,双塑料支架36例。其中胆管低位梗阻者同时置入胆道金属支架和胰管支架者19例。术后1周,观察组血清总胆红素、γ谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶水平均显著低于对照组,（74.4±22.9） vs （109.2±28.7）μmol/L,（297.6±76.8） vs （387.4±89.3） u/L,（203.4±72.6） vs （278.7±84.3）u/L;黄疸有效缓解率显著高于对照组,97.9% vs 81.0%,差异均具有统计学意义（P 均<0.05）。观察组胆道通畅时间和生存时间均显著长于对照组,（9.7±2.1） vs （6.1±1.7）个月,（16.9±4.2） vs （10.6±3.7）个月;12个月存活率显著高于对照组,55.3% vs 28.6%,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。两组患者均未发生严重并发症,观察组与对照组并发症发生率差异无统计学意义,21.2% vs 16.7%（P > 0.05）。结论 经内镜逆行性胰胆管造影术引导下射频消融联合内支架置入治疗恶性胆道肿瘤合并梗阻,手术简单可行,可以有效缓解黄疸并改善肝功能指标,延长胆道通畅和患者生存时间,值得临床上值得进一步研究和推广应用。
相似文献摘要：目的 探讨心肌细胞过表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ1（PPARγ1）基因对缺血再灌注损伤导致细胞凋亡的作用和影响。方法 30只SD大鼠随机分为SHAM组、MIRI组、PPARγ1组,每组10只。SHAM组和MIRI组经冠状动脉转染携带绿色荧光蛋白的腺病毒载体（Ad-EGFP）,PPARγ1组转染携带PPARγ1基因的腺病毒载体（Ad-PPARγ1）至心肌组织。稳定3 d后,SHAM组只过线,不接扎;MIRI组和PPARγ1组行心肌缺血再灌注损伤（缺血30 min,再灌注120 min）。电镜下观察各组心肌的超微结构变化,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl2）和Bcl2相关X蛋白（Bax）,DNA断裂的原位末端标记法观察心肌细胞凋亡情况。结果 缺血再灌注后,电镜下MIRI组心肌细胞结构损伤最严重,心肌纤维排列紊乱,有断裂和溶解现象,线粒体肿胀,结构模糊,部分嵴断裂溶解;PPARγ1组结构损伤较MIRI组减轻。与SHAM组比较,MIRI组Bcl2/Bax比值下降（P <0.05）,PPARγ1组无明显变化（P >0.05）;与MIRI组比较,PPARγ1组Bcl2/Bax比值上升（P <0.05）。MIRI组和PPARγ1组的心肌细胞凋亡数目较SHAM组升高（P <0.05）;MIRI组高于PPARγ1组（P <0.05）。结论 过表达PPARγ1基因能通过抗氧化应激、减少细胞凋亡来保护缺血再灌注心肌。
相似文献目的 探讨应用M型超声评价2型糖尿病（T2DM）患者膈肌运动异常。方法 将67例T2DM患者根据糖尿病病程分为两组,病程>10年为A组（32例）,病程≤10年为B组（35例）,正常对照组为C组（36例）。应用M型超声分别在平静呼吸,用鼻子用力深快呼吸,深呼吸时测量膈肌运动幅度,同时获得肺功能相关指标：一秒用力呼气量（FEV1）、一秒用力呼气容积预测值[FEV1（%） of predicted]、用力肺活量（FVC）、用力肺活量预测值[FVC（%） of predicted]、一秒用力呼气量占用力肺活量的百分数（FEV1/FVC）和肺活量（VC）,并分析膈肌运动与肺功能的相关性。结果 平静呼吸时A、B、C组膈肌运动幅度差异无统计学意义（P >0.05）;用鼻子用力深快呼吸和深呼吸时膈肌运动幅度比较：A组<B、C组（P <0.05）,B组<C组（P <0.05）。A组FEV1<B、C组（P <0.05）,B组与C组间比较差异无统计学意义（P >0.05）;A、B、C组[FEV1（%） of predicted]、FVC、[FVC（%） of predicted]、FEV1/FVC（%）及VC组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。A、B、C组在深呼吸时膈肌运动幅度均与FEV1、FVC及VC呈正相关（P <0.05）。结论 M型超声评价膈肌运动具有直接、便捷、非侵入性等优点,可以为糖尿病患者合并膈肌运动异常提供客观的诊断依据。
相似文献目的 探讨血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与膜性肾病（MN）患者病情的相关性。方法 选取2013年5月-2015年2月河南省南阳市中心医院收治的膜性肾病患者193例,根据肾组织活检病理结果分为特发性膜性肾病（IMN组）和继发性膜性肾病（SMN组）,选取同期到该院进行体检的健康者30例（对照组）,比较3组受试者的血清白蛋白、血清总蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐水平、PLA2R抗体浓度及阳性率。分析实验室指标与PLA2R抗体的相关性,并计算PLA2R抗体检测的特异性和阳性预测值。结果 IMN组和SMN组患者的血清白蛋白、血清总蛋白水平明显低于对照组（P <0.05）,24 h尿蛋白定量、血肌酐明显高于对照组（P < 0.05）。IMN组和SMN组各项实验室指标的组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。IMN组、SMN组、对照组患者的血清PLA2R抗体水平分别为（12.149±5.207）μg/ml、（8.492±3.218）μg/ml及（0.003±0.001）μg/ml,阳性率分别为68.99%、18.75%及0.00%,差异有统计学意义（P <0.05）。血清白蛋白水平与MN患者血清PLA2R抗体呈负相关（r =-0.625,P =0.023）,24 h尿蛋白定量水平与MN患者血清PLA2R抗体呈正相关（r =0.796,P = 0.015）。ELISA法PLA2R抗体检测的特异度为96.67%,阳性预测值为99.01%。结论 血清PLA2R抗体水平与膜性肾病病情有明显相关性,其阳性表达与肾组织活检结果符合度较高。
相似文献摘要：目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与炎症性肠病（IBD）的关系。方法 选取2003年1月-2015年12月在大连医科大学附属第一医院住院并明确诊断为溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）的患者165例,及相同例数同期入院的慢性胃炎患者为对照组,通过胃镜下快速尿素酶试验方法检测Hp感染情况,比较两组幽门螺旋杆菌感染率有无差异。结果 UC患者149例（男性70例）,CD患者16例（男性9例）。UC组和CD组患者Hp感染率与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。CD组与UC组Hp感染率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。E1组（病变范围为直肠）Hp感染感染率与E2组（病变范围为左半结肠）比较,差异无统计学意义（P >0.05）,E3组（病变范围为广泛结肠及全结肠）Hp感染率与E1、E2组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 IBD患者Hp感染率较慢性胃炎患者低,但仍处于较高水平。CD组较UC组Hp感染率低,UC患者中全结肠受累患者HP感染率比部分结肠受累者低,HP感染可能对IBD的发生起保护作用。
相似文献