Notch对心力衰竭小鼠心肌重构和心脏功能的调控作用

目的：查探讨Notch信号对心力衰竭小鼠心肌重构和心脏功能的调控作用。方法：采用横向主动脉缩窄术(TAC),构建小鼠慢性心力衰竭模型,同时利用Notch信号抑制剂DBZ。40只,8周龄,雄性,C57BL/6J小鼠,随机分为四组(每组10只)：假手术对照组(行假手术),假手术DBZ组(行假手术并给予DBZ),心力衰竭对照组(行TAC手术),心力衰竭DBZ组(行TAC手术并给予DBZ)。TAC术后4周观察小鼠心脏大小;检测小鼠心脏质量与胫骨长度及心脏质量与胫骨长度比值;用小动物超声影像系统检测小鼠心功能;用WGA染色检测心肌细胞横截面积。结果：TAC术后4周,DBZ明显抑制了TAC引起的心脏增大;DBZ明显降低心脏质量[(0.11±0.004)vs.(0.12±0.01)g]和心脏质量/胫骨长度比[(5.49±0.19)vs.(6.06±0.34)mg/mm];DBZ可以抑制TAC诱导的LVIDs值上升[(2.45±0.48)vs.(3.05±0.48)mm]以及EF[(59.94±10.75)%vs.(46.46±10.44)%]和FS值[(31.61±7.67)%vs.(23.11±6...     

心钠素对心力衰竭患者心肌收缩和舒张功能效应

心钠素是心房肌细胞被伸展后释放的一种28-氨基酸肽,具有利尿、排钠、扩血管及抑制醛固酮分泌作用。在左室收缩功能正常人或动物心钠素使心搏量减少或不变,但在心力衰竭患者心钠素能增加心搏量同时降低肺毛细血管压,虽曾证实心钠素的扩血管活性产生部分血液动力学效应,但它的心肌收缩舒张功能的直接作用仍待继续探索。方法 10例患者(7男3女)58±4岁,     

充血性心力衰竭药物治疗作用机制和研究进展

慢性收缩性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）,传统称之为充血性心力衰竭,是指心脏由于收缩和舒张功能严重低下或负荷过重,使泵血明显减少,不能满足全身代谢需要而产生的临床综合征,出现动脉系统供血不足和静脉系统淤血甚至水肿,伴有神经内分泌系统激活的表现[1].     

miRNAs对心肌重塑和心力衰竭调控作用的研究进展

心力衰竭是绝大多数心血管疾病的共同终末阶段,而心肌重塑是心力衰竭发生及发展的重要过程。引发心肌重塑与心力衰竭的调控机制极其复杂,目前尚不十分清楚。近年来,越来越多的研究表明,miRNAs通过调控相关靶基因的表达参与了心肌重塑和心力衰竭的发生发展。本文重点阐述miRNAs在心肌重塑及心力衰竭发生发展过程中的调控作用的新研究进展,并对其临床应用的前景予以展望。     

慢性心力衰竭药物治疗作用机制和应用进展

慢性心力衰竭(心衰)是各种心脏病发展到终末阶段的一种临床综合征。其发病率高,65岁以上国外心衰患病率可达6%～10%,我国为1.3%[1]。5年存活率与恶性肿瘤相仿,心衰正成为21世纪最主要的心血管病症[2]。目前已明确,导致心衰发生发展的基本机制是心室重塑,而导致心室重塑的主要因     

MicroRNAs在心肌重构及心力衰竭中的作用

最近的研究提示，一个调节RNAs小家族MicroRNAs（miRNA或miRs）在心功能的诸多方面（健康和疾病）的调节中，日显其重要。显然，这一领域还在幼年，但已有越来越多的资料说明，它在心力衰竭的发病机制中起重要作用，它通过调节多种适应性和适应不良性心肌重塑过程的基因表达而调节心脏重构过程的许多方面，从而影响心力衰竭的发生。     

细胞内钙过多和不足引起心力衰竭时的膜系统功能

按照分子水平,心力衰竭有两种类型:一类是 ATP 形成缺陷(包括基质氧化、电子转运和氧化磷酸化等过程);另一类是 ATP 利用缺陷(包括磷酸化、无氧代谢和高能磷酸化合物的水解等过程)。在不同类型的衰竭心肌     

心肌代谢重构在慢性心力衰竭进展中的作用

慢性心力衰竭是一种复杂而严重的临床综合征,尽管治疗手段的进步使心力衰竭5年生存率在过去20年有所改善;但仍维持在较低水平,有大约30%的心力衰竭患者在被诊断的5年内死亡,因此,人们不断地探索心力衰竭的发病机制及防治手段。随着对慢性心力衰竭发病机制研究的不断深入,心肌代谢重构在慢性心力衰竭发生发展中的作用愈来愈被重视;但目前对如何调节心肌能量代谢认识有限。现对慢性心力衰竭时心肌代谢重构的特点及治疗手段的研究进展做一综述。     

辛伐他汀减轻舒张功能不全心力衰竭大鼠心肌纤维化

目的 探讨辛伐他汀对舒张功能不全心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心脏功能保护和心肌纤维化的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为阴性对照组、DHF组、辛伐他汀组.采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,阴性对照组只开腹和分离腹主动脉.辛伐他汀组大鼠术后经灌胃给予辛伐他汀2 mg/(kg·d),阴性对照组和DHF组大鼠给予同等量的生理盐水.4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理结构的变化.结果 心脏超声显示DHF组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测显示收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加.辛伐他汀使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高.HE染色和Masson染色显示,DHF组大鼠心肌组织间纤维组织和炎性细胞增多,心肌胶原面积与总面积的比值和壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值在心肌组织中显著增加;辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌组织间纤维化和炎性细胞浸润,降低心肌胶原面积与总面积的比值以及壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值.结论 辛伐他汀改善DHF大鼠心脏功能,此作用可能与减轻心室纤维化有关.     

钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ在心肌肥厚和心力衰竭中的作用

钙是心肌细胞中重要的第二信使。慢性或持久的Ca^2＋浓度变化可导致某些基因的激活。称为兴奋一转录耦联。Ca^2＋浓度的改变能通过多种钙调节的酶来传导不同信号，其中钙，钙调素依赖蛋白激酶家族（Ca^2＋／CaMK）中的钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ发挥重要作用。     

心力衰竭患者中心房颤动的药物与非药物治疗

心力衰竭与心房颤动临床上常同时存在,使患者死亡率明显增加。目前临床药物治疗中显示节律转复治疗并不优于频率控制,然而非药物治疗如射频消融术在部分心房颤动患者中显示出一定的优势。     

心力衰竭发生中的心肌收缩和舒张异常

放射性核素研究以及两维超声心动图能测定心室容量以及对左室舒张期和收缩期功能进行一系列的血流动力学估价,还能确定在缺血时有无瞬间和局部的室壁活动异常。     

雌激素抑制心肌肥厚及心力衰竭的作用机制研究进展

近年来,随着我国社会人口老龄化及高血压、冠心病等疾病发病人数的逐年增多,心力衰竭(心衰)的发病率亦逐年增高并成为威胁我国人民生命健康的一大疾病.各种因素引起的心脏损伤都可能导致心力衰竭,其中长期慢性高血压所致的心肌肥厚是导致心力衰竭发生的主要原因之一.因此,研究心肌肥厚及心力衰竭的发生发展机制,尤其是寻找抑制其发生发展的有效治疗手段是非常必要的.     

磷酸肌酸对心肌肥厚及心力衰竭大鼠的治疗作用

目的 :探讨磷酸肌酸对压力负荷性心力衰竭的治疗机制。方法 :腹主动脉次全结扎 SD大鼠 55只 ,分 5组给予不同干预 8周 ,观察磷酸肌酸疗效及寻找更好的用药方案。结果 :磷酸肌酸可以减低高血压性心力衰竭大鼠的失代偿性心衰的发生率和死亡率 ,失代偿性心衰组大鼠心肌细胞内 ATP含量明显减低 ;血管紧张素转换酶抑制剂 （A-CEI）雷米普利 +磷酸肌酸比单独使用磷酸肌酸更好地改善高血压性心功能障碍 （代偿性 ）大鼠的血流动力学 ,可能与血压的下降及心肌胶原沉积的改善有关 ,磷酸肌酸及雷米普利治疗对代偿性高血压性心力衰竭大鼠心肌细胞内ATP含量影响不明显。结论 :对于失代偿性高血压性心力衰竭 ,磷酸肌酸可以减低其发生率和死亡率。对于代偿性高血压心力衰竭 ACEI+磷酸肌酸方案效果更佳     

T细胞免疫调节机制在心力衰竭心肌纤维化中的作用

心肌重构在心力衰竭(心衰)的发生及发展中起着至关重要的作用,当心脏急性或慢性损伤时,多种细胞机制参与了心肌的重构过程,这其中免疫细胞如T淋巴细胞可以通过细胞信号相关蛋白,激活心肌成纤维细胞,导致前胶原在细胞外基质沉积促使心肌纤维化的形成。了解T细胞亚群与成纤维细胞在免疫炎症机制介导心肌纤维化中的作用,有助于从免疫炎症角度进一步了解心肌重构,为心力衰竭的预后及治疗提供新的思路。     

微小RNA在心肌重构及心力衰竭中的作用

正心力衰竭(心衰,HF)严重威胁人类健康,2014年全球HF流行病学研究显示:发达国家HF患病率为1.5%～2.0%,我国HF患病率约1.5%[1],快速准确识别HF患者非常重要。目前国内外指南已明确指出:N末端脑钠肽前体(NTproBNP)对HF具有相当高的诊断价值,但其易受多种因素影响,如:年龄、性别、肥胖、肾功不全等,单独检测易出现偏差,因此推荐NT-proBNP作为排除HF的指标[2,3]。微小RNA凭借切割靶mRNA或抑制靶基因翻译等重要作用受到广泛关注,现已证实心肌细胞中大多数miRNAs能在体液(血浆、尿液等)中检测到,且与机体的病理生理状态密切相关,可成为HF早期诊断、临床治疗及评估预后的新方法[4]。     

心肌能量代谢药物

<正>近年来心肌能量代谢性药物通过联合常规改善血流药物(硝酸酯类、β-受体阻滞剂、强心苷等)治疗心肌缺血备受关注,这类药物通过转换心肌能量代谢方式,减少产生单位能量的耗氧量,在不影响机体血流动力学的基础上,明显改善患者心肌缺血及心功能,达到抗心绞痛的作用〔1〕。因此该类药物可作为辅助治疗缺血性心脏病的选择。     

基质金属蛋白酶在大鼠心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭中的作用

目的探讨心肌梗死(MI)后大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达、基质金属蛋白梅(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)变化与心肌胶原代谢和心功能改变之间的相互关系.