参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证模型大鼠脑组织病理形态学和血脑屏障通透性的影响

目的 观察参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠脑组织形态学和血脑屏障通透性的影响。方法清洁级SD大鼠36只,随机选取6只为A组,其余30只采用肾上腺素加冰水浴复合低温冷冻法建立寒凝气滞血瘀证模型,造模成功后随机分为B、C、D、E、F组,每组6只。各组于末次造模后1 h灌胃给药,C、D、E组给予参姜锁阳益气片剂量分别为70、140、280 mg/kg,F组给予大株红景天胶囊280 mg/kg,A、B组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续2周。给药结束后,采用光镜和电镜观察脑组织病理变化,伊文思蓝灌注法检测大鼠脑组织血脑屏障通透性变化,干湿法测定脑组织水含量。结果 镜下观察B组海马和下丘脑中神经细胞肿胀、排列紊乱,神经胶质细胞明显增多,毛细血管内皮细胞水肿严重,C、D、E、F组脑组织病理形态均有不同程度的改善。脑组织含水量和血脑屏障通透性B组高于A组,C、D、E、F组低于B组,C、D组高于F组(P<0.01)。结论 参姜锁阳益气片能够有效抑制中枢神经系统功能异常,同时能够改善寒凝气滞血瘀大鼠海马及下丘脑组织病理学改变,从而对中枢神经系统起到一定的防护作用。     

参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠脑细胞凋亡相关蛋白的影响

目的 探讨参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠海马和下丘脑组织细胞凋亡相关蛋白的影响。方法清洁级SD大鼠48只,随机选取8只正常大鼠为A组,其余40只采用肾上腺素加冰水浴复合低温冷冻法建立寒凝气滞血瘀证大鼠模型,造模成功后随机分为B、C、D、E、F组,每组8只。C、D、E组分别给予参姜锁阳益气片70、140、280 mg/kg;F组给予大株红景天胶囊280 mg/kg;A、B组均给予等体积生理盐水。连续给药14 d。采用免疫组化方法检测海马和下丘脑区凋亡相关蛋白bcl-2、bax和capase-3的表达。结果 与A组比较,B组海马区和下丘脑区bcl-2阳性细胞数明显降低,capase-3和bax阳性细胞数明显增加(P<0.01);与B组比较,除C组下丘脑bcl-2外C、D、E、F组bcl-2阳性细胞数不同程度升高,而bax和capase-3阳性细胞数均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01);与F组比较,C、D、E组海马区的bax阳性细胞数显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 参姜锁阳益气片能够影响脑组织中凋亡相关蛋白表达,具有抗神经细胞凋亡的作用。     

参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠脑组织中ATP酶和核苷酸的影响

目的 探讨参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠海马区与下丘脑组织中ATP酶与核苷酸的影响。方法 清洁级SD大鼠60只,随机选取12只作为A组;其余48只采用肾上腺素加冰水浴复合低温冷冻法建立寒凝气滞血瘀证模型,造模成功后分为B、C、D、E组,每组12只,造模成功后第2天灌胃给药,C、D、E组分别给予参姜锁阳益气片70、140、280 mg/kg,A组和B组给予等体积的生理盐水,每天1次,连续14 d。采用分光光度法检测脑组织中Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP和Ca2+-ATP酶活力,双抗体夹心法检测脑组织中环腺苷酸(c AMP)、环鸟苷酸(c GMP)、腺苷酸环化酶(AC)、磷酸二酯酶(PDE)活性。结果 与A组比较,B组脑组织中Ca2+-ATP、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶和AC的活力显著下降,c AMP和c GMP含量减少,PDE转化率明显升高(P<0.05)。与B组比较,除C组下丘脑ATP酶活力和D组下丘脑Na+-K+-ATP酶活力及C组海马区c AMP、c GMP和下丘脑c AMP外,各组海马区及下丘脑组织ATP酶活力和c AMP、c GMP、AC均不同程度升高,PDE活性均降低,且呈剂量依赖性,以E组变化最明显(P<0.05,P<0.01)。结论 参姜锁阳益气片能够提高寒凝气滞血瘀证大鼠细胞膜上多种膜转运蛋白的活性,改善c AMP和c GMP水平。     

ACTH 联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的 研究促肾上腺皮质激素（ACTH）联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。 方法 50 只大鼠按随机数字表法分为空白对照组（A 组）、泼尼松模型组（B 组）、槐杞黄组（C 组）、ACTH 组（D 组）和联合治疗组（E 组）, 每组 10 只。 B~E 组采用醋酸泼尼松水溶液 12.5 mg/（kg·d）连续灌胃 4 周建立 HPA 轴抑制模型, A 组以蒸馏水 10 mL/（kg· d）灌胃作为对照。 C、E 组每次在醋酸泼尼松灌胃后 30 min 加用槐杞黄颗粒 5 g/（kg· d）灌胃。 实验第 3 周时, D、E 组加用 ACTH 200 µg/（kg·d）皮下注射。 分别于实验开始前、实验 2 周、4 周时测定各组血清皮质醇水平。 实验结束后处死动物并摘取垂体和肾上腺, 称质量后计算脏器指数, HE 染色观察垂体和肾上腺的病理情况。 结果 实验 2 周后, B、C、D、E 组的血清皮质醇水平较 A 组明显降低（P < 0.05）, 提示造模成功。 实验 4 周时, C、 D、E 组的血清皮质醇水平较 B 组均明显升高（P < 0.05）, 且各治疗组之间 E 组>D 组>C 组（P < 0.05）; 同时 3 组的垂体和肾上腺的质量及脏器指数均较 B 组升高（P < 0.05）。 HE 染色显示各组垂体远侧部未见明显改变; B 组肾上腺皮质束状带结构变薄且紊乱, C、D、E 组则出现不同程度的增生, 以 E 组最为明显。 结论 ACTH 联合槐杞黄可促进肾上腺皮质束状带增生及皮质醇的分泌, 减轻糖皮质激素对大鼠 HPA 轴的抑制作用。     

哮喘大鼠肾上腺皮质功能变化与白细胞介素10水平的关系

目的 探讨哮喘大鼠肾上腺皮质功能变化与白细胞介素10(IL-10)水平的关系.方法 卵蛋白致敏方法制备大鼠哮喘模型,随机分为哮喘急性发作期组(A组)、哮喘缓解期组(B组)、正常对照组(C组)、模型对照组(D组),每组6只.放射免疫分析法测定血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量;ELASA法检测下丘脑组织和血浆IL-10的水平.结果 与C组比较,A组大鼠脑组织和血浆IL-10水平均下降[(15.45±4.06)Pg·mg-1·prot-1 vs.(28.74±8.91) pg·mg-1·prot-1,和(26.62±6.78)pg/ml vs.(54.86±14.32) pg/ml](P＜0.01);CORT、ACTH以及CRH的含量降低[(1.47±0.11) ng·mg-1·prot-1 vs.(1.84±0.12) pg·mg-1·prot-1,(75.55±8.17)pg/ml vs,(108.34±16.57) pg/ml,和(121.69±17.65) ng/ml vs.(162.01±21.21) ng/m1](P＜0.01).哮喘缓解期大鼠脑组织IL-10水平上升,CRH的含量增高.结论 哮喘大鼠存在肾上腺皮质功能减退可能与下丘脑和血中IL-10水平变化有关.     

参姜锁阳益气片的质量控制

目的:建立参姜锁阳益气片的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对参姜锁阳益气片中的锁阳、西洋参、红花、枸杞子等成分进行定性鉴别,用HPLC法对淫阳藿苷(C33H40O15)进行含量测定。结果:薄层色谱鉴别专属性强,分离度好;利用HPLC法得到的淫羊藿苷在4.0~18.0μg范围内呈线性关系,r=0.999 6;平均加样回收率为99.39%,RSD为2.73%(n=6)。结论:该药物的质量控制方法操作简便,重复性好,灵敏度高,专属性强,可用于参姜锁阳益气片的质量控制。     

龙眼参多糖对SAMP8学习记忆及脑组织单胺类神经递质含量影响的研究

目的:研究龙眼参(LYS)多糖对快速老化小白鼠(SAMP8)学习记忆及脑组织单胺类神经递质含量的影响。方法:选用6月龄的SAMP850只,随机分为SAMP8、石杉碱甲和LYS多糖低、中、高剂量组,每组10只,另选用6月龄正常老化小白鼠(SAMR1)10只作为正常对照组。各组分别ig相应药物40d后,采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力,采用高效液相色谱法测定小鼠脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与正常对照组比较,SAMP8组的学习记忆能力显著下降,且其脑组织NE、DA、5-HT的含量显著降低(P<0·05或P<0·01);与SAMP8组比较,LYS多糖组小鼠的学习记忆能力及脑组织单胺类神经递质的含量均显著提高(P<0·05或P<0·01)。结论:LYS多糖可有效调整中枢神经递质的合成及提高学习记忆能力,具有良好的抗痴呆作用。     

舒通安胶囊对海洛因依赖者血单胺类递质的影响

目的:了解5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)在海洛因依赖发病中的意义,观察舒通安胶囊对海洛因依赖者单胺类递质的影响。方法:用荧光分光光度法检测56例海洛因依赖者(注射组35例、烫吸组21例)治疗前后和23例正常人血浆及血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量。结果:海洛因依赖者血浆5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均高于对照组(P<0.01),烫吸组血浆DA、5-HIAA含量低于注射组(P<0.05,P<0.01),经舒通安胶囊治疗后血浆5-HT、5-HIAA、DA和NE含量显著降低(P<0.01),其中烫吸组NE高于注射组(P<0.05)。海洛因依赖者血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均高于对照组(P<0.01),烫吸组血小板5-HT、DA含量低于注射组(P<0.01),经舒通安胶囊治疗后血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量显著降低(P<0.01),其中烫吸组DA、5-HT、NE高于注射组(P<0.01,P<0.05)。结论:单胺类递质在海洛因依赖的病理过程可能有重要意义,舒通安胶囊可调节海洛因依赖者外周单胺类递质水平。     

立体定向毁损内囊前肢对大鼠脑内递质的影响

目的探讨内囊前肢毁损后AMP模型大鼠脑内单胺类递质含量的变化,为难治性精神病病因的研究和外科治疗提供参考.方法经腹腔注射苯丙胺(AMP)制作精神病动物模型,应用立体定向技术电极毁损大鼠内囊前肢,采用荧光分光光度法和放射免疫法测定大鼠前额叶、间脑和脑干多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的含量.结果内囊前肢毁损组前额叶DA和NE低于假毁损组(P＜0.01),5-HT均高于假毁损组(P＜0.01);毁损组间脑DA、NE均低于假毁损组(P＜0.01),5-HT高于假毁损组(P＜0.01);脑干 DA低于假毁损组(P＜0.01),5-HT高于假毁损组(P＜0.01).结论 AMP模型大鼠前额叶DA含量增高、5-HT和NE含量下降,间脑DA、NE含量增高、5-HT含量下降,脑干DA含量增高,5-HT含量下降.立体定向毁损内囊前肢改变了脑内单胺类递质的水平.     

都可喜对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的:探讨都可喜(Duxil,阿米三嗪+萝巴新)对慢性间断性缺氧(EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响。方法:建立EHYP大鼠模型,并给予Duxil(0.03片·350g~(-1)体重,bid)干预。用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(STL)越长,学习记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器法测定大鼠皮层、海马和纹状体内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质的含量。结果:与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P<0.01),各脑区单胺类神经递质水平显著降低(P<0.05)。与EHYP组相比,Duxil组大鼠STL显著延长(P<0.01),皮层NE和DA含量、海马NE,DA和5-HT含量以及纹状体NE,DA和5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:Duxil可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高脑内单胺类神经递质水平。     

赛庚啶对大鼠垂体-肾上腺皮质轴作用及机制的研究

目的　研究赛庚啶 (cyproheptadineCyp)对大鼠垂体 肾上腺皮质轴内分泌功能及机制的影响。方法　用放射免疫分析法 (RIA)观察Cyp对大鼠血清ACTH、可的松水平的影响。用电镜及荧光定量PCR技术 ,观察Cyp对ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构及钙调素 (calmodulinCaM)mRNA在垂体、肾上腺皮质基因表达的影响。结果　Cyp 2 3、4 6mg·kg- 1 ·d- 1 ,ig,连续用药 1 4d ,可使大鼠血清ACTH和可的松含量降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。组织形态电镜观察 ,该药亦可引起大鼠垂体ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构的退行性改变。同时发现CaMmRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达较对照组减少 (P <0 0 5 ,P<0 0 1 )。结论　Cyp对大鼠垂体 肾上腺皮质轴分泌功能有抑制作用 ,其机制可能与抑制CaMmRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达有关     

山奈酚对乳腺癌抑郁模型大鼠的抗抑郁作用研究

目的 探讨山奈酚对实验性乳腺癌抑郁大鼠的抗抑郁作用。方法 90只大鼠随机分为对照组、乳腺癌组、抑郁组、复合模型组、氟西汀组、山奈酚组,每组15只。通过慢性不可预知性轻度应激方法建立大鼠抑郁模型,以二甲基苯蒽为诱导剂建立乳腺癌大鼠模型。采用旷场实验垂直运动次数及水平活动总路程观察各组大鼠自主活动;液质联检分析各组大鼠脑内海马及前额叶皮质单胺类神经递质,包括去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的变化。结果 乳腺癌组自主活动均减少,但与对照组比较无显著性差异;抑郁组和复合模型组自主活动减少,与对照组比较差异均有显著性(P<0.01);与复合模型组相比,山奈酚组与氟西汀组垂直运动次数及水平活动总路程均显著增加(P<0.05或P<0.01)。与复合模型组比较,氟西汀组海马区DA、5-HT含量显著增高(P<0.01),前额叶皮质DA、NE、5-HT浓度均显著性增高(P<0.05);山奈酚组与复合模型组比较,海马部位NE含量明显增高(P<0.05),前额叶皮质部位DA、NE、5-HT浓度均显著性增高(P <0.05或P <0.01)。结论 山奈酚具有显著抗大鼠抑郁作用,可能通过提高前额叶皮质部位NE、DA、5-HT递质水平达到抗抑郁作用。     

加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠模型的影响

目的观察加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠行为及中枢神经递质改变的影响。方法采用多种不良刺激方法制作抑郁大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、抑郁非干预组、加味柴胡疏肝颗粒治疗组、氯米帕明对照组,定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动;利用荧光分光光度法测定动物NE、DA、5-HT含量的变化。结果与对照组相比,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降(P<0.01);Open-Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01);同时,抑郁大鼠脑内NE、DA、5-HT含量也明显下降(P<0.01)。加味柴胡疏肝颗粒治疗组(10g/kg,ig,连续12d)大鼠糖水消耗量增加,水平活动和垂直活动次数明显增加;同时脑神经递质NE、DA、5-HT含量明显增加(P<0.05)。结论早期应用中药加味柴胡疏肝颗粒改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其作用机制可能是通过增加脑神经递质NE、DA、5-HT含量,从而改善抑郁模型大鼠消极行为症状。     

熄风静宁颗粒对多发性抽动症大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响

目的 探讨熄风静宁颗粒（XFJNG）对多发性抽动症（TS）模型大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响。方法 采用连续7 d ip亚氨基二丙腈（IDPN,150 mg/kg）建立TS大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇（0.5 mg/kg）组、XFJNG（6 mg/kg,临床等效剂量）组,同时设立对照组,每组10只,连续给药4周。于给药第0、1、2、3、4周进行刻板运动评分;末次给药后24 h杀鼠取材,试剂盒法检测各组大鼠纹状体内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量,下丘脑及血清促肾上腺皮质素释放激素（CRH）含量,血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）含量;取肾上腺组织,进行HE染色,光学显微镜下观察大鼠肾上腺组织形态。结果 与模型组比较,给药4周后,氟哌啶醇和XFJNG组大鼠刻板运动评分均显著降低,纹状体DA、NE、5-HT的水平均显著升高,血清及下丘脑CRH水平均显著降低,血清ACTH及CORT水平均显著降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠肾上腺细胞体积较小,染色深,细胞质占比较大,空泡明显减少;氟哌啶醇、XFJNG组大鼠肾上腺细胞质染色相对模型组较浅,空泡数量增多。结论 熄风静宁颗粒可能通过抑制大鼠纹状体DA系统失衡及HPA轴功能亢进来改善大鼠TS症状。     

高效液相色谱-电化学法测定大鼠不同脑区的单胺类神经递质

目的:建立同时测定大鼠脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD).方法:采用Diamonsil C18柱,以Na2HP04-枸橼酸-EDTA-庚烷磺酸钠-甲醇-水(80:40:2:7:32:89)为流动相,流速:1.2 ml/min.大鼠脑组织样品经高氯酸沉淀除去蛋白后,电化学检测脑内NE、DA和5-HT的含量.结果:脑组织中NE、5-HT的线性范围为0.50～10.00 ng,DA的线性范围为0.25～30.00ng.脑组织样品的相对回收率为91.7%～110.2%,日内、日间变异均小于15%.经初步研究,正常雄性SD大鼠不同脑区内NE、DA和5-HT的含量分别为伏隔核(508±203)、(3140±486)、(601±105)ng/g,腹侧被盖区(695±152)、(746±143)、(1049±222)ng/g,下丘脑(2032±351)、(332±236)、(847±218)ng/g,纹状体(790±205)、(5816±805)、(538±112)ng/g.结论:该方法具有准确、灵敏、样品制备简便等优点,可用于大鼠部分脑区内单胺类神经递质的分离测定.     

高效液相色谱-电化学法测定大鼠不同脑区的单胺类神经递质

目的:建立同时测定大鼠脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD).方法:采用Diamonsil C18柱,以Na2HP04-枸橼酸-EDTA-庚烷磺酸钠-甲醇-水(80:40:2:7:32:89)为流动相,流速:1.2 ml/min.大鼠脑组织样品经高氯酸沉淀除去蛋白后,电化学检测脑内NE、DA和5-HT的含量.结果:脑组织中NE、5-HT的线性范围为0.50～10.00 ng,DA的线性范围为0.25～30.00ng.脑组织样品的相对回收率为91.7%～110.2%,日内、日间变异均小于15%.经初步研究,正常雄性SD大鼠不同脑区内NE、DA和5-HT的含量分别为伏隔核(508±203)、(3140±486)、(601±105)ng/g,腹侧被盖区(695±152)、(746±143)、(1049±222)ng/g,下丘脑(2032±351)、(332±236)、(847±218)ng/g,纹状体(790±205)、(5816±805)、(538±112)ng/g.结论:该方法具有准确、灵敏、样品制备简便等优点,可用于大鼠部分脑区内单胺类神经递质的分离测定.     

千金妇康片对更年期综合征模型大鼠的影响

目的探讨千金妇康片治疗更年期综合征的作用机理。方法去卵巢法制备大鼠更年期综合征模型,测定模型大鼠血清E2、FSH、LH,下丘脑5-HT、NE、DA的含量变化。结果千金妇康片能显著增加对模型大鼠血清E2水平(P<0.01),降低血清FSH、LH水平(P<0.01),增加NE含量(P<0.01),增加肾上腺系数(P<0.05),对模型大鼠下丘脑5-HT含量有降低趋势。结论千金妇康片通过调节血清激素及下丘脑神经递质变化发挥治疗更年期综合征的作用。     

慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究

目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg^-1,21 d)建立焦虑性抑郁树鼩模型,文拉法辛组于造模同时灌胃给药(6 mg·kg^-1)。采用自主活动评分、糖水偏好测试、Morris水迷宫实验评价树鼩的焦虑和抑郁行为表现;ELISA试剂盒检测树鼩血浆CRH、ACTH、COR含量;HPLC-ECD法检测树鼩脑内海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量。结果与正常组比较,模型组树鼩自主活动评分、糖水偏食度、学习记忆能力均明显下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、COR含量明显上升(P<0.05),海马、杏仁核、前额叶皮质5-HT、NE、DA含量降低(P<0.05);文拉法辛组树鼩学习记忆能力得到改善,血浆CRH、COR含量明显降低(P<0.05),各脑区5-HT、NE、DA含量上升(P<0.05)。结论焦虑性抑郁模型树鼩具有明显的HPA轴亢进及单胺递质失调现象,而文拉法辛能够逆转该现象,说明该焦虑性抑郁树鼩模型具有药物预见性,是一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物模型。     

利血平和对氯苯异丙胺诱发小鼠单胺耗竭模型的建立和比较研究

目的建立利血平和对氯苯异丙胺(PCA)诱发小鼠单胺递质耗竭模型,并从自发活动、体温、单胺递质及代谢产物含量等方面探讨两种单胺耗竭模型的异同。方法①利血平诱发小鼠单胺耗竭模型研究:小鼠腹腔注射利血平5 mg·kg-1,18 h后测定自发活动和肛温,断头取脑,高效液相色谱法检测下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA及5-HIAA含量;②PCA诱发小鼠单胺耗竭模型研究:小鼠腹腔注射PCA20 mg·kg-1,6 h后测定自发活动和肛温,断头取脑,高效液相色谱法检测下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA及5-HIAA含量。结果①利血平诱发小鼠单胺耗竭模型研究:与正常对照组相比,利血平组(5 mg·kg-1,ip)小鼠自发活动和肛温显著降低,下丘脑组织匀浆5-HT,NE,DA含量显著降低(分别降低约80%),5-HIAA含量显著升高;②PCA诱发小鼠单胺耗竭模型研究:与正常对照组相比,PCA组(20 mg·kg-1,ip)小鼠自发活动显著增加,肛温显著降低,下丘脑组织匀浆5-HT,NE含量显著降低(分别降低约50%),但PCA对小鼠下丘脑DA及5-HIAA含量无显著影响。结论①利血平和对氯苯异丙胺诱发小鼠单胺耗竭模型建立成功,可用于单胺重摄取抑制剂类抗抑郁剂的靶标和机制研究;②两种模型的相同点:利血平和PCA均可诱发小鼠肛温降低,可并可耗竭5-HT,NE含量;③两种模型的不同点:利血平可同时引起5-HT,NE和DA三种单胺递质耗竭,而PCA仅引起5-HT和NE的含量,且耗竭程度比利血平弱;利血平可引发5-HT代谢产物5-HIAA含量生高,而PCA对5-HIAA含量无影响;利血平对中枢产生抑制作用,而PCA对中枢产生兴奋作用;上述研究表明利血平和PCA引发单胺递质耗竭的作用机制不同。     

白松片对慢性应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响

目的:观察中药白松片对应激大鼠海马单胺类神经递质含量的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组、模型对照组、氟西汀对照组(1.8mg·kg-1)及白松片3个剂量(4.32,13.0,21.6g·kg-1,生药量)组。每只大鼠每日灌胃给药1次,连续14d。给药d6始,通过强迫游泳建立应激大鼠模型。用高效液相色谱-电化学法测定大鼠海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量。结果:模型对照组大鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量及多巴胺/3,4-二羟苯乙酸(DA/DOPAC)和5-羟色胺/5-羟吲哚乙酸(5-HT/5-HIAA)的比值分别为(4.7±s1.3)nmol·g-1,(47±12)nmol·g-1,(0.97±0.22)nmol·g-1,19±4,0.23±0.06,低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);NE/5-HT比值(4.9±0.9)高于正常对照组(P<0.01);用白松片预防给药可使模型大鼠海马NE,DA和5-HT含量及NE/5HT,DA/DOPAC和5-HT/5-HIAA的比值恢复至正常水平(P<0.05或P<0.01)。结论:白松片可能通过提高NE,DA及5-HT的含量并降低其代谢率来发挥其抗抑郁作用。