一氧化氮、内皮素与支气管哮喘气道高反应性的关系

为了解哮喘患者支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ） 中内皮素（ＥＴ） 、一氧化氮（ＮＯ） 在气道高反应性（ＢＨＲ） 形成过程中的意义,用ＦＥＶ１ ％ 值下降２０ ％ 所需的Ｍｃｈ 的浓度（ ＭｃｈＰＣ２０） 评估支气管哮喘患者气道高反应性,用放射免疫法和镀铜镉还原法分别测定ＢＡＬＦ 中ＥＴ 和ＮＯ 浓度并计算ＥＴ／ＮＯ 值。对１５ 例轻、中度过敏性支气管哮喘发作期患者,８ 例缓解期患者,７ 名健康自愿受试者进行了分析。结果发现：哮喘发作期患者ＢＡＬＦ 中ＮＯ,ＥＴ 和ＥＴ／ＮＯ 值升高,ＦＥＶ１ ％ ,ＭｃｈＰＣ２０ 降低,后者与ＮＯ 呈正相关,与ＥＴ 呈负相关,除ＥＴ／ＮＯ 值外,余与缓解期患者比较差异均有显著性;缓解期患者ＢＡＬＦ 中ＮＯ,ＥＴ 值均降低,但ＥＴ／ＮＯ 值明显升高,ＦＥＶ１ ％ ,ＭｃｈＰＣ２０ 轻度降低,与健康受试者比较差异均有显著性。提示ＮＯ,ＥＴ 分别具有改善或加重哮喘患者ＢＨＲ 的作用;缓解期患者轻度异常的ＢＨＲ 可能与ＢＡＬＦ 中ＥＴ／ＮＯ 值异常有关。     

硝酸甘油、地塞米松对哮喘肺泡巨噬细胞源性一氧化氮、内皮素的影响

研究哮喘患者肺泡巨噬细胞(AM)源性一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的变化及硝酸甘油(NTC)、地塞米松(DXM)对两者的影响及机制。对15例轻、中度过敏性支气管哮喘发作期患者的AM(分为未干预组、DXM干预组、NTG干预组),7名健康自愿受试者的AM(未干预组)培养48h,用镀铜镉还原法、放射免疫法和原位杂交法分别测定AM培养上清液中NO,ET水平和iNOS-mRNA,ET-mRNA的表达。结果发现,哮喘AM iNOS-mRNA,ET-mRNA表达增强,分别导致NO,ET水平升高;NTG以直接作用的方式促进AM源性NO的产生,反馈抑制iNOS-mRNA表达并明显抑制ET mRNA的表达,降低ET的水平;DXM降低哮喘AM源性NO,ET水平及iNOS-mRNA,ET-mRNA的表达,尤以抑制iNOS-mRNA表达和降低NO水平为甚,使NO,ET处于低水平的异常状态。     

硝酸甘油、地塞米松对哮喘肺泡巨噬细胞源性一氧化氮、内皮素的影响

研究哮喘患者肺泡巨噬细胞 (AM)源性一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)的变化及硝酸甘油 (NTG)、地塞米松(DXM)对两者的影响及机制。对 15例轻、中度过敏性支气管哮喘发作期患者的AM(分为未干预组、DXM干预组、NTG干预组 ) ,7名健康自愿受试者的AM(未干预组 )培养 48h ,用镀铜镉还原法、放射免疫法和原位杂交法分别测定AM培养上清液中NO ,ET水平和iNOS mRNA ,ET mRNA的表达。结果发现 ,哮喘AMiNOS mRNA ,ET mRNA表达增强 ,分别导致NO ,ET水平升高 ;NTG以直接作用的方式促进AM源性NO的产生 ,反馈抑制iNOS mRNA表达并明显抑制ETmRNA的表达 ,降低ET的水平 ;DXM降低哮喘AM源性NO ,ET水平及iNOS mRNA ,ET mRNA的表达 ,尤以抑制iNOS mRNA表达和降低NO水平为甚 ,使NO ,ET处于低水平的异常状态。     

Use of exhaled nitric oxide in children with bronchial asthma

Background

Inflammation is an important aspect of the pathophysiology of bronchial asthma and measurement of inflammatory markers of airways can aid in management. Nitric oxide measurement in exhaled breath is a non-invasive method of determining airway inflammation which can be used in assessing severity and response to treatment in children with bronchial asthma.

Methods

Thirty children in the age group 6–14 years with previously or newly diagnosed bronchial asthma reporting for the first time to a tertiary care hospital constituted the study group. Assessment was done by history, clinical examination, spirometry and measurement of fractional excretion of nitric oxide (FeNO) before commencement of treatment as per standard guidelines and on follow up at 2 to 4 weeks intervals for a minimum of three times.

Results

There was significant correlation between FeNO values, spirometry parameters and clinical profile in the first visit before the initiation of therapy. Children with higher FeNO in the first visit responded better to Inhaled Corticosteroids (ICS) with good clinical and spirometry responses and fall in FeNO on second visit. However, in subsequent visits no significant correlation was observed between clinical control, FeNO levels and spirometry.

Conclusion

High FeNO values at first presentation could give us a clue as to whether or not a child would respond to ICS but FeNO monitoring may not be helpful in long term follow up as various other factors can affect its value.     

呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘患者长期管理的意义

目的探讨通过定期检测呼出气一氧化氮浓度（FeNO）,FeNO对支气管哮喘进行长期管理的意义。方法选择2010年12月~2012年11月在江门市人民医院门诊治疗的支气管哮喘病例57例,随机分为观察组（31例）和对照组（26例）;观察组依据FeNO使用沙丁胺醇气雾剂加沙美特罗氟替卡松吸入剂,对照组按照《支气管哮喘防治指南》使用沙丁胺醇气雾剂加沙美特罗氟替卡松吸入剂。两组于用药开始前和用药后第1~12个月测定FeNO及进行哮喘控制测试（ACT）评分。结果对观察组和对照组进行ACT评分比较,均较治疗前改善,且这种改善持续存在,但观察组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组和对照组FeNO均较治疗前改善,且这种改善亦持续存在,但观察组优于对照组,治疗后除第1、8个月外,其他月份的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论根据FeNO进行支气管哮喘长期管理,能预防支气管哮喘症状的出现,更好控制支气管哮喘的症状和气道炎症;减少吸入激素等抗炎药物的用量。     

呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断意义

目的:探讨呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)对支气管哮喘的诊断意义。方法:纳入郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科门诊与病房有喘息、气急、胸闷、咳嗽等疑似支气管哮喘患者97例,以支气管激发试验或舒张试验为诊断金标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结合ROC曲线评估FeNO对哮喘诊断的价值,并得出最佳界值。结果:97例患者中61例最终诊断为哮喘,36例为非哮喘。哮喘组FeNO高于非哮喘组[(42.2±25.0)ppb比(24.9±15.3)ppb,P<0.05]。FeNO与FEV1/FVC%(一秒率)无直线相关性(r=0.098,P=0.596)。ROC曲线下面积是0.810,FeNO最佳界值为27.5 ppb,以该点为界值,诊断哮喘的敏感度为83.6%,特异度为77.8%。结论:FeNO诊断哮喘有较高的敏感性与特异性,结合肺功能检测可以降低其漏诊率。     

支气管哮喘发作与血浆内皮素-1和一氧化氮含量的研究

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）和内皮素－１（ＥＴ－１）在支气管哮喘发病中的作用。方法 采用放射免疫法和比色法测定４２例支气管哮喘患者和３０例健康对照者血浆ＥＴ－１和硝酸根离子／亚硝酸根离子（ＮＯ２－／ＮＯ３－）含量。结果 轻度支气管哮喘组：血浆ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－含理明显高于健康对照组;ＥＴ－１含量与健康对照组相比无明显差异。     

呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值

目的 评价呼出气一氧化氮（FeNO）检测在支气管哮喘诊断中的意义。方法 哮喘非特异症状患者118例,其中支气管哮喘患者71例为A组,首次诊断为支气管哮喘患者52例为Ⅰ组,规律应用吸入性糖皮质激素达4周以上的支气管哮喘患者19例为Ⅱ组,其余47例非哮喘患者为B组。采用NIOX NO 测定仪测定FeNO水平,以2006年GINA标准为诊断支气管哮喘的金标准,绘制受试者工作曲线 ( ROC),评价FeNO对支气管哮喘鉴别诊断的价值,明确FeNO的诊断临界点。结果 Ⅰ组FeNO高于Ⅱ组［（72.92±50.26）ppb比（35.74±27.53）ppb, P﹤0.05］ 和B组［（72.92±50.26）ppb比（17.62±9.77）ppb, P﹤0.05］。排除糖皮质激素对FeNO的影响,以Ⅰ组和B组患者为观察对象,ROC曲线下面积为0.90,最佳临界点为32.50ppb,以该点为阈值,诊断哮喘的敏感度为82.70%,特异度为87.90%。结论 FeNO对哮喘的诊断具有较高的敏感性和特异性。     

甲亢患者血浆内皮素和一氧化氮含量变化及意义

目的　探讨血浆内皮素和一氧化氮水平的变化与甲状腺功能亢进症之间的关系及临床意义。方法用放射免疫法 ,酶法和化学发光法分别测定了 88例甲亢患者的血浆内皮素、一氧化氮和甲状腺素 ,同时测定对照组 46例健康者 ,将两组结果进行比较。结果　甲亢组血浆内皮素明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ,并与甲状腺素含量呈正相关 ,而血浆一氧化氮含量则低于对照组 (P <0 0 5 ) ,与甲状腺素含量呈负相关 ,甲亢组的内皮素与一氧化氮两者含量呈负相关 (r=- 0 40 8,P <0 0 5 )。结论　甲状腺功能亢进患者血浆内皮素和一氧化氮含量发生了改变 ,该变化对病情的观察和指导治疗具有一定的临床参考价值。     

呼出气一氧化氮在支气管哮喘诊断及治疗效果评估中的价值研究

目的:探讨呼出气一氧化氮在支气管哮喘诊断中的应用效果及对治疗效果的评估价值。方法:选取46例支气管炎哮喘患者(观察组),同期选取46例非支气管哮喘患者(对照组),对呼出气一氧化氮的诊断情况进行分析。结果:PEF、FEV_1、FVC、FeNO指标方面,对照组和观察组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗后,观察组的各项指标均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床对支气管哮喘患者应用呼出气一氧化氮诊断,方案可靠,且能够有效评估后期治疗情况,故值得推广。     

一氧化氮在哮喘气道炎症中的作用

目的了解一氧化氮(NO)在哮喘气道炎症中的作用.方法分别测定卵蛋白(OVA)致敏大鼠气道炎性细胞数,血清中IL-6、TNF-α水平及肺组织还原辅酶Ⅱ硫辛酰胺脱氢酶(NADPH)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果哮喘大鼠气道炎性细胞增多,特别是中性粒细胞和膜白介素-2受体阳性(mIL-2R+)细胞增多[哮喘组分别是1.98×107个/L和(23.8±7.9)个/HP,对照组分别是0.61×107个/L和0个/HP],血清中IL-6、TNF-α含量升高[哮喘组分别是(207.75±35.07)ng/L和(358.75±70.74)ng/L,对照组分别是(59.88±3.60)ng/L和(55.25±32.41)ng/L],哮喘组大鼠肺组织NADPH组化法染成蓝黑色,呈强阳性反应,而对照组呈弱阳性.结论 NO可引发哮喘大鼠气道炎症反应.     

哮喘患儿血浆内皮素、降钙素基因相关肽和一氧化氮的测定及临床意义

目的 研究内皮素（ET）、降钙素基因相关肽9CGRP）和一氧化氮（NO）在哮喘患儿的发病作用及临床意义。方法 对22例重度哮喘发作患儿治疗前后用放射免疫法测定血浆ET、CGRP含量,用比色法测定NO含量,并与20例健康儿童作对照分析。结果 哮急性发作期血将ET、NO水平均高于绥解期及正常对照组,P＜0.01,哮喘解期ET含理仍高于正常对照组,P＜0.01,CGRP在急性发作期、缓解期与正常对照组差异无显著性,P＞0.05。结论 ET、NO参与哮喘发病过程,ET和NO升高是哮喘生发作的重要实验室依据。     

测定呼出气一氧化氮在诊断与治疗支气管哮喘中的应用

慢性气道炎症是支气管哮喘的本质,寻找简便易测的气道炎症标记物、监测支气管哮喘气道炎症成为当前研究的热点。检测呼出气一氧化氮可以直接反映气道炎症,弥补了肺功能检查的不足,也可测定气道高反应性,为支气管哮喘的诊断提供了一个实用工具,亦可作为预测支气管哮喘恶化及糖皮质激素减量或停药的指标。检测呼出气一氧化氮的方法具有简便、无创、可重复性好等特点,对支气管哮喘诊断与治疗具有重要意义。     

呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值研究

目的 评估呼出气一氧化氮(FENO)检测在支气管哮喘诊断中的价值.方法 对以慢性咳嗽或反复发作性喘息等哮喘疑似症状为主要表现的患者305例纳入研究,同时进行支气管激发、舒张试验和FENO检测,以支气管激发结果结合临床作为诊断哮喘标准,以此作为参照评价FENO检测对诊断支气管哮喘的价值.结果 哮喘组PC20-FEV1.0值低于非哮喘组(7.68±5.22与12.50±0.00,P＜0.05),FENO值高于非哮喘组(59.00±50.37与14.44±6.62,P＜0.05);FENO法诊断支气管哮喘的敏感度是70.30%,特异度84.62%,阳性预测值92.12 %,阴性预测值67.65%,与传统支气管激发舒张法比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FENO对于支气管哮喘诊断价值与传统肺功能法相似,FENO和支气管激发、舒张法联合应用,诊断敏感度与特异度均进一步提高,FENO检测对支气管哮喘诊断具有一定临床应用价值.     

一氧化氮和内皮素在无心跳供肝体外灌流中的作用

目的 利用无心跳供肝体外灌流系统（ECLP）来探讨NO和ET在肝脏缺血再灌注损伤中的作用机制。为有效利用无心跳供肝提供理论依据。方法 实验动物为普通健康的天津白猪，体重在20-25kg，雌雄不拘。按保存方法不同随机分为两组，再根据不同的阶段进行设计。A组（n=4）用HTK液低温保存10h；B组（n=4）用ECLP系统常温灌流10h。经过60min冷缺血期后，连接ECLP系统灌流4h。观察灌流后1、2、3、4h四个时间点灌流液中NO^-2／NO^-3、ET-1水平。结果 B组（ECLP系统灌流组）肝脏在1，2，3，4h四个时间点灌流液中ET-1水平均低于A组，NO^-2／NO^-3则高于A组，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 NO和ET在肝脏缺血再灌注损伤中起着非常重要的作用，利用ECLP系统灌流无心跳供肝能够抑制由此造成的NO合成降低和ET的分泌增多，从而改善NO和ET的平衡关系，改善肝脏的微循环障碍和降低肝细胞的损伤。     

一氧化氮、内皮素在肾病综合征患儿的水平变化及意义探讨

目的　了解小儿肾病综合征在发病过程中血浆ＮＯ,ＥＴ浓度变化特点。方法　采用重氮化反应法和放免法测定３３ 例肾病综合征患儿血浆ＮＯ,ＥＴ浓度,同时检测２０ 例正常儿童作对照。结果　血浆ＮＯ,ＥＴ浓度在急性期组、缓解期组、正常对照组分别为：９－１６ ±１－８５ 和１５６－６７ ±３２－４３;１１－４２ ±１－３６ 和５９－４７ ±１４－７７;１２－１３ ±１－４２和５４－７６ ±２４－５６。急性期组ＮＯ 值显著降低（ Ｐ＜ ０－０１） ,ＥＴ 值显著升高（ Ｐ＜ ０－０１） ,两者呈显著负相关（ｒ＝－０－６３８） 。结论　血浆ＮＯ和ＥＴ浓度变化在小儿肾病综合征发病过程中起着一定作用。     

Exhaled nitric oxide as a guiding tool for bronchial asthma: A randomised controlled trial

BackgroundEvidence regarding the role of non-invasive marker of airway inflammation, fractional exhaled nitric oxide (FeNO) to guide asthma treatment is equivocal. We aimed to evaluate if the use of FeNO to adjust inhaled corticosteroid treatment resulted in reduced daily corticosteroid use and lesser exacerbations.Methods100 patients of bronchial asthma in the age group of 12–70 years were randomised to receive inhaled corticosteroids based on either FeNO measurements (n = 50) or as per Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines. Follow up was done every 2 months for period of 12 months. Results were compared in terms of mean daily inhaled corticosteroid use and number of exacerbations.ResultsAfter the follow up period of 12 months, mean daily dose of ICS (SD) required in FeNO group was 267.5 μg (126.29), as opposed to control group in which mean daily dose of steroid was 320.00 μg (138.69). However this observed difference in steroid dose was statistically insignificant (p value = 0.061). The estimated mean (SD) rate of asthma exacerbation experienced in follow up period of 12 months in FeNO group was 0.3 episodes (0.54) per patient per year (95% confidence interval, 0.145–455) and 0.4 episodes (0.61) per patient per year in control group (95% confidence interval, 0.228–572). However this difference in rate of exacerbations between the two study groups was not statistically significant (p = 0.387).ConclusionFeNO guided management strategy for asthma did not result in statistically significant reduction in dose of inhaled corticosteroids or number of asthma exacerbations.     

慢性喘息型支气管炎与支气管哮喘患者的呼出气一氧化氮检测对比研究

目的  探讨呼出气一氧化氮（FeNO）检测在慢性喘息型支气管炎（以下简称慢喘支）和支气管哮喘（以下简称哮喘）两种疾病急性发作时的水平及意义。方法  随机选取就诊于该院呼吸内科门诊的慢喘支急性发作患者52例（慢喘支组）和哮喘急性发作患者48例（哮喘组）,采用一氧化氮检测仪检测所有患者的FeNO水平,同时检测外周血嗜酸性粒细胞比率（EOS%）及肺功能等指标并进行分析。结果  慢喘支组FeNO水平和EOS%低于哮喘组,差异有统计学意义（P <0.01）;慢喘支组各项肺功能指标优于哮喘组,差异有统计学意义（P < 0.01）;慢喘支组FeNO水平与肺功能各项指标、EOS%无关（P >0.05）;哮喘组FeNO水平与肺功能各项指标无关（P >0.05）,但与EOS%呈正相关（r =0.626,P <0.01）。结论  FeNO、EOS%及肺功能等指标可为慢喘支和哮喘两种疾病急性发作时的鉴别提供一定参考。

     

原发性高血压患者血内皮素与一氧化氮的变化及临床意义

目的：探讨原发性高血压（EH）患者血内皮素（ET）、一氧化氮（NO）的变化及与血压的关系。方法：以放免法测血浆ET,硝酸还原酶法测血清NO,检测30例正常人及67例不同程度及临床分期的EH患者。结果：EH组血浆ET水平明显高于对照组（P＜0.01),NO水平明显低于对照组（P＜0.01）,NO／ET比值明显低于对照组（P＜0.01）,这种变化与病情严重程度平行。平均血压与ET呈正相关,与NO呈负相关。结论：EH患者存在内皮细胞功能变化,血ET、NO的失衡参与EH的发生发展,测定血ET、NO水平对了解EH病情及指导治疗有一定意义。