抗寄生虫药物硝硫氰胺类似物的合成

本文报道52个硝硫氰胺的衍化物,经对小鼠抗日本血吸虫筛选结果表明,其中8个化合物有抗日本血吸虫作用。化合物23对家兔血吸虫病的疗效较硝硫氰胺明显为高。对其中的6个化合物经棉鼠丝虫病实验治疗,发现化合物2和26有抗丝虫病作用,化合物26对微丝蚴和成虫的杀灭作用,不亚于海群生。药理研究正在进行中。     

硝硫氰胺对日本血吸虫作用的电子显微镜观察

本文通过透射电子显微镜观察感染日本血吸虫病的小白鼠经硝硫氰胺治疗后,其体内虫体体壁的超微结构的变化。结果表明,硝硫氰胺对血吸虫虫体壁包括表皮,肌层和皮层细胞的超微结构都有程度不等的影响。并且发现表皮内的二种主要包含物,多膜层小泡(M、L、V、)及盘状颗粒(D、G)的减少与消失对表皮的超微病理改变有密切的关系。同时,对血吸虫虫体标本超薄切片的制备方法也进行了探索。     

硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

硝硫氰胺水溶性衍生物的合成

目的 将脂溶性抗血吸虫病药物硝硫氟胺转化为水溶性衍生物，简化血吸虫患畜治疗的给药方式。方法 通过化学手段引入水溶性基团进行结构改造。结果 合成数全水溶性衍生物。结论 硝硫氰胺的氨基酸衍生物的钠盐水溶性良好。     

抗血吸虫药硝硫苯酯的合成研究

报道抗血吸虫药硝硫苯酯的合成、化学性质、波谱数据、质量控制。     

硝硫氰胺衍生物实验治疗动物血吸虫病

硝硫氰胺是瑞士Ciba药厂合成的广谱抗蠕虫新药,有良好的抗血吸虫、绦虫等活性。近年以来,国内外对该药的疗效、杀虫作用和毒理等进行了一系列实验研究,并已在临床上治愈了大量血吸虫病人,但在部分受治病人中引起肝脏损害等副作用。为了寻找较理想的药物,近年本所药物化学研究室合成了一些该化合物的衍生物,经初筛发现,S79082、     

硝硫苯酯与硝硫氰胺治疗血吸虫病的临床对比观察

<正> 1975年以来,国内对硝硫氰胺(代号“7505”)的大量实验室与临床研究工作已取得一定成果,但也发现部分病例出现黄疸及肝损害等副作用。为了提高疗效,减轻肝脏和中枢神经系统等副作用,我院研究合成了硝硫苯酯(phenithionate)。经临床前药理实验后,1980年10月在四川治疗463例慢性血吸虫病患者,治疗后6月累积粪便孵化阴转率为79.3％,其中总剂量为26mg/kg组中,6月累积阴转率为85.4％,副作用亦较湖北报告的硝硫氰胺者为轻。 为了扩大治疗,并与硝硫氰胺进行临床对比,于1981年12月又在四川省广汉、绵     

治疗血吸虫病新药硝硫氰胺的代谢研究

硝硫氰胺是一非锑类治疗血吸虫病的新药。在动物和人体研究了该药的代谢。家兔口服给药后4小时达到高峰血浓度。由二室模型对血浓度数据作药物动力学参数计算,得t_1/2ka、t_1/2)α和t_(1/2)β分别为0.815,0.924和105.8小时,Kel、K₂₁和K₁₂分别为0.0127、0.398和0.356小时^-1,V_f为0.934升。大鼠口服给药后4小时药物在各组织的浓度大小依次为:肝、肾、脾、肺、肌肉、心、脑和血。血吸虫浓度高于肝和血浓度,而且雌虫高于雄虫。该药由尿和胆汁排泄,大鼠一次口服的尿排泄持续3天以上,人连服三次排泄持续超过19天。尿代谢产物由层析、高速液相色谱、紫外光谱和化学方法检测,硝硫氰胺转化成氨基物再转化成N-葡萄糖醛酸甙,这种代转变化是其生物转化途径之一。     

硝硫氰胺所致严重神经精神反应三例

硝硫氰胺治疗日本血吸虫病临床上已广泛应用,治疗期间不少患者可有不同程度地出现神经精神方面的表现,但严重的神经精神反应尚缺乏报道,现将我们收治3例的情况摘要于下: 例一,硝硫氰胺所至亚急性联合变性患者女性,22岁,80年3月1日因粪检查出血吸虫卵在洱源县温水大队接受硝硫氰胺治疗(预计总剂量300毫克)。每次服50毫克,一天两次,当总量达250毫克时,出现严重头昏,次日自觉身体向右侧偏扭,不能控制,走路时向右侧倾倒,需他人扶助。至3月9日,右侧肢体不知疼痛,只晓冷热。在当地曾用细胞色素丙、肌苷、辅酶A、加兰他敏等治疗,病情无显著好转。于6月20日     

硝硫氰胺固体分散物的溶解速度和吸收

硝硫氰胺难溶于水,其吸收受溶解速度所限制。微粉化减低粒子大小后,通常可增加吸收和总生物利用度。但由微粉化而得到粒子的巨大表面上所附有的自由能,使其成为热力学不稳定体系。选择无生理活性、易溶载体聚乙二醇6000,以熔融法制备成固体分散物。X-射线衍射实验证实为热力学稳定的间充固体溶液。发现硝硫氰胺-聚乙二醇6000(1:9)固体分散物的溶解速度,分别为微粉化和纯硝硫氰胺的10.6倍和15倍。小白鼠体内研究,微粉化硝硫氰胺24小时血浓曲线下的总面积,只有硝硫氰胺-聚乙二醇6000固体分散物的59%。     

4-硝基二苯胺-4'-硫代氨基甲酸(O)苯酯的抗血吸虫作用及毒性

本文证明硝硫氰胺(C 9333-(Go/CGP 4540)类的衍生物4-硝基二苯胺-4′-硫代氨基甲酸(O)苯酯(代号7720)有与硝硫氰胺同等强度的抗血吸虫作用。用粗粉混悬液灌胃治疗小白鼠实验性血吸虫病,7720和硝硫氰胺的CD₅₀分别为79.0μmol/kg/d(即28.8mg/kg/d)×5日和83.4μmol/kg/d(即22.6mg/kg/d)×5日。7720 16或32 mg/kg/d×5d已可使所试全部病免达寄生虫学治愈。未能测出小白鼠灌胃急性LD₅₀。通过对幼年大白鼠体重增长影响的观察,家犬亚急性毒性试验及内脏组织病理学检查等提示本药经口给药无严重毒性反应。本文还证明4-硝基-4′-异硫氰基二苯醚对家兔实验性血吸虫病亦有较佳疗效。     

聚乳酸微囊药物含量的测定方法

采用溶解-沉淀相分离技术测定青蒿素衍生物12-O-(对硝基苯甲酰)还原青蒿素,操作简便,省时,其精确性和重现性都比常用的扩散-提取法为佳。     

3-NITRO-2-PYRIDINESULFENYL (Npys) GROUP

The novel 3-nitro-2-pyridinesulfenyl (Npys) group, which is useful for the protection and the activation of amino and hydroxyl groups for peptide synthesis, is reported. The Npys group is readily introduced by treatment of amino acids with 3-nitro-2-pyridinesulfenyl chloride. The Npys group is easily removed by treatment with very dilute HCl, e.g. 0.1-0.2 N HCl in dioxane, but it is resistant to trifluoroacetic acid and 88% formic acid. Npys is also selectively removed under neutral conditions using triphenylphosphine or 2-pyridinethiol 1-oxide without affecting benzyloxycarbonyl (Z), tert-butyloxycarbonyl (Boc), 2-(4-biphenylyl) propyl(2) oxycarbonyl (Bpoc), 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc), benzyl (Bzl) or tert-butyl (tBu) protecting groups. The N-Npys and O-Npys groups when activated in the presence of RCOOH by the addition of tertiary phosphine form peptide or ester bonds via oxidation-reduction condensation. The important features of the Npys group are demonstrated through the synthesis of peptides in solution and by solid phase methodology without a formal deprotection procedure. In solid phase synthesis, 4-(Npys-oxymethyl) phenylacetic acid is used as the key intermediate for the introduction of the trifluoroacetic acid resistant 4-(oxymethyl) phenylacetamido linking group to the resin.     

Clinical tolerability of ibopamine hydrochloride (SB 7505)

Summary The clinical tolerance of ibopamine hydrochloride (SB 7505) was investigated in 12 volunteers. The drug was administered on alternate days (2nd, 4th, 6th, 8th, 10th, 12th), starting at 100 mg and increasing by 50 mg each time to reach 350 mg on the 12th day. On the other days (1st, 3rd, 5th, 7th, 9th, 11th and 13th) a placebo was given. Diuresis increased progressively with the dose, reaching a maximum increase of 88% after the last dose, and showing a small residual effect on each subsequent placebo day. Body weight showed a marginal change and decreased by 2% in the last two days of treatment. Heart rate, systolic, diastolic and mean blood pressure showed only marginal fluctuations of about 7% around the mean values, which were of little statistical and of no clinical significance.Haematological and biochemical parameters were not affected. No side effect was noticed. The dose of 350 mg may probably be increased without leading to side effects.     

对计算药物吸收速率常数的Wagner-Nelson法的一点改进

在口服(或其他静脉外途径,下同)给药的情况下,多数药物的体内过程显示一室开放形模型(图1)的特征,计算所给药物未经变化而到达体循环的速率——吸收速率(一般用一级速率常数K_α表征),最常用的方法是Wagne-Nelson法。     

AN IMPROVED RADIOIMMUNOASSAY FOR SERUM GENTAMICIN LEVELS USING 125I-LABELLED GENTAMICIN

1. A radioimmunoassay is described for the measurement of gentamicin in serum or plasma. 2. The assay technique uses a tracer labelled with iodine-125 rather than tritium, and has advantages over previously reported radioimmunoassay methods (Longmore et al., 1976; Lewis, Nelson & Elder, 1972) with regard to rapidity, precision and simplicity of preparation of labelled gentamicin. 3. The iodination technique is simple and gives tracer in high yield, at high specific activity, and with complete immunological identity to unlabelled gentamicin. 4. There is a significant correlation between results obtained by this technique and by a microbial assay method but the radioimmunoassay is more rapid, specific and accurate.     

药物滥用的综合干预的重要环节:有循证基础的心理社会治疗

药物依赖是一类复杂的慢性脑疾病,社会心理因素在药物滥用的发生、药物依赖的发展及复发过程中起着重要作用,药物依赖后导致人的躯体、心理、社会一系列不良后果,因此有效的药物依赖治疗应该是针对药物滥用及复发的原因、药物依赖的各方面不良后果采取综合治疗。当今药物依赖治疗领域中的药物治疗主要针对阿片类药物依赖者,对ATS类、大麻类、可卡因等药物依赖者尚无有效的药物治疗,主要采用心理社会干预。作者在报告中将介绍目前成瘾领域中有循证基础的心理社会干预及其在药物依赖治疗中的作用,并介绍几种具体的心理行为治疗方法。对药物依赖的成功治疗依赖于治疗是否能满足药物依赖者的个人需求及对药物依赖导致的生理、心理、社会等不良后果的康复治疗,心理社会干预是药物依赖的重要组成部分。     

对马鹿鹿茸性激素作用的观察

1.马鹿鹿茸的浸液经去睾丸大白鼠和小白鼠前列腺精囊称重法和去卵巢小白鼠阴道涂片法试验,证明并无雄性素或雌性素样作用.2.马鹿鹿茸的浸液并不能使未孕家兔的卵巢出现血斑,也不能促使雄蟾蜍排精,因此亦不具有向性腺激素样作用.