急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者肺耐药相关蛋白（LRP）的表达与临床病情和疗效的关系.方法：采用免疫细胞化学方法（SABC）检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果：①AL初治组LRP表达阳性率（30.00%）与完全缓解组阳性率（25.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），难治复发组LRP表达阳性率（61.90%）较完全缓解组与初治组明显增高（均P＜0.05）.②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例，LRP阴性表达20例，LRP阴性组缓解率显著高于阳性组（P＜0.05）.结论：AL患者LRP高表达与临床耐药有关，有可能成为判断预后的一个重要因素。     

急性淋巴细胞白血病患儿肺耐药蛋白表达及临床意义

应用免疫组化法 ,对 2 7例初治和 2 1例复发及难治的急性淋巴细胞白血病 (AL L )患儿检测外周血或骨髓中白血病细胞的肺耐药蛋白 (L RP)表达情况 ,同时体外应用 MTT方法观察了所有患儿的白血病细胞对柔红霉素 (DNR)化疗的敏感性。结果 :2 7例初治患儿的 L RP表达率为 18.5 % ,2 1例复发及难治患儿的 L RP表达率为 6 6 .7% ,两者比较 P<0 .0 1。在 2 7例初治患儿组中 ,L RP表达阴性者对 DNR的敏感率为 86 .4 % ,L RP表达阳性者为 2 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者对 DNR敏感率为 2 8.6 % ,L RP表达阳性者为 2 1.4 % ,两者比较 P>0 .0 5。在 2 7例初治组患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 90 .9% ,L RP表达阳性者为 6 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 4 2 .9% ,L RP表达阳性者为 5 0 % ,两者比较 P>0 .0 5。认为 L RP可能是产生多药耐药 (MDR)的另外一个重要因素     

初治急性白血病患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白基因表达与预后的关系

目的 探讨肺耐药蛋白（1rp)基因和多药耐药相关蛋白（mrp)基因表达与初治急性白血病（AL）患者化疗效果的关系。方法 用逆转聚合酶链反应方法检测58例初治AL患者骨髓单个核细胞中lrp和mrp的mRNA的表达。结果 初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15．0％和40．0％, 初治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15．8％和42．1％;在ALL和ANLL组,lrp和mrp基因阳性与阴性患者的首次完全缓解（CR）经统计学分析,差异无显著性（P＞0．05）,而lrp和mrp基因双阳性与双阴性患者的首次CR经统计学分析,差异有显著性（P＜0．05）;lrp和mrp基因两者无相关性。结论 lrp和mrp单独作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性较差,而两者联合检测则是预示原发耐药的良好指标。     

急性白血病患者Survivin基因表达与耐药的关系

目的　探讨急性白血病 (AL)患者Survivin基因表达及其与临床耐药的关系。方法　应用半定量RT PCR方法检测 71例急性白血病患者 ,10例健康人的Survivin、mdr1基因mRNA表达水平 ,并分析其临床意义。结果　AL患者Survivin、mdr1mRNA表达阳性率分别为 67.61%和 49.3 0 %。急性淋巴细胞白血病 (ALL)和急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者SurvivinmRNA表达阳性率均高于对照组 (分别为P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。半定量后进行方差分析 ,ANLL和ALL患者SurvivinmRNA表达水平 (分别为 0 .64± 0 .2 1,0 .63± 0 .15 )均高于对照组 ( 0 .3 3± 0 .0 1,P <0 .0 5 )。耐药组患者SurvivinmRNA表达阳性率高于敏感组 (P <0 .0 5 )。Survivin阳性mdr1阳性患者耐药比例 ( 73 .0 8% )明显高于Survivin阴性mdr1阴性患者 ( 3 1.2 5 % ,P <0 .0 1)。在 61例初治和复发AL患者Sur vivinmRNA表达水平和mdr1mRNA表达水平呈高度正相关 (r =0 .75 4,P <0 .0 0 1)与骨髓白血病细胞百分比呈正相关 (r =0 .3 89,P =0 .0 0 5 )。结论　Survivin基因在AL患者呈高表达 ,与临床耐药密切相关 ,有望成为AL靶向治疗的一个潜在靶点     

急性白血病患者雌激素受体多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与临床疗效的关系 ,为耐药白血病寻找新的治疗途径。方法 :采用免疫组化ABC法检测了 37例急性白血病 (AL)复发难治患者骨髓单个核细胞的ER与MRP表达。结果 :①ER阳性组CR率为 91.6 7% (11/ 12 ) ,阴性组为 2 8.0 0 % (7/ 2 5 ) ,ER阳性组CR率显著优于阴性组 (P <0 .0 1)。②MRP阳性组CR率为 2 3.81% (5 / 2 1) ,MRP阴性组为 81.2 5 % (13/ 16 ) ,MRP阳性组CR率明显差于阴性组 (P <0 .0 1)。③ 37例AL患者中 ,8例ER +/MRP -与 17例ER - /MRP +患者其ER与MRP表达的一致性很好 (Kappa系数 =0 .83,P <0 .0 1)。另有ER +/MRP +4例 ,ER - /MRP - 8例 ,其ER与MRP表达缺乏一致性。结论 :ER与MRP表达有一定的一致性 ,且与临床疗效有一定关系 ;ER与MRP检测有助于疗效和预后的判定     

白血病患者多药耐药基因1和多药耐药相关蛋白检测的临床意义

白血病细胞多药耐药性是影响疗效、导致化疗失败的主要原因。我们检测了３８例急性白血病（ＡＬ）患者多药耐药基因１（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达,并探讨其与临床耐药及预后的关系。一、资料和方法１－研究对象：ＡＬ３８例,男１８例,女２０例,年龄１１～６５岁,中位年龄３３岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２４例（Ｍ１２例,Ｍ２７例,Ｍ３８例,Ｍ４２例,Ｍ５２例,Ｍ６１例;慢性粒细胞白血病急粒变２例）;急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１４例（Ｌ１６例,Ｌ２７例,Ｌ３１例）。初治组１３例…     

急性白血病多药耐药基因及多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

目的探讨急性白血病（ＡＬ）多药耐药基因（ｍｄｒ１）及多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）的表达与预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）的方法检测５５例ＡＬ患者的ｍｄｒ１及ＭＲＰ的表达。结果发现复发急变组的ｍｄｒ１及ＭＲＰ基因表达水平（０．７３５±０．２４９,１．１５７±０．４４７）较初治组（０．４０８±０．１８６,０．４６５±０．２５３）明显升高（Ｐ＜０．０１）。而且ｍｄｒ１及ＭＲＰ同时高表达者的完全缓解（ＣＲ）率明显低于ｍｄｒ１及ＭＲＰ同时低表达者（Ｐ＜０．０１）。结论ｍｄｒ１和ＭＲＰ同时高表达是判断ＡＬ患者耐药复发及不良预后的重要因素。     

白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病中的表达及临床意义

目的本研究通过检测抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病（AL）中的表达,探讨XIAP在AL中的临床意义。方法应用SP-免疫组织化学方法检测78例AL患者初治组、缓解组、复发组及25例正常人（对照组）中XIAP的表达情况。结果（1）XIAP在初治AL患者骨髓中表达水平及表达强度均高于缓解组（P〈0．05,P〈0．008）和对照组（P〈0．05,P〈0．008）,与复发组相比差异均无显著性（P〉0．05）;（2）XIAP高表达患者完全缓解率低于XIAP低表达患者（P〈0．05）。结论XIAP过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP可作为预后不良的指标。     

老年人急性髓细胞白血病P-糖蛋白表达的临床意义

目的探讨Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在初治老年人急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中的表达特点及其预后意义。方法采用流式细胞术（ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）及抗Ｐ－ｇｐ细胞膜外区域单克隆抗体ＵＩＣ２检测了３７例初治老年人ＡＭＬ白血病细胞Ｐ－ｇｐ表达。结果１６例（４３％）患者Ｐ－ｇｐ阳性（Ｐ－ｇｐ＋），Ｐ－ｇｐ与干细胞或祖细胞抗原ＣＤ３４表达显著相关，与其它免疫表型无关。在可评估疗效的３２例中，Ｐ－ｇｐ＋１５例中的４例（２７％）获得完全缓解（ＣＲ），缓解率显著低于Ｐ－ｇｐ阴性（Ｐ－ｇｐ－）１７例中的１１例（６５％）（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ３４阳性（ＣＤ３４＋）１４例中ＣＲ３例（２１％），也显著低于ＣＤ３４阴性（ＣＤ３４－）者１８例中１２例（６７％）（Ｐ＜０．０５）。Ｐ－ｇｐ－及ＣＤ３４－１３例中１１例（８５％）获得ＣＲ。结论Ｐ－ｇｐ阳性及ＣＤ３４阳性是老年人ＡＭＬ预后差的重要指标     

急性淋巴细胞白血病Ki-67抗原和Bcl-2的表达及临床意义

目的：通过增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，观察其在急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达，探讨其与ALL免疫学分型，临床疗效和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶（SAP）免疫组织化学染色的方法，对120例白血病患者的骨髓或外周血进行Ki-67抗原和Bcl-2蛋白的检测。结果：（1）Ki-67抗原在成人ALL中的表达高于其在急性非淋巴细胞白血病（ANLL），CLL中的表达，Bcl-2蛋白在成人ALL中的表达明显低于ANLL，CLL中的表达。（2）在成人ALL各免疫表型中，T细胞，伴有髓系抗原标记的急性淋巴细胞白血病（My^ ALL)的Ki-67和Bcl-2阳性表达率较高。（3）完全缓解（CR）率在Ki-67和Bcl-2两项同时低表达组中最高，在仅一项低表达组中次之，在两项均高表达组中最低。（4）Ki-67高表达组的生存期比低表达组短，且差异有显著性意义。而Bcl-2的表达在两组之间无差异。结论：对成人ALL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡抑制情况，与白血病的类型，临床疗效和预后密切相关。     

Bcl-2蛋白在成人急性白血病表达的临床意义

目的:检测Bcl-2蛋白在不同阶段成人急性白血病的表达分布,分析Bcl-2蛋白表达是否可以作为预测化疗反应的指标。方法:选择成人急性白血病患者骨髓标本72例,分3组:初治组18例,完全缓解(CR)组38例,复发组16例。正常对照组6例。以流式细胞仪和单克隆抗体检测Bcl-2蛋白表达,进行统计学分析。结果:①Bcl-2蛋白在初治组、CR组和复发组表达率分别为11.11%、18.42%、62.50%。复发组表达率显著高于初治组和CR组(均P<0.01),初治组和CR组表达率差异无统计学意义(P>0.05);②Bcl-2在急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病表达率分别是24.07%(13/54)和33.33%(6/18);两组差异无统计学意义(P>0.05);③Bcl-2蛋白表达阳性组与阴性组CR率分别是36.84%和77.36%(P<0.01)。结论:Bcl-2蛋白在成人急性白血病复发组高表达并且与CR率低相关。     

淋系分化抗原在急性髓细胞白血病中的表达及其意义

目的 探讨淋系分化抗原在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）的表达及其临床意义。方法 采用ＡＰＡＡＰ法和流式细胞术检测６４例ＡＭＬ的免疫表型。结果 ９例除表达髓系抗原外尚有淋系抗原表达（Ｌｙ＾＋ＡＭＬ）。Ｌｙ＾＋ＡＭＬ组于初诊时肝脾肿大明显,白细胞总数较Ｌｙ＾－ＡＭＬ组高。用标准方案诱导化疗,其中仅１例部分缓解。结论 Ｌｙ＾＋ＡＭＬ细胞对于常规诱导缓解方案不敏感,选择兼顾ＡＬＬ＋ＡＭＬ的方案可提高治疗效果。     

急性白血病MDR_1与分化抗原关系及其临床意义

目的 :探讨急性白血病 MDR1 / CD34 表型的临床意义。方法 :采用流式细胞仪及对碘硝基四唑盐(INT)细胞毒检测法 ,分析了 5 1例初治及 17例复发急性白血病患者细胞的表面分化抗原及 MDR1 基因编码的p170阳性率 ,并用 INT法的体外药敏试验进行对照。结果 :MDR1 与 CD34 有显著相关性 (r =0 .842 ,P <0 .0 1) ,而与 CD1 3、CD1 4 、CD1 5 、CD33、HL A- DR等其它髓系抗原无关 ;MDR1 / CD34 表型细胞较 MDR1 - / CD34-表型细胞缓解率、生存期、缓解期显著缩短。结论 :急性白血病 MDR1 / CD34 表型可作为白血病预后不良的指标。     

慢性粒细胞白血病患者sorcin基因表达及其临床意义

目的探讨慢性粒细胞白血病患者可溶性耐药相关钙结合蛋白（sorcin）基因表达与临床耐药和疗效的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测31例慢性粒细胞白血病（CML）患者（CML组）和27例健康人（对照组）sorcin基因表达。结果CML组sorcin基因阳性表达率明显高于对照组（P〈0．01）,其急变期患者阳性率高于慢性期和加速期患者（P分别为0．03和0．18）;CML临床耐药者sorcin基因表达显著高于非临床耐药者,疗效显著低于非临床耐药者。结论CML患者sorcin基因呈高表达,与临床耐药和预后密切相关;sorcin表达可作为检测临床耐药和判断CML患者预后的指标之一。     

Overexpression of multidrug resistance-associated p170-glycoprotein in acute non-lymphocytic leukemia.

Resistance to several cytotoxic agents, including anthracyclines, vinca alkaloids and epipodophylline derivatives (multidrug resistance, or MDR) can develop in tumor cells by overexpression of a 170-kd glycoprotein (p170) which is an essential component of a membrane transport system leading to increased drug efflux and decreased intracellular drug concentration. By means of a p170-directed monoclonal antibody (MRK-16) and immunocytochemistry (alkaline phosphatase anti-alkaline phosphatase technique), we investigated the expression of p170 in marrow blast cells of 59 cases (38 at diagnosis and 21 in relapse) of acute-non-lymphocytic leukemia (ANLL). The proportion of strongly MDR-positive cells was higher in relapse that at diagnosis (median 15.5% vs 1.5%). Out of 31 patients who were evaluable for the results of first remission induction, failure of first-line treatment (including Daunorubicin, standard-dose and high-dose Arabinosyl Cytosine, and sometimes also Mitoxantrone) occurred in 8/22 MDR-positive cases and in 1/9 MDR-negative ones (p = 0.21). Failure of first-line treatment was always associated with a progressive increase of p170 expression. Total failures (no remission plus early relapse) were more frequent (p = 0.001) among MDR-positive cases (16/22) than among the others (2/9). These data show that MDR is very frequent in ANLL also at diagnosis and suggest that MDR can contribute to early failure of standard treatment.     

急性髓系白血病患者中期因子基因表达与化疗耐药及预后的关系

目的：探讨中期因子（Midkine，MK）与急性髓系白血病（AML）患者预后的关系。方法：采用半定量逆转录一聚合酶链反应方法检测65例初治及复发AML患者、15例缓解期患者及15例正常人骨髓单个核细胞（MNCs）MK、mdr-1、bcl-2mRNA的表达，并采用蛋白印迹（Westernblot）法检测20例AML患者和5例正常人MNCs孵育24h后，培养基中MK的蛋白表达。结果：65例初治及复发AML患者中25例MK基因表达阳性，15例正常人MK基因表达均阴性。MK基因表达阳性患者的完全缓解（CR）率明显低于表达阴性者（分别为63．16％和93．55％，P〈0．05）；MK基因表达阳性患者的复发率（100％）明显高于表达阴性者（40．00％），P〈0．05。MK与bcl-2基因表达呈正相关（r=0．556，P〈O．01）。结论：AML患者白血病细胞可以产生MK，且MK阳性率的高低与AML病期相关，MK过度表达可能导致临床化疗耐药，是影响AML患者近期预后的重要因素之一。     

急性白血病患者Bcl—2,Bax基因mRNA表达的临床意义

目的：探讨Bcl-2,Bax基因mRNA表达与急性白血病（AL）预后及多药耐药性的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定55例初始AL患者及20例正常人的Bcl-2,Bax,mdr-1基因mRNA基因mRNA水平的表达,并用读胶仪进行定量分析。结果：Bcl-2,Bax基因在AL患者广泛表达,Bcl-2平均表达水平明显高于正常对照（P＜0．05）。Bax表达和Bax/Bcl-2比值和正常对照组之间无显著差异。Bax/Bcl-2比值（P＜0．01）比值是决定AL化疗敏感的重要指标,与AL预后密切相关,是影响CR率和总生存期的危险因素。Bxl-2,Bax基因表达和mdr-1表达两者无相关关系,联合Bax/Bcl-2比值和mdr-1表达将AL患者分为高,中,低危组,CR分别为11．9％（1／9）、60．7％（17．28）、100％（18／18）,三组有显著性差异（P＜0．05）。结论：Bax/Bcl-2比值是决定AL化疗敏感的重要指标,是影响CR率和总生存期的危险因素。结合mdr-1表达可做为AL患者判断预后的指标之一。     

Daunorubicin in patients with relapsed and refractory acute nonlymphoblastic leukemia previously treated with anthracycline

While the efficacy of daunorubicin (DNR) in first induction of patients with acute nonlymphoblastic leukemia (ANLL) has been well documented, little data are available concerning the activity of DNR in patients with relapsed and refractory ANLL previously treated with anthracycline. We administered DNR (60 mg/m²/day for 3-5 days) in 21 patients with relapsed (n=12) or refractory (n=9) ANLL previously treated with anthracycline. The general response rate was 48%, with a complete response (CR) rate of 38%. Five of 12 patients with relapsed ANLL and 3 of 9 patients with refractory ANLL achieved CR. Among these cases with CR in refractory ANLL, the evolution of one patient is particularly illustrative since he had received previously a large cumulative dose of anthracycline (540 mg/m²) and has been shown to be refractory to high-dose cytosine arabinoside. This study suggests that previous administration of DNR or adriamycin does not Induce significant resistance to anthracycline: DNR appears to be almost as efficient in patients with relapsed and refractory ANLL previously treated with anthracycline as in first induction.