HMG-CoA还原酶抑制剂代谢及相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ4 5 0 (ＣＹＰ)混合功能氧化酶参与大部分异物及内源性生化物质的氧化生物转化。已有30多种不同的人类ＣＹＰ得到鉴定。与药物代谢有关的包括ＣＹＰ1Ａ ,2Ｂ ,2Ｃ ,2Ｄ ,2Ｅ及 3Ａ等亚科[1 2 ] 。其中ＣＹＰ3Ａ亚科中的 3Ａ4 ,ＣＹＰ2Ｃ亚科中的 2Ｃ8,2Ｃ9和 2Ｃ19尤为重要。ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 (他汀类药物 )为临床常用的降脂药物 ,一般口服给药 ,大部分经过ＣＹＰ进行生物转化 ,有不同程度的首关效应 ,所以当该类药物与ＣＹＰ底物 /抑制剂 /诱导剂合用时将可能产生药动学方面的药物相互作用。1　主要通过ＣＹＰ3Ａ4转化…     

降血脂药物的研究进展

本文介绍了近年来降血脂药物的研究概况，按药物不同的作用特点进行分类，包括胆固醇生物合成酶抑制剂即HMG—CoA还原酶抑制剂、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类药物，胆固醇吸收抑制剂以及中药来源的降血脂药物。并且对正在研发中降血脂药物胆固醇酯酰基转移酶(ACAT)抑制剂和固醇断裂活化蛋白(SCAP)配体也予以介绍。     

罗伐他汀

罗伐他汀(rosuvastatin,ROS)是一种用于治疗脂血症的HMG-CoA还原酶抑制剂。ROS不易发生代谢作用，具有较低的药物相互作用。ROS在改善高胆固醇血症患者的脂类水平方面优于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。ROS比阿托伐他汀可使更多的患者达到“美国国家胆固醇教育计划(HCEP，成年治疗组Ⅱ)”所制定的低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)水平指标(98％：87％)，对高危患者效果更加明显(97％：61％)。另一项试验表明，ROS可使88％的患者达到NCEP所制定的血清LDL-C水平指标，而普伐他汀和辛伐他汀分别使60％和73％的患者达标。对于高危患者这种对比效果更加明显。另外，ROS还可改善杂合型或纯合型家族性高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合型脂血症患者的脂类水平。ORS具有很好的耐受性。     

他汀类降脂药的应用与开发

介绍降血脂药物HMG－CoA还原酶抑制剂研究开发情况及临床应用。     

阿托伐他汀—— 一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂

大量研究结果证实,动脉粥样硬化和冠心病(CHD)与高胆固醇血症有着密切的关系。据估计,欧美有15％成年人因血脂水平升高而处于罹患心血管疾病的风险中。因此,高水平的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LD-L-C)已成为预防CHD的主攻目标。 人体胆固醇有两个来源,每日从食物中吸收约300～500mg和内源性生物合成700～900mg,可见抑制生物合成是降低血胆固醇水平的重要途径。而胆固醇生物合成的第一个限速酶是羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶。因此,自20a前发现第1种HMG-CoA还原酶抑制剂以来,对高胆固醇血症的药物治疗已取得了长足的进展;事实上,HMG-CoA还原酶抑制剂已经成为降低TC和LDL-C最有效的药物。美国国家胆固醇教育方案(NCEP)已把这类药物定为抗高脂血症的主要药物。此前,已有洛伐他汀(lovastatin),氟伐他汀(fluvastatin),普伐他汀(pravas-     

色伐他汀的药理作用与临床应用

色伐他汀（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）是一种全合成的具有高度肝选择性的新ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的抑制剂,临床前及临床研究显示,该药能通过抑制源源性胆固醇的合成,明显降低血清胆固醇水平,并有抗动脉粥样硬化等作用;对原发笥高胆因症及混合性高血症等各种类型的血脂异常均有效;其耐受性良好,不良反应轻微,值得进一步推广使用。     

他汀类降脂药的应用与开发

介绍降血脂药物HMG-CoA还原酶抑制剂研究开发情况及临床应用。     

HMG—CoA还原酶抑制剂治疗与老年人心血管意外的危险性

国家胆固醇教育计划 (NCEP)通常建议为预防冠心病 (CHD) ,老年人应普查胆固醇浓度并进行治疗。虽然辅助性研究支持老年人用羟甲戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂 (他汀类药物 )有益 ,但主要的预防性研究很少。本研究旨在调查他汀类药物治疗是否可降低首次心血管意外与所有原因死亡的危险。对象为心血管健康研究 (CHS)成员中无心血管病、年龄≥ 6 5岁女性 1 2 5 0例和男性 6 6 4例。主要观察目标为致死性与非致死性心肌梗死、致死性与非致死性中风及CHD所致死亡 ,次要观察目标为各种原因所致的死亡。受试者每年随访 2次 ,调查心血管…     

糖尿病异常脂质血症的治疗进展

对于Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型）病人胰岛素的缺乏和高血糖症会导致脂质代谢异常。糖尿病肾病是Ⅰ型糖尿病并发冠心病的主要风险因子。Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）经常发生异常脂质代谢。高胆固醇血症同样也普遍存在于非糖尿病人群中,但发生冠心病的相对风险随胆固醇水平的升高而升高。基于效率、耐受性和临床试验结果,HMG－CoA还原酶抑制剂是降低LDL胆固醇水平的首选药物。如果糖尿病患者以高甘油三酯为主要症状,用纤维酸衍生物进行治疗比较合理。在Ⅰ型糖尿病尤其是Ⅱ型糖尿病中,脂质异常可显著增加大血管并发症,尤其是增加冠心病的发生率。尽管两种类型的糖尿病均以脂质代谢异常为主要表现,但两种糖尿病异常脂质代谢本质不同,因此治疗方法也各异。     

匹伐他汀钙的合成

2-环丙基-4-（4-氟苯基）-喹啉-3-羧酸乙酯经KBH4／ZnCl2还原、溴化、制得膦叶立德后，与（3R，5S）-6-氧代-3，5-二羟基-3，5．0-亚异丙基己酸叔丁酯进行Wittig-Homor反应、脱保护并内酯化、水解成盐制得HMG CoA还原酶抑制剂类降血脂药物匹伐他汀钙，总收率约31％。     

氟伐他汀钠的合成

氟苯和氯乙酰氯经付-克酰化、与N-异丙基苯胺缩合后环合，得3-（4-氟苯基）-1-异丙基-1H-吲哚，再经Vilsmeier-Haack反应、与乙酰乙酸甲酯缩合、选择性还原后水解成盐得HMG CoA还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠，总收率约26％。     

瑞舒伐他汀致阴茎包皮水肿1例报告

1病历简介 患者,男,68岁。因“6小时内晕厥2次”,于2012年6月8日入院就诊。每次晕厥发作时两眼上翻,四肢发软,小便失禁,大汗淋漓,持续数分钟。     

原发性骨质疏松症治疗药物及疗效随访原则

本文主要依据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会2011年发布的新版《原发性骨质疏松诊治指南》,就原发性骨质疏松症治疗药物及疗效随访原则进行介绍,以期帮助临床医生规范应用骨质疏松症防治药物。     

他汀类调血脂药的临床应用

近年来,全球调血脂药物的开发有了长足迈进,而HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类)药物的问世,是20世纪后期心血管类药物发展史上的又一个里程碑.回顾"他汀类"药物的发展历程,自1976年日本学者Endo首先成功地从桔青霉菌中分离出美伐他汀,随后又从红曲霉菌代谢物中分离出活性更强的同类物质,研究证明这类物质在动物与高胆固醇血症人群中,均具有降低血清总胆固醇水平的作用.     

他汀类药物治疗和心肌无复流

HMG—GoA还原酶抑制剂（他汀类）现已成为治疗心血管疾病最具疗效的一种药物。最初，他汀类的心脏保护作用被认为是通过降低脂质介导的。然而，现在更清楚的是，他汀类的作用与降脂作用无关，而和多种效应相关。     

治疗骨质疏松症药物研究进展（一）

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）分为两类：（1）原发性骨质疏松痛包括Ⅰ型绝经后骨质疏松症和Ⅱ型老年性骨质疏松症：（2）继发性骨质疏松症由其他疾病或由药物等一些因素诱发。治疗骨质疏松症的药物主要有两大类：抑制骨吸收药物和促进骨形成药物。现对治疗骨质疏松症的药物作用机制及研究进展综述如下。     

骨质疏松症药物治疗研究进展

随着老龄化社会的来临,骨质疏松症的发病率逐渐升高,成为影响绝经后妇女和中、老年人健康的严重公共卫生问题,造成巨大的经济和社会负担。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面,即抑制骨吸收和促进骨形成。本文综述骨质疏松症药物治疗的研究进展。