多药耐药基因的单核苷酸多态性研究进展

多药耐药基因(mdr1)是ABC运输系统的重要一员，在药物代谢处理中有重要作用，在多基因疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。目前，已经发现mdr1有28个单核苷酸多态性(SNP)位点，其中7个SNP发生在内含子，11个SNP导致了氨基酸的变化。C3435T寂静突变影响了mdr1在十二指肠中的表达与P 糖蛋白的功能，由此可以改变一些药物的代谢。SNP与种族关系密切，年龄对SNP影响不大，C3435T及G2677T/A位点间有连锁关系。     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

多药耐药基因MDRI在乳腺癌中的表达及意义

多药耐药（muhidrug resistance,MDR）的机制是与MDR1基因过表达有关,该基因同编码一种药物外排泵P-170（蛋白Pgp）。该基因存在于某些正常组织和肿瘤细胞中,影响化疗效果。本文应用免疫组化技术对MDR1基因在56例乳腺癌组织中的表达特点及其意义进行探讨和分析。     

多药耐药基因1C3435T多态性对汉族儿童外周血单个核细胞mRNA表达的影响

目的 探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)C3435T多态性与健康汉族儿童外周血单个核细胞中mRNA表达的关系.方法 以130例(男性83例,女性47例)无亲缘关系的中国健康汉族儿童为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测其MDR1基因C3435T位点的基因型,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中MDR1 mRNA表达水平.结果 130例儿童中,51例为CC型,63例为CT型,16例为TT型,基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);CC、CT、TT各基因型组间外周血单个核细胞MDR1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 汉族儿童中MDR1基因C3435T多态性对外周血单个核细胞中mRNA表达无显著性影响.汉族儿童C3435T位点多态性不能作为推测MDR1表达水平的依据.     

多药耐药基因产物和激素受体在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药基因产物谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）、肺耐药相关蛋白（ LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（ TopoⅡ）和雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义,并分析多药耐药基因产物与雌、孕激素受体之间是否有关联。方法应用免疫组织化学SP二步法检测194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ、ER、PR的表达,且结合乳腺癌临床病理因素进行分析。结果194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为62.4％、81.4％、51.5％。 LRP和TopoⅡ在伴有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者中的表达高于无淋巴结转移者（ P＜0.05）,而与患者年龄、肿块长径、组织学分级、TNM分期等临床病理因素之间无相关性（P＞0.05）;LRP和TopoⅡ的表达与ER、PR的表达均无明显相关性（ P＞0.05）。 GST-π的表达与ER、PR的表达呈负相关（ P＜0.05）,而与其它临床病理因素之间未见相关性（ P＞0.05）。 LRP、GST-π、TopoⅡ两两之间无相关性（ P＞0.05）。结论 GST-π、LRP、TopoⅡ与乳腺浸润性导管癌的多药耐药有关,且LRP和TopoⅡ与乳腺癌的转移有一定关系,GST-π与ER、PR负性相关。联合检测可为乳腺癌的临床化疗药物选择及评估预后提供依据。     

多药耐药基因产物在胃癌中的表达及其意义

肿瘤细胞产生耐药性原因是多方面的，其中以多药耐药(MDR)常见。目前研究耐药机制多从MDR基因产物入手，探讨其在肿瘤中的表达。本文应用免疫组化法检测了496例胃癌组织中P170(P—gp)、GST-π及TOPO—Ⅱ的表达，并分析其与胃癌组织学类型及生物学行为等的关系，现报道如下。     

多药耐药基因1 C1236T多态性与癫痫患者对药物反应性的相关性

目的 了解多药耐药基因1(MDR1) C1236T多态性在癫痫患者中的分布,并探讨其与癫痫患者耐药的相关性。方法 选择70例难治性癫痫患者及88例对抗癫痫药物敏感的癫痫患者,提取其外周血DNA,应用多聚合酶链反应（PCR）扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性（RFLP）分析,检测基因MDR1的第12个外显子中C1236T的多态性。结果 两组病例的基因型频率和等位基因频率相比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 MDR1C1236T多态性与癫痫患者对抗癫痫药物反应没有相关性。     

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drug resistance 1gene,mdr1)编码的P-gP蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一.目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1...     

重庆地区汉族人群MDR1基因单核苷酸多态性及单倍型分析

目的：研究重庆地区汉族人群多药耐药基因1（MDR1）C1236T,G2677A/T,C3435T单核苷酸多态性（SNP）及单倍型的频率.方法：采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RELP）方法,对重庆地区196（男112,女84）名没有亲缘关系的汉族健康个体MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点进行基因分型.用SHEsis软件分析MDR1基因的连锁不平衡及单倍型频率.结果：重庆地区汉族人群中C1236T位点、等位基因频率1236C为33.7%,1236T为66.3%;G2677T/A位点、等位基因频率2677G为44.4%,2677T为43.1%,2677A为12.5%;C3435T位点、等位基因频率3435C为56.4%,3435T为43.6%.重庆地区汉族人群中MDR1基因1236-2677-3435位点构成的3种主要单倍型率（频率〉10%）TTT为31.1%,TGC为21.7%,CGC为15.5%.结论：重庆地区汉族人群MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点的基因型频率、等位基因频率和单倍型频率,为研究该地区MDR1基因单核苷酸多态性与药物效果、药物毒副作用以及疾病易感性之间的相关性提供依据.     

急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.     

溃疡性结肠炎激素敏感性与多药耐药基因多态性的相关性研究

目的探讨溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感性与多药耐药基因(MDR1)多态性之间的相关性。方法研究对象为入院治疗的86例溃疡性结肠炎患者,根据入院时的病史采集将86例患者分为3组:溃疡性结肠炎患者初诊组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感型组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组26例。采用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因多态性分析,测定86例溃疡性结肠炎患者MDR1基因C3435T位点及G2677T/A位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组与初诊组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异具有统计学意义,激素治疗耐药型组与激素治疗敏感型组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异也具有统计学意义。3组患者C3435T位点等位基因频率的差异均无统计学意义。而对于MDR1基因G2677T/A位点,各组基因型的差异及G、T、A等位基因频率的差异均无统计学意义。结论溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性,该位点基因突变型患者更易出现激素耐药。     

头颈肿瘤P—糖蛋白检测及临床意义

头颈肿瘤对化疗效果较差。多药耐药性（MultidrugResistance,MDR）是肿瘤耐药的主要机理之一。由MDRI基因编码的p-糖蛋白是能量依赖性膜输出泵且在MDR表型中起重要作用。本文对82例未经治疗的鼻咽癌喉癌用免疫组化方法测定p-糖蛋白,并研究了p-糖蛋白表达与化疗、放疗以及临床分期的关系。82例未经治疗的鼻咽癌、喉癌中,53．7％（44／82）p-糖蛋白表达阳性;其中50％（23／46）鼻咽癌和55.6％（20／36）喉癌分别显示出阳性;14例接受化疗的病例其化疗敏感性与p-糖蛋白表达有明显相关性（p＜0．05）;26例接受放疗的肿瘤,其放疗敏感性与p-糖蛋白表达无显著相关关系（P＞0.05）;p-糖蛋白的表达与临床分期亦无显著相关关系．用免疫组织化学方法测定p-糖蛋白可为制订治疗计划和选择适当的抗癌药物提供有用的资料。     

多药耐药基因在肺癌患者外周血中的表达及意义

目的：探讨肺癌患者外周血中多药耐药基因（MDR1）的表达水平及其与临床病理因素、化疗的关系。方法：经病理证实为肺癌的患者40例（病理组），鳞状细胞癌13例，腺癌14例，小细胞未分化癌13例。应用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术，动态监测化疗前后MDR1 mRNA的表达，并与30例健康者（对照组）的检测结果进行比较分析。结果：病理组化疗前MDR1mRNA的检出率明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；各种类型的肺癌患者随着化疗次数的增多MDR1mRNA的表达增强；化疗前后肺鳞状细胞癌和肺腺癌MDR1mRNA的表达明显高于小细胞肺癌，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：化疗可诱导各种病理类型肺癌MDR1mRNA表达增加；肺腺癌和肺鳞癌可能为原发性MDR，小细胞肺癌可能为获得性MDR；肺癌患者MDR1mRNA表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。     

耐药逆转剂对人乳腺癌细胞P-糖蛋白、EMMPRIN和MMP表达的影响

 目的 观察耐药逆转剂川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人乳腺癌MCF7/Adr细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、基质金属蛋白酶诱导物(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)、MMP9表达的影响。方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测药物对MCF7/Adr细胞的毒性作用;荧光分光光度法测定细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)的荧光强度;Realtime RT-PCR和Western blot检测细胞P-gp、EMMPRIN、MMP2和MMP9 mRNA和蛋白水平的变化。结果 TMP与ADM联合作用于细胞,与单用ADM相比,ADM对细胞的杀伤效应及细胞内ADM的荧光强度明显升高(P＜0.05),且有浓度依赖性;与对照组相比,ADM能上调细胞P-gp、EMMPRIN和MMP2、MMP9蛋白表达;TMP能抑制ADM对细胞P-gp、EMMPRIN、MMP2和MMP9蛋白和mRNA水平的上调作用。结论 TMP在有效逆转肿瘤多药耐药的同时,还能抑制ADM对P-糖蛋白、EMMPRIN、MMP2和MMP9的上调。     

乳腺癌组织中多药抗药基因表达的临床意义

探讨多药抗药ｍｄｒ－１基因在乳腺癌化疗抗药中的作用和地位。方法采用逆转录－多聚酶链式反应技术，检测了８２例次乳癌组织的ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ水平。结果初治原发乳癌３５例，ｍｄｒ－１基因阳性表达３４．３％；复发转移乳癌４７例，ｍｄｒ－１基因阳性表达５９．６％。７例动态检测ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ水平的患者，化疗后表达水平均高于化疗前。化疗有效组１８例，ｍｄｒ－１基因阳性表达１６．７％，其中高度阳性表达５．６％；化疗无效组１４例，ｍｄｒ－１基因阳性表达７１．４％，其中高度阳性表达５０．０％。结论复治转移乳癌比初治原发癌具有更普遍的抗药性，且主要是获得性抗药；ｍｄｒ－１基因表达可以作为预测化疗效果的一个参考指标。     

BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤接受化疗患者的表达及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及MDR1的表达。结果66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%,BCRP^＋MDR1^＋、BCRP^＋MDR1^-、BCRP^-MDR1^＋、BCRP^-MDR1^-四组化疗效果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

Prognostic significance of MDR-1 P-glycoprotein expression in breast cancer

Objective: To investigate the expression of MDR-1 P-glycoprotein(MDR-1 Pgp) in breast cancer and analyze its correlation to the biological behavior and prognosis of the disease. Methods:The expression of MDR-1 Pgp was examined in 75 cases of breast cancer patients by using three different monoclonal antibodies(JSB1, C219 and C494) with S-P immunohistochemisty. These patients were followed up for 5 years, and the correlation between MDR-1 Pgp expression, survival rate and lymph metastasis was analyzed. Results: Positive detection of MDR-1 Pgp by JSB1, C219 and C494 in 75 cases of breast cancer was 86.7%, 48% and 85.3%, respectively. MDR-1 Pgp expression was not related to ages of patients (P > 0.05). JSB1-detected expression of MDR-1 Pgp was related to lymph node metastasis(P < 0.05); while C219 and C494 were not(P > 0.05). The patients with MDR-1 Pgp expression positively detected by either two of the three antibodies, had five-year survival rate that was significantly higher than those positively detected by all the three antibodies(P < 0.05). Conclusion:Three antibodies should be used simultaneously to detect MDR-1 Pgp expression in breast cancer. Positive MDR-1 Pgp expression in breast cancer detected by all the three antibodies may represent a poor prognosis; while positive MDR-1 Pgp detection by JSB1 and C494 is associated with lymph metastasis.     

P糖蛋白在乳腺癌原发性耐药过程中的表达

目的:研究乳腺癌原发性耐药过程中P糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)的表达特征,初步探讨乳腺癌原发性耐药的发生机制.方法:采用免疫组织化学及逆转录多聚酶链反应技术,对25例接受术前新辅助化疗的乳腺癌患者、15例未接受术前化疗的乳腺癌患者、10例乳腺腺病患者组织标本内P-gp和MDR1 mRNA的表达情况进行检测.结果:P-gp表达阳性率在乳腺癌术前化疗组患者和未化疗组患者中分别为84.0%(21/25)和46.7%(7/15),对照组未见P-gp表达;MDR1表达阳性率在三组则分别为84.0%(21/25)、53.3%(8/15)和10%(1/10),组间差异均显著(P＜0.01).结论:部分乳腺癌细胞在恶性变的过程中同时伴有对化疗药物耐受能力的增加,肿瘤细胞内极低水平的MDR1 mRNA表达即可导致多药耐药,MDR1/P-gp与乳腺癌的内源性耐药相关.