大肠癌中SDF-1与CXCR4的表达及临床意义

目的观察基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4蛋白和mRNA在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达,探讨二者在大肠腺癌的发生、发展、浸润转移中的作用。方法采用免疫组化SP两步法和RT-PCR法检测上述3组中SDF-1和CXCR4蛋白、mRNA的表达。结果 (1)免疫组化SP两步法检测SDF-1、CX-CR4的蛋白在非肿瘤性大肠黏膜、大肠管状腺瘤、大肠腺癌中的阳性表达量呈明显递增,组间差异均有统计学意义(P<0.05);(2)RT-PCR检测SDF-1和CXCR4的mRNA在大肠腺癌组中的表达高于非肿瘤性大肠黏膜组(P<0.01);(3)大肠腺癌组SDF-1、CXCR4的蛋白与mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05,P<0.01);(4)大肠腺癌组织中SDF-1和CXCR4二者间的蛋白、mRNA表达均呈正相关(r=0.436,P<0.01;r=0.949,P<0.01)。结论 SDF-1和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。     

SDF-1/CXCR4生物学轴与肿瘤关系的研究进展

趋化因子SDF-1,又称CXCL12,PBSF,与其特异性受体CXCR4广泛表达在多种组织和器官上,它们所构成的SDF-1/CXCR4 生物学轴在多种肿瘤的发生,发展以及转移中都发挥重要作用,其可能是通过MAPK,AKT通路发挥作用。对这一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤防治找到新的突破口。     

胃癌组织中CXCL12和CXCR4的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在人胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数、预后的关系。方法选择120例胃癌标本,应用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4在人胃癌组织中的表达,分析CXCL12和CXCR4的表达与患者临床病理参数、术后生存率之间的关系。结果胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到CXCL12、CXCR4的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。CXCL12阳性与CXCR4阳性呈正相关(r=0.276,P<0.05)。胃癌CXCL12和CXCR4的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、浸润深度及远处转移等无关(P>0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其五年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论胃癌中CXCL12和CXCR4的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

胃癌中CXCR1的表达及其临床意义

目的探讨CXCR1在胃癌组织中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测141例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CXCR1的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果 CXCR1在癌旁正常胃黏膜组织中不表达,表达于嗜中性粒细胞、单核细胞、内皮细胞和部分胃癌组织及肿瘤相关间质细胞表面。CXCR1在胃癌脉管内癌栓表达常伴中性粒细胞浸润,且浸润的中性粒细胞形态多样。141例胃癌组织中,CXCR1阳性73例(51.78%),CXCR1阴性68例(48.22%);其表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关;与胃癌分化(P=0.001 1)、肿瘤浸润深度(P=0.017 0)、脉管侵犯(P=0.000 1)、神经侵犯(P=0.000 1)和淋巴结转移(P=0.000 1)、TNM分期(P=0.004 1)均有关。结论胃癌中CXCR1的表达与胃癌的浸润和转移密切相关,CXCR1有望成为胃癌发生、发展的评估指标。     

CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL12与其受体CXCR4及金属蛋白酶MMP-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测50例宫颈鳞癌组织及50例癌旁正常组织中CXCL12、CXCR4、MMP-2的表达。结果 CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(68.0%、72.0%、78.0%)明显高于正常宫颈组织(12.0%、24.0%、30.0%),在中/低度分化的宫颈鳞癌组织阳性表达率分别为84.4%、75.0%、87.5%。CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌淋巴结转移组中阳性表达率(86.2%、82.8%、79.3%)也明显高于无淋巴结转移组(52.4%、57.1%、52.4%)。在宫颈鳞癌组织中CXCL12与CXCR4、MMP-2表达都呈正相关(r=0.355,P=0.004;r=0.310,P=0.036);MMP-2与CXCR4表达也呈正相关(r=0.297,P=0.042)。结论 CXCL12和受体CXCR4、MMP-2与宫颈鳞癌的病变进展和转移密切相关,可能对宫颈鳞癌的预后和复发具有指导意义。     

结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9和E-cadherin的表达及临床意义

目的：探讨结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9、E-cadherin的表达及与浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测结直肠腺癌、正常结直肠黏膜组织中Cox-2、MMP-9、E-cad-herin蛋白的表达。结果结直肠腺癌组织中,Cox-2、MMP-9的阳性率(61．25%、66．25%)和 E-cadherin 的异常表达率(68．75%),显著高于正常结直肠黏膜组织(P<0．01)。三者均与淋巴结转移有关( P<0．05),其中E-cadherin表达与组织分化程度有关( P<0．01)。 Cox-2与 MMP-9表达呈正相关(rs =0．409,P<0．01),与E-cadherin表达呈负相关(rs=-0．370,P<0．01)。结论结直肠腺癌中Cox-2、MMP-9、E-cadherin的异常表达与肿瘤转移有关,分析三者表达对结直肠腺癌的预后评估有重要指导意义。     

趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4

趋化因子及其受体在免疫和炎症反应、造血以及HIV感染等方面发挥重要作用,其中基质细胞衍生因子-1SDF-1及其受体CXCR4由于在造血干细胞迁移、归巢以及HIV感染中的作用而受到关注,并对其作用机制进行了探讨,现就SDF-1及其受体CXCR4的有关内容作一综述。     

大肠腺癌中SNCG、MAP2和CXCR4表达及临床意义

目的 探讨SNCG、MAP2和CXCR4蛋白在大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达及与大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组化SP两步法检测大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白的表达.结果 大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白阳性率分别为72.22％、86.67％、76.67％,三者在大肠腺癌组织中的表达显著高于非肿瘤性大肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.01);大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4的阳性表达均与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).SNCG与MAP2、CXCR4在大肠腺癌组织中的表达均呈正相关(rs=0.341,rs=0.244,rs=0.247;P均＜0.05).结论 SNCG、MAP2和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关.     

乳腺癌中PKCζ、MMP-2、MMP-9的表达及相关性

目的：探讨乳腺癌中蛋白激酶C灼(protein kinase C灼, PKC灼)、基质金属蛋白酶-2( matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达及三者与其侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化PV 9000两步法检测PKC灼、MMP-2、MMP-9在100例乳腺癌组织及对应癌旁正常乳腺组织中的表达,并分析三者表达的相关性。应用RNAi技术将合成的PKC灼-siRNA转染入乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,即siPKC灼/MDA-MB-231细胞组,以转染空载质粒的scr/MDA-MB-231的细胞组作为对照组,应用Transwell侵袭实验检测细胞的体外侵袭能力。利用Western blot法检测转染细胞中PKC灼蛋白的表达。酶联免疫吸附实验( enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测培养基中MMP-2、MMP-9的含量。结果 PKC灼、MMP-2、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的阳性率分别为62.5%、37.5%、32.5%,明显高于乳腺导管内癌和癌旁正常乳腺组织(P均<0.05)。 PKC灼蛋白表达与淋巴结转移、远处转移有关(P均<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、ER、PR等无关( P均>0.05);转染 siRNA的 siPKC灼/MDA-MB-231细胞组与 scr/MDA-MB-231组相比,体外侵袭能力以及PKC灼蛋白的表达水平明显下降(P均<0.05),培养基中MMP-2、MMP-9蛋白表达量亦明显下降(P均<0.05)。结论 PKC灼通过影响乳腺癌细胞中MMP-2、MMP-9的分泌来促进乳腺癌的侵袭、转移。     

Expression of SNCG,MAP2, SDF-1 and CXCR4 in gastric adenocarcinoma and their clinical significance

Objectives: The purpose of the study was to detect the expression of SNCG, MAP2, SDF-1 and CXCR4 in gastric adenocarcinoma, and to evaluate their roles in the carcinogenesis of gastric adenocarcinoma, development, invasion and metastasis as well as their clinical significance. Methods: The expression of SNCG, MAP2, SDF-1 and CXCR4 was detected by SP immunohistochemical method in 225 cases of gastric adenocarcinoma and 105 cases of nonneoplastic adjacent gastric tissue. The expression of SNCG, MAP2, SDF-1 and CXCR4 mRNA was also detected by RT-PCR method in 50 cases of gastric adenocarcinoma and 30 cases of nonneoplastic adjacent gastric tissue. Results: The expression of SNCG, MAP2, SDF-1 and CXCR4 in the gastric adenocarcinoma was remarkably higher than those in the nonneoplastic adjacent gastric tissue (P < 0.01); The positive expression of SNCG and MAP2 was correlated with the depth of tumor invasion and the metastasis of lymph nodes (P < 0.05), and that of SDF-1 and CXCR4 was correlated with the metastasis of lymph nodes (P < 0.05). Conclusions: SNCG, MAP2, SDF-1 and CXCR4 may play an important role in the carcinogenesis, progression, invasion and metastasis of gastric adenocarcinoma. However, it still needs more exploration whether they can serve as promising therapeutic targets of gastric adenocarcinoma.     

SDF-1/CXCR4在滋养层细胞中的表达及其在母-胎免疫耐受中的作用

目的:研究趋化因子SDF1及其配体CXCR4在滋养层细胞中的表达及其在母胎免疫耐受中的作用。方法:取早孕期的绒毛,分离纯化培养绒毛外滋层养细胞(extravilloustrophoblast,EVT),用免疫细胞化学染色法检测SDF1与CXCR4在绒毛中的表达。用流式细胞术筛选源于滋养层细胞高表达CXCR4的绒癌细胞株用于体外微孔隔离室迁移实验,以分析SDF1的趋化活性。用免疫组织化学染色法检测早孕期绒毛及足月妊娠胎盘中SDF1及CXCR4的表达。结果:在EVT中可检出SDF1和CXCR4的表达,在一定范围内,SDF1的趋化活性与其浓度呈正相关(r=0.68,P<0.01)。10μg/L的SDF1趋化作用最强,最大趋化指数CI为1.62±0.12。在早孕期的绒毛及足月胎盘中,滋养层细胞的胞膜和细胞质中均检出SDF1和CXCR4的表达,但在足月胎盘中的表达强度明显低于早孕期的绒毛组织(P<0.01)。结论:SDF1/CXCR4在妊娠中发挥着重要作用,对维系母胎免疫耐受具有重要意义。     

CXCR4 inhibitor attenuates allergen-induced lung inflammation by down-regulating MMP-9 and ERK1/2

Chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (CXCL12) and its receptor chemokine receptor 4 (CXCR4) have been recognized to play a crucial role in the pathogenesis of bronchial asthma, but the underlying molecular mechanisms are yet to be fully addressed. In the present report we demonstrated that CXCL12/CXCR4 signaling mediates allergic airway inflammation through induction of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in a murine asthmatic model. We noted that administration of AMD3100, a specific CXCR4 antagonist, significantly attenuated OVA-induced asthmatic responses along with reduced epithelial MMP-9 expression. Our studies in a bronchial epithelial cell line, 16HBE cells, further revealed that CXCL12/CXCR4 signaling synergizes with IL-13 to enhance epithelial MMP-9 expression. Our mechanistic studies demonstrated that CXCL12/CXCR4 enhances epithelial MMP-9 expression by inducing ERK1/2 expression and activation. Together, these studies would bring novel insight into the understanding for the role of CXCL12/CXCR4 signaling in asthmatic responses during the course of bronchial asthma development.     

胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达。结果80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为64%(51/80)、79%(63/80)、85%(68/80),正常胃黏膜组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为15%(3/20)、10%(2/20)、20%(4/20),胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达水平明显高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义( P<0．01)。 Nek2表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0．05),与患者年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性(P>0．05)。 Plk1、Cdk1表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈显著相关性( P<0．05),与患者年龄、性别无明显相关性( P>0．05)。 Nek2与Plk1、Plk1与Cdk1、Nek2与Cdk1的表达呈显著正相关(P<0．001)。结论 Nek2、Plk1和Cdk1异常表达与胃癌的发生、发展密切相关,联合检测三者对胃癌的诊断、治疗及判断预后具有重要意义。     

喉鳞状细胞癌中OPN、MMP-9的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和MMP-9在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达及与临床病理特征之间的相关性,分析两者在LSCC发生、发展过程中的机制。方法采用免疫组化SP法检测47例LSCC及10例正常喉咽黏膜中OPN和MMP-9的表达。结果 (1)47例LSCC组织中OPN、MMP-9蛋白的阳性率分别为63.8%、68.1%,在癌旁正常组织中阳性率为10%和0,两者比较差异有显著性(P<0.05);(2)OPN表达与LSCC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),MMP-9与LSCC临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),OPN和MMP-9的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05);(3)LSCC组织中OPN和MMP-9的表达呈正相关(r=0.340,P=0.020)。结论 LSCC的发生、发展与OPN和MMP-9的高表达有关,OPN可能通过上调MMP-9的表达,降解细胞外基质,从而促进肿瘤的转移。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症血清中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症（EMs）血清中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测55例EMs患者和30例对照组血清中删P-2,MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果BMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于时照组（P〈0．05）。Ⅲ-Ⅳ期血清MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期和对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期和对照组（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9与Elds发生和发展相关,TIMP-1、TIMP-2对MMP-2、MMP-9水平调节有重要作用。