复方降压制剂的临床应用和研究进展

本文通过检索近年来国内外相关文献资料,对高血压用药中复方制剂的利弊、组方原则、分类及其发展趋势进行分析,大量循证医学证据表明:固定剂量的复方制剂具有增强疗、效减少不良反应、提高依从性,有效降低并发症等诸多优势,现已成为治疗高血压的新方法.高血压药物联合应用是高血压治疗的趋势,其中以固定剂量的复方降压制剂为代表.虽然固定剂量复方降压制剂因配比固定,不便调节用量,存在一定的不足,但权衡利弊,固定剂量的复方降压制剂在高血压治疗中仍具有十分重要的意义,并将在新药的开发和研究中占据日趋重要的地位.     

复方制剂的相关概念探讨

目的：梳理与复方制剂相关的概念,为完善中国复方制剂监管政策提供依据。方法：对2012年底前国内外与复方制剂有关的文献和指南,比较分析复方制剂相关概念的内涵。结果与结论：复方制剂相关的概念国外包括固定剂量复方制剂、多效药片／丸、组合药物、组合包装药品等,中国有复方制剂、复合药;在中国复合药是一个笼统称谓,其实质是西药复方制剂,并不是法定专有名称;国外的固定剂量复方制剂有明确的注册分类原则,而中国复方制剂则没有。     

抗结核药物固定剂量复方制剂概况及其申报中常见问题分析

分析国内外抗结核药物固定剂量复方制剂研发情况,对国内申报该类制剂中存在的常见问题进行分析,为开发此类制剂提供一些参考。     

降胆固醇新药Vytorin(依折麦布/辛伐他汀)的药理与临床评价

Vytorin(依折麦布/辛伐他汀)是一种固定剂量复方制剂,其组分为HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和胆固醇吸收抑制剂依折麦布,适用于在大剂量他汀类药物治疗的情况下低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍然无法达标,或者不能耐受大剂量他汀类药物的血脂异常患者。复方制剂与各单方片剂具有良好的生物等效性和安全性,且服药方便,显著提高依从性和治疗连续性,从而增加临床疗效。     

Polypill可降低55岁以上心血管病患者80％的死亡率

研究者称，含有5种活性成分的固定剂量复方制剂可以预防老年人80％以上的心脏病发作和中风死亡率。     

降压治疗的新选择——ARB/HCTZ固定复方制剂

目的 介绍降压治疗的一种新选择-ARB/HCTZ固定复方制剂.方法 根据一些国内外临床研究结果 和临床专家的共识,从配伍机制、临床疗效、安全性和耐受性、临床应用几个方面简要综述该制剂.结果 ARB/HCTZ固定复方制剂具有配伍合理、降压显著、不良反应小、患者依从性好的特点.结论 ARB/HCTZ固定复方制剂可显著提高降压达标率,具有广阔的临床应用前景.     

全球药品研发进展(2011.04)

本月全球药品研发进展取得成效的药物有44个,较上月大幅减少了12个,除进入注册阶段的药物数量比上月略有增加以外,进入注册前阶段和Ⅲ期临床研究阶段的药品数量减少.进入注册阶段的有24个,较上月增加5个.其中8个为全球首次注册的新活性物质和新制剂,其余16个均为在新市场补充注册.本月全球首次注册的药品为8个,较上月增加2个.其中6个为新活性物质,分别为抗肿瘤药(2个)、骨骼和肌肉用药(2个)、血液和造血系统用药和抗感染药.另2个为新制剂,分别是伏格列波糖和米格列奈的固定剂量复方制剂与布洛芬和法莫替丁的固定剂量复方制剂.     

AstraZeneca向欧盟递交Axanum的申请

AstraZeneca公司向欧洲管理当局提交固定剂量复方制剂Axanum（20mg esomeprazole／81mg阿司匹林）（Ⅰ）的新药申请。     

高血压用药的复方制剂

目的探讨高血压用药复方制剂的研究、临床应用状况及其发展趋势。方法采用内容分析方法,对高血压用药中复方制剂的组方原则、分类及其发展趋势进行分析总结,并在此基础上对其研究前景进行展望。结果高血压用药的复方制剂具有增强疗效、减少不良反应、有效抵御并发症等诸多优势,已成为治疗高血压的新方法。新的复方制剂组成概念关注高血压的综合治疗,小剂量固定剂量的复方制剂已经成为高血压药物治疗的新趋势。结论复方制剂将在高血压防治中发挥越来越重要的作用,并将在新药的开发和研究中占据重要的地位。     

复方抗高血压药物注册临床研究应注意的问题

固定剂量的复方制剂既有临床合理联合用药的优势,同时又具有增加病人依从性,降低医疗费用等优势.针对不同上市基础的复方抗高血压药物,临床研究具有不同的内容,本文从国内已上市药品、国外上市,国内尚未上市药品、国内外均未上市复方抗高血压药品注册临床研究主要的考虑要点进行阐述.     

抗结核固定剂量复方制剂有关物质的测定

建立了高效液相色谱法测定抗结核固定剂量复方制剂(FDC)品种异福片、异福酰胺片及乙胺吡嗪利福异烟片中的有关物质.采用C18色谱柱,以0.01 mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇(40∶60)为流动相,检测波长254 nm.经专属性试验、系统适用性试验、耐用性试验和溶液稳定性试验证实方法可行,增加有关物质的测定方法有利于其复方制剂药品质量的控制.     

活性药物成分复方的制剂与新技术策略研究进展

由于具有增强疗效、降低剂量、减少不良反应和降低耐药性以及满足复杂疾病的治疗需要等优势,联合用药逐渐成为临床治疗的新趋势,但复杂的给药方案加重了患者的负担,导致患者依从性差,且多种药物之间的相互作用也使患者受到的风险增加。这种情况下,将多个活性成分以一定比例组合在同一剂型中的固定复方制剂成为新药研发的新方向。本文主要总结了固定复方制剂的一些常见剂型,如单片、多层片、包衣片、多颗粒系统的设计策略。同时总结了3D打印技术在固定复方制剂开发中的研究概况。     

复方红景天制剂提高小鼠运动耐力的实验研究

目的:研究复方红景天制剂对小鼠的抗疲劳作用.方法:将SPF级昆明种小鼠随机分成复方红景天制剂低、中、高剂量组和阴性对照组.每日灌胃1次,连续30 d后,分别测定小鼠负重游泳时间、血清尿素、肝糖原和血乳酸的含量.结果:与阴性对照组相比,复方红景天制剂可以延长小鼠负重游泳时间(P＜0.05),明显增加肝糖原含量(P＜0.01),显著降低运动小鼠的血乳酸含量(P＜0.01).各剂量组小鼠血清尿素浓度无显著性差异(P＞0.05).结论:复方红景天制剂具有抗疲劳作用.     

复方熊胆制剂抗疲劳作用研究

目的 探讨复方熊胆制剂的抗疲劳作用,为临床用药提供可靠的实验室依据.方法 以小鼠为实验对象,给予不同剂量的复方熊胆制剂灌胃饲养,观察复方熊胆制剂对小鼠游泳时间、爬杆时间及游泳后肝糖元、血清尿素氮、血乳酸、乳酸脱氢酶等生化指标.结果 复方熊胆制剂能明显延长小鼠负重游泳时间和爬杆时间,提高小鼠运动后肝糖元含量和血乳酸脱氢酶活力,降低血清尿素氮和血乳酸含量.结论 复方熊胆制剂具有抗疲劳作用.     

对复方糖尿病药物研发中问题的探讨

降糖药物包括口服降糖药、胰岛素和胰岛素类似物.2型糖尿病是进展性疾病,多数患者在用单一的口服降糖药治疗一段时间后,都可能出现疗效的下降,因此常用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗.为此本文介绍EMEA于2008年3月起草的固定剂量复方制剂指南,并探讨在复方糖尿病药物研发中须关注的问题.     

复方氨肽口服液的制备及免疫调节作用研究

目的:研究转移因子与常用中药复方配伍后的稳定性及对实验小鼠的免疫调节作用。方法:稳定性试验用留样观察法通过测定巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性及T、B淋巴细胞转化功能,观察其免疫调节作用,并与同剂量单方制剂比较。结果:转移因子复方制剂性质稳定,其对CTX所致实验小鼠免疫抑制状态有明显的提高作用。结论:转移因子复方制剂(复方氨肽口服液)对实验小鼠免疫抑制状态的调节作用明显优于同剂量的单方制剂。     

复方氨肽口服液的制备及免疫调节作用研究

目的：研究转移因子与常用中药复方配伍后的稳定性及实验小鼠的免疫调节作用。方法：稳定性试验用留样观察法通过测定巨噬细胞吞噬功能、ＮＫ细胞活性及Ｔ、Ｂ淋巴细胞转化功能,观察其免疫调节作用,并与同剂量单方制剂比较。结果：转移因子复方制剂性质稳定,其对ＣＴＸ所致实验小鼠免疫抑制状态有明显的提高作用。结论：转移因子复方制剂（复方氨肽口服液）对实验小鼠免疫抑制状态的调节作用明显优于同剂量的单方制剂。     

复方枣仁片中左旋延胡索乙素的生物等效性

目的:以左旋延胡索乙素为指标,评价复方枣仁片的生物等效性。方法:21名男性健康受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂后,以HPLC法测定血清左旋延胡索乙素浓度,评价试验制剂中左旋延胡索乙素的相对生物利用度。结果:单剂量口服相等剂量(复方枣仁片2片/复方枣仁胶囊1粒)后,试验制剂和参比制剂的AUC0-12h分别为(627.0±228.8)和(614.0±205.4)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(698.8±236.4)和(681.7±224.5)μg.h.L-1;tmax分别为(1.4±0.3),(1.4±0.5)h;Cmax分别为(235.3±60.7),(227.5±65.5)μg.L-1。试验制剂的F0-12h为(108.0±43.3)%。对AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax经对数转化后作方差分析、双单侧t检验,tmax作非参数法秩和检验,结果两组间差异无显著性。结论:以左旋延胡索乙素为指标,试验制剂复方枣仁片与参比制剂复方枣仁胶囊生物等效。     

理脾复方制剂对大鼠胃窦平滑肌细胞神经肽Y和八肽胆囊收缩素表达的影响

目的 观察理脾复方制剂治疗小儿厌食症的可能作用机制.方法 60只SD大鼠随机分为生理盐水组,理脾复方制剂低、中、高剂量组,硫酸锌组与细胞培养组共6组,每组10只.细胞培养组主要用于培养原代大鼠胃窦平滑肌细胞,其余各组分别灌胃给药理脾复方制剂、硫酸锌7d,每日1次,于末次灌胃1h后进行麻醉下股动脉采血,制备含药血清.将各...     

抗结核固定剂量复合制剂

抗结核药物的固定剂量复合制剂体现了80年代抗结核治疗的重要进展。它是将数种不同的抗结核药按一定的剂量比例混合制成的复方制剂。剂型有胶囊、片剂。按其组成药物可分三联药(由异菸肼、利福平、吡嗪酰胺组成)和二联药(由异菸肼、利福平组成)。目前几种常用的复合制剂的类型及组成见表1。